專利名稱：新型溶劑化物晶體的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及新型溶劑化物晶體。
背景技術：
奧美沙坦酯作為血管緊縮素II受體拮抗劑，是用于治療和預防高血壓的藥物中的有效成分(例如，專利文獻1 5或非專利文獻1 2)。奧美沙坦酯通過以下步驟由奧美沙坦來制備，為了改善操作性以及實現(xiàn)高純度最終產物的有效制備，期待得到作為最終產物的前體的三苯甲基奧美沙坦酯的新型晶體。 專利文獻
權利要求
1.三苯甲基奧美沙坦酯的丙酮溶劑化物晶體。
2.權利要求1所述的晶體，其在粉末X射線晶體衍射中表現(xiàn)與
圖1或圖2相等的圖案。
3.權利要求1或2所述的晶體，其在晶體的差示掃描量熱分析中表現(xiàn)與圖4或圖5相等的圖案。
4.權利要求1 3中任一項所述的晶體，其中，相對于每1摩爾三苯甲基奧美沙坦酯， 含有丙酮1摩爾。
5.權利要求1 4中任一項所述的晶體的制造方法，其含有使三苯甲基奧美沙坦酯的丙酮溶劑化物晶體從三苯甲基奧美沙坦酯的含丙酮的溶液中析出的步驟。
6.權利要求5所述的方法，其中，含丙酮的溶液的溶劑是任選地含有水的丙酮。
7.權利要求5所述的方法，其中，含丙酮的溶液的溶劑是含有20%(w/w)或更少的水的丙酮。
8.權利要求5所述的方法，其中，含丙酮的溶液的溶劑是含有10%(w/w)或更少的水的丙酮。
9.權利要求5所述的方法，其中，含丙酮的溶液的溶劑是含有5%(w/w)或更少的水的丙酮。
10.權利要求5所述的方法，其中，含丙酮的溶液的溶劑是含有^Uw/w)或更少的水的丙酮。
11.權利要求5所述的方法，其中，含丙酮的溶液的溶劑是丙酮。
12.權利要求5 11中任一項所述的方法，其中，加入晶種。
13.權利要求1 4中任一項所述的晶體的制造方法，其含有下述步驟(第1步驟)在任選地含有水的丙酮溶劑中進行奧美沙坦的三苯甲基化和DMDO酯化的步驟；(第2步驟)使三苯甲基奧美沙坦酯的丙酮溶劑化物晶體從第1步驟得到的反應混合物中析出的步驟。
14.權利要求13所述的方法，其中，晶體析出時的丙酮溶劑中的水含量為20%(w/w)或更少。
15.權利要求13所述的方法，其中，晶體析出時的丙酮溶劑中的水含量為10%(w/w)或更少。
16.權利要求13所述的方法，其中，晶體析出時的丙酮溶劑中的水含量為5%(w/w)或更少。
17.權利要求13所述的方法，其中，晶體析出時的丙酮溶劑中的水含量為1(w/w)或更少。
18.權利要求13 17中任一項所述的方法，其中，通過將第1步驟中得到的反應混合物在0 25°C冷卻，使三苯甲基奧美沙坦酯的丙酮溶劑化物晶體析出。
19.權利要求13 17中任一項所述的方法，其中，通過將第1步驟中得到的反應混合物在15 25°C冷卻，使三苯甲基奧美沙坦酯的丙酮溶劑化物晶體析出。
20.權利要求13 19中任一項所述的方法，其中，加入晶種。
21.奧美沙坦酯的制造方法，其含有從權利要求1 4中任一項所述的晶體中除去三苯甲基的步驟。
22.權利要求21所述的方法，其中，含有權利要求5中所述的步驟。
23.權利要求21所述的方法，其中，含有權利要求13中所述的第1步驟和第2步驟。
全文摘要
本發(fā)明提供了新型的含有三苯甲基奧美沙坦酯的晶體。提供了三苯甲基奧美沙坦酯的丙酮溶劑化物晶體。
文檔編號A61P43/00GK102414201SQ201080018900
公開日2012年4月11日 申請日期2010年4月27日 優(yōu)先權日2009年4月28日
發(fā)明者清田洋, 石河秀明 申請人:第一三共株式會社