專利名稱：愛維莫潘的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)制備領(lǐng)域，具體涉及到結(jié)構(gòu)式為[[2 (S) - [ [4 (R) - (3-羥基苯 基)-3(R)，4-二甲基-1-哌啶基]甲基]-1-氧代-3-苯基丙基]氨基]乙酸，通用名為愛 維莫潘(alvimopan)的制備方法。
背景技術(shù)：
愛維莫潘(alvimopan)是世界首個(gè)用于預(yù)防及治療術(shù)后胃腸功能紊亂的藥物， 作用于胃腸道μ阿片受體，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗內(nèi)源性和外源性阿片類物質(zhì)對(duì)胃腸功能抑制的影 響。愛維莫潘(alvimopan)的化學(xué)名稱為[[2 (S)-[ [4 (R) -(3-羥基苯基)-3 (R)，4-二甲 基-1-哌啶基]甲基]-1-氧代-3-苯基丙基]氨基]乙酸，其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
一種愛維莫潘的制備方法，其特征在于，將愛維莫潘粗品加入質(zhì)量體積比為1∶1～5的有機(jī)溶劑中，按愛維莫潘與堿的摩爾比為1∶0.8～5的比例加入堿，加熱至50～80℃使固體溶解，降溫至0～30℃析晶，過濾制得愛維莫潘鹽，將獲得的愛維莫潘鹽加入水或有機(jī)溶劑，調(diào)節(jié)pH至5～7，過濾制得精制的愛維莫潘。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的愛維莫潘制備方法，其特征在于，所述堿為氫氧化鈉、氫氧化 鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、二乙胺、甲胺、二甲胺或它們的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的愛維莫潘制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為醇、醚、商 代烴、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、乙醚、THF、二氯甲烷或它們的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3任意一項(xiàng)所述的愛維莫潘制備方法，其特征在于，所述愛維莫潘 粗品是將式2的化合物與式3的化合物加入有機(jī)溶劑中，然后加入堿進(jìn)行N-烷基化反應(yīng)， 獲得式1的化合物，再將式1的化合物加入有機(jī)溶劑中，滴加無機(jī)堿的水溶液進(jìn)行水解后制 得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述愛維莫潘粗品的合成方法，其特征在于，所述無機(jī)堿為氫氧化 鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣或它們的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述愛維莫潘粗品的合成方法，其特征在于，式2的化合物與式3的 化合物的摩爾比為1 1. 5 1。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述愛維莫潘粗品的合成方法，其特征在于，所述式3的化合物與堿 的摩爾比為1 1 20。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述愛維莫潘粗品的合成方法，其特征在于，所述式1的化合物與無 機(jī)堿的摩爾比為1 1 6。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種愛維莫潘的制備方法及一種用于合成愛維莫潘的中間體。本發(fā)明通過二條鏈法設(shè)計(jì)工藝路線，分別合成起始原料，再縮合，水解得到愛維莫潘。本方法能夠在堿性條件下經(jīng)N-烷基化反應(yīng)定向合成單一光學(xué)異構(gòu)體，其反應(yīng)條件和后處理方法均不會(huì)產(chǎn)生原料和產(chǎn)物的手性中心的構(gòu)型變化，并且所得產(chǎn)物能夠在溫和的堿性條件下水解為愛維莫潘。
文檔編號(hào)C07D211/22GK101967118SQ20101050682
公開日2011年2月9日 申請(qǐng)日期2010年10月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月14日
發(fā)明者李智, 王穎, 袁明旭 申請(qǐng)人:成都名陽(yáng)藥業(yè)有限公司