本發(fā)明涉及一種用于治療痛風(fēng)的組合物，具體涉及采用羧甲基殼聚糖制備的用于治療痛風(fēng)的組合物。
背景技術(shù)：
羧甲基殼聚糖是一種水溶性殼聚糖衍生物，有許多特性，如抗菌性強(qiáng)，具有保鮮作用，是一種兩性聚電解質(zhì)等。在化妝品、保鮮、醫(yī)藥等方面有多種應(yīng)用，也是近年來研究得較多的殼聚糖衍生物之一。
羧甲基甲殼素的羧甲基是在糖殘基的c6-oh上發(fā)生取代，有少量羧甲基在c3-oh上發(fā)生取代，生成的是o-羧甲基甲殼素。殼聚糖中，羧甲基既會(huì)在-oh上發(fā)生取代，也會(huì)在-nh上發(fā)生取代，生成o-羧甲基和n-羧甲基殼聚糖，實(shí)際上的取代情況有：c6-o-羧甲基、c2-n-羧甲基、c3-o-羧甲基、c6-o、c2-n-羧甲基等。由于c3上的位阻效應(yīng)以及c2和c3之間的分子內(nèi)氫鍵，使c3位上的羧甲基化比較難發(fā)生，所以羥基上的羧甲基取代，c3-o羧甲基較少一些，而以c6-o羧甲基為主。對(duì)于c6-oh與c2-nh來說，在堿性條件下羧甲基在羥基上的取代活性要高于氨基，因此，當(dāng)取代度小于1時(shí)，羧甲基的取代主要是在羥基上而不是氨基上，只有取代度接近1和高于1時(shí)，才會(huì)同時(shí)在氨基上發(fā)生羧甲基取代，形成o,n-羧甲基殼聚糖。羧甲基殼聚糖的水溶性，除了因?yàn)樗且环N羧酸鈉鹽而溶于水外，還有一個(gè)原因是羧甲基的導(dǎo)入，破壞了殼聚糖分子的二次結(jié)構(gòu)，使其結(jié)晶度大大降低，幾乎成為無定形。
現(xiàn)有技術(shù)中公開了羧甲基殼聚糖具有吸濕、保濕、抑菌的用途，但并沒有公開其用于制備具有治療痛風(fēng)保健品的申請(qǐng)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
鑒于以上所述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療痛風(fēng)的組合物，其采用羧甲基殼聚糖作為主要有效成分，并與其他組分組合能夠很好的實(shí)現(xiàn)治療痛風(fēng)功能，適合長期服用。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的或者其他目的，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
本發(fā)明還公開了一種用于治療痛風(fēng)的組合物，所述組合物的原料組分包括羧甲基殼聚糖，所述組合物包括以下原料組分及重量份：
具體地，所述羧甲基殼聚糖為o-羧甲基脫乙酰殼多糖。所述o-羧甲基脫乙酰殼多糖為羧甲基甲殼素脫乙?；蠡驓ぞ厶堑?-羥基氫被羧甲基取代后的部分羧甲基化的脫乙酰殼多糖。
更為具體地，所述o-羧甲基脫乙酰殼多糖的結(jié)構(gòu)式如下所示：
其中r1為ch2coona；r2為ch2coona或h；r3為ch2coona或h或coch3。
現(xiàn)有技術(shù)中羧甲基殼聚糖的種類很多，但是并不是所有的羧甲基殼聚糖具有治療皮膚瘙癢的效果。具體地，所述羧甲基殼聚糖的數(shù)均分子量為1000～20000。所述數(shù)均分子量是按照《中華人民共和國藥典(四部)》(2015年版)通則0401“紫外-可見分光光度法”方法測定a525。其原理為：乙酰丙酮試劑與標(biāo)準(zhǔn)氨基葡萄糖、羧甲基脫乙酰殼多糖或其水解液的還原性端基反應(yīng)產(chǎn)生色原；一定條件下，吸光度a525與相應(yīng)糖的摩爾濃度具有線性關(guān)系。水解后比水解前增加的還原性端基的倍數(shù)就是該羧甲基脫乙酰殼多糖的平均聚合度n，結(jié)合分子中糖單元平均分子質(zhì)量可以計(jì)算出該糖的數(shù)均分子質(zhì)量。
優(yōu)選地，所述羧甲基殼聚糖為o-羧甲基脫乙酰聚多糖；所述羧甲基殼聚糖的數(shù)均分子量為221～20000。更優(yōu)選地，所述羧甲基殼聚糖的數(shù)均分子量為1000～20000。
優(yōu)選地，所述羧甲基殼聚糖的制備方法包括將數(shù)均分子量較高的羧甲基殼聚糖原料通過雙氧水降解、酶解或酸解，所述數(shù)均分子量較高的羧甲基殼聚糖原料中羧甲基殼聚糖的數(shù)均分子量20～130萬。更優(yōu)選地，所述數(shù)均分子量較高的羧甲基殼聚糖原料中羧甲基殼聚糖的數(shù)均分子量30～70萬。
優(yōu)選地，所述羧甲基殼聚糖包括以下特征中的一種或多種：
所述數(shù)均分子量較高的羧甲基殼聚糖原料中羧甲基取代度為0.8～1.3；
所述數(shù)均分子量較高的羧甲基殼聚糖原料中羧甲基o位取代度為0.7～1.3，n位取代度不超過0.3；
雙氧水降解的工藝為：將雙氧水在攪拌條件下加入數(shù)均分子量較高的羧甲基殼聚糖中進(jìn)行降解反應(yīng)，降解反應(yīng)過程中加堿使得反應(yīng)體系的ph為8.0～8.5，直至反應(yīng)體系的粘度為80～120cp時(shí)加入亞硫酸鈉停止反應(yīng)；
所述羧甲基殼聚糖的制備方法包括對(duì)雙氧水降解后的羧甲基殼聚糖進(jìn)行酸析洗滌。
更優(yōu)選地，降解反應(yīng)中，反應(yīng)溫度為25～45℃。由上述降解反應(yīng)即獲得降解后的羧甲基殼聚糖。
優(yōu)選地，所述酸析洗滌是指用酸調(diào)整雙氧水降解后的羧甲基殼聚糖料體至ph為6～7，加入乙醇至淡黃色晶體析出，再用酒精反復(fù)洗滌，甩干，干燥獲得羧甲基殼聚糖。
所述數(shù)均分子量較高的羧甲基殼聚糖原料為由國內(nèi)申請(qǐng)?zhí)枮?013105362023的發(fā)明專利公開的方法制備獲得，其公開了一種制備羧甲基殼聚糖的方法，所述的方法是以甲殼素為原料，先將甲殼素堿化，使用冷熱交替法進(jìn)行脫乙?；磻?yīng)，生產(chǎn)殼聚糖鈉鹽，再在堿性條件下進(jìn)行羧化反應(yīng)，獲得數(shù)均分子量較高的羧甲基殼聚糖產(chǎn)品。本發(fā)明方法工藝簡單且易于控制，避免了殼聚糖分子鏈脫乙?；磻?yīng)時(shí)因長期高溫反應(yīng)出現(xiàn)的斷鏈現(xiàn)象，從而獲得了一種高粘度、高取代度和水溶性更好的羧甲基殼聚糖，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。所述分子量較高的羧甲基殼聚糖溶解的ph范圍為4.5～14.0。所述的數(shù)均分子量較高的羧甲基殼聚糖可以溶解在ph為4.5～6.5的酸性溶液中。與傳統(tǒng)工藝獲得的羧甲基殼聚糖溶解的ph范圍為7.0～14.0相比，上述專利方法獲得的數(shù)均分子量較高的羧甲基殼聚糖溶解的ph范圍更寬，拓寬了其應(yīng)用領(lǐng)域。
本發(fā)明還公開了一種如上述所述組合物的制備方法，包括如下步驟：將除硬脂酸鎂外的各原料組分混合添加水進(jìn)行濕法造粒，干燥、過篩獲得顆粒，將硬脂酸鎂與顆粒混合，經(jīng)壓片后獲得藥片。
優(yōu)選地，所述過篩為過80～100目網(wǎng)篩。
優(yōu)選地，所述干燥的溫度為20～35℃，干燥至顆粒水分含量低于1.5％。
本發(fā)明還公開了如上述所述組合物用作治療痛風(fēng)保健品中的用途。
本申請(qǐng)中的羧甲基殼聚糖的溶解ph為4.5～14.0，人體口服服用本申請(qǐng)中的羧甲基殼聚糖后，在胃中ph＜4.5酸性環(huán)境下不溶解是絮狀物，達(dá)到小腸ph≥8的環(huán)境之后開始溶解被吸收，并開始進(jìn)入血液，其在血液和體液的堿性條件下均可以很好溶解，從而能夠發(fā)揮其生物活性。本申請(qǐng)中采用羧甲基殼聚糖與其他組分結(jié)合形成的組合物可以作為保健品長期服用，其對(duì)于人體痛風(fēng)疾病有很好的預(yù)防效果和治療痛風(fēng)效果。本發(fā)明中還公開了將其與其他物質(zhì)組合形成組合物形成一種治療痛風(fēng)的藥片；這種藥片含有環(huán)糊精和?；撬嶙鳛槲沾龠M(jìn)劑、以海藻酸鈉作為粘結(jié)劑和崩解劑與具有治療痛風(fēng)效果又易于崩解的羧甲基殼聚糖共同作用使得最終獲得的組合物具有更好的治療痛風(fēng)效果；其也可以與其他的治療痛風(fēng)藥聯(lián)合使用，大大減少通常治療痛風(fēng)西藥的使用量和副作用，而且治療效果明顯，可顯著地減緩或消除其他并發(fā)癥。
具體實(shí)施方式
以下通過特定的具體實(shí)例說明本發(fā)明的實(shí)施方式，本領(lǐng)域技術(shù)人員可由本說明書所揭露的內(nèi)容輕易地了解本發(fā)明的其他優(yōu)點(diǎn)與功效。本發(fā)明還可以通過另外不同的具體實(shí)施方式加以實(shí)施或應(yīng)用，本說明書中的各項(xiàng)細(xì)節(jié)也可以基于不同觀點(diǎn)與應(yīng)用，在沒有背離本發(fā)明的精神下進(jìn)行各種修飾或改變。
在進(jìn)一步描述本發(fā)明具體實(shí)施方式之前，應(yīng)理解，本發(fā)明的保護(hù)范圍不局限于下述特定的具體實(shí)施方案；還應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明實(shí)施例中使用的術(shù)語是為了描述特定的具體實(shí)施方案，而不是為了限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的試驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件，或者按照各制造商所建議的條件。
當(dāng)實(shí)施例給出數(shù)值范圍時(shí)，應(yīng)理解，除非本發(fā)明另有說明，每個(gè)數(shù)值范圍的兩個(gè)端點(diǎn)以及兩個(gè)端點(diǎn)之間任何一個(gè)數(shù)值均可選用。除非另外定義，本發(fā)明中使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語與本技術(shù)領(lǐng)域技術(shù)人員通常理解的意義相同。除實(shí)施例中使用的具體方法、設(shè)備、材料外，根據(jù)本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的掌握及本發(fā)明的記載，還可以使用與本發(fā)明實(shí)施例中所述的方法、設(shè)備、材料相似或等同的現(xiàn)有技術(shù)的任何方法、設(shè)備和材料來實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。
實(shí)施例1
本實(shí)施例中為制備數(shù)均分子量為2000的羧甲基殼聚糖。
采用數(shù)均分子量較高的羧甲基殼聚糖原料用雙氧水降解，所述數(shù)均分子量較高的羧甲基殼聚糖原料的數(shù)均分子量為30w、羧甲基取代度為0.8～1.3，其中，o為羧甲基取代度為0.7～1.0，n位取代度不超過0.3。
雙氧水降解的工藝為：將雙氧水在攪拌條件下加入數(shù)均分子量較高的羧甲基殼聚糖中進(jìn)行降解反應(yīng)，降解反應(yīng)過程中加堿使得反應(yīng)體系的ph為8.0，直至反應(yīng)體系的粘度為80～120cp時(shí)加入亞硫酸鈉停止反應(yīng)，本實(shí)施例中當(dāng)粘度達(dá)到88cp時(shí)停止反應(yīng)。降解反應(yīng)中，反應(yīng)溫度為室溫。
所述羧甲基殼聚糖的制備方法包括對(duì)雙氧水降解后的羧甲基殼聚糖進(jìn)行酸析洗滌。所述酸析洗滌是指用酸調(diào)整雙氧水降解后的羧甲基殼聚糖料體至ph為6.5，加入乙醇至淡黃色晶體析出，再用酒精反復(fù)洗滌，甩干，干燥獲得羧甲基殼聚糖。
實(shí)施例2
本實(shí)施例中采用數(shù)均分子量為8000的羧甲基殼聚糖。
采用數(shù)均分子量較高的羧甲基殼聚糖原料用雙氧水降解，所述數(shù)均分子量較高的羧甲基殼聚糖原料的數(shù)均分子量為40w、羧甲基取代度為0.8～1.3，其中，o為羧甲基取代度為0.7～1.0，n位取代度不超過0.3。
雙氧水降解的工藝為：將雙氧水在攪拌條件下加入數(shù)均分子量較高的羧甲基殼聚糖中進(jìn)行降解反應(yīng)，降解反應(yīng)過程中加堿使得反應(yīng)體系的ph為8.5，直至反應(yīng)體系的粘度為100cp時(shí)加入亞硫酸鈉停止反應(yīng)。降解反應(yīng)中，反應(yīng)溫度為室溫。
所述羧甲基殼聚糖的制備方法包括對(duì)雙氧水降解后的羧甲基殼聚糖進(jìn)行酸析洗滌。所述酸析洗滌是指用酸調(diào)整雙氧水降解后的羧甲基殼聚糖料體至ph為6，加入乙醇至淡黃色晶體析出，再用酒精反復(fù)洗滌，甩干，干燥獲得羧甲基殼聚糖。
實(shí)施例3
本實(shí)施例中采用數(shù)均分子量為15000的羧甲基殼聚糖。
采用數(shù)均分子量較高的羧甲基殼聚糖原料用雙氧水降解，所述數(shù)均分子量較高的羧甲基殼聚糖原料的數(shù)均分子量為55w、羧甲基取代度為0.8～1.3，其中，o為羧甲基取代度為0.7～1.0，n位取代度不超過0.3。
雙氧水降解的工藝為：將雙氧水在攪拌條件下加入數(shù)均分子量較高的羧甲基殼聚糖中進(jìn)行降解反應(yīng)，降解反應(yīng)過程中加堿使得反應(yīng)體系的ph為8.5，直至反應(yīng)體系的粘度為90cp時(shí)加入亞硫酸鈉停止反應(yīng)。降解反應(yīng)中，反應(yīng)溫度為室溫。
所述羧甲基殼聚糖的制備方法包括對(duì)雙氧水降解后的羧甲基殼聚糖進(jìn)行酸析洗滌。所述酸析洗滌是指用酸調(diào)整雙氧水降解后的羧甲基殼聚糖料體至ph為7，加入乙醇至淡黃色晶體析出，再用酒精反復(fù)洗滌，甩干，干燥獲得羧甲基殼聚糖。
實(shí)施例4
本實(shí)施例中采用數(shù)均分子量為20000的羧甲基殼聚糖。
采用數(shù)均分子量較高的羧甲基殼聚糖原料用雙氧水降解，所述數(shù)均分子量較高的羧甲基殼聚糖原料的數(shù)均分子量為70w、羧甲基取代度為0.8～1.3，其中，o為羧甲基取代度為0.7～1.0，n位取代度不超過0.3。
雙氧水降解的工藝為：將雙氧水在攪拌條件下加入數(shù)均分子量較高的羧甲基殼聚糖中進(jìn)行降解反應(yīng)，降解反應(yīng)過程中加堿使得反應(yīng)體系的ph為8.2，直至反應(yīng)體系的粘度為120cp時(shí)加入亞硫酸鈉停止反應(yīng)。降解反應(yīng)中，反應(yīng)溫度為室溫。
所述羧甲基殼聚糖的制備方法包括對(duì)雙氧水降解后的羧甲基殼聚糖進(jìn)行酸析洗滌。所述酸析洗滌是指用酸調(diào)整雙氧水降解后的羧甲基殼聚糖料體至ph為7，加入乙醇至淡黃色晶體析出，再用酒精反復(fù)洗滌，甩干，干燥獲得羧甲基殼聚糖。
實(shí)施例5
本實(shí)施例中采用實(shí)施例1中制備的羧甲基殼聚糖形成治療痛風(fēng)組合物。
所述組合物包括以下原料組分及重量份：
將除硬脂酸鎂外的各原料組分混合添加水進(jìn)行濕法造粒，干燥、過篩獲得顆粒，將硬脂酸鎂與顆?；旌?，經(jīng)壓片后獲得藥片。所述過篩為過80～100目網(wǎng)篩。所述干燥的溫度為35℃，干燥至顆粒水分含量低于1.5％。
實(shí)施例6
本實(shí)施例中采用實(shí)施例1中制備的羧甲基殼聚糖形成治療痛風(fēng)組合物。
所述組合物包括以下原料組分及重量份：
將除硬脂酸鎂外的各原料組分混合添加水進(jìn)行濕法造粒，干燥、過篩獲得顆粒，將硬脂酸鎂與顆粒混合，經(jīng)壓片后獲得藥片。所述過篩為過80～100目網(wǎng)篩。所述干燥的溫度為20℃，干燥至顆粒水分含量低于1.5％。
實(shí)施例7
本實(shí)施例中采用實(shí)施例1中制備的羧甲基殼聚糖形成治療痛風(fēng)組合物。
所述組合物包括以下原料組分及重量份：
將除硬脂酸鎂外的各原料組分混合添加水進(jìn)行濕法造粒，干燥、過篩獲得顆粒，將硬脂酸鎂與顆?；旌?，經(jīng)壓片后獲得藥片。所述過篩為過80～100目網(wǎng)篩。所述干燥的溫度為30℃，干燥至顆粒水分含量低于1.5％。
實(shí)施例8
本實(shí)施例中采用實(shí)施例1中制備的羧甲基殼聚糖形成治療痛風(fēng)組合物。
所述組合物包括以下原料組分及重量份：
將除硬脂酸鎂外的各原料組分混合添加水進(jìn)行濕法造粒，干燥、過篩獲得顆粒，將硬脂酸鎂與顆?；旌?，經(jīng)壓片后獲得藥片。所述過篩為過80～100目網(wǎng)篩。所述干燥的溫度為25℃，干燥至顆粒水分含量低于1.5％。
將實(shí)施例5～8中制備的組合物作為試驗(yàn)樣品進(jìn)一步闡釋本發(fā)明所述保健品的治療痛風(fēng)效果，并進(jìn)行了以下實(shí)驗(yàn)觀察：對(duì)通過實(shí)驗(yàn)方法造成的高尿酸血癥動(dòng)物模型給予實(shí)施例5～8中的受試物的治療痛風(fēng)作用。
高尿酸血癥動(dòng)物為高尿酸血癥大鼠，9～10周齡，體重為170～190g，雌雄兼購200只，每個(gè)劑量組10只。
實(shí)驗(yàn)設(shè)有采用實(shí)施例1、實(shí)施例2、實(shí)施例5、實(shí)施例6、實(shí)施例7、實(shí)施例8中的治療痛風(fēng)藥物的實(shí)驗(yàn)組和1個(gè)空白對(duì)照組。以成人推薦量每日口服600mg/d，按照成人60kg體重計(jì)算，即10mg/(kg體重)，給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以10mg/(kg體重)的5倍、10倍、15倍進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察，給予時(shí)間共4周；對(duì)照組采用空白對(duì)照。具體結(jié)果見表1，其中表1中：
實(shí)施例1-1為每天采用實(shí)施例1中物質(zhì)給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以10mg/(kg體重)的5倍的劑量；
實(shí)施例1-2為每天采用實(shí)施例1中物質(zhì)給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以10mg/(kg體重)的10倍的劑量；
實(shí)施例1-3為每天采用實(shí)施例1中物質(zhì)給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以10mg/(kg體重)的15倍的劑量；
實(shí)施例2-1為每天采用實(shí)施例2中物質(zhì)給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以10mg/(kg體重)的5倍的劑量；
實(shí)施例2-2為每天采用實(shí)施例2中物質(zhì)給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以10mg/(kg體重)的10倍的劑量；
實(shí)施例2-3為每天采用實(shí)施例2中物質(zhì)給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以10mg/(kg體重)的15倍的劑量；
實(shí)施例5-1為每天采用實(shí)施例5中物質(zhì)給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以10mg/(kg體重)的5倍的劑量；
實(shí)施例5-2為每天采用實(shí)施例5中物質(zhì)給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以10mg/(kg體重)的10倍的劑量；
實(shí)施例5-3為每天采用實(shí)施例5中物質(zhì)給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以10mg/(kg體重)的15倍的劑量；
實(shí)施例6-1為每天采用實(shí)施例6中物質(zhì)給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以10mg/(kg體重)的5倍的劑量；
實(shí)施例6-2為每天采用實(shí)施例6中物質(zhì)給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以10mg/(kg體重)的10倍的劑量；
實(shí)施例6-3為每天采用實(shí)施例6中物質(zhì)給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以10mg/(kg體重)的15倍的劑量；
實(shí)施例7-1為每天采用實(shí)施例7中物質(zhì)給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以10mg/(kg體重)的5倍的劑量；
實(shí)施例7-2為每天采用實(shí)施例7中物質(zhì)給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以10mg/(kg體重)的10倍的劑量；
實(shí)施例7-3為每天采用實(shí)施例7中物質(zhì)給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以10mg/(kg體重)的15倍的劑量；
實(shí)施例8-1為每天采用實(shí)施例8中物質(zhì)給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以10mg/(kg體重)的5倍的劑量；
實(shí)施例8-2為每天采用實(shí)施例8中物質(zhì)給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以10mg/(kg體重)的10倍的劑量；
實(shí)施例8-3為每天采用實(shí)施例8中物質(zhì)給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以10mg/(kg體重)的15倍的劑量。
在表1中測試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的各項(xiàng)指標(biāo)前，禁食8h，腹主動(dòng)脈取血，用肌酐(scr)、尿素氮(bun)、尿酸(ua)測定試劑盒分別測定各組大鼠血清中scr、bun和ua的含量。
由表1中可以看出：將給予大鼠不同計(jì)量的本發(fā)明中的羧甲基殼聚糖及尤其形成的組合物，與高尿酸血癥模型對(duì)照組相比，采用本申請(qǐng)中的藥物的高劑量組可以有效降低上述物質(zhì)的含量，減輕了高嘌呤飲食對(duì)腎臟功能的損傷(p＜0.05)。給予大鼠不同計(jì)量的治療痛風(fēng)功能的制品第四周，與空白對(duì)照組相比，所述實(shí)施例5～8中的組合物形成的片劑能夠更好的降低scr、bun和ua的含量(p＜0.05)。上述數(shù)據(jù)及實(shí)驗(yàn)結(jié)果均顯示不管是本申請(qǐng)中的羧甲基殼聚糖還是由羧甲基殼聚糖構(gòu)成的組合物相較于空白對(duì)照組均未出現(xiàn)中毒癥狀，大體解剖及組織學(xué)觀察也未見異常病例改變，對(duì)小鼠體重、進(jìn)食量等均無明顯影響。
表1
以上所述，僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非對(duì)本發(fā)明任何形式上和實(shí)質(zhì)上的限制，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還將可以做出若干改進(jìn)和補(bǔ)充，這些改進(jìn)和補(bǔ)充也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。凡熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍的情況下，當(dāng)可利用以上所揭示的技術(shù)內(nèi)容而做出的些許更動(dòng)、修飾與演變的等同變化，均為本發(fā)明的等效實(shí)施例；同時(shí)，凡依據(jù)本發(fā)明的實(shí)質(zhì)技術(shù)對(duì)上述實(shí)施例所作的任何等同變化的更動(dòng)、修飾與演變，均仍屬于本發(fā)明的技術(shù)方案的范圍內(nèi)。