本發(fā)明涉及一種藥物中間體鄰乙酰氨基酚的合成方法。
背景技術(shù)：
鄰乙酰氨基酚主要用于有機(jī)合成，制藥工業(yè)，也用作過(guò)氧化氫的穩(wěn)定劑?，F(xiàn)有的鄰乙酰氨基酚合成方法大多采用將鄰氨基酚、乙酐混合生成產(chǎn)品。但是，現(xiàn)有的這種合成方法大多過(guò)程比較復(fù)雜，最終收率并不很高，因此，有必要提出一種新的合成方法，這對(duì)于進(jìn)一步提高產(chǎn)品的質(zhì)量和收率，減少副產(chǎn)物含量具有重要的經(jīng)濟(jì)意義。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種藥物中間體鄰乙酰氨基酚的合成方法，包括如下步驟：
(i)將3mol鄰氨基酚與12—15L甲酸溶液混合，控制攪拌速度130—160rpm,加入4—5mol甲乙酸酐混合均勻，升高溶液溫度至70—80℃，回流90—110min,減壓蒸餾3—5h,所得剩余溶液倒入氯化鉀溶液中，降低溶液溫度至10—15℃，析出沉淀，乙醚溶液洗滌，丙酮溶液中重結(jié)晶，脫水劑脫水，得晶體鄰乙酰氨基酚；其中，步驟(i)所述的甲酸溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30—40％，步驟(i)所述的氯化鉀溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15—20％，步驟(i)所述的乙醚溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為85—90％，步驟(i)所述的丙酮溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90—96％，步驟(i)所述的脫水劑為無(wú)水硫酸鈣、無(wú)水碳酸鉀中的任意一種。
整個(gè)反應(yīng)過(guò)程可用如下反應(yīng)式表示：
本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于：減少了反應(yīng)的中間環(huán)節(jié)，縮短了反應(yīng)時(shí)間，提高了反應(yīng)收率。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施實(shí)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明：
一種藥物中間體鄰乙酰氨基酚的合成方法
實(shí)例1：
將3mol鄰氨基酚與12L質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30％甲酸溶液混合，控制攪拌速度130rpm,加入4mol甲乙酸酐混合均勻，升高溶液溫度至70℃，回流90min,減壓蒸餾3h,所得剩余溶液倒入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15％氯化鉀溶液中，降低溶液溫度至10℃，析出沉淀，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為85％乙醚溶液洗滌，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90％丙酮溶液中重結(jié)晶，無(wú)水硫酸鈣脫水劑脫水，得晶體鄰乙酰氨基酚403.17g,收率89％。
實(shí)例2：
將3mol鄰氨基酚與13L質(zhì)量分?jǐn)?shù)為35％甲酸溶液混合，控制攪拌速度140rpm,加入4.5mol甲乙酸酐混合均勻，升高溶液溫度至75℃，回流100min,減壓蒸餾4h,所得剩余溶液倒入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為17％氯化鉀溶液中，降低溶液溫度至13℃，析出沉淀，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為87％乙醚溶液洗滌，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為93％丙酮溶液中重結(jié)晶，無(wú)水碳酸鉀脫水劑脫水，得晶體鄰乙酰氨基酚416.76g,收率92％。
實(shí)例3：
將3mol鄰氨基酚與15L質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40％甲酸溶液混合，控制攪拌速度160rpm,加入5mol甲乙酸酐混合均勻，升高溶液溫度至80℃，回流110min,減壓蒸餾5h,所得剩余溶液倒入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20％氯化鉀溶液中，降低溶液溫度至15℃，析出沉淀，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90％乙醚溶液洗滌，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為96％丙酮溶液中重結(jié)晶，無(wú)水硫酸鈣脫水劑脫水，得晶體鄰乙酰氨基酚430.35g,收率95％。