專利名稱：驅(qū)蟲劑組合物的制作方法
背景技術(shù)：
本發(fā)明描述一種驅(qū)蟲劑組合物。
叮咬昆蟲如蚊子、蜱、馬蠅和普通家蠅等傳播各種疾病如瘧疾、黃熱病、西尼羅病毒、疏螺旋體病(萊姆病)和蜱傳播的腦炎。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，全球大約每30秒鐘就有一人死于由這些疾病引發(fā)的并發(fā)癥。的確，據(jù)稱世界上每十七人中就有一人死于蚊子叮咬。瘧疾單獨(dú)每年引起大約三百萬(wàn)人死亡。蚊子傳播引發(fā)黃熱病、登革熱、出血熱、流行性多關(guān)節(jié)炎和幾種類型腦炎的蟲媒病毒。班克羅伏特氏絲蟲病由蚊子叮咬所傳播的線蟲引起。
保護(hù)免于被昆蟲叮咬具有提供免于被多種不同昆蟲侵害的益處，從而防止疾病傳播。向人皮膚上施用具有強(qiáng)烈氣味的天然物質(zhì)以驅(qū)除蚊子和其它叮咬昆蟲的做法追溯至古埃及。在古羅馬文獻(xiàn)中也記載使用諸如樟腦、柏、白松香、羽扇豆和肉桂等物質(zhì)作為驅(qū)蟲劑。
現(xiàn)在使用驅(qū)蟲劑是消費(fèi)者選擇的保護(hù)自己免于昆蟲叮咬的方法。因此，驅(qū)蟲產(chǎn)品已經(jīng)發(fā)展成為消費(fèi)者保健市場(chǎng)中的重要部分-不僅因?yàn)樗鼈冇行?，還因?yàn)樗鼈兊膬r(jià)格可以承受。但是這些產(chǎn)品的主要缺點(diǎn)是它們通常只能提供一段有限時(shí)間的保護(hù)，需要反復(fù)施用，而且盡管使用香味物質(zhì)但活性成分通過(guò)仍對(duì)個(gè)體有刺激性。其它的保護(hù)方法如接種疫苗和預(yù)防性藥物盡管在特定情況下非常有效，但成本高，而且僅僅對(duì)任意一種類型的疾病具有特異性。
所有的現(xiàn)代驅(qū)蟲產(chǎn)品都含有活性成分、一種或多種溶劑，且大部分情況下還含有芳香物質(zhì)以掩蔽活性成分的難聞氣味。施用于皮膚或諸如衣服和墻壁等其它表面上后，驅(qū)蟲劑中的溶劑揮發(fā)，留下干擾機(jī)體正?！皻馕丁钡谋Ｗo(hù)層。驅(qū)蟲劑只是在驅(qū)蟲劑中的活性化合物蒸發(fā)之前或通過(guò)其它機(jī)制如洗滌和出汗除去之前的時(shí)間內(nèi)有效。驅(qū)蟲劑中多數(shù)活性化合物都是沸點(diǎn)高于150℃的高沸點(diǎn)液體化合物。
自從N，N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺(DEET)(以前稱為N，N-二乙基-間甲苯酰胺)在第二次世界大戰(zhàn)期間發(fā)現(xiàn)后第一次出現(xiàn)在消費(fèi)產(chǎn)品中以后，就一直被認(rèn)為是用于局部驅(qū)蟲制劑中最有效的化合物。取決于施用濃度，其對(duì)抗蚊子、蒼蠅和蜱可以提供2-8小時(shí)的有效保護(hù)。但是，盡管它很有效，DEET也有很多缺點(diǎn)，即·它具有高度的刺激眼睛和粘膜的可能性。
·它具有粘且油膩的皮膚感覺，強(qiáng)烈的持久味道，導(dǎo)致很多消費(fèi)者本能地排斥這些產(chǎn)品。
·因懷疑其引起諸如腦膜炎等病癥，所以含有DEET的產(chǎn)品不推薦連續(xù)使用或用于嬰兒皮膚。
·DEET對(duì)許多塑料物品和涂漆表面具有強(qiáng)溶劑和增塑劑作用，可能對(duì)諸如眼鏡、表以及衣物或配飾中使用的合成材料造成嚴(yán)重?fù)p害。
或者，可以將非DEET驅(qū)蟲劑分成兩組，即化學(xué)(合成)的和天然(來(lái)自植物)的。主要的合成活性化合物是鄰苯二甲酸二甲酯(及其衍生物)和1-哌啶羧酸、2-(2-羥基乙基)-、1-甲基丙基酯。這些化合物中的第一個(gè)，雖然在一些驅(qū)蟲產(chǎn)品中仍存在，但其是可疑致癌物，可能具有致突變作用。第二個(gè)化合物也稱為BayrepelTM，是相對(duì)較新的活性化合物，在效力方面與DEET相當(dāng)，且缺點(diǎn)較少。其只在Bayer的AutanTM產(chǎn)品中存在。
最常用的天然產(chǎn)品包括香茅油和大豆油。因?yàn)檫@些“活性成分”是天然的，所以認(rèn)為它們比合成的活性成分更安全，但是它們?cè)谠S多這種產(chǎn)品中廣泛使用、缺乏質(zhì)量控制，可能抵消了這一優(yōu)點(diǎn)。此外，在嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)室條件下對(duì)一些含有這些天然物質(zhì)的配制產(chǎn)品進(jìn)行測(cè)試表明，所聲稱的效力被大大地過(guò)高估計(jì)了。多數(shù)情況下，這些產(chǎn)品·有效時(shí)間令人失望地短(通常少于1.5小時(shí))；·只針對(duì)一些昆蟲提供保護(hù)作用；·針對(duì)非常具有攻擊性的昆蟲，特別是蚊子沒有保護(hù)作用；·必須使用高的濃度，使得它們比其合成的對(duì)等物甚至更具有刺激性。
因此，本發(fā)明的申請(qǐng)人認(rèn)為需要開發(fā)一種克服已知驅(qū)蟲劑的一些、大部分或全部缺點(diǎn)的驅(qū)蟲劑。具體而言，需要一種具有以下性質(zhì)的驅(qū)蟲劑·效力必須提供基本“全天”的保護(hù)；·安全性必須僅含有非毒性物質(zhì)且必須含有最低可能水平的活性化合物；且·消費(fèi)者友好的必須幾乎沒有或沒有刺激性，必須無(wú)色，且必須具有可接受的氣味。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一方面提供一種驅(qū)蟲劑組合物，其包含3，8-松油二醇(3，8-p-menthane-diol)和苯甲酸芐酯作為活性化合物。
3，8-松油二醇和苯甲酸芐酯各自在所述組合物中的存在量可以低于所述化合物單獨(dú)作為驅(qū)蟲劑有效所需的量。
所述組合物還可以包含一種或多種選自2-丁基-2-乙基-1，3-丙二醇、2-乙基-1，3-己二醇和5-N-丁基乙酰苯胺的活性化合物。例如，所述組合物可以含有3，8-松油二醇、苯甲酸芐酯和5-N-丁基乙酰苯胺作為活性化合物，每一種活性化合物的量都不足以使該化合物單獨(dú)作為驅(qū)蟲劑。
所述組合物還可以包含一種或多種促進(jìn)劑、載體、稀釋劑、分散劑、溶劑、潤(rùn)膚劑、抗氧化劑、乳化劑、抗氧化劑、著色劑、芳香劑或增稠劑。
所述促進(jìn)劑可以是衍生自對(duì)烷氧基苯甲醛結(jié)構(gòu)的化合物，例如香蘭素或乙基香蘭素?；蛘?，所述促進(jìn)劑可以是衍生自1，2-亞甲二氧基苯結(jié)構(gòu)的化合物，例如胡椒堿或胡椒基丁醚。
所述載體可以選自緩釋介質(zhì)，例如脂質(zhì)體、聚合物、膠乳晶格微球、環(huán)糊精、改性纖維素、表面活性劑和所述活性化合物各種形式的微囊及它們的組合。
所述組合物可以是液體形式，例如洗劑、沫絲淋(mousse)、乳劑(milk)、噴霧劑或氣霧劑，或固體或半固體形式，例如棒劑(stick)、漿液劑(serum)、乳膏、凝膠劑或蠟燭。
所述組合物中的活性化合物可以占組合物的約1至約60質(zhì)量％，更特別是占所述組合物的約1至約25質(zhì)量％。
3，8-松油二醇在所述組合物中所占質(zhì)量分?jǐn)?shù)可以高于或等于約0.01，苯甲酸芐酯在所述組合物中所占質(zhì)量分?jǐn)?shù)可以高于或等于約0.06。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明描述一種驅(qū)蟲劑組合物，其包含至少兩種活性化合物，即3，8-松油二醇和苯甲酸芐酯。所述組合物任選包含一種或多種選自2-丁基-2-乙基-1，3-丙二醇、2-乙基-1，3-己二醇和5-N-丁基乙酰苯胺的活性化合物。
本發(fā)明的申請(qǐng)人使用先進(jìn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法研究了眾多已知的驅(qū)蟲活性化合物之間的協(xié)同和/或拮抗發(fā)生，以確定當(dāng)組合使用時(shí)能夠以顯著低于現(xiàn)有消費(fèi)產(chǎn)品中存在的負(fù)荷量的總活性負(fù)荷量針對(duì)叮咬昆蟲提供高效保護(hù)的活性物質(zhì)的組合。降低消費(fèi)產(chǎn)品中總活性負(fù)荷量而保持或甚至增加所述產(chǎn)品的總效力的優(yōu)勢(shì)包括改善的價(jià)格可接受性、改善的消費(fèi)安全性、改善的產(chǎn)品消費(fèi)者可接受性以及具有配制以前不可能的產(chǎn)品的能力。
最初，鑒定出許多其單個(gè)具有驅(qū)蟲化合物活性的化合物。由于健康和安全考慮以及一致有效性考慮，在進(jìn)一步的研究中排除了這些鑒定出的化合物中的許多。將選出的用于進(jìn)一步測(cè)試的化合物以各種組合形式組合作為洗劑，單個(gè)測(cè)試并與其它化合物組合以測(cè)試防止蚊子叮咬的效力。使用這些篩選實(shí)驗(yàn)的結(jié)果鑒定并定量活性化合物之間的協(xié)同，并將鑒定出的化合物再進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)的混合物實(shí)驗(yàn)以確定在具體的總活性負(fù)荷量下協(xié)同混合物中各個(gè)組分的最適比例。
這樣，本發(fā)明的申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)了可以使用兩種或多種彼此協(xié)同作用的特定的驅(qū)蟲化合物組合以制備高效驅(qū)蟲劑組合物。所述活性化合物包括3，8-松油二醇和苯甲酸芐酯，可以加入所述組合物中的其它任選的活性化合物包括2-丁基-2-乙基-1，3-丙二醇、2-乙基-1，3-己二醇和5-N-丁基乙酰苯胺。包含3，8-松油二醇、2-丁基-2-乙基-1，3-丙二醇和苯甲酸芐酯的組合的組合物是特別優(yōu)選的組合。
活性物質(zhì)的總量(即彼此組合的活性化合物)在任何具體的驅(qū)蟲劑組合物中沒有限制，可以為約0.5至約60質(zhì)量％，特別是約1至25質(zhì)量％?；钚曰衔锏目傌?fù)載量可以根據(jù)使用的載體系統(tǒng)類型以及期望需要的保護(hù)時(shí)間進(jìn)行操作。例如，用于娛樂性使用的防曬霜可能比特定用于長(zhǎng)時(shí)間保護(hù)設(shè)計(jì)的洗劑或氣霧劑含有較低的活性化合物負(fù)載量。
一起加入形成組合物的單個(gè)活性化合物的比例在決定組合物的效力方面以及任何具體組合物提供的保護(hù)時(shí)間方面是重要的。可以通過(guò)改變向混合物中加入的活性化合物的比例來(lái)改變特定組合物在恒定負(fù)載量下提供的保護(hù)時(shí)間。本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)認(rèn)識(shí)到在各種組合物中對(duì)于單個(gè)化合物的上限和下限給出精確的描述是不可行的。但是，在無(wú)意限制本發(fā)明的范圍的前提下，在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，3，8-松油二醇和苯甲酸芐酯在所述組合物中的下限如下(假定在最終活性混合物中分?jǐn)?shù)和為1)3，8-松油二醇的分?jǐn)?shù)≥0.3；苯甲酸芐酯的分?jǐn)?shù)≥0.06。在其它的實(shí)施方案中，3，8-松油二醇的分?jǐn)?shù)僅為約0.02或0.05。
除了具有協(xié)同作用的單個(gè)活性化合物之外，所述驅(qū)蟲劑組合物還可以含有一種或多種促進(jìn)劑，即本身沒有驅(qū)蟲活性但增強(qiáng)最終組合物中一種或多種單個(gè)活性化合物的活性的物質(zhì)。在一些情況下，使用促進(jìn)劑還具有它們作為芳香物質(zhì)起作用的額外優(yōu)點(diǎn)。已經(jīng)鑒定出多種促進(jìn)劑，它們與活性化合物聯(lián)合使用時(shí)能夠大大地增強(qiáng)終產(chǎn)品的效力。特別是，優(yōu)選兩組化合物作為有效的促進(jìn)劑用于增強(qiáng)驅(qū)蟲活性化合物的協(xié)同混合物的效力，即(i)基于并衍生自對(duì)烷氧基苯甲醛結(jié)構(gòu)(4-ROC6H4CHO)的化合物；和(ii)基于并衍生自1，2-亞甲二氧基苯(C6H4O2CH2)結(jié)構(gòu)的化合物。
第一種類型的促進(jìn)劑優(yōu)選用于意在供人接觸使用如局部施用的組合物中。優(yōu)選通過(guò)改變烷氧基中R基團(tuán)的長(zhǎng)度來(lái)修飾基本結(jié)構(gòu)，優(yōu)選鏈長(zhǎng)為1-8個(gè)碳原子或其它原子。這些R基團(tuán)可以是直鏈或支鏈，飽和或不飽和，且可以含有環(huán)狀基團(tuán)。此外還優(yōu)選在芳環(huán)中包含至少一個(gè)其它的碳或其它的鏈R′，所述一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)優(yōu)選在環(huán)的3位和5位。R′基團(tuán)優(yōu)選具有1-8個(gè)碳或其它原子，可以是直鏈或支鏈，飽和或不飽和鏈，也可以含有環(huán)狀基團(tuán)。優(yōu)選R和R′上鏈長(zhǎng)度均為1-5個(gè)碳或其它原子的第一種類型的促進(jìn)劑，優(yōu)選這些化合物占終產(chǎn)品質(zhì)量的0.001％-3％，優(yōu)選0.01％-2％。這一組促進(jìn)劑的特定實(shí)例為香蘭素和乙基香蘭素。
第二種類型的促進(jìn)劑優(yōu)選用于意在施用于物理結(jié)構(gòu)的組合物或意在用于蒸發(fā)的產(chǎn)品中。優(yōu)選通過(guò)在環(huán)的4(R)和5(R′)位包含兩個(gè)基團(tuán)來(lái)修飾1，2-亞甲二氧基苯的基本結(jié)構(gòu)。R或R′中一個(gè)優(yōu)選但不限于是-CH2OH基團(tuán)，而另一個(gè)是1-8個(gè)碳或其它原子的直鏈或支鏈、飽和或不飽和鏈、環(huán)狀或非環(huán)狀鏈。優(yōu)選通過(guò)醇基團(tuán)形成酯或醚進(jìn)一步修飾-CH2OH。這一組促進(jìn)劑的特定實(shí)例有胡椒堿和胡椒基丁醚。
所述驅(qū)蟲產(chǎn)品根據(jù)期望的靶遞送位點(diǎn)可以包括多種不同形式。遞送位點(diǎn)可以是以下位點(diǎn)中的一個(gè)或多個(gè)表面，例如皮膚、衣物或其它材料等的表面，物理結(jié)構(gòu)，例如墻壁、天花板、地板等，甚至是限定的環(huán)境空間。
對(duì)于皮膚、局部或其它表面施用而言，所述組合物可以包含固體、半固體或液體載體，這些載體應(yīng)該是美容學(xué)和/或藥學(xué)局部使用可接受的。
本文使用的術(shù)語(yǔ)“載體”是指作為驅(qū)蟲活性化合物的稀釋劑、分散劑或溶劑，并從而確保能夠以合適的量和適宜的濃度將活性化合物施用于所選靶點(diǎn)并使之在所選靶點(diǎn)上均勻分布的物質(zhì)。
載體本身可以是惰性的或本身具有特定的益處。例如在局部制劑中可能期望濕潤(rùn)性質(zhì)。優(yōu)選用洗劑、溶液劑、軟膏劑、漿液劑、噴霧劑、緊膚劑(tonic)、乳膏、塊劑(bar)、乳膏沖洗劑、凝膠劑、棒劑、沫絲淋、貼劑等形式的組合物實(shí)現(xiàn)局部施用。這些驅(qū)蟲劑組合物可以配制為用于與涂布器如滾球涂布器、涂布?jí)|、噴霧裝置如含有拋射劑的氣霧劑罐、裝有液體產(chǎn)品分發(fā)泵的容器或浸透液體的織物如抹布組合的形式。或者，所述組合物可以是固體或半固體，例如棒劑、漿液劑、乳膏或凝膠劑。這些固體或半固體組合物可以配制為用于與合適的涂布器組合或簡(jiǎn)單地與管、罐或其它方便的容器組合的形式。因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)認(rèn)識(shí)到載體的選擇將取決于所需要的組合物的產(chǎn)品形式。
用于表面施用的載體包括水和除水之外的其它美容學(xué)和/或藥學(xué)可接受的載體。優(yōu)選能夠輔助驅(qū)蟲活性化合物在皮膚或表面上分布和保留的載體，驅(qū)蟲活性化合物能夠從所述皮膚或表面上緩慢蒸發(fā)至周圍大氣中發(fā)揮驅(qū)蟲作用。用于本發(fā)明的局部和表面施用組合物的載體包括緩釋介質(zhì)如脂質(zhì)體、聚合物、乳膠晶格微球、環(huán)糊精、改性纖維素、表面活性劑和所述活性化合物的各種形式的微囊。緩釋劑的優(yōu)選量為組合物的約1％至約5％。
一般而言，所述載體是水性載體或有機(jī)載體，或者可以是水性乳劑并且能夠使驅(qū)蟲活性化合物分散于或溶于其中。所述載體可以包括美容學(xué)和/或藥學(xué)可接受的潤(rùn)膚劑、著色劑、芳香劑、乳化劑、增稠劑和/或溶劑。
本發(fā)明的局部組合物可以配制為含有潤(rùn)膚劑的組合物。所述組合物通常包含約1％至約50％，優(yōu)選約5％至約20％的美容學(xué)和/或藥學(xué)可接受的局部用潤(rùn)膚劑和有效量的驅(qū)蟲活性劑。
本文使用的術(shù)語(yǔ)“潤(rùn)膚劑”是指用于預(yù)防或減輕干燥以及用于保護(hù)皮膚的物質(zhì)。已知很多種合適的潤(rùn)膚劑，且它們可用于本文。合適的潤(rùn)膚劑包括但不限于烴油和蠟、硅油、三酸甘油酯脂肪和油、乙酰甘油酯、乙氧基化甘油酯、具有10-20個(gè)碳原子的脂肪酸烷基酯、具有10-20個(gè)碳原子的脂肪酸烯基酯、具有8-22個(gè)碳原子的脂肪酸、具有2-22個(gè)碳原子的脂肪醇、脂肪醇醚、醚酯、anoline及衍生物、多元醇及其聚醚衍生物、蠟酯、蜂蠟衍生物、植物蠟、磷脂、甾醇和酰胺。SAGARIN，COSMETICS，SCIENCE AND TECHNOLGY，2ndEdition，Vol.1，pp.3243(1972)描述了多種合適的潤(rùn)滑物質(zhì)實(shí)例，該文獻(xiàn)引入本文作為參考。
局部施用的組合物中也可以包含抗氧化劑。雖然可以使用任何合適的抗氧化劑，但具體的實(shí)例是維生素E及其鹽，例如維生素E乙酸酯(Vitamin E acetate)。
本發(fā)明的局部制劑還可以配制為乳膏。優(yōu)選所述乳膏將包含有效量的活性化合物、約5％至約50％，優(yōu)選約10％至約25％的潤(rùn)膚劑和約25％至約95％的水。乳膏任選可以含有合適的乳化劑。當(dāng)包含乳化劑時(shí)，通常乳化劑將占所述組合物的約3％至約50％，優(yōu)選約5％至約20％。所述乳化劑可以是非離子乳化劑、陰離子乳化劑或陽(yáng)離子乳化劑。在例如1973年8月28日授權(quán)的Dickert等的美國(guó)專利3,755,560、1983年12月20日授權(quán)的Dixon等的美國(guó)專利4,421,769以及McCutcheon′s Detergents and Emulsifiers，North American Edition，pp.317-324(1986)中公開了合適的乳化劑；這些文獻(xiàn)的公開內(nèi)容引入本文作為參考。優(yōu)選的乳化劑是陰離子乳化劑或非離子乳化劑。
局部組合物也可以配制為洗劑。優(yōu)選洗劑將包含有效量的活性化合物、約1％至約50％，優(yōu)選約3％至約15％的潤(rùn)膚劑和約45％至約85％，優(yōu)選約50％至約75％的水。所述洗劑形式任選可以包含合適的乳化劑，乳化劑占最終組合物的約3％至約50％，優(yōu)選約10％至約20％。合適的乳化劑是以上關(guān)于乳膏制劑所描述的那些。
優(yōu)選本發(fā)明的溶液劑形式包含有效量的驅(qū)蟲活性化合物、水和/或合適的有機(jī)溶劑。合適的有機(jī)溶劑有丙二醇、甘油聚乙二醇(M.W.200-600)、聚丙二醇(M.W.425-2025)、山梨糖醇酯、1，2，6-己三醇、異丙醇、酒石酸二乙酯、丁二醇和它們的混合物。對(duì)于除局部施用之外的表面施用而言，溶液劑可以任選含有以上關(guān)于載體所述的表面活性劑、潤(rùn)濕劑和緩釋介質(zhì)。
可以通過(guò)將合適的增稠劑與前述的溶液劑組合物混合來(lái)配制本發(fā)明的凝膠劑組合物。所述凝膠劑組合物優(yōu)選含有有效量的驅(qū)蟲活性化合物、約5％至約75％，優(yōu)選約10％至約50％的以上關(guān)于溶液劑所述的有機(jī)溶劑和約0.5％至約20％，優(yōu)選約1％至約10％的增稠劑。
驅(qū)蟲產(chǎn)品可以配制為用于不同目的的各種不同的固體形式。供皮膚施用可配制為棒劑類型組合物。這種組合物優(yōu)選包含有效量的驅(qū)蟲活性化合物和約50％至約98％，優(yōu)選60％至約90％的前述潤(rùn)膚劑。這種組合物還可以含有約1％至約20％，優(yōu)選約5％至約15％的合適的增稠劑和任選的乳化劑和水。
還可以使用可燃物質(zhì)如蠟和油將固體產(chǎn)品配制為燃燒時(shí)向周圍大氣中釋放蒸氣的蠟燭。這種組合物優(yōu)選含有有效量的驅(qū)蟲活性化合物和50％至98％，優(yōu)選約65％至95％的合適的燭蠟。這種組合物還可以進(jìn)一步包含約1％至20％，優(yōu)選約2％至10％的可燃天然植物油和任選的芳香物質(zhì)和著色劑。
固體產(chǎn)品還可以配制為例如利用電子蒸發(fā)裝置經(jīng)間接加熱釋放活性蒸氣物的形式。這種產(chǎn)品可以在其本身的容器中配制，放置在蒸發(fā)裝置上即用，或者配制為將已有容器再填充的形式。這種組合物優(yōu)選含有有效量的驅(qū)蟲活性化合物、約10％至90％的水，優(yōu)選約30％至80％的水和約5％至50％，優(yōu)選10％至40％的乳化劑。取決于所使用的單個(gè)活性化合物的性質(zhì)，這種產(chǎn)品可以進(jìn)一步含有約0.1％至5％，優(yōu)選0.5％至3％的以上關(guān)于溶液劑所述的有機(jī)溶劑。
還可以配制為各種其它的固體產(chǎn)品，使所述組合物接觸大氣時(shí)在持續(xù)的時(shí)間內(nèi)釋放活性蒸氣，驅(qū)除昆蟲或防止昆蟲進(jìn)入所述組合物存在的空間內(nèi)。這種組合物優(yōu)選包含美學(xué)可接受的分布裝置，例如象一籃干葉或花瓣的裝置，所述組合物溶液可以經(jīng)常噴灑于其上?；蛘?，可以將所述分布裝置構(gòu)建為能夠在一段時(shí)間內(nèi)緩慢釋放活性化合物蒸氣，而無(wú)補(bǔ)充該組合物的選擇。
實(shí)施例以下通過(guò)一些例示性的實(shí)施例來(lái)例示本發(fā)明的驅(qū)蟲劑組合物的實(shí)施方案，這些實(shí)施例不應(yīng)被理解為以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1局部施用物效力測(cè)試方法根據(jù)SABS Method 807的第四部分的相關(guān)方法，將約7-14天大的黃熱病(埃及伊蚊)蚊子剝奪血液食物＞96小時(shí)，用作受試?yán)ハx。驅(qū)蟲測(cè)試中還使用以下設(shè)備·高300mm、寬300、長(zhǎng)450mm的測(cè)試木籠，各面用尼龍蚊帳覆蓋，一面具有套管式入口。
·直徑為±60mm、高±80mm的200cm3塑料管，兩端都用尼龍蚊帳覆蓋。
開始驅(qū)蟲測(cè)試之前24小時(shí)準(zhǔn)備好測(cè)試木籠，其中含有100只蚊子。測(cè)試前一小時(shí)準(zhǔn)備好裝有30只蚊子的塑料管。將原棉浸入5％蔗糖溶液中，并放入測(cè)試籠和塑料管中作為食物源。
用無(wú)味肥皂和水充分洗滌志愿者的前臂以除去任何微量的香味。將隨機(jī)選擇的每位志愿者的一只手臂放入裝有100只蚊子的木籠中作為對(duì)照以確定測(cè)試中使用的蚊子和手臂是否正常。一旦有10只蚊子落上，記錄時(shí)間，將手臂從籠中退出。所使用的標(biāo)準(zhǔn)是在30秒的時(shí)間內(nèi)應(yīng)該記錄下至少10個(gè)落上。在對(duì)照測(cè)試中志愿者的手用橡膠手套覆蓋。
每位志愿者的前臂被分為三個(gè)部分，在每個(gè)區(qū)域的邊界上用筆畫一道線。這些區(qū)域用標(biāo)號(hào)的樣品自由處理。各區(qū)域如下處理從左臂上離手最近的區(qū)域開始，第二個(gè)是相鄰的區(qū)域，依此類推，最后一個(gè)處理的是離右手最近的區(qū)域。等待15分鐘后，分別將塑料管置于處理區(qū)域上或者將手臂接觸測(cè)試籠5分鐘時(shí)間。記錄5分鐘時(shí)間內(nèi)獲得的叮咬數(shù)，只有記錄叮咬數(shù)為5次或更少次的被處理區(qū)域再每小時(shí)接觸，直至5小時(shí)。
對(duì)于每個(gè)被評(píng)價(jià)的處理，根據(jù)測(cè)試對(duì)象在測(cè)試期間獲得的叮咬總數(shù)計(jì)算出得分。在要完成的規(guī)定時(shí)間段之前就終止測(cè)試的情況下，在測(cè)試終止后向每個(gè)時(shí)間段分配大的任意數(shù)(15)。這些測(cè)試的結(jié)果見下表1，得分反映每個(gè)混合物的效力，期望的是低分。
在表1中，3，8-松油二醇(A)、2-丁基-2-乙基-1，3-丙二醇(B)、2-乙基-1，3-己二醇(C)、苯甲酸芐酯(D)，載體含有乳化油(30質(zhì)量％)、苯氧基乙醇(1質(zhì)量％)和水(69質(zhì)量％)的混合物。
實(shí)施例2含有促進(jìn)劑的局部施用物使用一致比例的化合物A∶B∶D(0.05∶0.025∶0.025質(zhì)量分?jǐn)?shù))與載體(質(zhì)量分?jǐn)?shù)＝0.899)一起制備四種樣品，該載體含有實(shí)施例1的載體(表2中的樣品4和6)或乙醇∶水80∶20的混合物(樣品3和5)和促進(jìn)劑物質(zhì)(用于樣品5和6的香蘭素，質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.001)。將這些樣品與兩種含有DEET的樣品(樣品1和2)(DEET質(zhì)量分?jǐn)?shù)＝0.15)比較，所述含有DEET的樣品使用實(shí)施例1的載體(樣品2)或乙醇∶水80∶20的混合物(樣品1)。
表2反映了對(duì)含有修飾載體和促進(jìn)劑物質(zhì)的樣品進(jìn)行的效力測(cè)試的結(jié)果，并與含有N，N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺(DEET)的樣品直接進(jìn)行比較。未計(jì)算得分，而是直接反映每次接觸獲得的叮咬數(shù)目。
實(shí)施例3蒸發(fā)測(cè)試根據(jù)下表3中給出的數(shù)據(jù)制備樣品，所述制劑作為蒸發(fā)物(vaporizer)使用。根據(jù)基于SABS SM 695的第五部分的方法，使用催化蒸發(fā)裝置(Lampe Berger)測(cè)試樣品的效力。
表1；效力測(cè)試結(jié)果
A＝3，8-松油二醇B＝2-丁基-2-乙基-1，3-丙二醇C＝2-乙基-1，3-己二醇D＝苯甲酸芐酯表2效力測(cè)試結(jié)果
表3蒸發(fā)物制劑
將蚊子釋放入嗅覺計(jì)一側(cè)，將“污染的”空氣吹入該側(cè)(X側(cè))。點(diǎn)燃燈芯，使之燃燒1分鐘，熄滅火焰，使液體蒸發(fā)。向嗅覺計(jì)中吹入空氣，速率為15L/分鐘，除去嗅覺計(jì)兩側(cè)之間的暫時(shí)隔板，在一個(gè)小時(shí)的時(shí)間段內(nèi)，每15分鐘計(jì)數(shù)“未污染”側(cè)的蚊子數(shù)目。
重復(fù)上述測(cè)試，但在“未污染”側(cè)釋放蚊子，在一個(gè)小時(shí)的時(shí)間段內(nèi)，每15分鐘計(jì)數(shù)“污染”側(cè)的蚊子數(shù)目。
從該測(cè)試獲得的結(jié)果概括在表4中。
表4蒸發(fā)物結(jié)果
本發(fā)明的組合物比現(xiàn)有的驅(qū)蟲劑組合物更具有優(yōu)勢(shì)，因?yàn)樗鼈兏志?、含有更少的總活性化合物?fù)載量并且在氣味或皮膚感覺方面無(wú)刺激性。
權(quán)利要求書(按照條約第19條的修改)1.一種驅(qū)蟲劑組合物，其包含3，8-松油二醇、苯甲酸芐酯和一種或多種選自2-丁基-2-乙基-1，3-丙二醇、2-乙基-1，3-己二醇和5-N-丁基乙酰苯胺的其它化合物作為活性化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所述3，8-松油二醇和苯甲酸芐酯各自在所述組合物中的存在量低于所述化合物單獨(dú)作為驅(qū)蟲劑有效所需的量。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的組合物，其包含3，8-松油二醇、苯甲酸芐酯和5-N-丁基乙酰苯胺作為活性化合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3的組合物，其中每一種活性化合物的量都不足以使該活性化合物單獨(dú)作為驅(qū)蟲劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4之任一項(xiàng)的組合物，其包含一種或多種促進(jìn)劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的組合物，其中所述促進(jìn)劑是衍生自對(duì)烷氧基苯甲醛結(jié)構(gòu)的化合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求5的組合物，其中所述促進(jìn)劑是香蘭素。
8.根據(jù)權(quán)利要求5的組合物，其中所述促進(jìn)劑是乙基香蘭素。
9.根據(jù)權(quán)利要求5的組合物，其中所述促進(jìn)劑是衍生自1，2-亞甲二氧基苯結(jié)構(gòu)的化合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的組合物，其中所述促進(jìn)劑是胡椒堿。
11.根據(jù)權(quán)利要求9的組合物，其中所述促進(jìn)劑是胡椒基丁醚。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11之任一項(xiàng)的組合物，其包含一種或多種載體，所述載體輔助所述活性化合物在所述組合物所施用的表面上保留。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的組合物，其中所述載體是聚合物和表面活性劑的組合。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-13之任一項(xiàng)的組合物，其包含一種或多種稀釋劑、分散劑、溶劑、潤(rùn)膚劑、乳化劑、著色劑、芳香劑或增稠劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-14之任一項(xiàng)的組合物，其是液體形式。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的組合物，其是洗劑、沫絲淋、乳劑、噴霧劑或氣霧劑形式。
17.根據(jù)權(quán)利要求1-14之任一項(xiàng)的組合物，其是固體或半固體形式。
18.根據(jù)權(quán)利要求17的組合物，其是棒劑、漿液劑、乳膏、凝膠劑或蠟燭形式。
19.根據(jù)權(quán)利要求1-18之任一項(xiàng)的組合物，其中所述組合物中的所述活性化合物占所述組合物的約1至約60質(zhì)量％。
20.根據(jù)權(quán)利要求19的組合物，其中所述組合物中的所述活性化合物占所述組合物的約1至約25質(zhì)量％。
21.根據(jù)權(quán)利要求1-20之任一項(xiàng)的組合物，其中所述組合物中3，8-松油二醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)高于或等于約0.01，而所述組合物中苯甲酸芐酯的質(zhì)量分?jǐn)?shù)高于或等于約0.06。
權(quán)利要求
1.一種驅(qū)蟲劑組合物，其包含3，8-松油二醇和苯甲酸芐酯作為活性化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所述3，8-松油二醇和苯甲酸芐酯各自在所述組合物中的存在量低于所述化合物單獨(dú)作為驅(qū)蟲劑有效所需的量。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的組合物，其包含一種或多種選自2-丁基-2-乙基-1，3-丙二醇、2-乙基-1，3-己二醇和5-N-丁基乙酰苯胺的其它活性化合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的組合物，其包含3，8-松油二醇、苯甲酸芐酯和5-N-丁基乙酰苯胺作為活性化合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4的組合物，其中每一種活性化合物的量都不足以使該活性化合物單獨(dú)作為驅(qū)蟲劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5之任一項(xiàng)的組合物，其包含一種或多種促進(jìn)劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的組合物，其中所述促進(jìn)劑是衍生自對(duì)烷氧基苯甲醛結(jié)構(gòu)的化合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的組合物，其中所述促進(jìn)劑是香蘭素。
9.根據(jù)權(quán)利要求7的組合物，其中所述促進(jìn)劑是乙基香蘭素。
10.根據(jù)權(quán)利要求6的組合物，其中所述促進(jìn)劑是衍生自1，2-亞甲二氧基苯結(jié)構(gòu)的化合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的組合物，其中所述促進(jìn)劑是胡椒堿。
12.根據(jù)權(quán)利要求10的組合物，其中所述促進(jìn)劑是胡椒基丁醚。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-12之任一項(xiàng)的組合物，其包含一種或多種載體，所述載體輔助所述活性化合物在所述組合物所施用的表面上保留。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的組合物，其中所述載體是聚合物和表面活性劑的組合。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-14之任一項(xiàng)的組合物，其包含一種或多種稀釋劑、分散劑、溶劑、潤(rùn)膚劑、乳化劑、著色劑、芳香劑或增稠劑。
16.根據(jù)權(quán)利要求1-15之任一項(xiàng)的組合物，其是液體形式。
17.根據(jù)權(quán)利要求16的組合物，其是洗劑、沫絲淋、乳劑、噴霧劑或氣霧劑形式。
18.根據(jù)權(quán)利要求1-15之任一項(xiàng)的組合物，其是固體或半固體形式。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的組合物，其是棒劑、漿液劑、乳膏、凝膠劑或蠟燭形式。
20.根據(jù)權(quán)利要求1-19之任一項(xiàng)的組合物，其中所述組合物中的所述活性化合物占所述組合物的約1至約60質(zhì)量％。
21.根據(jù)權(quán)利要求20的組合物，其中所述組合物中的所述活性化合物占所述組合物的約1至約25質(zhì)量％。
22.根據(jù)權(quán)利要求1-21之任一項(xiàng)的組合物，其中所述組合物中3，8-松油二醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)高于或等于約0.01，而所述組合物中苯甲酸芐酯的質(zhì)量分?jǐn)?shù)高于或等于約0.06。
全文摘要
本發(fā)明描述一種驅(qū)蟲劑組合物，其包含3，8－松油二醇和苯甲酸芐酯作為活性化合物。一般地，所述活性化合物各自在所述組合物中的存在量低于所述化合物單獨(dú)作為驅(qū)蟲劑有效所需的量。所述組合物還可以另外包含一種或多種選自2－丁基－2－乙基－1，3－丙二醇、2－乙基－1，3－己二醇和5－N－丁基乙酰苯胺的其它活性化合物。所述組合物中還可以包含一種或多種促進(jìn)劑、載體、稀釋劑、分散劑、溶劑、潤(rùn)膚劑、乳化劑、著色劑、芳香劑或增稠劑。
文檔編號(hào)A01N35/04GK101014244SQ200580024286
公開日2007年8月8日 申請(qǐng)日期2005年5月20日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月20日
發(fā)明者伯納德·澤利, 伊爾莎·阿斯奎思, 肖恩·古斯, 雅克·范登施里克 申請(qǐng)人:納爾遜·曼德拉城市大學(xué)