一種治療哮喘的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明為一種治療哮喘的中藥組合物及其制備方法，該組合物包括麻黃、肉桂、熟地黃、芥子、白附片、干姜、川芎。該組合物為原料，經(jīng)水提、醇沉、濃縮、制粒，制得產(chǎn)品。該組合物具有溫肺化痰，補(bǔ)腎平喘，特別適用于寒哮緩解期，對(duì)哮喘的治療具有明顯的效果，且制備出的產(chǎn)品，具有服用方便簡(jiǎn)單，此劑型能提高藥物的穩(wěn)定性等特點(diǎn)。
【專利說明】一種治療哮喘的中藥組合物及其制備方法
一、【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥組合及其制備方法，具體涉及一種治療哮喘的中藥組合物及其制備方法。
二、技術(shù)背景
[0002]哮喘是當(dāng)今世界上最常見的疾患之一，也是世界公認(rèn)的醫(yī)學(xué)難題，被世界衛(wèi)生組織(WHO)列為四大頑癥之一。哮喘(支氣管哮喘)是一種呼吸道疾病，是由嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞等多種細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥疾病。隨著全球范圍內(nèi)空氣污染和環(huán)境惡化加劇，哮喘的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢(shì)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，哮喘患者的死亡率將近
0.4%，且每年呈遞增態(tài)勢(shì)。
[0003]目前國(guó)內(nèi)外用于治療哮喘的藥物主要類別為:β2_受體激動(dòng)劑，M膽堿受體拮抗劑、白三烯拮抗劑以及部分中成藥等。總的來說，臨床上治療哮喘尚未有令人滿意的藥物，雖然化學(xué)藥物在哮喘的治療方面占據(jù)重要地位，但是存在明顯毒副作用以及不良反應(yīng)。
三、
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有治療哮喘的中藥組合物方法的不足之處，提供一種治療哮喘的中藥組合物及其制備方法，該組合物包括麻黃、肉桂、熟地黃、芥子、白附片、干姜、川芎。該組合物具有溫肺化痰，補(bǔ)腎平喘，特別適用于寒哮緩解期，對(duì)哮喘的治療具有明顯的效果。
[0005]本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的:一種治療哮喘的中藥組合物及其制備方法，以中藥組合物為原料，經(jīng)水提、醇沉、濃縮、制粒，制得產(chǎn)品。其具體的方法步驟如下:
[0006](I)備料
[0007]按照麻黃:肉桂:熟地黃:芥子:白附片:干姜:川芎的重量比例為:1~
1.1: I~1.2: 4~4.5: 2~2.3: 2~2.2: I~1.1: 2~2.4的比例備料，用于下一步的處理。
[0008](2)水煎煮
[0009]第⑴步完成后，按照白附片的質(zhì)量(g):純凈水的體積(mL)比例為1: 6~8的比例，先將白附片置于煎煮罐中，加入純凈水，煎煮2~2.5小時(shí)，期間保持沸騰狀態(tài)，收集?η煮te，備用。
[0010]白附片如煮完成后，在收集備用的?Η煮iiS中加入肉桂、干姜、麻黃、熟地黃、介子、川芎，混合均勻作為煎煮料，再按照煎煮料的質(zhì)量(g):純凈水的體積(HiL)比例為1: 5~7的比例，在煎煮料中加入純凈水，進(jìn)行煎煮40~60分鐘，煎煮完成后，過濾，收集第一次煎煮上清液，再同法進(jìn)行第二次、第三次煎煮，合并第一次、第二次、第三次煎煮上清液，即制備出煎煮清液，備用。
[0011](3)濃縮并制稠膏
[0012]第(2)步完成后，先將第(2)步收集的煎煮清液置于濃縮罐中，濃縮至煎煮清液的1/3~1/5，收集濃縮液。然后再收集的濃縮液中加入95%的乙醇溶液，攪拌均勻，進(jìn)行第一次沉淀，直至濃縮液中的乙醇含量為60%~85% (v/v)，靜置24小時(shí)。
[0013]然后再泵入離心機(jī)中，在轉(zhuǎn)速為3000~6000轉(zhuǎn)/分下，進(jìn)行第一次離心10~20分鐘，收集第一次離心的上層清液。對(duì)于收集的上層清液，同法進(jìn)行第二次沉淀、離心，收集第二次離心的上層清液。對(duì)于收集的第二次離心的上層清液，回收乙醇直至無乙醇味為止，收集濃縮液用于下一步的處理，分別收集沉淀和過濾液。
[0014]最后將收集的過濾液置于蒸發(fā)皿中，在60~65°C進(jìn)行蒸發(fā),蒸發(fā)至相對(duì)密度為
1.15~1.20的稠膏為止，收集稠膏。
[0015]⑷制粒
[0016]第⑶步完成后，按照第⑶步收集的稠膏:糊精比例為1: 1.6~1.8的比例，將稠膏和糊精攪拌均勻，再按照干法制粒法，制成顆粒，即制備出產(chǎn)品。
[0017]本發(fā)明采用上述技術(shù)方案后，主要有以下效果:
[0018]1、本發(fā)明所采用的中藥組合物，純屬中草藥配方，適用于寒哮緩解期，對(duì)哮喘的治療具有明顯的效果。
[0019]2、本發(fā)明所制備出的產(chǎn)品，有服用方便簡(jiǎn)單，此劑型能提高藥物的穩(wěn)定性等特點(diǎn)。
四、【具體實(shí)施方式】
[0020]下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】，進(jìn)一步說明本發(fā)明。
[0021]實(shí)施例1
[0022]一種治療哮喘的中藥組合物及其制備方法，具體方法步驟如下:
[0023](I)備料
[0024]按照麻黃:肉桂:熟地黃:芥子:白附片:干姜:川芎的比例為:1:1:4:2:2:1: 2的比例備料，用于下一步的處理。
[0025](2)水煎煮
[0026]第⑴步完成后，按照白附片的質(zhì)量(g):純凈水的體積(mL)比例為1: 6的比例，先將白附片置于煎煮罐中，加入純凈水，煎煮2小時(shí)，期間保持沸騰狀態(tài)，收集煎煮罐，備用。 [0027]白附片如煮完成后，在收集備用的?Η煮iiS中加入肉桂、干姜、麻黃、熟地黃、介子、川芎，混合均勻作為煎煮料，再按照煎煮料的質(zhì)量(g):純凈水的體積(HiL)比例為1: 5的比例,在煎煮料中加入純凈水,進(jìn)行煎煮40分鐘，煎煮完成后，過濾，收集第一次煎煮上清液，再同法進(jìn)行第二次、第三次煎煮，合并第一次、第二次、第三次煎煮上清液，即制備出煎煮清液，備用。
[0028](3)濃縮并制稠膏
[0029]第(2)步完成后，先將第(2)步收集的煎煮清液置于濃縮罐中，濃縮至煎煮清液的1/3,收集濃縮液。然后再收集的濃縮液中加入95 %的乙醇溶液，攪拌均勻，進(jìn)行第一次沉淀，直至濃縮液中的乙醇含量為60% (v/v)，靜置24小時(shí)。
[0030]然后再泵入離心機(jī)中，在轉(zhuǎn)速為3000轉(zhuǎn)/分下，進(jìn)行第一次離心10分鐘，收集第一次離心的上層清液。對(duì)于收集的上層清液，同法進(jìn)行第二次沉淀、離心，收集第二次離心的上層清液。對(duì)于收集的第二次離心的上層清液，回收乙醇直至無乙醇味為止，收集濃縮液用于下一步的處理，分別收集沉淀和過濾液。
[0031]最后將收集的過濾液置于蒸發(fā)皿中，在60°C進(jìn)行蒸發(fā)，蒸發(fā)至相對(duì)密度為1.15的稠膏為止，收集稠膏。
[0032]⑷制粒
[0033]第(3)步完成后，按照第(3)步收集的稠膏:糊精比例為1: 1.6的比例，將稠膏和糊精攪拌均勻，再按照干法制粒法，制成顆粒，即制備出產(chǎn)品。
[0034]實(shí)施例2
[0035]一種治療哮喘的中藥組合物及其制備方法，具體方法步驟如下:
[0036]第⑴步中，麻黃:肉桂:熟地黃:芥子:白附片:干姜:川芎的重量比例為:
1.05: 1.1: 4.2: 2.1: 2.1: 1.05: 2.2 的比例備料。
[0037]第⑵步中，白附片的質(zhì)量(g):純凈水的體積(mL)比例為1: 7的比例，煎煮
2.2小時(shí)，期間保持沸騰狀態(tài)，收集煎煮罐。
[0038]白附片煎煮完成后，煎煮料的質(zhì)量(g):純凈水的體積(mL)比例為1: 6的比例，進(jìn)行煎煮50分鐘，煎煮完成后，過濾，收集第一次煎煮上清液，再同法進(jìn)行第二次、第三次煎煮，合并第一次、第二次、第三次煎煮上清液，即制備出煎煮清液。
[0039]第(3)步中，將第(2)步收集的煎煮清液置于濃縮罐中，濃縮至煎煮清液的1/4，收集濃縮液。然后再收集的濃縮液中加入95 %的乙醇溶液，進(jìn)行第一次沉淀，直至濃縮液中的乙醇含量為75% (v/v)，靜置36小時(shí)。
[0040]然后再泵入離心機(jī)中，在轉(zhuǎn)速為4000轉(zhuǎn)/分下，進(jìn)行第一次離心15分鐘，收集第一次離心的上層清液。對(duì)于收集的上層清液，同法進(jìn)行第二次沉淀、離心，收集第二次離心的上層清液。對(duì)于收集的第二次離心的上層清液，回收乙醇直至無乙醇味為止。
[0041]最后將收集的過濾液置于蒸發(fā)皿中，在62°C進(jìn)行蒸發(fā)，蒸發(fā)至相對(duì)密度為1.18的稠膏為止，收集稠膏。
[0042]第⑷步中，第⑶步收集的稠膏:糊精比例為1: 1.7的比例，將稠膏和糊精攪拌均勻，再按照干法制粒法，制成顆粒。
[0043]實(shí)施例3
[0044]—種治療哮喘的中藥組合物及其制備方法，具體方法步驟如下:
[0045]第⑴步中，麻黃:肉桂:熟地黃:芥子:白附片:干姜:川芎的重量比例為:
1.1: 1.2: 4.5: 2.3: 2.2: 1.1: 2.4 的比例備料。
[0046]第⑵步中，白附片的質(zhì)量(g):純凈水的體積(mL)比例為1: 8的比例，煎煮
2.5小時(shí)，期間保持沸騰狀態(tài)，收集煎煮罐。
[0047]白附片煎煮完成后，煎煮料的質(zhì)量(g):純凈水的體積(mL)比例為1: 7的比例，進(jìn)行煎煮60分鐘，煎煮完成后，過濾，收集第一次煎煮上清液，再同法進(jìn)行第二次、第三次煎煮，合并第一次、第二次、第三次煎煮上清液，即制備出煎煮清液。
[0048]第(3)步中，將第(2)步收集的煎煮清液置于濃縮罐中，濃縮至煎煮清液的1/5，收集濃縮液。然后再收集的濃縮液中加入95 %的乙醇溶液，進(jìn)行第一次沉淀，直至濃縮液中的乙醇含量為85% (v/v)，靜置48小時(shí)。
[0049]然后再泵入離心機(jī)中，在轉(zhuǎn)速為6000轉(zhuǎn)/分下，進(jìn)行第一次離心20分鐘，收集第一次離心的上層清液。對(duì)于收集的上層清液，同法進(jìn)行第二次沉淀、離心，收集第二次離心的上層清液。對(duì)于收集的第二次離心的上層清液，回收乙醇直至無乙醇味為止。
[0050]最后將收集的過濾液置于蒸發(fā)皿中，在65°C進(jìn)行蒸發(fā)，蒸發(fā)至相對(duì)密度為1.20的稠膏為止，收集稠膏。
[0051]第⑷步中，第⑶步收集的稠膏:糊精比例為1: 1.8的比例，將稠膏和糊精攪拌均勻，再按照干法制粒法，制成顆粒。
[0052]五、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0053](I)對(duì)豚鼠離體氣管平滑肌收縮模型
[0054]選取體重300~450g健康豚鼠，早?兼用，用木錘猛擊頭部致死，固定四肢及頭部，迅速?gòu)念i部腹面正中切開頸部皮膚及皮下組織，細(xì)心分離出氣管，從甲狀軟骨下部至氣管下部分叉處剪取全部氣管(主支氣管)，放入通有氧氣的改良的Krebs營(yíng)養(yǎng)液中，仔細(xì)剔除氣管周圍的結(jié)締組織，將氣管剪成Imm左右寬，3~5cm長(zhǎng)螺旋條，并將螺旋條固定于麥?zhǔn)显〔蹆?nèi)，調(diào)節(jié)溫度(37±0.5) °C，加入20mL的Krebs營(yíng)養(yǎng)液，同時(shí)將支氣管環(huán)的上端連接肌力換能器，調(diào)節(jié)初始負(fù)荷為1.0g，換能器連結(jié)BL-420S生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)采集信號(hào)，記錄并分析張力變化，氣管條下端懸掛于麥?zhǔn)显〔鄣耐忏^上，持續(xù)供給95% 02+5% C02，每15min換I次營(yíng)養(yǎng)液，平衡60min后，開始試驗(yàn)。
[0055]①對(duì)His收縮反應(yīng)的拮抗作用
[0056]標(biāo)本平衡后記錄一段正常曲線，然后加入His0.1mL(使浴槽內(nèi)質(zhì)量濃度為
1.67X 10 VmL)，當(dāng)氣管平滑肌張力升到最高點(diǎn)時(shí)，向浴槽中加入含藥Krebs液1.0ml0記錄張力變化，換液2次，待曲線恢復(fù)至原來張力，同樣的方法觀察其他含藥Krebs液(包括Krebs液，含中藥組合物高、中、低溶液、氨茶堿溶液)。分別記錄加入含藥Krebs液前及加入后3，5，IOmin的張力變化，按列公式求解痙率。解痙率=(加藥前張力-加藥后張力)/加藥前張力X 100%
[0057]②對(duì)Ach收縮反應(yīng)的拮抗作用
[0058]標(biāo)本平衡后記錄一段正常曲線，然后加入Ach0.1mL(使浴槽內(nèi)質(zhì)量濃度為
2.0XlOVmL)，當(dāng)氣管平滑肌張力升到最高點(diǎn)時(shí)，其余步驟同前。
[0059]結(jié)果由表1和表2可見，加入含中藥組合物Krebs液后，對(duì)Ach和His引起的氣管平滑肌收縮反應(yīng)均有明顯拮抗作用，本中藥組合物低濃度對(duì)Ach引起氣管平滑肌收縮反應(yīng)的解痙率相對(duì)較弱，只有在給藥IOmin后出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
[0060]表1 Ach對(duì)引起氣管平滑肌收縮反應(yīng)的解痙率變化(士S，％)
[0061]
【權(quán)利要求】
1.一種治療哮喘的中藥組合物及其制備方法，其特征在于具體方法步驟如下: (1)備料 按照麻黃:肉桂:熟地黃:芥子:白附片:干姜:川芎的比例為:1~1.1: 1~1.2: 4~4.5: 2~2.3: 2~2.2: 1~1.1: 2~2.4的比例備料，用于下一步的處理； (2)水煎煮 第⑴步完成后，按照白附片的質(zhì)量:純凈水的體積比例為1g: 6~SmL的比例，先將白附片置于煎煮罐中，加入純凈水，煎煮2~2.5小時(shí)，期間保持沸騰狀態(tài)，收集煎煮罐，備用; 白附片煎煮完成后，在收集備用的煎煮罐中加入肉桂、干姜、麻黃、熟地黃、芥子、川芎，混合均勻作為煎煮料，再按照煎煮料的質(zhì)量:純凈水的體積比例為1g: 5~7mL的比例，在煎煮料中加入純凈水，進(jìn)行煎煮40~60分鐘，煎煮完成后，過濾，收集第一次煎煮上清液，再同法進(jìn)行第二次、第三次煎煮，合并第一次、第二次、第三次煎煮上清液，即制備出煎煮清液，備用； (3)濃縮并制桐骨 第(2)步完成后，先將第(2)步收集的煎煮清液置于濃縮罐中，濃縮至煎煮清液的1/3~1/5，收集濃縮液；然后再收集的濃縮液中加入95%的乙醇溶液，攪拌均勻，進(jìn)行第一次沉淀，直至濃縮液中的乙醇體積分?jǐn)?shù)為60%~85%，靜置24~48小時(shí)； 然后再泵入離心機(jī)中，在轉(zhuǎn)速為3000~6000轉(zhuǎn)/分下,進(jìn)行第一次離心10~20分鐘，收集第一次離心的上層清液；對(duì)于收集的上層清液，同法進(jìn)行第二次沉淀、離心，收集第二次離心的上層清液；對(duì)于收集的第二次離心的上層清液，回收乙醇直至無乙醇味為止，收集濃縮液用于下一步的處理，分別收集沉淀和過濾液； 最后將收集的過濾液置于蒸發(fā)皿中，在60~65°C進(jìn)行蒸發(fā),蒸發(fā)至相對(duì)密度為1.15~1.20的稠膏為止，收集稠膏； (4)制粒 第(3)步完成后，按照第(3)步收集的稠膏:糊精比例為1: 1.6~1.8的比例，將稠膏和糊精攪拌均勻，再按照干法制粒法，制成顆粒，即制備出產(chǎn)品。
【文檔編號(hào)】A61K36/9068GK103800889SQ201410084118
【公開日】2014年5月21日 申請(qǐng)日期:2014年3月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月10日
【發(fā)明者】李卿, 王天文, 周興, 梁旭明, 何曉姣, 吳思瀾, 張莉 申請(qǐng)人:重慶市中藥研究院