鹽酸普羅帕酮緩釋制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及鹽酸普羅帕酮的緩釋制劑及其制備方法。本發(fā)明以羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素等作為骨架材料進(jìn)行制粒壓片，或者采用β-CD制備鹽酸普羅帕酮包合物，制成鹽酸普羅帕酮緩釋制劑。將鹽酸普羅帕酮制成緩釋制劑可以平穩(wěn)血藥濃度，減少服用次數(shù)，提高患者的順應(yīng)性。
【專利說明】鹽酸普羅帕酮緩釋制劑及其制備方法
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】:本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及鹽酸普羅帕酮緩釋制劑及其制備方法，用于治療室上性及室性心率失常的一種制劑。
[0002]【背景技術(shù)】:隨著心血管病的上升，心率失常疾病也隨著增加，約占心血管病的20%，心率失常的種類很多，以心律不齊發(fā)生的頻率分類，大致可分為快速心律、慢性心律及不規(guī)則早期收縮三大類?？焖傩穆沙Ｒ姳憩F(xiàn)上是上心室及房室傳導(dǎo)障礙等。
[0003]鹽酸普羅帕酮的化學(xué)名為3-苯基-1-[2-[3-(丙氨基)-2_羥基丙氧基]-苯基]-1-丙酮鹽酸鹽，分子式為C21H27NO3HCl,分子量為377.92，其顏色為類白色或白色結(jié)晶，味微苦，對(duì)光、濕、熱穩(wěn)定。
[0004]鹽酸普羅帕酮為光譜抗心律失常藥，用于陣發(fā)性室性心動(dòng)過速及室上性心動(dòng)過速。鹽酸普羅帕酮臨床應(yīng)用顯示具有較好的療效和安全性，普通片的劑量為300?900mg /天，分4?6次服用。
[0005]鹽酸普羅帕酮口服吸收快，半衰期3?4h，主要經(jīng)肝臟代謝為有活性的5-羥基丙胺基苯丙酮，鹽酸普羅帕酮的代謝多由CYP2D6介導(dǎo)，口服后約60%的藥物由腎和尿液消除。由于肝首過作用，其絕對(duì)生物利用度不高，約在5?50%，
[0006]將鹽酸普羅帕酮制成緩釋制劑，可達(dá)到平穩(wěn)血藥濃度，降低藥物不良反應(yīng)，減少給藥次數(shù)，提高患者順應(yīng)性的作用。
[0007]由于鹽酸普羅帕酮的溶解度小，吸收較差，本發(fā)明將其制成β_⑶包合物可以明顯提高藥物的吸收。
[0008]
【發(fā)明內(nèi)容】
:本發(fā)明的目的是提供一種鹽酸普羅帕酮的緩釋制劑及其制備方法。
[0009]本發(fā)明提供了鹽酸普羅帕酮緩釋制劑，該制劑制備方法如下:
[0010]鹽酸普羅帕酮具有肝首過作用，且溶解性不好，采用β_⑶制備鹽酸普羅帕酮包合物，鹽酸普羅帕酮和載體的比例為1:1-3，以提高原料藥的溶解性，然后將所制備的包合物與上述骨架材料及其余輔料混合制備其緩釋制劑。
[0011]本發(fā)明所述的鹽酸普羅帕酮的緩釋制劑，其中鹽酸普羅帕酮:親水凝膠骨架材料、蠟脂類骨架材料、不溶性骨架材料或其中任意的組合的比例為1:0.1-0.6。
[0012]其中加入親水凝膠骨架材料為羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉或其中任意組合；蠟質(zhì)類骨架材料為山崳酸甘油酯、硬脂酸或其中任意的組合；不溶性骨架材料為乙基纖維素、丙烯酸樹脂或其中任意的組合。
[0013]本發(fā)明所述的鹽酸普羅帕酮的緩釋制劑，還可以進(jìn)一步加入微晶纖維素、淀粉、乳糖或其中任意的組合，以及按常規(guī)加入粘合劑以及潤(rùn)滑劑。
[0014]本發(fā)明所述的鹽酸普羅帕酮緩釋制劑的制備方法，將鹽酸普羅帕酮:親水凝膠骨架材料、蠟脂類骨架材料、不溶性骨架材料或其中任意的組合以1:0.1-0.6混合后，采用濕法制粒壓片。
[0015]發(fā)明所述的鹽酸普羅 帕酮緩釋制劑的制備方法，將鹽酸普羅帕酮制成包合物后，采用濕法制粒壓片。
[0016]本發(fā)明所述的鹽酸普羅帕酮的緩釋制劑在l、2、8h的體外累計(jì)釋放率分別在20?30%,40 ?50%和 90%左右。
【專利附圖】
【附圖說明】:
[0017]圖1為實(shí)施例1鹽酸普羅帕酮緩釋制劑在水中釋放曲線
[0018]圖2為實(shí)施例2鹽酸普羅帕酮緩釋制劑在水中釋放曲線
【具體實(shí)施方式】:
[0019]實(shí)施例1
[0020]
【權(quán)利要求】
1.鹽酸普羅帕酮緩釋制劑，其特征在于:鹽酸普羅帕酮:親水凝膠骨架材料、蠟脂類骨架材料、不溶性骨架材料或其中任意的組合的比例為1:0.1-0.6，所述親水凝膠骨架材料為羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉或其中任意組合；蠟質(zhì)類骨架材料為山崳酸甘油酯、硬脂酸或其中任意的組合；不溶性骨架材料為乙基纖維素、丙烯酸樹脂或其中任意的組合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋制劑，其特征在于:進(jìn)一步加入微晶纖維素、淀粉、乳糖或其中任意的組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋制劑，其特征在于還可以采用β-CD為載體制備鹽酸普羅帕酮包合物，其中鹽酸普羅帕酮和載體的比例為1:1_3。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的緩釋制劑的制備方法，其特征在于:將鹽酸普羅帕酮:親水凝膠骨架材料、蠟脂類骨架材料、不溶性骨架材料或其中任意的組合以1:0.1-0.3混合后，采用濕法制粒壓片。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的緩釋制劑的制備方法，其特征在于:將鹽酸普羅帕酮制成包合物后，采用混法制粒 壓片。
【文檔編號(hào)】A61P9/06GK103432094SQ201310417991
【公開日】2013年12月11日 申請(qǐng)日期:2013年9月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月11日
【發(fā)明者】尹莉芳, 周春燕, 耿文君, 李博, 王薇 申請(qǐng)人:中國(guó)藥科大學(xué)