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一種藥物在制備降低LL?37表達(dá)的藥物中的應(yīng)用的制作方法

文檔序號(hào):11219427閱讀:894來(lái)源:國(guó)知局

本發(fā)明涉及一種藥物的新用途,具體地,本發(fā)明涉及一種藥物在制備降低ll-37表達(dá)的藥物中的應(yīng)用,屬于中藥應(yīng)用領(lǐng)域。



背景技術(shù):

抗菌性多肽是由高等生物體的多種組織和細(xì)胞產(chǎn)生的具有不同序列、不同結(jié)構(gòu)的陽(yáng)離子兼性肽。人體內(nèi)的抗菌性多肽分為:防御素和組織蛋白酶抑制劑,ll-37是目前為止在人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的唯一一種組織蛋白酶抑制素類抗菌性多肽,是由人陽(yáng)離子微生物蛋白18在絲氨酸蛋白酶3的酶解作用下產(chǎn)生的活性c端片段,有37個(gè)氨基酸殘基且n端前兩個(gè)氨基酸均為亮氨酸(l),故稱其為ll-37.。ll-37作為天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分,不僅具有廣譜的抗菌特性,還具有其他廣泛的生物學(xué)作用,如:調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、調(diào)控凋亡及參與組織修復(fù)中的信號(hào)通路等,所以也可以稱其為免疫調(diào)節(jié)劑。

抗菌性多肽ll-37是由人體多種細(xì)胞和組織產(chǎn)生的陽(yáng)離子兼性肽,是機(jī)體一種重要的免疫調(diào)節(jié)劑,參與全身多種細(xì)胞及信號(hào)通路的免疫調(diào)節(jié)。

本發(fā)明是在cn201010212156.8專利的基礎(chǔ)上進(jìn)行的改進(jìn)發(fā)明,本發(fā)明引用的專利文件記載的內(nèi)容,上述專利未公開(kāi)該藥物在降低ll-37表達(dá)的藥物中的應(yīng)用。



技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:

本發(fā)明的目的是提供一種藥物在制備降低ll-37表達(dá)的藥物中的應(yīng)用,所述藥物由如下重量份的原料藥制成:

黃芪100-150重量份,黨參80-120重量份,丹參60-100重量份,葛根60-100重量份,淫羊藿60-100重量份,山楂60-100重量份,地黃40-80重量份,當(dāng)歸40-80重量份,黃連40-80重量份,醋延胡索40-80重量份,靈芝40-80重量份,人參20-30重量份,炙甘草20-30重量份。

所述降低ll-37表達(dá)是指降低血液?jiǎn)蝹€(gè)核細(xì)胞細(xì)胞上清液中l(wèi)l-37的濃度。

優(yōu)選的,該藥物由如下重量份的原料藥制成:

或,

或,

或,

取上述原料藥,加入常規(guī)輔料,按照常規(guī)工藝,制成臨床可接受的片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑、滴丸、軟膠囊劑、緩釋劑、口服液體制劑或凍干粉針劑。

本發(fā)明藥物的制備方法包括如下步驟:

取原料藥中的人參、黃連、醋延胡索、山楂與一半量的黃芪,粉碎成細(xì)粉,其余八味原料藥與剩余黃芪加水煎煮1-3次,每次1-3小時(shí),合并煎液,濾過(guò),濾液濃縮至90-95℃時(shí)相對(duì)密度為1.05~1.15,放冷,加一倍量乙醇使沉淀,取上清液,回收乙醇,并濃縮至90-95℃時(shí)相對(duì)密度為1.15~1.25的清膏,與上述藥粉混合,制成片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑、滴丸、軟膠囊劑、緩釋劑、口服液體制劑或凍干粉針劑。

本發(fā)明藥物的制備方法優(yōu)選包括如下步驟:

取原料藥中的人參、黃連、醋延胡索、山楂與一半量的黃芪,粉碎成細(xì)粉,其余八味原料藥與剩余黃芪加水煎煮2次,第一次2小時(shí),第二次1.5小時(shí),合并煎液,濾過(guò),濾液濃縮至90℃時(shí)相對(duì)密度為1.06~1.12,放冷,加一倍量乙醇使沉淀,取上清液,回收乙醇,并濃縮至90℃時(shí)相對(duì)密度為1.20~1.22的清膏,與上述藥粉混合,制成片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑、滴丸、軟膠囊劑、緩釋劑、口服液體制劑或凍干粉針劑。

本發(fā)明藥物制劑中滴丸的制備方法包括如下步驟:

取原料藥,用8-12重量倍的水浸40-80分鐘,煮沸1-3小時(shí),取出藥液,藥渣再加6-10重量倍的水煎煮70-110分種,合并二次藥液,濾過(guò);藥液通過(guò)已處理好的jd-1(wld)大孔吸附樹脂柱,樹脂用量為原料藥重量的1-3倍,控制吸附流速2-4ml/min,吸附完畢,用水沖洗樹脂柱至流出液澄清后,用樹脂重量2-4倍的60-90%乙醇洗脫,收集洗脫液,后用1-2體積倍水沖洗,合并洗脫液,回收乙醇,濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.20,噴霧干燥,得提取物噴霧干燥藥粉,加入常規(guī)輔料制備得滴丸。

本發(fā)明藥物制劑中滴丸的制備方法優(yōu)選包括如下步驟:

取原料藥,用10重量倍的水浸60分鐘,煮沸2小時(shí),取出藥液,藥渣再加8重量倍的水煎煮90分鐘,合并二次藥液,濾過(guò);藥液通過(guò)已處理好的jd-1(wld)大孔吸附樹脂柱,樹脂用量為原料藥重量的1.5倍,控制吸附流速2-4ml/min,吸附完畢,用水沖洗樹脂柱至流出液澄清后,用樹脂重量3倍的70%乙醇洗脫,收集洗脫液,后用1.5體積倍水沖洗,合并洗脫液,回收乙醇,濃縮至相對(duì)密度為1.08-1.15,噴霧干燥,得提取物噴霧干燥藥粉,加入常規(guī)輔料制備得滴丸。

其中,上述制備方法中噴霧干燥的條件控制為:進(jìn)料速度為35-40ml/min,霧化速度:25000-35000rpm,進(jìn)風(fēng)溫度:130-160℃,出風(fēng)溫度:70-80℃。

其中,上述制備方法中噴霧干燥的條件控制優(yōu)選為:進(jìn)料速度為37ml/min,霧化速度:30000rpm,進(jìn)風(fēng)溫度:145~147℃,出風(fēng)溫度:71~76℃。

其中,上述制備方法中得提取物后,滴丸的制備方法還可以為:稱取聚乙二醇-4000,于60-90℃下水浴至徹底溶脹,加入上述提取物噴霧干燥藥粉,加入質(zhì)量比例為藥粉∶聚乙二醇-4000=1∶2-6,于80-90℃下保溫?cái)嚢杈鶆?,使藥粉完全溶解分散在聚乙二?4000中;移入滴丸機(jī)中,保持滴距和滴溫,調(diào)整滴制參數(shù)為:油浴溫度:80-90℃,藥液溫度:75-85℃,滴盤溫度:85-90℃,制冷溫度:10-15℃,管口溫度:35-40℃,滴頭口徑為:3mm/5mm,滴速:1滴/1秒-1滴/7秒;調(diào)節(jié)開(kāi)關(guān)使液滴適速滴入冷凝劑二甲基硅油或液體石蠟中,藥滴經(jīng)過(guò)冷凝收縮成滴丸,收集滴丸,以轉(zhuǎn)速1000-4000轉(zhuǎn)/分離心脫油,再進(jìn)入篩選干燥機(jī)進(jìn)行篩選干燥,即得本發(fā)明藥物滴丸。

其中,上述制備方法中得提取物后,滴丸的制備方法還可以優(yōu)選為:

稱取聚乙二醇-4000,于80-85℃下水浴至徹底溶脹,加入上述提取物噴霧干燥藥粉,加入質(zhì)量比例為藥粉∶聚乙二醇-4000=1∶4,于85℃下保溫?cái)嚢杈鶆?,使藥粉完全溶解分散在聚乙二?4000中;移入滴丸機(jī)中,保持滴距和滴溫,調(diào)整滴制參數(shù)為:油浴溫度:85℃,藥液溫度:80℃,滴盤溫度:87℃,制冷溫度:12℃,管口溫度:37℃,滴頭口徑為:3mm/5mm,滴速:1滴/2秒-1滴/5秒;調(diào)節(jié)開(kāi)關(guān)使液滴適速滴入冷凝劑二甲基硅油或液體石蠟中,藥滴經(jīng)過(guò)冷凝收縮成滴丸,收集滴丸,以轉(zhuǎn)速1500-3000轉(zhuǎn)/分離心脫油,再進(jìn)入篩選干燥機(jī)進(jìn)行篩選干燥,即得本發(fā)明藥物滴丸。

本發(fā)明的有益效果為:

本發(fā)明的藥物組合物能降低不穩(wěn)定型心絞痛患者外周血單個(gè)核細(xì)胞細(xì)胞上清液中l(wèi)l-37的濃度,其中50mg/l組ll-37濃度最低(253.77±22.26)ng/ml,對(duì)照組為(402.31±18.04)ng/ml,10mg/l組為(301.54±14.18)ng/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。

附圖說(shuō)明:

圖1:西雅圖心絞痛評(píng)分與冠心病患者血清ll-37的相關(guān)性分析。

具體實(shí)施方式

下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。

實(shí)施例1:

用于降低ll-37表達(dá)的藥物片劑由如下重量份的原料藥制成:

所述藥物片劑的制備方法,包括以下步驟:取原料藥中的人參、黃連、醋延胡索、山楂與一半量的黃芪,粉碎成細(xì)粉,其余八味原料藥與剩余黃芪加水煎煮2次,第一次2小時(shí),第二次1.5小時(shí),合并煎液,濾過(guò),濾液濃縮至90℃時(shí)相對(duì)密度為1.06~1.12,放冷,加一倍量乙醇使沉淀,取上清液,回收乙醇,并濃縮至90℃時(shí)相對(duì)密度為1.20~1.22的清膏,與上述藥粉混合,制成顆粒,干燥,壓制成1000片(小片),包糖衣或薄膜衣片,或壓制成500片(大片),包薄膜衣,即得。小片每片重0.3g,每日服用3次,一次4~6片;大片每片重0.6g,每日服用3次,一次2~3片。

用于制備降低ll-37表達(dá)的藥物。降低ll-37表達(dá)的

實(shí)施例2:

用于降低ll-37表達(dá)的藥物膠囊劑由如下重量份的原料藥制成:

所述藥物膠囊劑的制備方法,包括以下步驟:取原料藥中的人參、黃連、醋延胡索、山楂與一半量的黃芪,粉碎成細(xì)粉,其余八味原料藥與剩余黃芪加水煎煮2次,第一次2小時(shí),第二次1.5小時(shí),合并煎液,濾過(guò),濾液濃縮至90℃時(shí)相對(duì)密度為1.06~1.12,放冷,加一倍量乙醇使沉淀,取上清液,回收乙醇,并濃縮至90℃時(shí)相對(duì)密度為1.20~1.22的清膏,與上述藥粉混合,制成膠囊劑。

用于制備降低ll-37表達(dá)的藥物,所述降低ll-37表達(dá)是指降低血液?jiǎn)蝹€(gè)核細(xì)胞上清液中l(wèi)l-37的濃度。

實(shí)施例3:

用于降低ll-37表達(dá)的藥物顆粒劑由如下重量份的原料藥制成:

所述藥物顆粒劑的制備方法,包括以下步驟:取原料藥中的人參、黃連、醋延胡索、山楂與一半量的黃芪,粉碎成細(xì)粉,其余八味原料藥與剩余黃芪加水煎煮2次,第一次2小時(shí),第二次1.5小時(shí),合并煎液,濾過(guò),濾液濃縮至90℃時(shí)相對(duì)密度為1.06~1.12,放冷,加一倍量乙醇使沉淀,取上清液,回收乙醇,并濃縮至90℃時(shí)相對(duì)密度為1.20~1.22的清膏,與上述藥粉混合,制成顆粒劑。用于制備降低ll-37表達(dá)的藥物,降低ll-37表達(dá)是指降低血液?jiǎn)蝹€(gè)核細(xì)胞細(xì)胞上清液中l(wèi)l-37的濃度。

實(shí)施例4:

用于降低ll-37表達(dá)的藥物丸劑由如下重量份的原料藥制成:

所述藥物丸劑的制備方法,包括以下步驟:取上述原料藥,加入常規(guī)輔料,按照常規(guī)工藝制成丸劑。用于制備抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物、具有明顯的抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

用于制備降低ll-37表達(dá)的藥物,所述降低ll-37表達(dá)是指降低血液?jiǎn)蝹€(gè)核細(xì)胞細(xì)胞上清液中l(wèi)l-37的濃度。

實(shí)施例5:

用于降低ll-37表達(dá)的藥物口服液由如下重量份的原料藥制成:

所述藥物口服液的制備方法,包括以下步驟:取上述原料藥,加入常規(guī)輔料,按照常規(guī)工藝制成口服液。用于制備抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物、具有明顯的抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。用于制備降低ll-37表達(dá)的藥物,所述降低ll-37表達(dá)是指降低血液?jiǎn)蝹€(gè)核細(xì)胞細(xì)胞上清液中l(wèi)l-37的濃度。

實(shí)施例6:

用于降低ll-37表達(dá)的藥物注射劑由如下的原料藥制成:

所述藥物注射劑的制備方法,包括以下步驟:取上述原料藥,加入常規(guī)輔料,按照常規(guī)工藝制成注射劑。用于制備抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物、具有明顯的抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。用于制備降低ll-37表達(dá)的藥物,所述降低ll-37表達(dá)是指降低血液?jiǎn)蝹€(gè)核細(xì)胞細(xì)胞上清液中l(wèi)l-37的濃度。

實(shí)施例7:

用于降低ll-37表達(dá)的藥物滴丸由如下重量份的原料藥制成:

所述藥物滴丸的制備方法,包括以下步驟:

取原料藥,用10重量倍的水浸60分鐘,煮沸2小時(shí),取出藥液,藥渣再加8重量倍的水煎煮90分鐘,合并二次藥液,濾過(guò);藥液通過(guò)已處理好的jd-1(wld)大孔吸附樹脂柱,樹脂用量為原料藥重量的1.5倍,控制吸附流速2-4ml/min,吸附完畢,用水沖洗樹脂柱至流出液澄清后,用樹脂重量3倍的70%乙醇洗脫,收集洗脫液,后用1.5體積倍水沖洗,合并洗脫液,回收乙醇,濃縮至相對(duì)密度為1.08-1.15,噴霧干燥,得提取物噴霧干燥藥粉,加入常規(guī)輔料制備得滴丸,丸重49-52mg/粒,口服,一次10粒,一日3次。用于制備降低ll-37表達(dá)的藥物,所述降低ll-37表達(dá)是指降低血液?jiǎn)蝹€(gè)核細(xì)胞細(xì)胞上清液中l(wèi)l-37的濃度。

實(shí)驗(yàn)例1:

為闡明本發(fā)明藥物降低ll-37表達(dá)的效果,用按上述實(shí)施例1方法制備得到的片劑(以下稱本發(fā)明藥物)進(jìn)行下列實(shí)驗(yàn)以證明其療效,但不能對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。

一.研究對(duì)象和方法

1.研究對(duì)象

1.1收集2016年6月至2016年12月間就診于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心內(nèi)五科的冠心病患者30例,其中穩(wěn)定型心絞痛患者15例,男性6例、女性9例,平均年齡65.6±9.72歲,不穩(wěn)定型心絞痛患者15例,其中男性5例、女性10例,平均年齡68.87±9.80,同期收集健康志愿者15例,其中男性5例、女性10例,平均年齡47.07±17.79歲;

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1穩(wěn)定型心絞痛的入選標(biāo)準(zhǔn):參考2007年《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》,有典型心絞痛發(fā)作的病史,(1)部位:典型的心絞痛部位為胸骨后或左胸前,范圍常不局限,可以放射至頸部、咽部、頜部、上腹部、肩背部、左臂及左手指?jìng)?cè),也可放射至其他部位。每次心絞痛發(fā)作部位往往是相似的。(2)性質(zhì):呈緊縮感、呈緊縮感、絞榨感、壓迫感、燒灼感、胸憋、胸悶或有窒息感、沉重感,有的患者只述為胸部不適,主觀感覺(jué)個(gè)體差異較大,但一般不會(huì)是針刺樣疼痛,有的表現(xiàn)為乏力、氣短。(3)持續(xù)時(shí)間:呈陣發(fā)性發(fā)作,持續(xù)數(shù)分鐘,一般不會(huì)超過(guò)10分鐘,也不會(huì)轉(zhuǎn)瞬即逝或持續(xù)數(shù)小時(shí)。(4)誘發(fā)及緩解:發(fā)作與勞力或情緒激動(dòng)有關(guān),如快走、爬坡時(shí)誘發(fā),停下休息即可緩解,多發(fā)生于勞力當(dāng)時(shí)而不是之后。舌下含服硝酸甘油可在2-5分鐘內(nèi)迅速緩解癥狀。

1.2.2不穩(wěn)定型心絞痛的入選標(biāo)準(zhǔn):參考2007年《不穩(wěn)定性心絞痛和非st段抬高心肌梗死診斷和治療指南》,有以下臨床表現(xiàn):(1)靜息性心絞痛:心絞痛發(fā)作在休息時(shí),并且持續(xù)時(shí)間通常在20分鐘以上;(2)初發(fā)心絞痛:1個(gè)月內(nèi)新發(fā)生的心絞痛,可表現(xiàn)為自發(fā)性發(fā)作或勞力性發(fā)作并存,疼痛分級(jí)在iii級(jí)以上;(3)惡化勞力型心絞痛:既往有心絞痛病史,近1月內(nèi)心絞痛惡化加重,發(fā)作次數(shù)頻繁、時(shí)間延長(zhǎng)或痛閾減低。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)急性心肌梗死、急性心力衰竭,合并嚴(yán)重高血壓控制欠佳者、重度心律失常;(2)合并嚴(yán)重糖尿病且血糖控制欠佳者;(3)合并copd急性發(fā)作患者;(4)合并嚴(yán)重皮膚病患者;(4)合并惡性腫瘤患者;(5)有自身免疫性疾病或免疫缺陷病史者;(6)各種急性慢性感染性疾病,嚴(yán)重的肝腎疾病。

2.實(shí)驗(yàn)材料

人外周血淋巴細(xì)胞分離液、佛波酯(pma)、離子霉素均購(gòu)于sigma公司,rpmi1640培養(yǎng)基購(gòu)于hyclone,人抗菌肽ll37elisakit購(gòu)自武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司。

3.研究方法

3.1臨床資料:記錄入選者的年齡、性別、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、身高、體重,計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(bodymassindex,bmi);

3.2實(shí)驗(yàn)室檢查:檢測(cè)入選者總膽固醇(totalcholesterol,tc)、高密度脂蛋白膽固醇(highdensitylipoproteincholesterol,hdl-c)、低密度脂蛋白膽固醇(lowdensitylipoproteincholesterol,ldl-c)、甘油三酯(triglyceride,tg)、同型半胱氨酸(homocysteine,hcy)、超敏c反應(yīng)蛋白(hypersensitivecreativeprotein,hs-crp)、β-2微球蛋白(β-2microglobulin,β-2mg)。

3.3標(biāo)本采集:所有入選者均于清晨空腹時(shí)采集外周靜脈血普通血清管3ml,2000r/min,10min離心,取上清置于2ml凍存管中,保存于-80℃冰箱待測(cè);入選的冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者中隨機(jī)抽取5人采外周靜脈血edta抗凝管3ml用于提取單個(gè)核細(xì)胞;

3.4外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheralbloodmononuclearcells,pbmc)分離:采用改進(jìn)的ficoll-hypaque密度分離法提取外周血單核細(xì)胞。向edta抗凝的外周靜脈血3ml中加入等體積的pbs液(不含ca、mg,ph7.2-7.6)充分混勻。另取一15ml無(wú)菌離心管,加入人淋巴細(xì)胞分離液3ml,然后傾斜離心管,用無(wú)菌毛細(xì)吸管在距離淋巴細(xì)胞分離液液面上約1cm處將細(xì)胞懸液小心而緩慢的加于淋巴細(xì)胞分離液液面上,使稀釋的血液重疊于分離液之上,2000r/min,30min離心,可見(jiàn)管內(nèi)分為四層,將移液器輕輕插入至第2層的白膜層,此層為pbmc(單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞富集層)。轉(zhuǎn)移至另一新的離心管中,像離心管中加入3-4倍以上的pbs混勻,1500r/min,10min離心,離心后棄上清,用以洗滌單個(gè)核細(xì)胞,重復(fù)洗滌2次,再以rpmi-1640培養(yǎng)基離心洗滌1次,吸盡上清,充分去除血小板等雜質(zhì),加入200ulrpmi-1640重懸細(xì)胞備用。

3.5給藥組的制備:給藥組(按照本發(fā)明實(shí)施例1制得)用1640培養(yǎng)液培養(yǎng)液溶解實(shí)施例1制得的片劑,配制1.0g/l的原液。用mtt法檢驗(yàn)實(shí)施例1制得的片劑對(duì)pbmc的毒性作用,根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果選取10mg/l、50mg/l作為實(shí)施例1制得的片劑干預(yù)的終濃度。

3.6實(shí)驗(yàn)分組及處理:以不同濃度實(shí)施例1制得的片劑(10mg/l、50mg/l)預(yù)處理單個(gè)核細(xì)胞12h,以空白為對(duì)照組,再用50ng/ml佛波酯(pma)刺激單個(gè)核細(xì)胞4h后,2000r/min,10min,留取細(xì)胞上清液置于2ml凍存管中,保存于-80℃冰箱中待測(cè)。

3.7elisa法檢測(cè)血清及細(xì)胞培養(yǎng)液中l(wèi)l37的濃度:按照elisa試劑盒說(shuō)明書方法,將試劑盒提供的原倍標(biāo)準(zhǔn)品在ep管中加入標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液倍比稀釋,分別設(shè)標(biāo)準(zhǔn)品孔、空白孔、待測(cè)樣品孔。在標(biāo)準(zhǔn)品孔中加入標(biāo)準(zhǔn)品50ul、待測(cè)樣品孔中加入待測(cè)物50ul,除空白孔外加入生物素化抗體工作液a,封板較封孔,37℃溫箱孵育1小時(shí),洗板3次,除去空白孔外,加入酶結(jié)合物工作液b,封板較封孔,37℃溫箱避光孵育30分鐘,洗板5次,加入顯色液,37攝氏度溫箱避光孵育15分鐘,迅速加入終止液,混勻后即刻在450nm波長(zhǎng)測(cè)定各孔的od值,計(jì)算血清中及細(xì)胞培養(yǎng)液中l(wèi)l37的濃度。

3.8西雅圖心絞痛量表(seattleanginaquestionnaire,saq):測(cè)定共19項(xiàng)問(wèn)題,包括軀體受限程度、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)、心絞痛發(fā)作頻率、治療滿意程度、疾病的認(rèn)知度5個(gè)維度。對(duì)19個(gè)條目逐項(xiàng)評(píng)分以及saq總分,再將得分按如此公式轉(zhuǎn)化為標(biāo)準(zhǔn)積分,標(biāo)準(zhǔn)積分=(實(shí)際得分-該方面最低得分)/(該方面最高分-該方面最低分)*100,評(píng)分越高患者生活質(zhì)量和機(jī)體功能狀態(tài)越好。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用spss22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn),符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)組間比較采用t檢驗(yàn),以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn),以中位數(shù)表示。兩個(gè)變量的相關(guān)性分析,符合正態(tài)分布采用pearson相關(guān)性分析,不符合正態(tài)分布采用spearman相關(guān)性分析。p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二.結(jié)果

1.冠心病患者和健康者基本資料及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果分析

三組間年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)。不穩(wěn)定型心絞痛患者的低密度脂蛋白膽固醇(ldl-c)水平較健康組明顯升高;穩(wěn)定型心絞痛和不穩(wěn)定型心絞痛患者的超敏c反應(yīng)蛋白(hs-crp)均顯著高于健康組(p<0.05);β-2微球蛋白(β-2mg)水平在穩(wěn)定型心絞痛及不穩(wěn)定型心絞痛中較健康組均明顯升高(p<0.05)。總膽固醇(tc)、高密度脂蛋白膽固醇(hdl-c)、甘油三酯(tg)、同型半胱氨酸(hcy)水平在三組間沒(méi)有顯著差異;心絞痛發(fā)作頻率,不穩(wěn)定型心絞痛患者明顯高于穩(wěn)定型心絞痛組(p<0.01)。

表1冠心病和健康者的比較

saq第2大項(xiàng)代表西雅圖心絞痛評(píng)分表心絞痛穩(wěn)定程度;

*,p<0.05,與健康人群組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;#,p<0.05,與穩(wěn)定型心絞痛組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.不穩(wěn)定型心絞痛、穩(wěn)定型心絞痛及健康人群三組血清中l(wèi)l-37的表達(dá)水平

冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者血清ll-37的水平顯著高于穩(wěn)定型心絞痛患者及健康者(p<0.05);健康人群與穩(wěn)定型心絞痛患者之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05),見(jiàn)表2。

表2不穩(wěn)定型心絞痛組、穩(wěn)定型心絞痛組及健康人群組血清ll-37表達(dá)水平的比較

*,p<0.05,與不穩(wěn)定型心絞痛組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;

#,p<0.05,與穩(wěn)定型心絞痛組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3.西雅圖心絞痛評(píng)分與冠心病患者血清ll-37的相關(guān)性分析本研究采用西雅圖心絞痛評(píng)分量表五個(gè)維度中用于評(píng)估心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)的第2大項(xiàng),結(jié)果顯示評(píng)分與血清ll-37成負(fù)相關(guān),r=-0.784,p<0.01。見(jiàn)附圖1。

4.不同濃度給藥組預(yù)處理不穩(wěn)定型心絞痛患者的pbmc后細(xì)胞上清液中l(wèi)l-37的濃度

用不同濃度給藥組預(yù)處理不穩(wěn)定型心絞痛患者的pbmc后,用elisa法測(cè)細(xì)胞上清液中l(wèi)l-37的濃度,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:實(shí)施例1制得的片劑以劑量依賴的方式使細(xì)胞上清液中l(wèi)l-37的含量減低,其中50mg/l組細(xì)胞上清中l(wèi)l-37的濃度最低,見(jiàn)表3。

表3不同劑量給藥組pbmc細(xì)胞上清液中l(wèi)l-37濃度比較

*,p<0.05,與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;

#,p<0.05,與10mg/l組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

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