一種治療代謝綜合征的中藥組合物的制作方法
【專利摘要】一種治療代謝綜合征的中藥組合物。本發(fā)明涉及一種該組合物包括以下重量份的中藥組分：紅參3-8份、山麥冬10-15份、三七3-8份、澤瀉3-8份；所述中藥組分是上述中藥材生粉或相當(dāng)于上述中藥材生藥量的中藥提取物；本發(fā)明的中藥組合物可用于治療代謝綜合征。
【專利說(shuō)明】一種治療代謝綜合征的中藥組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體地說(shuō)，是一種用于治療高血糖等代謝綜合征的 中藥組合物，該組合物的組分可以是直接粉碎成粉末入藥的中藥材和/或經(jīng)提取得到的中 藥提取物。
【背景技術(shù)】
[0002] 代謝綜合征是一組相互聯(lián)系的心血管和糖尿病危險(xiǎn)因素的集合，包括肥胖、胰島 素抵抗、血脂異常、高血壓以及能引起動(dòng)脈粥樣硬化的血液高凝狀態(tài)。目前，治療代謝綜合 征的藥物主要有：降糖藥二甲雙胍，胰島素增敏劑噻唑烷二酮類藥物，HMG-C0A還原酶抑制 齊? (斯達(dá)?。┑取５且罁?jù)現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)研究報(bào)告，還不能肯定這些藥物對(duì)代謝綜合征的治療 效果和是否能降低其心血管疾病的危險(xiǎn)，而且這些藥物有導(dǎo)致體重增加和水腫的副作用。 因此市場(chǎng)急需開發(fā)一種療效確切并且顯著、藥品質(zhì)量穩(wěn)定、毒副作用小的治療代謝綜合征 的中藥藥物。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003] 本發(fā)明人源于中醫(yī)理論，總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)過(guò)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)化載而成。本發(fā)明 為中藥組合物，是由山麥冬、三七、紅參、澤瀉等中藥經(jīng)過(guò)提取精制制得的純中藥制劑，具有 可改善和主治高血糖等代謝綜合征，而且療效確切，安全有效。
[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種中藥組合物及包括該組合物的藥物，該藥物可以治療 1?血糖等代謝綜合征。
[0005] 本發(fā)明的目的還在于提供上述組合物和藥物的制備方法，通過(guò)該方法，可得到用 于治療高血糖等代謝綜合征的療效顯著、工藝精良、質(zhì)量穩(wěn)定的藥物組合物。
[0006] 本發(fā)明的目的還在于提供上述藥物組合物用于治療高血糖等代謝綜合征的用途。
[0007] 為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供了一種中藥組合物，該組合物包括以下重量份的 中藥組分：紅參3-8份、山麥冬10-15份、三七3-8份、澤瀉3-8份；所述中藥組分可是上述 中藥材生粉或相當(dāng)于上述中藥材生藥量的中藥提取物。
[0008] 上述的中藥組分包括紅參、山麥冬、三七、澤瀉均為該中藥材的水提取液。
[0009] 在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，上述的中藥組合物由以下重量份的中藥組分組成：紅 參4-6份、山麥冬8-12份、三七4-6份、澤瀉4-6份；所述中藥組分可是上述中藥材生粉或 相當(dāng)于上述中藥材生藥量的中藥提取物。
[0010] 在本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施例中，上述的中藥組合物由以下重量份的中藥組分組 成：紅參6份、山麥冬12份、三七6份、澤瀉6份；所述中藥組分可以是上述中藥材生粉或相 當(dāng)于上述中藥材的生藥量的中藥提取物。
[0011] 本發(fā)明還提供了一種治療高血糖等代謝綜合征的藥物，其中包括上述的中藥組合 物和藥學(xué)可接受的輔料。
[0012] 本發(fā)明提供的藥物，其組分包括：紅參3-8份、山麥冬10-15份、三七3-8份、澤瀉 3-8份；所述中藥組分可是上述中藥材生粉或相當(dāng)于上述中藥材生藥量的中藥提取物，以 及藥學(xué)可接受的輔料；上述中藥組分為相當(dāng)于上述中藥材的生藥量的中藥提取物或粉末。
[0013] 優(yōu)選紅參、山麥冬、三七、澤瀉均為該中藥材的水提取液。
[0014] 上述治療代謝綜合征的藥物優(yōu)選為口服劑型，包括蜜丸、濃縮水蜜丸、水丸、顆粒 齊?、膠囊劑、片劑、散劑、膏劑、口服液或糖漿劑等劑型；該藥物更優(yōu)選為顆粒劑、膠囊劑、片 劑。
[0015] 在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，提供了一種治療1?血糖等代謝綜合征的藥物，該藥物 為顆粒劑或膠囊劑，該藥物包括中藥組合物和藥學(xué)可接受的輔料，其中，所述的中藥組合物 為相當(dāng)于以下中藥材的生藥量的重量份的中藥組分：紅參3-8份、山麥冬10-15份、三七 3-8份、澤瀉3-8份；紅參、山麥冬、三七、澤瀉均為該些中藥材的水提取液；所述的藥學(xué)可接 受的輔料為占該藥物重量〇. 15-35%的糖粉、微晶纖維素、淀粉、糊精中任一或其組合。
[0016] 本發(fā)明還提供了制備一種治療高血糖等代謝綜合征的藥物的方法，該方法包 括：紅參、山麥冬、三七、澤瀉均為該中藥材的水提取液，其為紅參、山麥冬、三七、澤瀉加水 煎煮；加水的重量為該中藥材重量的1-20倍，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為 1. 20?1. 25,干燥，粉碎，得浸膏粉，加入占該藥物重量0. 15-35 %的糖粉、微晶纖維素、淀 粉、糊精中任一或其組合，混勻，制粒，干燥，即得到片劑、顆粒劑、膠囊劑或散劑劑型的該藥 物。
[0017] 經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)，篩選得到的藥學(xué)可接受的輔料優(yōu)選為糖粉、微晶纖維素、淀粉、糊精中 任一或其組合，更優(yōu)選為微晶纖維素、淀粉或糊精，最優(yōu)選為糊精；該藥學(xué)可接受的輔料的 重量占該藥物重量的0. 15-35%。
[0018] 本發(fā)明的組合物和藥物具有益氣活血復(fù)脈、養(yǎng)陰生津降濁的效果，主治高血糖等 代謝綜合征。本發(fā)明根據(jù)其用藥的特點(diǎn)，首先選擇了合劑，工藝簡(jiǎn)便，服用方便，但實(shí)踐過(guò)程 中臨床反映和發(fā)現(xiàn)合劑的穩(wěn)定性較差；發(fā)明人再根據(jù)現(xiàn)代病人的用藥特點(diǎn)，優(yōu)選選擇例如 顆粒劑的口服固體制劑，為了更好地符合現(xiàn)代的健康理念，本發(fā)明的藥物更優(yōu)選片劑，因本 發(fā)明的各中藥組分是以經(jīng)提取得到的水提取液的形式入藥，服后吸收快，而且操作簡(jiǎn)便，制 劑穩(wěn)定，成品體積少，服用方便，制造成本低。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究，制備工藝簡(jiǎn)便，質(zhì)量穩(wěn)定、可控， 制劑安全、有效、臨床驗(yàn)證效果亦佳，所以，在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，本發(fā)明的藥物的劑型 最優(yōu)選確定為片劑。
[0019] 本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，該制備方法是在綜合上述各味藥的 藥性、臨床、生產(chǎn)等多方面的因素，在查閱文獻(xiàn)資料的基礎(chǔ)上，結(jié)合各藥味的有效成分的理 化性質(zhì)、藥理活性，經(jīng)過(guò)反復(fù)試驗(yàn)研究，設(shè)計(jì)的本發(fā)明的產(chǎn)品的工藝路線。
[0020] 上述中藥組合物的優(yōu)選制備方法包括：將紅參、山麥冬、三七、澤瀉的中藥材加水 煎煮三次，加熱時(shí)間分別為2小時(shí)，1小時(shí)，1小時(shí)；加水的重量為該中藥材重量的1-20倍， 分別為8倍，6倍，6倍；合并煎液，即可得到本發(fā)明的中藥組合物。也可將該煎液干燥得到 干膏粉，即為固態(tài)的該中藥組合物（或稱中藥組合物的干膏粉）。
[0021] 一般中藥材在臨床上基本以湯劑應(yīng)用，采用水煎煮的方法就能夠?qū)⑵浠咎崛〕?來(lái)，但是由于本發(fā)明的組分中有效成分的特點(diǎn)，因此不采用醇沉工藝。從而保證制劑的療 效。
[0022] 本發(fā)明的提取工藝是經(jīng)過(guò)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)選得到的。
[0023] 經(jīng)過(guò)試驗(yàn)，多方考察影響水煎煮的因素，選擇加水量、提取時(shí)間、提取次數(shù)為影響 水煎煮的主因素，并對(duì)應(yīng)選擇三個(gè)合理水平進(jìn)行試驗(yàn)。為保證產(chǎn)品質(zhì)量的可控性及先進(jìn)性， 對(duì)反映產(chǎn)品質(zhì)量的主要試驗(yàn)數(shù)據(jù)短葶山麥冬皂苷C和出膏率作為考察指標(biāo)。
[0024] 以本發(fā)明的藥物是片劑為例，結(jié)合藥物自身特性、制劑成型標(biāo)準(zhǔn)以及大生產(chǎn)的經(jīng) 濟(jì)成本需要，采用濕法制粒，加適量輔料制成顆粒，干燥，壓片，包衣，即得。
[0025] 分別用單一輔料、不同品種、不同比例的混合輔料進(jìn)行試驗(yàn)，將輔料與80g干膏粉 混勻，噴以80%乙醇適量，濕法制粒，14目篩制粒，16目篩整粒，干燥，制成顆粒，壓片，包 衣。摸索出基本制劑成型的輔料品種及其用量，選擇適宜的制劑輔料。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，最優(yōu) 選確定選用糊精作為輔料的制劑條件，即80g干膏粉，加入糊精20g，混勻，噴以80%乙醇適 量，制粒，干燥，制成顆粒，壓片，包衣即得。
[0026] 按處方和工藝制作三批小樣，稱取上述干膏80g，加入適量輔料，混勻，用14目篩 網(wǎng)濕法制粒，用16目篩網(wǎng)整粒，干燥，得顆粒，壓片，包衣。考察片劑情況，分別把三批的片 劑進(jìn)行制劑檢查，檢查片劑的脆碎度、崩解時(shí)限、重量差異。得到了本發(fā)明的如下的以下制 備工藝。
[0027] 根據(jù)本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)，本發(fā)明的組合物也可制成口服液、蜜丸、水蜜丸、水丸、糊 丸、蠟丸、濃縮丸，其工藝步驟均為常規(guī)操作，可視藥材情況不同酌情改變工藝條件，其為本 領(lǐng)域技術(shù)人員所公知。
[0028] 若本發(fā)明的藥物為膠囊劑，則上述方法制成的干膏粉加入輔料，例如糊精、或者還 添加或其它粘合劑，充分混勻，干燥，粉碎，裝入膠囊，即得。
[0029] 本發(fā)明的組合物中所采用的中藥材均為2010年版藥典所收載的藥材，經(jīng)鑒定，各 項(xiàng)指標(biāo)均符合藥典規(guī)定。
[0030] 本發(fā)明藥物中砷鹽和重金屬的檢查：按中國(guó)藥典2010年版一部，附錄IXE、IXF項(xiàng) 下規(guī)定，對(duì)本品3批樣品的重金屬和砷鹽進(jìn)行檢查，結(jié)果在規(guī)定范圍內(nèi)。
[0031] 本發(fā)明藥物中衛(wèi)生學(xué)檢查：經(jīng)衛(wèi)生學(xué)檢查，符合藥典衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。
[0032] 本發(fā)明還提供了上述的中藥組合物在制備治療高血糖等代謝綜合征中的應(yīng)用。
[0033] 以及，本發(fā)明還提供了上述的藥物在制備治療高血糖等代謝綜合征中的應(yīng)用。
[0034] 本發(fā)明的藥物以片劑為例。
[0035] 本發(fā)明（三七參麥飲）是由山麥冬等組成的中藥制劑，臨床用于治療高血糖等代 謝綜合征。按新藥要求做了藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。
[0036] 1、材料與方法
[0037] 試藥：三七參麥飲片，0. 50g/片，由北京師范大學(xué)教育部資源藥物工程研究中心 提供，批號(hào)：20100401 ;四氧啼陡（alloxan, ALx，美國(guó)Sigma公司）；葡萄糖酶法血糖測(cè)定 試劑盒（北京北化康泰臨床試劑有限公司）；胰島素、胰高血糖素放免試劑盒（法國(guó)CIS公 司）；格列本脲（秦皇島市興華制藥廠提供，批號(hào)為090528)。
[0038] 動(dòng)物：雄性大鼠，清潔級(jí)，體重200±20g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司 提供，動(dòng)物合格證號(hào)為京動(dòng)許字：S0XK (京）2010-0012。飼養(yǎng)于中心動(dòng)物房，為屏蔽環(huán)境，許 可證號(hào)：SYXK (京）2010-0009。小鼠飼料為北京科澳協(xié)力飼料有限公司生產(chǎn)的清潔級(jí)大、小 鼠生長(zhǎng)顆粒飼料，產(chǎn)品許可證號(hào)：京動(dòng)許字（2010)第010號(hào)。
[0039] 造模與血糖測(cè)定方法：將大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，按體重隨機(jī)分為2組。第1組 20只為正常對(duì)照組（A組），第2組80只為造模組。造模時(shí)大鼠禁食不禁水12h，腹腔注射 △1^，現(xiàn)配現(xiàn)用，以生理鹽水配成2%的注射液給藥，1次/(1，連續(xù)2(1，劑量分別為12〇1^/1^ 和100mg/kg，并且在日照時(shí)間10h以上的陽(yáng)光充足的條件下飼養(yǎng)，72h后形成糖尿病模型， 注射后自由進(jìn)食。大鼠尾靜脈取血，采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定血糖濃度（mmol/L)。末次注 射ALX后的第4天測(cè)空腹血糖值，模型大鼠禁食后血糖為（14. 21±1.68)mm〇l/L，自由進(jìn)食 后血糖為（18.32±1.06)mm〇l/L，與正常組比較，有顯著性差異，說(shuō)明采用此法制備的糖尿 病模型大鼠符合標(biāo)準(zhǔn)（血糖值> 11. lmm〇l/L者為造模成功者）。
[0040] 分組與處理：取造模成功大鼠80只再隨機(jī)均分為4組：模型對(duì)照組（B組，給予蒸 餾水），三七參麥飲片低劑量組（C1組，200mg/kg)，三七參麥飲片高劑量組（C2組，400mg/ kg)，格列本脲組（D組，15mg/kg)。各組灌胃量均為2mL/只，1次/d，共進(jìn)行14d。試驗(yàn)結(jié)束 后，分兩批處死動(dòng)物，分別檢測(cè)禁食后（禁食、禁水12h)及自由進(jìn)食后血生化指標(biāo)（血糖、 胰島素、胰高血糖素）。
[0041] 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：計(jì)量資料采用X±S表示，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)用t檢驗(yàn)分析，以P < 0. 05為有 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0042] 2、結(jié)果
[0043] 各組大鼠禁食及自由禁食后空腹血糖、胰島素、胰高血糖素水平，見表1。
[0044] 表1各組大鼠空腹血糖、胰島素、胰高血糖素水平比較（X土s，η = 20)
[0045]
【權(quán)利要求】
1. 一種中藥組合物，該組合物包括以下重量份的中藥組分：紅參3-8份、山麥冬10-15 份、三七3-8份、澤瀉3-8份；所述中藥組分是上述中藥材生粉或相當(dāng)于上述中藥材生藥量 的中藥提取物。
2. 如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其中，所述的中藥組分中，紅參、山麥冬、三七、澤 瀉均為該些中藥材的水提取液。
3. 如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其中，所述的中藥組合物由以下重量份的中藥組 分組成：紅參3-8份、山麥冬10-15份、三七3-8份、澤瀉3-8份；所述紅參、山麥冬、三七、澤 瀉均為該些中藥材的水提取液。
4. 一種治療高血糖等代謝綜合征的藥物，其包括權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的中藥組合 物和藥學(xué)可接受的輔料，該藥物為口服制劑。
5. 如權(quán)利要求4所述的藥物，其中，所述的口服制劑為口服液、顆粒劑、膠囊劑、片劑或 散劑，所述的藥學(xué)可接受的輔料為糖粉、微晶纖維素、淀粉、糊精中任一或其組合；所述的藥 學(xué)可接受的輔料的重量占該藥物重量的〇. 15-35%。
6. -種治療高血糖等代謝綜合征的藥物，包括中藥組合物和藥學(xué)可接受的輔料，其 中，該中藥組合物為相當(dāng)于以下中藥材的生藥量的重量份的中藥組分：紅參3-8份、山麥冬 10-15份、三七3-8份、澤瀉3-8份；所述中藥組分中紅參、山麥冬、三七、澤瀉均為該些中 藥材的水提取液；該藥學(xué)可接受的輔料為占該藥物重量〇. 15-35%的糖粉、微晶纖維素、淀 粉、糊精中任一或其組合。
7. 權(quán)利要求4所述的藥物的制備方法，其中，該方法包括：紅參、山麥冬、三七、澤瀉加 水煎煮；加水的重量為該中藥材重量的1-20倍，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為 1. 20?1. 25,干燥，得浸膏粉，加入藥學(xué)可接受的輔料，混勻，制粒，干燥，即得到該藥物。
8. 權(quán)利要求7所述的治療高血糖等代謝綜合征的藥物的制備方法，該方法包括：紅參、 山麥冬、三七、澤瀉的中藥材加水煎煮；加水的重量為該中藥材重量的1-20倍，煎液濾過(guò)， 濾液濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1. 20?1. 25,干燥，得浸膏粉，加入占該藥物重量0. 15-35% 的糖粉、微晶纖維素、淀粉、糊精中任一或其組合，混勻，制粒，干燥，即得到該藥物。
9. 權(quán)利要求1所述的中藥組合物在制備治療高血糖等代謝綜合征的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K36/896GK104056020SQ201410308750
【公開日】2014年9月24日 申請(qǐng)日期:2014年6月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月27日
【發(fā)明者】杜樹山, 王成芳, 尤春雪, 楊凱, 王穎, 張文娟, 費(fèi)超, 王永炎, 史培軍, 黃權(quán)成, 黃鵬騰 申請(qǐng)人:北京師范大學(xué)