專利名稱：一種左乙拉西坦緩釋藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域一種緩釋藥物組合物及其制備方法，特別涉及一種左乙拉西坦非親水性骨架型緩釋藥物組合物及其制備方法，此藥物組合物主要用于治療癲癇癥。
背景技術(shù)：
緩控釋制劑指有目的地控制藥物釋放以達(dá)到合理治療效果的一類新型制劑，它使人體獲得平穩(wěn)的治療血藥濃度，使治療劑量最佳化。它與普通口服制劑相比具有使血液濃度平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象，有利于降低藥物的不良反應(yīng)；減少服藥次數(shù)，提高病人的順應(yīng)性，使用方便；可減少用藥的總劑量，可用比常規(guī)劑量更小的劑量達(dá)到常規(guī)劑量的療效，且減少服藥的次數(shù)等特點(diǎn)。近年來(lái)，人們常采用水不溶性輔料，控制在水中溶解度較大的藥物的釋放速率，從而達(dá)到緩釋的目的。不溶性骨架片系以不溶性或水溶性極小的高分子復(fù)合物或無(wú)毒塑料等骨架材料作為阻滯劑，通過粉末直接壓片，干法制粒或濕法制粒制備而成的一類藥物緩釋制劑。其藥物釋放主要分為三步消化液滲人骨架孔內(nèi)，藥物溶解和藥物從骨架的溝槽中擴(kuò)散出來(lái)，故孔道擴(kuò)散為限速步驟，釋放符合Higuchi方程。不溶性骨架材料可單用作水溶性藥物骨架，也可在該制劑的處方中加入一些其他輔料以調(diào)節(jié)骨架片的釋藥模式，其中加入一些溶脹性輔料或生物溶蝕性骨架材料可調(diào)節(jié)緩釋片中水溶性藥物的釋放。GB1309692,公開了化合物乙拉西坦(α -乙基_2_氧代吡咯烷乙酰胺)并說明該化合物可以用于治療目的，例如，用于治療運(yùn)動(dòng)病、運(yùn)動(dòng)過度、引力亢進(jìn)和癲癇。歐洲專利ΕΡ0162036對(duì)乙拉西坦的對(duì)映體進(jìn)行了拆分，發(fā)現(xiàn)左旋對(duì)映體左乙拉西坦的抗缺氧 (antihypoxia)保護(hù)作用比外消旋體大10倍，以及抗局部缺血(antiischema)保護(hù)作用 (比外消旋體)大4倍。另外，CN1402637A公開了左乙拉西坦在治療和預(yù)防兩極神經(jīng)細(xì)胞失調(diào)、躁狂癥、偏頭疼、慢性或神經(jīng)性疼痛中特別有用。1999年，UCB公司的左乙拉西坦片以商品名KEPPRA 在美國(guó)上市，用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療；為了提高治療效果、降低不良事件發(fā)生率并提高患者依從性，UCB公司繼續(xù)開發(fā)左乙拉西坦的延長(zhǎng)釋放制劑，UCB公司500mg和750mg左乙拉西坦緩釋制劑KEPPRAXR 分別于2008年和2009年在美國(guó)上市，用于16歲及以上癲癇部分性發(fā)作患者的輔助治療。專利CN101111245A公開了一種左乙拉西坦延長(zhǎng)釋放片劑，其具有包含左乙拉西坦和水分散性速率控制聚合物的核心，并且所述片劑核心任選地用包含水不分散性聚合物和/或水分散性聚合物的組合進(jìn)行功能性包被，通過水分散性速率控制聚合物及聚合物包衣達(dá)到左乙拉西坦的延長(zhǎng)釋放。由于該延長(zhǎng)釋放片劑采用水分散性片芯，其在水中分散釋放藥物的效果較難控制，且該延長(zhǎng)釋放片劑依賴控釋包衣來(lái)調(diào)節(jié)藥物的釋放，在制備工藝上相對(duì)復(fù)雜。 US20100159009，公開了一種左乙拉西坦的控釋制劑，該制劑含有一種疏水性賦形劑或丙烯聚合物賦形劑，且該控釋制劑不進(jìn)行控釋包衣，該緩釋片主要選擇蠟質(zhì)材料巴西棕櫚蠟和硬脂酸的組合作為控釋核芯控制左乙拉西坦的控釋釋放。因巴西棕櫚蠟和硬脂酸等蠟質(zhì)輔料在制劑過程中混合均勻較困難，常會(huì)造成藥物在輔料中均勻性不足，從而進(jìn)一步影響藥物的控釋釋放。W02010026467，公開了一種左乙拉西坦的控釋片，通過至少一種疏水輔料成分一步制粒制得，壓片后通過至少一種疏水性釋放控制輔料包衣，其中疏水輔料主要為聚合物材料，該緩釋片選擇疏水性材料作為控制制劑的核芯，但需要控釋包衣進(jìn)一步準(zhǔn)確的控制左乙拉西坦的控釋釋放。由于該控釋片依賴控釋包衣來(lái)控制藥物的釋放，在制備工藝上相對(duì)復(fù)雜。為了提供釋藥穩(wěn)定，工藝簡(jiǎn)單的左乙拉西坦緩控釋藥物制劑，該領(lǐng)域仍需進(jìn)一步研究。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種左乙拉西坦緩釋藥物組合物及其制備方法，米用非親水性材料制備骨架型緩釋藥物組合物，該緩釋藥物組合物不需要功能性控釋包衣調(diào)節(jié)藥物釋放，制備工藝簡(jiǎn)單，所得藥物組合物釋藥性質(zhì)穩(wěn)定。本發(fā)明左乙拉西坦緩釋藥物組合物，其中片芯主要由左乙拉西坦和起緩釋作用的輔料組成，各自重量百分比為左乙拉西坦55 65%起緩釋作用的輔料35 45%所述的起緩釋作用的輔料為非親水性材料。所述起緩釋作用的非親水性材料包括但不限于乙基纖維素、甲基纖維素、山崳酸甘油酯，以及本領(lǐng)域一般技術(shù)人員已知的其他非親水性材料之一或任選它們中的一種、兩種或三種的混合。所述起緩釋作用的輔料優(yōu)選由乙基纖維素與甲基纖維素或山崳酸甘油酯中的一種或兩種組成的組合；更具體的說所述起緩釋作用的輔料為乙基纖維素和甲基纖維素和山崳酸甘油酯，或乙基纖維素和山崳酸甘油酯，或乙基纖維素和甲基纖維素的組合。當(dāng)所述起緩釋作用的輔料為乙基纖維素和甲基纖維素和山崳酸甘油酯的組合時(shí)， 乙基纖維素使用量為片芯重量百分比的17% 28%;甲基纖維素使用量為片芯重量百分比的6% 13% ；山崳酸甘油酯使用量為片芯重量百分比的5% 15%。當(dāng)所述起緩釋作用的輔料為乙基纖維素和山崳酸甘油酯的組合時(shí)，乙基纖維素使用量為片芯重量百分比的25% 30% ；山崳酸甘油酯使用量為片芯重量百分比的9% 12%。當(dāng)所述起緩釋作用的輔料為乙基纖維素和甲基纖維素的組合時(shí)，乙基纖維素使用量為片芯重量百分比的24. 5% 29. 5% ；甲基纖維素使用量為片芯重量百分比的13% 18%。所述片芯中還可以進(jìn)一步含有占本發(fā)明左乙拉西坦緩釋藥物組合物片芯總重量 0. 5 10%的片劑常用的賦形劑，如粘合劑、潤(rùn)滑劑、增塑劑或其組合等，其中粘合劑包括但不限于聚乙烯吡咯烷酮(PVP，例如PVP-K30)、乙基纖維素、甲基纖維素、淀粉漿及50 70 %的乙醇溶液等以及本領(lǐng)域一般技術(shù)人員已知的其他粘合劑輔料；潤(rùn)滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、山崳酸甘油酯、滑石粉、微粉硅膠、氫化植物油等以及本領(lǐng)域一般技術(shù)人員已知的其他潤(rùn)滑劑輔料或各潤(rùn)滑劑的混合；增塑劑包括但不限于甘油、蓖麻油、聚乙二醇等以及本領(lǐng)域一般技術(shù)人員已知的其他增塑劑輔料。 所述粘合劑的使用量占本發(fā)明左乙拉西坦緩釋藥物組合物片芯總重量的0. 5% 3. 0%。所述潤(rùn)滑劑的使用量占本發(fā)明左乙拉西坦緩釋藥物組合物片芯總重量的0. 5% 2. 5%。本發(fā)明的左乙拉西坦緩釋藥物組合物依賴于其處方組成采用本領(lǐng)域常規(guī)固體制劑方法即可制備得到，所述制備方法優(yōu)選但不限于以下制備方法步驟一種制備本發(fā)明的左乙拉西坦緩釋藥物組合物的方法，包括以下幾個(gè)步驟(1)、活性成分左乙拉西坦與起緩釋作用的輔料過篩，混和均勻；(2)、經(jīng)干法或濕法制粒，過篩，壓片；(3)、將片芯用非功能性包衣包被。另一種制備本發(fā)明的左乙拉西坦緩釋藥物組合物的方法，包括以下幾個(gè)步驟(1)、活性成分左乙拉西坦與起緩釋作用的輔料過篩，混和均勻；(2)、加入含粘合劑的溶液濕法制粒，過篩，壓片；(3)、將片芯用非功能性包衣包被。所述含粘合劑的溶液為粘合劑分散與溶劑中形成的均勻溶液，含粘合劑的溶液的濃度優(yōu)選為 20% (W/W，即重量百分比濃度，如濃度為的含粘合劑的溶液，即Ig粘合劑分散于99g溶劑中形成的均勻溶液)，所述溶劑優(yōu)選水、無(wú)水乙醇，含水乙醇，丙酮等， 含水乙醇的濃度優(yōu)選30%、50%、75%等(V/V，即體積百分比濃度，如濃度為的含水乙醇，即Iml乙醇溶解于IOOml水中形成的溶液)。所述左乙拉西坦緩釋藥物組合物，不需要功能控釋包衣調(diào)節(jié)藥物釋放，制備的片芯可進(jìn)一步用非功能性包衣遮光劑進(jìn)行包被，優(yōu)選在胃腸道內(nèi)易于分散的水分散性包衣劑包被，所述左乙拉西坦緩釋藥物組合物經(jīng)包衣后較包衣前增重1 5%，優(yōu)選2-3%。所述水分散性包衣劑包括但不限于歐巴代OPADRY，OPADRY的濃度優(yōu)選1 % 10%，優(yōu)選4-6% (W/V，即重量體積百分比濃度，如濃度為的OPADRY水分散體，即Ig OPADRY分散于IOOml溶劑中形成的溶液，溶劑優(yōu)選水等)。所述左乙拉西坦緩釋藥物組合物，通過體外釋放度測(cè)定方法測(cè)定體外釋放度在 0. 5、l、2、4、6、8h 體外釋放度分別為 25% 30%，35% 40%，48% 56%，70% 80%， 81% 92%，95% 105%。體外釋放度測(cè)定方法為取本發(fā)明的左乙拉西坦緩釋藥物組合物(緩釋片)，采用溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2005版二部附錄XC)中第一法，以pH為6. 8的磷酸鹽緩沖液 900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)數(shù)為lOOrpm，依法操作，在0.5、l、2、4、6、8h自動(dòng)取樣5ml，同時(shí)自動(dòng)補(bǔ)液5ml。照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄VD)測(cè)定溶出度。色譜儀器及條件可以根據(jù)文獻(xiàn)，肖擁軍等，高效液相色譜法測(cè)定左乙拉西坦片的含量，廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，21 (6) :687-688，或其他公開的HPLC測(cè)定左乙拉西坦的文獻(xiàn)方法或相應(yīng)改進(jìn)方法進(jìn)行測(cè)定。
本發(fā)明所述左乙拉西坦緩釋藥物組合物相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)具有如下的優(yōu)點(diǎn)及有益效果本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)過大量研究工作，通過調(diào)整片芯中起緩釋作用的輔料的處方， 得到了一種非親水性骨架型左乙拉西坦緩釋藥物組合物，該緩釋藥物組合物不需要功能包衣調(diào)節(jié)藥物釋放。解決了以往左乙拉西坦緩釋藥物組合物的膜控_親水性材料骨架緩控釋給藥體系制備工藝復(fù)雜、重現(xiàn)性差，藥物釋放較難控制的問題。本發(fā)明優(yōu)選含有乙基纖維素與甲基纖維素或山崳酸甘油酯中的一種或兩種組成的組合為本發(fā)明的起緩釋作用的輔料，特別是由乙基纖維素和甲基纖維素和山崳酸甘油酯，或乙基纖維素和山崳酸甘油酯，或乙基纖維素和甲基纖維素的組合。起緩釋作用的輔料主要為非聚合物材料，具有良好生物相容性和生物溶蝕性，克服了高分子聚合物輔料在人體內(nèi)不易分解，可能造成消化道堵塞等缺點(diǎn)。本發(fā)明通過大量研究對(duì)片芯中起緩釋作用的輔料的組分及各組分之間的配比進(jìn)行篩選，優(yōu)選得到釋藥性質(zhì)穩(wěn)定、減少藥物突釋的由乙基纖維素和甲基纖維素和山崳酸甘油酯，或乙基纖維素和山崳酸甘油酯，或乙基纖維素和甲基纖維素組成的最佳組合及各組合中各輔料的最佳配比，體外釋放實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明的非水溶性骨架、生物溶蝕性骨架型左乙拉西坦緩釋藥物組合物可以有效地控制左乙拉西坦藥物的穩(wěn)定釋放，從而可以進(jìn)一步使藥物在體內(nèi)能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定而有效的血藥濃度。本發(fā)明的骨架型左乙拉西坦緩釋藥物組合物制備方法采用干法和濕法制粒均可實(shí)現(xiàn)，制備工藝簡(jiǎn)單，易于重現(xiàn)，對(duì)制備設(shè)備要求低，常規(guī)設(shè)備即可實(shí)現(xiàn)，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例和附圖
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。實(shí)施例1
處方 左乙拉西坦 55% 乙基纖維素 28% 甲基纖維素6%
山崳酸甘油酯 10.5%
滑石粉0.5%制備方法將左乙拉西坦與乙基纖維素、甲 基纖維素、山崳酸甘油酯過60目篩，按上述比例混合均勻，然后干法制粒，過20目篩整粒，加上述比例滑石粉混勻，壓片，片芯用濃度為5% OPADRY(W/V)水分散體包衣，包衣后片劑較包衣前增重2%。實(shí)施例2 處方 左乙拉西坦58%
乙基纖維素22%
甲基纖維素10%
山崳酸甘油酯9.5%
硬脂酸鎂0.5%
制備方法將左乙拉西坦與乙基纖維素、甲基纖維素、山崳酸甘油酯過60目篩，按上述比例混合均勻，將占上述混合物總重量的乙基纖維素與濃度為95%乙醇配置形成的濃度為10% (W/W)的溶液，將該溶液加入混合物中，濕法制粒，干燥，過20目篩，整粒，力口入上述比例的硬脂酸鎂，混勻，壓片，片芯用濃度為5% OPADRY(W/V)水分散體包衣，包衣后片劑較包衣前增重2.5%。實(shí)施例3
處方 左乙拉西坦60%
乙基纖維素17%
甲基纖維素7%
山崳酸甘油酯15%
硬脂酸鎂1%制備方法將左乙拉西坦與乙基纖維素、甲基纖維素、山崳酸甘油酯過60目篩， 按上述比例混合均勻，將占上述混合物總重量0. 5%的PVP-K30與無(wú)水乙醇配置成濃度為 15% (W/W)的溶液，將該溶液加入混合物中，然后濕法制粒，干燥，過20目篩，加入占上述干燥顆粒總重量1 %的山崳酸甘油酯和上述比例的硬脂酸鎂，混勻，壓片，片芯用濃度為6% OPADRY(W/V)水分散體包衣，包衣后片劑較包衣前增重2%。實(shí)施例4
處方 左乙拉西坦65%
乙基纖維素20.5%
山崳酸甘油酯5%
甲基纖維素9%
硬脂酸鎂0.5%制備方法將左乙拉西坦與乙基纖維素、山崳酸甘油酯、甲基纖維素過60目篩，按上述比例混勻，將占上述混合物總重量比例為2%的甲基纖維素與水配置成濃度為(W/ W)的溶液，將該溶液加入混合物中，然后濕法制粒，干燥，過20目篩整粒，加入上述比例的硬脂酸鎂混勻，壓片，片芯用濃度為4% (W/V) OPADRY水分散體包衣，包衣后片劑較包衣前增重3%。實(shí)施例5
處方 左乙拉西坦55%
乙基纖維素24%
甲基纖維素12%
山崳酸甘油酯8.5%
硬脂酸鎂0.5%制備方法將左乙拉西坦與乙基纖維素、甲基纖維素、山崳酸甘油酯分別過60目 篩，按上述比例混勻，然后干法制粒，過20目篩整粒，加入上述比例的硬脂酸鎂混勻，壓片， 片芯用濃度為5% (W/V) OPADRY水分散體包衣，包衣后片劑較包衣前增重2%。實(shí)施例6
處方 左乙拉西坦 55% 乙基纖維素 29.5%
甲基纖維素 18% 硬脂酸鎂0.5%
山崳酸甘油酯 2%制備方法將左乙拉西坦與乙基纖維素、甲基纖維素過60目篩，按上述比例混合 均勻，然后干法制粒，過20目篩整粒，加入上述比例的硬脂酸鎂和山崳酸甘油酯混勻，壓 片，片芯用濃度為5% (W/V)0PADRY水分散體包衣，包衣后片劑較包衣前增重3%。實(shí)施例7
處方 左乙拉西坦65%
乙基纖維素24.5%
甲基纖維素13%
硬脂酸鎂0.5%
山崳酸甘油酯 2%制備方法將左乙拉西坦與乙基纖維素、甲基纖維素過60目篩，按上述比例混和 均勻，將占上述混合物總重量2%的甲基纖維素與水配置成濃度為5% (W/W)的溶液，將該 溶液加入混合物中，然后濕法制粒，干燥，過20目篩整粒，加入上述比例的硬脂酸鎂和山崳 酸甘油酷，混勻，壓片，片芯用濃度為5% (W/V)OPADRY水分散體包衣，包衣后片劑較包衣前增重3%。實(shí)施例8
處方 左乙拉西坦55%
乙基纖維素30%
山崳酸甘油酯12%
PVP-K302%
硬脂酸鎂1%制備方法將左乙拉西坦與乙基纖維素、山崳酸甘油酯過60目篩，按上述比例混合均勻，將上述比例的PVP-K30與無(wú)水乙醇配置成濃度為20% (W/W)的溶液，將該溶液加入混合物中，然后濕法制粒，干燥，過20目篩整粒，加入上述比例的硬脂酸鎂，混勻，壓片，片芯用濃度為4% (ff/V) OPADRY水分散體包衣，包衣后片劑較包衣前增重2%。實(shí)施例9
處方 左乙拉西坦65%
乙基纖維素25%
山崳酸甘油酯9%
硬脂酸鎂1%制備方法將左乙拉西坦與乙基纖維素、山崳酸甘油酯過60目篩，按上述比例混合均勻，然后干法制粒，過20目篩整粒，加入上述比例的硬脂酸鎂混勻，壓片，片芯用濃度為5% (ff/V) OPADRY水分散體包衣，包衣后片劑較包衣前增重2. 5%。實(shí)施例10 對(duì)實(shí)施例1 9處方比例及制備方法制得的左乙拉西坦緩釋片進(jìn)行體外釋放度測(cè)定。體外釋放度測(cè)定方法取左乙拉西坦緩釋片，采用溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2005 版二部附錄XC)中第一法，pH為6. 8的磷酸鹽緩沖液900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)數(shù)為IOOrpm，依法操作，在0.5、l、2、4、6、8h自動(dòng)取樣5ml，同時(shí)自動(dòng)補(bǔ)液5ml。照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄VD)測(cè)定溶出度。實(shí)施例1 9處方比例及制備方法制得的左乙拉西坦緩釋片在0. 5、l、2、4、6、8h
藥物釋放度結(jié)果(％ )如下
實(shí)施實(shí)施I實(shí)施I實(shí)施I實(shí)施I實(shí)施I實(shí)施I實(shí)施I實(shí)施
例1 例2 例3例4 例5 例6 例7 例8 例9
0.5h 28 25 3528 30 29 30 31 29~
權(quán)利要求
1.一種左乙拉西坦緩釋藥物組合物，片芯主要由重量百分比55 65%的左乙拉西坦和重量百分比35 45%的起緩釋作用的輔料組成，其特征在于所述起緩釋作用的輔料為非親水性材料乙基纖維素、甲基纖維素、山崳酸甘油酯中的一種、兩種或三種的混合，該藥物組合物不需要進(jìn)行功能性控釋包衣。
2.如權(quán)利要求1所述的左乙拉西坦緩釋藥物組合物，其特征在于所述的起緩釋作用的材料為乙基纖維素和甲基纖維素和山崳酸甘油酯，或乙基纖維素和山崳酸甘油酯，或乙基纖維 素和甲基纖維素的組合。
3.如權(quán)利要求2所述的左乙拉西坦緩釋藥物組合物，其特征在于所述的起緩釋作用的材料為乙基纖維素和甲基纖維素和山崳酸甘油酯的組合，乙基纖維素使用量為片芯重量百分比的17% 28% ；甲基纖維素使用量為片芯重量百分比的6% 13% ；山崳酸甘油酯使用量為片芯重量百分比的5% 15% ；或所述的起緩釋作用的材料為乙基纖維素和山崳酸甘油酯的組合，乙基纖維素使用量為片芯重量百分比的25% 30% ；山崳酸甘油酯使用量為片芯重量百分比為9% 12% ；或所述的起緩釋作用的材料為乙基纖維素和甲基纖維素的組合，乙基纖維素使用量為片芯重量百分比的24. 5% 29. 5% ；甲基纖維素使用量為片芯重量百分比13% 18%。
4.如權(quán)利要求1至3任一權(quán)利要求所述的左乙拉西坦緩釋藥物組合物，其特征在于 片芯中還含有占片芯總重量0.5 3.0%的粘合劑，粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、甲基纖維素、淀粉漿及50 70%的乙醇溶液中的一種。
5.如權(quán)利要求1至3任一權(quán)利要求所述的左乙拉西坦緩釋藥物組合物，其特征在于 片芯中還含有占片芯總重量0. 5 2. 5%的潤(rùn)滑劑，潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、山崳酸甘油酯、 滑石粉、微分硅膠、氫化植物油或其混合。
6.如權(quán)利要求4所述的左乙拉西坦緩釋藥物組合物，其特征在于片芯中還含有占片芯總重量0. 5 2. 5%的潤(rùn)滑劑，潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、山崳酸甘油酯、滑石粉、微分硅膠、 氫化植物油或其混合。
7.一種制備如權(quán)利要求1、2、3或5任一權(quán)利要求所述的左乙拉西坦緩釋藥物組合物的方法，其特征在于，所述方法包含以下步驟(1)、活性成分左乙拉西坦與起緩釋作用的輔料過篩，混和均勻；(2)、經(jīng)干法或濕法制粒，過篩，壓片；(3)、將片芯用非功能性包衣包被。
8.一種制備如權(quán)利要求1、2、3或6任一權(quán)利要求所述的左乙拉西坦緩釋藥物組合物的方法，其特征在于，所述方法包含以下步驟(1)、活性成分左乙拉西坦與起緩釋作用的輔料過篩，混和均勻；(2)、加入含粘合劑的溶液濕法制粒，過篩，壓片；(3)、將片芯用非功能性包衣包被。
9.一種制備如權(quán)利要求4所述的左乙拉西坦緩釋藥物組合物的方法，其特征在于，所述方法包含以下步驟(1)、活性成分左乙拉西坦與起緩釋作用的輔料過篩，混和均勻；(2)、加入含粘合劑的溶液濕法制粒，過篩，壓片；(3)、將片芯用非功能性包衣包被。
10.如權(quán)利要求8或9所述的方法，其特征在于所述粘合劑的溶液的重量百分比濃度為 20%，溶液的溶劑為水、無(wú)水乙醇，含水乙醇或丙酮。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種左乙拉西坦緩釋藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物片芯主要由重量百分比55～65％左乙拉西坦和重量百分比35～45％起緩釋作用的非親水性輔料組成，起緩釋作用的輔料為乙基纖維素、甲基纖維素或山崳酸甘油酯中一種、兩種或三種組成的混合，該緩釋藥物組合物不需要功能控釋包衣調(diào)節(jié)藥物釋放。該左乙拉西坦藥物組合物釋藥性質(zhì)穩(wěn)定，具有良好的生物相容性和溶蝕性，制備工藝簡(jiǎn)單，易于重現(xiàn)，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K47/38GK102379857SQ20111024183
公開日2012年3月21日 申請(qǐng)日期2011年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月30日
發(fā)明者劉相男, 李鳳, 熊春德 申請(qǐng)人:深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司