半乳糖的衍生C-糖苷作為γδT淋巴細(xì)胞保護(hù)劑和/或激活劑的用途的制作方法

專利名稱：：半乳糖的衍生C-糖苷作為γδT淋巴細(xì)胞保護(hù)劑和/或激活劑的用途的制作方法半乳糖的衍生C-糖苷作為y3T淋巴細(xì)胞保護(hù)劑和/或激活劑的用途本發(fā)明涉及在含有在化妝或藥物上可接受介質(zhì)的組合物中至少一種下式(I)半乳糖-衍生的C-糖苷作為用于保護(hù)和/或刺激^類T淋巴細(xì)胞Cy5T細(xì)胞)的活性和/或增殖的試劑的用途。該組合物對(duì)于有利于皮膚組織修復(fù)、對(duì)于使表皮增殖與分化紊亂再平衡都有許多應(yīng)用，這些紊亂出現(xiàn)伴隨有睡眠不足，對(duì)于改善頭發(fā)外觀與限制頭發(fā)脫落也有許多應(yīng)用。人的皮膚是由表層區(qū)、表皮和深層區(qū)，真皮組成的。表皮主要是由三類細(xì)胞組成，這些細(xì)胞是角質(zhì)形成細(xì)胞(大多數(shù))、黑色素細(xì)胞和Langerhans細(xì)胞。其中每類細(xì)胞通過其固有的功能有助于在有機(jī)體中通過皮膚起主要作用，特別地防止有機(jī)體受到外部刺激的作用。該真皮為表皮提供固定支撐。這也是其營養(yǎng)元素。它主要由成纖維細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)組成，而細(xì)胞外基質(zhì)本身主要由膠原、彈性蛋白和基礎(chǔ)物質(zhì)組成。其中還有白細(xì)胞、肥大細(xì)胞和組織巨噬細(xì)胞。最后，血管和神經(jīng)纖維通過該真皮。該皮膚組成抵抗這些外部刺激，特別是化學(xué)、機(jī)械刺激的阻擋層，并因此在其內(nèi)對(duì)環(huán)境(氣候、紫外輻射、香煙、污染物等)和/或異型生物質(zhì)(例如像某些藥品)產(chǎn)生許多防衛(wèi)反應(yīng)。對(duì)于健康狀況良好的客體，其皮膚免疫系統(tǒng)會(huì)除去由這些外部刺激損害的細(xì)胞。但是，例如睡眠不足時(shí)，-使該免疫系統(tǒng):故免疫抑制，因此對(duì)皮膚的監(jiān)管中不能起作用。所述的人的淋巴細(xì)胞可用特定抗原的受體(TCR,T細(xì)胞受體)表征。95%淋巴細(xì)胞群由淋巴細(xì)胞組成，其中T淋巴細(xì)胞抗原的受體是橫^,膜的異源二聚體，它是由a和p鏈(a(3T)組成的。但J又5y。淋巴細(xì)胞表達(dá)a和卩鏈(yST),Tonegawa等人在1984年已證明這種群。膜中(對(duì)于VS1固有(r6skient)亞型')。它們表達(dá)這些CD3受體:y5TCR受體(根據(jù)它們是否循環(huán)分別有兩個(gè)可變區(qū)位Vy9VS2或固有的Vy9V51)，并且往往是CD4(-)CD8(-)，它們的激活不限于組織相容性的重要復(fù)合物(CMH),并且將細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性歸因于它們。y鏈用染色體7編碼，而S《連用14編碼。yST淋巴細(xì)胞構(gòu)成T淋巴細(xì)胞群，其結(jié)構(gòu)特征分析改變了對(duì)T細(xì)胞與其抗原之間相互作用的認(rèn)識(shí)。由這些細(xì)胞施加的免疫調(diào)節(jié)功能的重要性在理解有助于保持免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性的機(jī)制方面開辟了新的前景。這些yST淋巴細(xì)胞似乎非常早地介入對(duì)固有免疫性的調(diào)節(jié)作用。近來研究工作論證，這些特定T細(xì)胞在表皮內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性方面起到重要的作用(NatureImmunology,6,12005,73-76)。事實(shí)上，皮膚和/或粘膜的這些y5T淋巴細(xì)胞誘發(fā)在皮膚中分泌與釋放IGF1,這些角質(zhì)形成細(xì)胞釋放的IGF1導(dǎo)致控制表皮內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，特別地表皮細(xì)胞增殖與分化之間的平tr。該皮膚受到不斷重建，隨著時(shí)間流逝所觀測的改變中某些改變尤其是有機(jī)體的激素(生長激素、催乳激素、雌激素等)和生長因子(TGFot和TGF卩、EGF、IGF等)的自然分泌改變的結(jié)果。這些激素和/或這些生長因子的作用隨著時(shí)間流逝而更加重要，它們的釋放與它們對(duì)這些耙組織的影響降低，這些組織生長穩(wěn)定，而基質(zhì)降解被擴(kuò)大，不再通過這些激素和/或生長因子的再生作用進(jìn)行補(bǔ)償。在這些生長因子中，IGFs(胰島素生長因子)起到優(yōu)勢作用。當(dāng)研究GH(生長激素)生長激素作用機(jī)制時(shí)已發(fā)現(xiàn)這些因子，該生長激素刺激所有這些組織生長，其中包括皮膚。該生長激素(GH)是由191個(gè)按照特定序列連接的氨基酸構(gòu)成的，并且是由腦下垂體前部分泌的，這種分泌可以通過身體鍛煉與其它因素而增強(qiáng)。GH的生物學(xué)作用不僅對(duì)于年輕有機(jī)體的身高生長，而且還對(duì)于保持成年人的完整性(int6gnt"都是很基本的。GH通過刺激合成生長因子，例如胰島素樣生長因子(IGFI和II)或表皮生長因子(EGF)或它們的受體的生長因子，直接地或者間接地對(duì)外周器官與腦起作用。GH的直接作用通過促進(jìn)對(duì)于脂肪組織的脂解作用是抗胰島素類型的。借助IGF1的介質(zhì)，GH刺激將氨基酸結(jié)合進(jìn)這些蛋白質(zhì)中，軟骨和骨的生長(身高生長)與許多器官的細(xì)胞增殖，其中包括皮膚。這種生長激素(hormonedecroissance)與其它生長激素(hormonessomatotropes),例如生長激素介質(zhì)C(或IGF1)都能將身體保持其年輕才莫樣。它們事實(shí)上參與其代謝管理，因此不僅決定成人身體最后身材，而且還給出器官和組織，特別地肌肉的體積、肌張力和結(jié)實(shí)。事實(shí)上，生長激素參與一切，這提供了良好的自我形象與正面的心理素質(zhì)。它使身體更加結(jié)實(shí)，使背更直，使肩部和骨盆的肌肉發(fā)達(dá)。它還減少脂肪，特別是腹部脂肪，提高性欲和性能量，頭發(fā)重新長出并著色，以及皮膚有彈性。或許不太明顯，但也非常有益，它們的效果在更好的耐勞累、較短而更效的睡眠、平衡動(dòng)脈壓、更好的視覺、聽覺和腦的敏銳度方面都得到證實(shí)。在所研究的所有哺乳動(dòng)物，其中包括人中，GH以脈動(dòng)方式進(jìn)行分泌，并且這種特性構(gòu)成了激素的多種生物學(xué)效果的決定性因素。與年齡相關(guān)的GH衰退原因人們知道得很少。據(jù)觀測，在人類中，從青春期起每十年GH分泌減少約10%。在衰老過程中，肌肉質(zhì)量的失去、脂肪組織的積累、骨無機(jī)鹽排出過多、組織再生能力的失去是與GH分泌減少相伴隨的。其后者有利于分解代謝與合成代謝比增大，于是引起失去平衡的情況，這種情況加重了衰老作用。一些附加因素，如與年齡相關(guān)的重量增加，甚至肥胖，類固醇激素比率，睡眠不足或一定程度對(duì)GH作用的組織抗性也可能是重要的。同時(shí)，存在著隨著年齡睡眠質(zhì)量有明顯的降4氐(緩慢波浪式睡眠、反常睡眠降低與打斷睡眠期的醒著狀態(tài)的時(shí)間增加)。第一個(gè)衰老現(xiàn)象是深度睡眠明顯減少(緩慢波浪式睡眠，SWS),它可能早到36歲就會(huì)突然到來，并且被更輕睡眠代替。然后，由四十歲到更大的歲數(shù)與睡眠量和反常期時(shí)間(快速眼運(yùn)動(dòng)，REM)和深度睡眠(非-REM)的降低相關(guān)。這些統(tǒng)計(jì)結(jié)果證明，被睡眠障礙影響的人群在北美、歐洲與日本總共達(dá)到9千3百萬。可想像的是，睡眠不足或與年齡相關(guān)的睡眠質(zhì)量降低歸因于激素改變與其代謝結(jié)果。事實(shí)上，趨向于增加緩慢波浪式睡眠的一些藥理學(xué)治療也引起GH分泌的增加。生長激素缺乏表現(xiàn)出下述身體癥狀掉頭發(fā)、細(xì)頭發(fā)、瘦的唇和整個(gè)頜、皮膚脫水、腹部下垂、漆蓋脂肪墊等，和心理學(xué)癥狀持續(xù)疲勞、難以控制情緒、身體用力后疲憊不堪、不自重、消沉等。在血液中循環(huán)的生長激素比率刺激由肝臟產(chǎn)生其它的激素，NGF1(胰島素樣生長因子1),其調(diào)制作用能夠使生長激素產(chǎn)生其正面效實(shí)際上GH在白天在人體內(nèi)是不可檢測的。^肝臟是產(chǎn)生IGFs最重i的部位，但是許多細(xì)胞可以產(chǎn)生IGFs的。通常描述下述兩類IGF1和IGF2。它們是兩種肽，其氨基酸序列類似于胰島素序列，因此它們的名稱類似。存在兩種受體，它們分別為對(duì)于IGF1和NGF2的受體。NGF1受體具有與胰島素相互親合性。對(duì)于NGF2的受體則不是這種情況。隨著衰老，IGFs的比率降低以在成年人年齡保持穩(wěn)定這是長停滯(somatopause)(D.Radman"Effectsofhumangrowthhormoneinmenover60yearsold";《A^"g〃U,7線3"(7六"」。由現(xiàn)有技術(shù)知道，IGFH又僅刺激角質(zhì)形成細(xì)胞增殖(NeelyEK-/"認(rèn)/z力-/z&egrow/7z力"oryare/orA謹(jǐn)"wAera"woqyto朋Jas《w"moM《ce〃can^mowa,JInvestDermatol,1991Jan;96(1):104-10)。關(guān)于這些成纖維細(xì)胞，人們還知道IGF1刺激GAGs的合成和膠原的合成。另外，一些研究已證明在結(jié)宛中IGFs的參與是不可忽略的。最后，在人體體內(nèi)進(jìn)行的研究證明，在一個(gè)月期間內(nèi)用IGF1的經(jīng)皮治療表現(xiàn)出皮厚l的i曾力口。還證明，IGFl表達(dá)減少應(yīng)與頭發(fā)增強(qiáng)脫落相關(guān)(Tang等人，2003,J.Am.Acad.Dermatol.，Aug;49(2):229-33)。本申請(qǐng)人已證明，式(I)的半乳糖-衍生的C-糖苷化合物刺激和/或保護(hù)y5T細(xì)胞，并且因此這種提取物可能誘發(fā)IGF1在皮膚中分泌與釋放。這種由這些角質(zhì)形成細(xì)胞控制釋放IGF1參與保持表皮的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，它特別調(diào)節(jié)在表皮細(xì)胞增殖與分化之間的平衡。因此，根據(jù)其笫一個(gè)目的，本發(fā)明涉及至少一種式(I)的化合物用于保持和/或再建立在表皮細(xì)胞增殖與分化之間的平#f的用途<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>式中隱X代表選自如下的基團(tuán)畫CO-、-CH(NR4R2)-、畫CHR'畫、-C(=CHR')-;-R代表飽和或未飽和、直鏈或支鏈的烷基、全氟烷基、氫氟烷基鏈；含有1-18個(gè)碳原子的環(huán)烷基、環(huán)全氟烷基、環(huán)氫氟烷基環(huán)；苯基，所述的鏈、所述的環(huán)或所述的基團(tuán)可以任選地j皮一個(gè)或多個(gè)選自氧、石克、氮和石圭的雜原子間隔，并且任選地故至少一個(gè)選自-OR'^-SFTh-NR'^R^i-COOR^x-CONHR'^x-ChK面素、全氣;t克基、氣氣;t克基的基團(tuán)和/或至少一個(gè)任選取代的環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基取代；-R'、RhR2,相同或不同，具有與對(duì)R所給出的定義相同的定義，并且還可以4氣表氬和羥基；-R'2,R'"2，相同或不同，代表氬原子、選自飽和或未飽和、直鏈或支鏈的含有l(wèi)-20個(gè)碳原子的烷基、羥基、全氟烷基和/或氫氟烷基的基團(tuán)；畫R、、R、、R"2、R'V相同或不同，代表氬原子、選自飽和或未々包和、直鏈或支鏈的含有l(wèi)-20個(gè)碳原子的烷基、全氟烷基和/或氳氟烷基的基團(tuán)；其限制條件如下.-尺'2和!1'"1不能同時(shí)是羥基；-Ri和R2不能同時(shí)是羥基。優(yōu)選如上面定義的式(I)的化合物，如-R代表飽和或未飽和、直鏈或支鏈烷基鏈、含有1-10個(gè)碳原子的環(huán)烷基環(huán)、或苯基，所述的鏈、所述的環(huán)或所述的基團(tuán)可以任選地被至少一個(gè)選自畫OR、-NR"、R'2，.COOR"2，-CONHR'"2的基團(tuán)取4戈；-R'2、R'"2，相同或不同，代表氫原子、選自飽和或未飽和、直鏈或支鏈含有l(wèi)-8個(gè)碳原子的烷基、羥基的基團(tuán)；-R、、R、、R"2、R"、，相同或不同，代表氫原子、選自飽和或未飽和、直鏈或支鏈的含有l(wèi)-8個(gè)碳原子的烷基的基團(tuán)。更特別地，還優(yōu)選如前面所定義的通式(I)化合物，如-X代表選自如下的基團(tuán)-CO-、-CHCNRiRz)^和-CHR';-R代表含有l(wèi)-lO個(gè)碳原子、飽和或未飽和、直鏈或支鏈烷基鏈、環(huán)烷基的環(huán)、或苯基。本發(fā)明可使用的C-糖苷化合物代表EP1345919描述的C-糖苷衍生物的小組，它們可以根據(jù)該文件描述的方法制備得到。在本發(fā)明使用的式(I)的C-糖苷衍生物中，非常特別地優(yōu)選化合物1:1-(C-p-D-吡喃型半乳糖基)-丙-2-酮；化合物2:苯基-2-(C-(3-D-吡喃型半乳糖基)-1-羥基-乙烷;化合物3:l-(C-P-D-吡喃型半乳糖基)-十一烷-2-酮;化合物4:l-[2-(3-羥基-丙基氨基)-丙基]-C-(3-D-吡喃型半乳糖;iiOH化合物5:3-曱基-4-(C-卩-D-吡喃型半乳糖基)-2-丁烯酸乙基酉旨;OHOH化合物6:(2E)-3-甲基-4-[(2S,3R,4R,5R,6R)-3,4,5-三羥基-6-(羥基甲基)四氬JH-吡喃-2_基]丁-2_烯酸乙酯。使用皮膚和/或粘膜的y5T淋巴細(xì)胞的保護(hù)劑和/或刺激劑導(dǎo)致這些表皮細(xì)胞釋放IGF1增加，并且有利于角質(zhì)形成細(xì)胞生理學(xué)增殖和/或減少表皮分化?？紤]到下述這些事實(shí)IGF1釋放是與分泌GH和催乳激素相關(guān)的，并且睡著階段時(shí)，并且〗叉僅在睡著階段(涉及醒/睡交替，而不涉及白天/黑夜交替)時(shí)這些激素以脈動(dòng)方式釋放，本發(fā)明還涉及化妝使用至少一種通式(I)的化合物，以才莫仿睡眠對(duì)表皮細(xì)胞更新的影響，或以完善在正常休息過程中睡眠對(duì)皮膚的影響，或以補(bǔ)充缺少睡眠時(shí)可能出現(xiàn)的皮膚表皮功能的機(jī)能不良。因此本發(fā)明的應(yīng)用更特別地目的在于模仿睡眠對(duì)表皮細(xì)胞更新的影響，以預(yù)防和/或減輕睡眠不足的特征性皮膚影響和/或當(dāng)缺少睡眠時(shí)刺激皮膚，并誘發(fā)表皮細(xì)胞更新。因此本發(fā)明的應(yīng)用能夠預(yù)防和/或治療由細(xì)胞更新減緩產(chǎn)生的皮膚表現(xiàn)，于是導(dǎo)致表皮細(xì)胞再生并改善皮膚表面外表。這種活性的結(jié)果是，對(duì)睡眠不足的客體使用本發(fā)明的式(I)化合物特別地更能夠治療消瘦和/或下陷的臉部輪廓(tmitsti"set/oucreus6s),使臉色均勻。疲勞征象的化妝治療方法，其特征在于該方法包括在臉上施用至少一種式(I)的化合物。使用至少一種通式(I)的化合物還能夠預(yù)防和/或治療頭發(fā)失調(diào)，如頭發(fā)的密度、數(shù)量或質(zhì)量的改變，即例如毛嚢生長減緩、停止或毛嚢脫落的結(jié)果。因此根據(jù)其中另一個(gè)目的，本發(fā)明涉及使用至少一種通式(I)的化合物用于預(yù)防角蛋白纖維變細(xì)和/或誘發(fā)頭發(fā)和/或體毛生長；用于誘發(fā)更濃密的頭發(fā)或體毛重新生長。另外，本發(fā)明還涉及使用至少一種通式(I)的化合物作為用于誘發(fā)和/或剌激角蛋白纖維、頭發(fā)或體毛特別是人的角蛋白纖維、頭發(fā)或體毛的生長和/或預(yù)防其脫落和/或提高其密度的試劑。提高角蛋白纖維密度，特別地頭發(fā)密度，應(yīng)該理解是提高蛋白纖維數(shù)量，特別地每cn^皮膚(例如頭皮)的毛發(fā)數(shù)量。因此，本發(fā)明的另一個(gè)用途涉及毛發(fā)處理的組合物(洗發(fā)水、洗劑、面膜等)，用于限制和/或預(yù)防頭發(fā)脫落，因此治療任何性質(zhì)的脫發(fā)和/或有利于健康頭發(fā)的生長。可以使用角蛋白纖維護(hù)理和/或美容的化妝組合物實(shí)施本發(fā)明的通式(I)的化合物的化妝用途。本發(fā)明也應(yīng)用于動(dòng)物品種的哺乳動(dòng)物(例如狗、馬或貓)的角蛋白纖維。對(duì)其應(yīng)用本發(fā)明的人角蛋白纖維特別地是頭發(fā)、眉毛、睫毛、體毛(poilsdebarbe)、胡須。更特別地，本發(fā)明應(yīng)用于人的頭發(fā)和/或睫毛。本發(fā)明的另一個(gè)目的是人的角蛋白纖維和/或所述纖維出現(xiàn)處的皮膚，其中包括頭皮的化妝治療方法，該方法尤其用于刺激人的角蛋白纖維(例如人的頭發(fā)和睫毛)生長和/或預(yù)防其脫落，其特征在于該方法在于在人的角蛋白纖維和/或所述纖維出現(xiàn)處的皮膚上施用化妝組合物，它含有有效量的至少一種通式(I)的化合物，讓所述組合物與角蛋白纖維和/或所述纖維出現(xiàn)處的皮膚進(jìn)行接觸，并且任選地沖洗這些角蛋白纖維和/或所述皮膚。這些治療方法在以下范圍內(nèi)具有化妝方法的特征它能夠通過使蛋白纖維具有更大的活力，改善的外觀而改善角蛋白纖維，特別地頭發(fā)和睫毛的美觀。另外，它可以在數(shù)月內(nèi)每天都使用，不用藥物處方。更特別地，本發(fā)明的目的是人的頭發(fā)和/或頭皮化妝護(hù)理方法，目的在于改善其狀態(tài)和/或外觀，其特征在于該方法在于在頭發(fā)和/或頭皮上施用含有至少一種通式(I)的化合物的化妝組合物，讓所述組合物與頭發(fā)和/或頭皮進(jìn)行接觸，并且任選地沖洗頭發(fā)和/或頭皮。本發(fā)明的另一個(gè)目的是人的這些睫毛的美容護(hù)理和/或化妝方法，目的在于改善其狀態(tài)和/或外觀，其特征在于該方法在于施用含有至少一種通式(I)的化合物的睫毛膏組合物，讓所述組合物與睫毛進(jìn)行接觸。這種睫毛膏組合物可以單獨(dú)施用或施用在通常著色睫毛膏的下層，并且能像通常的著色睫毛膏那樣;陂除去。本發(fā)明使用的組合物可以通過口、經(jīng)腸途徑或通過局部途徑給予，優(yōu)選通過局部途徑給予。在通過口途徑給予的情況下，這些組合物可以是任何的合適形式，例如可口服液、膠嚢、糖衣片劑(drag6e)、軟或硬膠嚢劑、吞服或嚼服片劑、溶解顆粒劑、糖漿、食品固體或液體等。該組合物還可以是用于局部施用的常規(guī)草本形式(formesgal6mque)，特別地是洗劑或乳清類的分散液形式，乳類型的液體或半液體稠度的乳狀液形式，它們是將脂肪相分散在含水相中(H/E)或反過來(E/H)得到的，或霜或凝膠類型的軟、半固體或固體稠度的懸浮液或乳狀液形式，或離子和/或非離子類型的多重乳狀液(E/H/E或H/E/H)、微乳狀液、納米乳狀液、泡狀分散液形式，或蠟/水相分散體形式。這些組合物是根據(jù)通常的方法進(jìn)行制備的。它還可以是經(jīng)皮系統(tǒng)形式，該系統(tǒng)能夠通過經(jīng)皮主動(dòng)或浮皮動(dòng)釋》文一種或多種活性劑，例如膏藥或凝膠膏藥(水凝膠)類形式。維(頭發(fā)、睫毛、眉毛)、指甲:唇的治療或護(hù)^里組合物,、或防曬或人工變黑的組合物，或皮膚、頭發(fā)、眉毛或睫毛清洗或卸妝產(chǎn)品、除臭產(chǎn)品或芳香化合物。那么它一般是無色的或淡色的，并且它可以任選地含有化妝或皮膚病學(xué)活性劑。那么它可以用作皮膚或唇護(hù)理基料(唇膏，保護(hù)唇不受冷和/或太陽和/或風(fēng)傷害)，用作用于臉和/或身體皮膚護(hù)理的日霜或夜霜。而且，它可以是治療或非治療的、有色或無色的洗發(fā)水與調(diào)理劑。本發(fā)明使用的組合物還可以構(gòu)成著色化妝組合物，特別地為皮月夫、角蛋白纖維(頭發(fā)或睫毛)和/或粘膜化妝組合物，特別地粉底、胭脂、腮紅或目艮影、遮瑕棒(uncompos6anti-cernesenstick)、口紅或唇彩，它們?nèi)芜x地具有護(hù)理或治療性質(zhì)。優(yōu)選地，它可以涉及用于^務(wù)正臉色的有色化妝組合物(本色(beige)或青色)。根據(jù)本發(fā)明使用組合物的用途，它還可以含有將由本
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員選擇的活性劑，以便它們不損害本發(fā)明化合物的效果。物具有化妝用途，并特別地在皮膚和角蛋白纖維上，更特別地在頭皮、頭發(fā)和睫毛上的局部施用，它們可以以已知適合于使用方式，例如前面提到使用方式的任何草本形式存在。例如每日或每周兩次施用的頭發(fā)護(hù)理洗劑形式、頭發(fā)香波或調(diào)理劑形式，特別地每周一次或每周兩次施用的頭發(fā)香波或調(diào)理劑形式，每天施用的頭皮清洗液體或固體肥皂形式，發(fā)型定型產(chǎn)品形式(發(fā)膠、巻發(fā)用產(chǎn)品，定型膠)、治療面膜、洗發(fā)用的發(fā)泡凝膠或霜形式。它還可以是用刷或筆施用的染色或睫毛膏形式。另外，為了施用在睫毛或體毛上，本發(fā)明的施用組合物可以是著色或未著色睫毛膏形式，它用刷施用在睫毛或體毛或胡須上。根據(jù)一種特定的實(shí)施方式，本發(fā)明組合物是洗發(fā)膏或洗發(fā)劑、洗發(fā)水或頭發(fā)調(diào)理劑、頭發(fā)或睫毛的睫毛膏形式。根據(jù)本發(fā)明的一種特定的實(shí)施方式，可以將至少一種有利于角蛋白纖維(特別地頭發(fā))重新生長和/或限制角蛋白纖維，特別地頭發(fā)脫落的"所述^頭發(fā)活性劑可以選自，、z-抗皮脂溢劑，例如某些含硫氨基酸、13-順-視黃酸、醋酸環(huán)丙氯地孕酉同(ac6tatedecyprot6rone);-抗頭皮鱗屑性狀態(tài)(頭皮屑)劑，例如2-巰基吡啶氧化鋅(zincpyrithione)、二石?；?、克寧巴索(Climbazole)、十一碳烯酸、復(fù)方酉同康口坐(k6toconazole)、外匕口定酉同乙醇胺(piroctoneolamine)(octopirox)或環(huán)己p比酉同乙醇胺(ciclopiroctone)(ciclopirox);-刺激重新再生和/或有利于延緩頭發(fā)脫落的活性劑，更具體地可以非限制性地列舉*煙酸酯，其中特別地為生育酚煙酸酯、煙酸苯曱酯和煙酸d-C6烷基酯，例如煙酸甲酯或煙酸己酯；、密啶衍生物，例如2,4-二氨基-6-哌啶子基嘧啶-3-氧化物或?qū)＠鸘S4139619和US4596812描述的"敏樂定(Minoxidil)";WO96/09048描述的Aminexil或2,4-二氨基嘧啶-3-氧化物；*同時(shí)為脂氧合酶抑制劑和環(huán)-氧合酶誘發(fā)劑的試劑，或有利于頭發(fā)重新生長的環(huán)-氧合酶誘發(fā)劑，它們?nèi)绫旧暾?qǐng)人在歐洲專利申請(qǐng)EP0648488中所描述；-抗菌素劑，例如大環(huán)內(nèi)酯類、吡喃糖苷類和四環(huán)素類，特別地為紅母業(yè)；-桂利溱、尼莫地平和硝苯地平；-激素，例如雌三醇或類似物，或曱狀腺素及其鹽；-抗雄激素劑，例如奧生多龍、安體舒通、二乙基己烯雌酚和氟他胺；-克羅卡林和尼可地爾。本發(fā)明的組合物可以施用在頭皮的殼部位與個(gè)人頭發(fā)上，任選地任其接觸幾小時(shí)并任選地進(jìn)行沖洗。實(shí)施例1-證明由本發(fā)明的C-糖香衍生物誘發(fā)y5T淋巴細(xì)胞增殖以下述方式試-瞼了yST淋巴細(xì)胞增殖活性在補(bǔ)充L-谷氨酰胺(2mM)、青霉素/鏈霉素(50昭/50Ui/ml)與胎牛血清(10。/。)的RPMI類培養(yǎng)介質(zhì)存在下，培養(yǎng)了人的外周血液細(xì)胞。添加不同濃度的C-糖苷衍生物(10-0.05mM)以及植物血凝素(PHA，5*G/ml),淋巴細(xì)胞增殖的正對(duì)照(contr61epositif)。在增殖培養(yǎng)3天后用BrdU標(biāo)記物顯示。得到的結(jié)果如下:<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>試驗(yàn)衍生物在濃度大于或等于0.5mM時(shí)具有很高的人的淋巴細(xì)胞增殖能力。實(shí)施例2:本發(fā)明的組合物臉卸妝洗劑化合物31.00氯化鍶5.00抗氧化劑0.05異丙醇40.00防腐劑0.30水適量至100%。臉部護(hù)理凝膠化合物l5.00Vichy溫泉水10.00增稠聚合物1.00抗氧化劑0.05異丙醇40.00防腐劑0.30水適量至100%。"睡眠"修補(bǔ)膏化合物61.00硬脂酸甘油酯2.00聚山梨醇酯60(ICI公司銷售的Tween60)1.00硬脂酸1.40三乙醇胺0.70卡波姆(Carbomer)0.40牛油樹脂的液體部分12.00全氫角鯊烯12.00抗氧化劑0.05防腐劑0.30水適量至100%。17蠟/水睫毛膏■蜜蜂蠟6.00%-石蠟13.00%-氳化霍霍巴油2.00%-水溶性成膜聚合物3.00%-硬脂酸三乙醇胺8.00%-化合物51.00%-黑色顏料5.00%-防腐劑適量-水適量至100.00%。使用睫毛膏刷將這種睫毛膏像通常的睫毛膏一樣施用在睫毛上。18權(quán)利要求1.至少一種通式(I)的化合物用于保持和/或再建立在表皮細(xì)胞增殖與分化之間平衡中的應(yīng)用式中-X代表選自如下的基團(tuán)-CO-，-CH(NR1R2)-，-CHR′-，-C(＝CHR′)-，-R代表飽和或未飽和、直鏈或支鏈的烷基、全氟烷基、氫氟烷基鏈；含有1-18個(gè)碳原子的環(huán)烷基環(huán)、環(huán)全氟烷基環(huán)、環(huán)氫氟烷基環(huán)；苯基，所述的鏈、所述的環(huán)或所述的基團(tuán)可以任選地被一個(gè)或多個(gè)選自氧、硫、氮、硅的雜原子插入，并且任選地被至少一個(gè)選自-OR′1、-SR″1、-NR″′1R′2、-COOR″2、-CONHR″′2、-CN、鹵素、全氟烷基、氫氟烷基的基團(tuán)和/或至少一個(gè)任選取代的環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基取代；-R′、R1、R2，相同或不同，具有對(duì)于R所給出定義的相同的定義，并且還可以代表氫和羥基；-R′2，R″′2，相同或不同，代表氫原子、選自下述的基團(tuán)飽和或未飽和、直鏈或支鏈的含有1-20個(gè)碳原子的烷基、羥基、全氟烷基和/或氫氟烷基；-R′1、R″1、R″2、R″′1，相同或不同，代表氫原子、選自下述的基團(tuán)飽和或未飽和、直鏈或支鏈的含有1-20個(gè)碳原子的烷基、全氟烷基和/或氫氟烷基；其限制條件如下-R′2和R″′1不能同時(shí)是羥基；-R1和R2不能同時(shí)是羥基。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于這些通式(I)的化合物如下-X4弋表選自如下的基團(tuán)-CO-,-CH(NR，R2)陽，-CHR'-,-C(-CHR")畫；-R代表飽和或未飽和、直鏈或支鏈的烷基、全氟烷基、氫氟烷基式中:鏈；含有1-14個(gè)碳原子的環(huán)烷基環(huán)、環(huán)全氟烷基環(huán)、環(huán)氫氟烷基環(huán)；苯基或芐基，所述的鏈、所述的環(huán)或所述的基團(tuán)可以任選地被一個(gè)或多個(gè)選自氧、硫、氮、硅的雜原子插入，并且任選地被至少一個(gè)選自-OR'^-SFTh-NRWh-COOFnCONHWd卣素、全氟烷基、氫氟烷基的基團(tuán)和/或至少一個(gè)任選取代的環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基取代；-R'、R"R2,相同或不同，具有與R相同的定義，并且還可以代表氫和羥基；-R"具有與R相同的意義，并且可以代表羥基；-R'2,R'"2，相同或不同，代表氫原子、選自如下的基團(tuán)飽和或未飽和、直鏈或支鏈烷基、羥基、全氟烷基和/或氫氟烷基，它們含有l(wèi)-14個(gè)碳原子；-RVR",、R"2、R'Y相同或不同，代表氫原子、選自如下的基團(tuán)飽和或未飽和、直鏈或支鏈烷基、全氟烷基和/或氫氟烷基，它們含有1-14個(gè)碳原子；其限制條件如下(i)R1和R2不能同時(shí)是羥基，(ii)R'2和R'"l不能同時(shí)是羥基；(m)當(dāng)R是具有2或3個(gè)碳原子的烷基時(shí)，那么R不能被-COOR"2基團(tuán)取代。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于-R代表飽和或未飽和、直鏈或支鏈的烷基鏈，含有1-10個(gè)碳原子的環(huán)烷基環(huán)；苯基，所述的鏈、所述的環(huán)或所述的基團(tuán)可以任選地被至少一個(gè)選自-OR、-NFnR'2,-COOR"2，陽CONHR'"2的基團(tuán)耳又;-R'2,R'"2,相同或不同，代表氫原子、選自飽和或未飽和、直鏈或支鏈的含有l(wèi)-8個(gè)碳原子的烷基、羥基的基團(tuán)；-R、、R""R"2、R"V相同或不同，代表氫原子、選自飽和或未飽和、直鏈或支鏈的含有1-8個(gè)碳原子的烷基的基團(tuán)。4.根據(jù)權(quán)利要求l-3中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的應(yīng)用，其特征在于X代表選自如下的基團(tuán)-CO-,-CHKNR^)-,-CHR';R代表飽和或未飽和、直鏈或支鏈的烷基鏈、含有1-10個(gè)碳原子的環(huán)烷基環(huán)、苯基。5.根據(jù)權(quán)利要求l-4中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的應(yīng)用，其特征在于通式(I)化合物選自化合物1.1-(C-P-D-吡喃型半乳糖基)-丙-2-酮；化合物2.苯基-2-(C-(3-D-吡喃型半乳糖基)-l-羥基-乙烷；化合物3.l-(C-(3-D-吡喃型半乳糖基)-十一烷-2-酮；化合物4.l-[2-(3-羥基-丙基氨基)-丙基]-C-(3-D-吡喃型半乳糖；化合物5.3-曱基-4-(C-p-D-吡喃型半乳糖基)-2-丁烯酸乙基酯；化合物6.(2E)-3-曱基-4-[(2S，3R，4R,5R，6R)-3,4,5-三羥基-6-(羥基曱基)四氫JH-吡喃J-基]丁_2-烯酸乙酯。6.根據(jù)權(quán)利要求l-5中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的應(yīng)用，其用于模擬睡眠對(duì)表皮細(xì)胞更新的影響。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其用于減輕因睡眠不足所引起的皮膚影響。8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的應(yīng)用，其用于誘發(fā)表皮細(xì)胞更新。9.根據(jù)權(quán)利要求6-8中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的應(yīng)用，其用于誘發(fā)表皮細(xì)胞再生。10.根據(jù)權(quán)利要求6-9中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的應(yīng)用，其用于改善皮膚表面外表和/或治療消瘦或下陷的臉部輪廓和/或使臉色均勻。11.根據(jù)權(quán)利要求l-5中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的應(yīng)用，其用于預(yù)防角蛋白纖維變細(xì)和/或誘發(fā)頭發(fā)和/或體毛生長。12.根據(jù)權(quán)利要求ll所述的應(yīng)用，其用于誘發(fā)更密實(shí)頭發(fā)或體毛重新生長。13.根據(jù)權(quán)利要求l-5中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的應(yīng)用，其用于預(yù)防和/或治療頭發(fā)和/或體毛脫落。14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的應(yīng)用，其用于預(yù)防和/或治療脫發(fā)。15.根據(jù)權(quán)利要求11-14中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的應(yīng)用，其特征在于這種或這些通式(I)的化合物與至少一種選自抗脫發(fā)劑和/或頭發(fā)和體毛重新生長活化劑的活性劑組合。16.通過刺激表皮細(xì)胞再生除去疲勞的皮膚癥狀的化妝治療方法，其特征在于該方法包括在臉部施用至少一種根據(jù)權(quán)利要求l-5中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的通式(I)的化合物。17.人的角蛋白纖維和/或所述纖維出現(xiàn)處的皮膚，其中包括頭皮的化妝治療方法，它用于刺激人角蛋白纖維生長和/或抑制它們脫掉，其特征在于它在于-在人的角蛋白纖維和/或所述纖維出現(xiàn)處的皮膚上施用化妝組合物，它含有至少一種根據(jù)權(quán)利要求l-5中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的通式(1)的化合物，-讓其與角蛋白纖維和/或所述纖維出現(xiàn)處的皮膚進(jìn)行接觸，以及-任選地沖洗這些角蛋白纖維和/或所述皮膚。全文摘要本發(fā)明涉及在含有化妝或皮膚病學(xué)上可接受介質(zhì)的組合物中，至少一種通式(I)的半乳糖的C-糖苷衍生物作為γ-δ類T淋巴細(xì)胞(γδT細(xì)胞)的活性和/或增殖的保護(hù)劑和/或刺激劑的用途。組合物具有用于有利于皮膚組織修復(fù)，用于再平衡因睡眠不足而出現(xiàn)表皮增殖和分化的紊亂，用于改善頭發(fā)外表與限制頭發(fā)脫落的用途。文檔編號(hào)A61K8/60GK101466350SQ200780021205公開日2009年6月24日申請(qǐng)日期2007年4月5日優(yōu)先權(quán)日2006年4月7日發(fā)明者L·布雷頓申請(qǐng)人:萊雅公司