多糖組合物及應(yīng)用、含其的藥物制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種多糖組合物及應(yīng)用、含其的藥物制劑。多糖組合物含有下述物質(zhì)：桑葉多糖20～90重量份、苦瓜多糖20～90重量份、黃精多糖10～80重量份和枸杞多糖10～40重量份。本發(fā)明產(chǎn)品具有降血糖作用，可修護胰島細胞，有助于增強人體免疫功能，特別是體質(zhì)弱的糖尿病患者的自身抵抗和調(diào)整能力，各多糖組分藥效間具有協(xié)同作用，多靶點作用于糖尿病病變部位，對降低血糖具有明顯效果。
【專利說明】多糖組合物及應(yīng)用、含其的藥物制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及多糖組合物及應(yīng)用、含其的藥物制劑。
【背景技術(shù)】
[0002]糖尿病(Diabetes mellitus，DM)是一種常見的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，由體內(nèi)胰島素分泌相對或絕對不足及靶細胞對胰島素敏感性降低，或胰島素本身存在結(jié)構(gòu)上的缺陷而引起。糖尿病終身不愈，其并發(fā)癥威脅人類健康，據(jù)最新的《美國醫(yī)學(xué)協(xié)會雜志》稱，目前中國糖尿病患者已達1.14億，約占全球糖尿病人總數(shù)的三分之一，并且隨著人們生活水平的提高，患病人數(shù)還在增加。
[0003]蛋白質(zhì)、基因、多糖是生命科學(xué)的三大領(lǐng)域，前兩項的研究在20世紀已取得巨大成果，而作為能使生命煥發(fā)異彩的多糖研發(fā)，在本世紀倍受世界各國關(guān)注?，F(xiàn)有技術(shù)中，用于藥物的多糖一般為單一多糖，并且生物活性以及降血糖效果方面不是很理想。開發(fā)一種生物活性高，降血糖效果好的含有復(fù)合多糖的藥物組合物成為研究熱點。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明為了解決現(xiàn)有技術(shù)中的多糖生物活性以及降血糖效果不佳等缺陷提供生物活性高，降血糖作用好的多糖組合物及應(yīng)用、含其的藥物制劑。
[0005]本發(fā)明提供一種 多糖組合物，其含有下述物質(zhì):桑葉多糖20~90重量份、苦瓜多糖20~90重量份、黃精多糖10~80重量份和枸杞多糖10~40重量份。
[0006]本發(fā)明中，較佳地，所述的多糖組合物含有:桑葉多糖50重量份，苦瓜多糖50重量份，黃精多糖50重量份和枸杞多糖25重量份。
[0007]本發(fā)明中，較佳地，所述的多糖組合物含有:桑葉多糖50重量份，苦瓜多糖50重量份，黃精多糖25重量份和枸杞多糖12.5重量份。
[0008]本發(fā)明中，較佳地，所述的多糖組合物由如下組分組成:桑葉多糖20~90份、苦瓜多糖20~90份、黃精多糖10~80份和枸杞多糖10~40份。
[0009]本發(fā)明中，所述的桑葉多糖為本領(lǐng)域常規(guī)的從桑葉提取的桑葉多糖?？墒褂萌缥墨I《桑葉多糖提取分離、結(jié)構(gòu)鑒定及其降血糖活性的初步研究》；作者:應(yīng)芝；浙江工商大學(xué)2009年碩士學(xué)位論文中分離得到的桑葉多糖。也可以使用西安維特生物科技有限責(zé)任公司生產(chǎn)的30%-50%的桑葉多糖或陜西浩洋生物科技有限公司生產(chǎn)的桑葉多糖。
[0010]本發(fā)明中，所述的苦瓜多糖為本領(lǐng)域常規(guī)的從苦瓜提取的苦瓜多糖。可使用如文獻《水提苦瓜多糖的分離純化及組成性質(zhì)研究》;董英，徐斌等；《食品科學(xué)》2005年第11期中得到的苦瓜多糖。也可以使用陜西森弗高科實業(yè)有限公司生產(chǎn)的10%_30%的苦瓜多糖或陜西慈緣生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的30%苦瓜多糖。
[0011]本發(fā)明中，所述的黃精多糖為本領(lǐng)域常規(guī)的從黃精提取的黃精多糖。可使用如文獻《黃精中的多糖組分及其免疫活性》；劉柳，鄭蕓等；《中草藥》2006年第8期中得到的黃精多糖。也可以使用陜西澳源生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的70%含量黃精多糖或西安合健生物科技有限公司生產(chǎn)的10%-30%的黃精多糖。
[0012]本發(fā)明中，所述的枸杞多糖為本領(lǐng)域常規(guī)的從枸杞提取的枸杞多糖?？墒褂萌缥墨I《枸杞多糖LBP2a的分離、純化與結(jié)構(gòu)特征》;王建華，李林等；《食品科學(xué)》2002年第6期中得到的枸杞多糖。也可以使用河北寶恩生物科技有限公司生產(chǎn)的50%枸杞多糖或西安瑞林生物科技有限公司生產(chǎn)的50%枸杞多糖。
[0013]本發(fā)明中，所述的桑葉多糖、苦瓜多糖、黃精多糖和枸杞多糖均由本領(lǐng)域常規(guī)方法提取而得。
[0014]較佳地，由下述方法制得:桑葉、苦瓜、黃精或枸杞，與水混合后提取，過濾，濃縮后得濃縮物；將濃縮物用乙醇水溶液沉淀，收集沉淀物干燥后即得。
[0015]所述的桑葉為本領(lǐng)域常規(guī)所述的入中藥材形式的桑葉。
[0016]所述的苦瓜為本領(lǐng)域常規(guī)所述的入中藥材形式的苦瓜。
[0017]所述的黃精為本領(lǐng)域常規(guī)所述的入中藥材形式的黃精。
[0018]所述的枸杞為本領(lǐng)域常規(guī)所述的入中藥材形式的枸杞。
[0019]所述的桑葉、苦瓜、黃精或枸杞，與水較佳地以質(zhì)量體積比lg/20mL_lg/30mL混
八
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[0020]所述的提取為本領(lǐng)域常規(guī)操作。較佳地，所述的提取的次數(shù)為1-2次，每次提取的時間為lh-2h ;所述的提取的溫度為90°C -100°C。
[0021]所述的過濾為本領(lǐng)域常規(guī)操作。
[0022]所述的濃縮為本領(lǐng)域常規(guī)操作。所述的濃縮較佳地為真空濃縮，真空濃縮的條件為本領(lǐng)域常規(guī)條件；所述的濃縮物的相對密度為1.10-1.25。
[0023]所述的乙醇水溶液與濃縮物的體積比較佳地為3:1~4:1。所述的干燥為本領(lǐng)域常規(guī)操作。
[0024]按照本領(lǐng)域常規(guī)，較佳地，所述的黃精或枸杞還經(jīng)過預(yù)處理后再進行提??；所述的預(yù)處理為本領(lǐng)域常規(guī)操作。較佳地為，將黃精或枸杞，與乙醇水溶液按質(zhì)量體積比lg/10mL-lg/20mL混合后浸泡8~12h后過濾、干燥。
[0025]預(yù)處理中，所述的浸泡、干燥均為本領(lǐng)域常規(guī)操作。所述的干燥的溫度較佳地為55~65°C，更佳地為60°C。
[0026]所述的預(yù)處理后的提取、過濾、沉淀、干燥均為本領(lǐng)域常規(guī)操作。
[0027]本發(fā)明中，所述的乙醇水溶液為本領(lǐng)域常規(guī)，一般為乙醇體積比大于等于95%的乙醇水溶液。
[0028]本發(fā)明還提供包括上述多糖組合物的藥物制劑。
[0029]其中，較佳地，所述的藥劑中上述多糖組合物占藥物制劑中的質(zhì)量百分比大于等
于 40% ο
[0030]較佳地，所述的藥物制劑的劑型為顆粒劑、膠囊劑、片劑或口服液。
[0031]較佳地，所述的藥劑還可以含有藥物學(xué)上可接受的藥物輔料。所述的藥物輔料較佳地為微晶纖維素、糊精、增溶劑、崩解劑、潤滑劑和矯味劑中的一種或多種。
[0032]其中，所述的崩解劑較佳地為羧甲基淀粉鈉；所述的潤滑劑較佳地為硬脂酸鎂；所述的矯味劑為赤蘚糖醇?！?br>
[0033]本發(fā)明還提供上述多糖組合物在制備治療或預(yù)防II型糖尿病、糖尿病并發(fā)足病、糖尿病并發(fā)腎病或糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜病的藥物或保健品中的應(yīng)用。[0034]在符合本領(lǐng)域常識的基礎(chǔ)上，上述各優(yōu)選條件，可任意組合，即得本發(fā)明各較佳實例。
[0035]本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。
[0036]本發(fā)明的積極進步效果在于:本發(fā)明產(chǎn)品具有降血糖作用，可修護胰島細胞，有助于增強人體免疫功能，特別是體質(zhì)弱的糖尿病患者的自身抵抗和調(diào)整能力，各多糖組分藥效間具有協(xié)同作用，多靶點作用于糖尿病病變部位，對降低血糖具有明顯效果，能夠治療或預(yù)防II型糖尿病、糖尿病并發(fā)足病、糖尿病并發(fā)腎病或糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜病，且本發(fā)明原料均屬于“藥食同源”，對人體無毒副作用，服用方便。
【具體實施方式】
[0037]下面通過實施例的方式進一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實施例范圍之中。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，按照常規(guī)方法和條件，或按照商品說明書選擇。
[0038]實施例4~10使用的桑葉多糖為西安維特生物科技有限責(zé)任公司生產(chǎn)的30%_50%的桑葉多糖。實施例11~19使用的桑葉多糖為陜西浩洋生物科技有限公司生產(chǎn)的桑葉多糖。
[0039]實施例4~10使用的苦瓜多糖為陜西森弗高科實業(yè)有限公司生產(chǎn)的10%_30%的苦瓜多糖。實施例11~19使用的苦瓜多糖為陜西慈緣生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的30%苦瓜多糖。
[0040]實施例4~10使用的黃精多糖為陜西澳源生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的70%含量黃精多糖。實施例11~19使用的黃精多糖為西安合健生物科技有限公司生產(chǎn)的10%-30%的黃精多糖。
[0041]實施例4~10使用的枸杞多糖為河北寶恩生物科技有限公司生產(chǎn)的50%枸杞多糖。實施例11~19使用的枸杞多糖為西安瑞林生物科技有限公司生產(chǎn)的50%枸杞多糖。
[0042]實施例1~2中使用的桑葉多糖和苦瓜多糖由下述方法制得:
[0043]制備方法1:桑葉或苦瓜與水以質(zhì)量體積比lg/20mL混合后以100°C每次提取lh，提取2次后合并過濾，真空濃縮至相對密度1.10，加入濃縮物3倍體積的體積百分比95%乙醇水溶液進行乙醇沉淀，收集沉淀干燥得桑葉多糖(得率3.09%，含量35.1%)或苦瓜多糖(得率 2.94%,含量 28.6%) ο
[0044]實施例3中使用的桑葉多糖和苦瓜多糖由下述方法制得:
[0045]制備方法2:桑葉或苦瓜與水以質(zhì)量體積比lg/20mL混合后以100°C每次提取lh，提取2次后合并過濾，真空濃縮至相對密度1.25，加入濃縮物3倍體積的體積百分比95%乙醇水溶液進行乙醇沉淀，收集沉淀干燥。
[0046]實施例1~3中使用的黃精多糖和枸杞多糖依次由下述幾種方法制得:
[0047]制備方法1:先將黃精或枸杞進行預(yù)處理:按料液比1:10 (黃精或枸杞質(zhì)量g:乙醇體積mL)的比例加入乙醇水溶液，浸泡12h，濾過，在60°C下干燥。
[0048]預(yù)處理過后黃精或枸杞與水以質(zhì)量體積比lg/30mL混合，浸提溫度90°C，提取2次，每次Ih ;提取后合并濾液,真空濃縮至相對密度1.20，加入濃縮物3倍體積的體積百分比95%乙醇水溶液進行沉淀，收集沉淀干燥得黃精多糖(得率13.5%，含量60.4%)或枸杞多糖(得率6.2%，含量40.8%)。
[0049]制備方法2:先將黃精或枸杞進行預(yù)處理:按料液比1:10 (黃精或枸杞質(zhì)量g:乙醇體積mL)的比例加入乙醇水溶液，浸泡8h，濾過，在55°C下干燥。
[0050]預(yù)處理過后黃精或枸杞與水以質(zhì)量體積比lg/30mL混合，浸提溫度90°C，提取2次，每次2h ;提取后合并濾液，真空濃縮至相對密度1.20，加入濃縮物4倍體積的體積百分比95%乙醇水溶液進行沉淀，收集沉淀干燥。制備方法3:先將黃精或枸杞進行預(yù)處理:按料液比1:10 (黃精或枸杞質(zhì)量g:乙醇體積mL)的比例加入乙醇水溶液，浸泡8h，濾過，在65 °C下干燥。
[0051]預(yù)處理過后黃精或枸杞與水以質(zhì)量體積比lg/30mL混合，浸提溫度90°C，提取2次，每次2h ;提取后合并濾液，真空濃縮至相對密度1.20，加入濃縮物4倍體積的體積百分比96%乙醇水溶液進行沉淀，收集沉淀干燥。
[0052]實施例1
[0053]膠囊劑制備
[0054]處方:
[0055]
【權(quán)利要求】
1.一種多糖組合物，其特征在于，其含有下述物質(zhì):桑葉多糖20~90重量份、苦瓜多糖20~90重量份、黃精多糖10~80重量份和枸杞多糖10~40重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的多糖組合物，其特征在于，所述的多糖組合物含有:桑葉多糖50重量份，苦瓜多糖50重量份，黃精多糖50重量份和枸杞多糖25重量份；或者桑葉多糖50重量份，苦瓜多糖50重量份，黃精多糖25重量份和枸杞多糖12.5重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的多糖組合物，其特征在于，所述的多糖組合物由如下組分組成:桑葉多糖20~90份、苦瓜多糖20~90份、黃精多糖10~80份和枸杞多糖10~40份。
4.如權(quán)利要求1~3任一項所述的多糖組合物，其特征在于，所述的桑葉多糖、苦瓜多糖、黃精多糖和枸杞多糖均由下述方法制得:桑葉、苦瓜、黃精或枸杞，與水混合后提取，過濾，濃縮后得濃縮物；將濃縮物用乙醇水溶液沉淀，收集沉淀物干燥后即得。
5.如權(quán)利要求4所述的多糖組合物，其特征在于，所述的桑葉、苦瓜、 黃精或枸杞，與水以質(zhì)量體積比lg/20mL-lg/30mL混合； 所述的提取的次數(shù)為1-2次，每次提取的時間為lh-2h;所述的提取的溫度為900C -1OO0C ； 所述的濃縮為真空濃縮，所述的濃縮物的相對密度為1.10-1.25 ； 所述的乙醇水溶液與濃縮物的體積比為3:1~4:1 ; 所述的黃精或枸杞還經(jīng)過預(yù)處理后再進行提??；所述的預(yù)處理較佳地為，將黃精或枸杞，與乙醇水溶液按質(zhì)量體積比lg/10mL-lg/20mL混合后浸泡8~12h后過濾、干燥； 所述的預(yù)處理中，所述的干燥的溫度較佳地為55~65°C，更佳地為60°C ； 所述的乙醇水溶液為乙醇體積比大于等于95%的乙醇水溶液。
6.一種藥物制劑，其特征在于，其包括如權(quán)利要求1~5任一項所述的多糖組合物。
7.如權(quán)利要求6所述的藥物制劑，其特征在于，所述的藥物制劑中多糖組合物占藥物制劑中的質(zhì)量百分比大于等于40%。
8.如權(quán)利要求6所述的藥物制劑，其特征在于，所述的藥物制劑的劑型為顆粒劑、膠囊劑、片劑或口服液；所述的藥物制劑還含有藥物學(xué)上可接受的藥物輔料。
9.如權(quán)利要求6所述的藥物制劑，其特征在于，所述的藥物輔料為微晶纖維素、糊精、增溶劑、崩解劑、潤滑劑和矯味劑中的一種或多種；其中，所述的崩解劑較佳地為羧甲基淀粉鈉；所述的潤滑劑較佳地為硬脂酸鎂；所述的矯味劑較佳地為赤蘚糖醇。
10.如權(quán)利要求1~5中任一項所述的多糖組合物在制備治療或預(yù)防II型糖尿病、糖尿病并發(fā)足病、糖尿病并發(fā)腎病或糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜病的藥物或保健品中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P3/10GK103655599SQ201310656014
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月5日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月5日
【發(fā)明者】鄧義德, 易躍能, 陳鋒, 肖滿意, 劉湘榮 申請人:湖南希爾天然藥業(yè)有限公司