專利名稱：組蛋白去乙?；敢种苿┑闹谱鞣椒?br>
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明具體的涉及一類組蛋白去乙酰化酶抑制劑，屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
組蛋白去乙酰化酶是一組在細(xì)胞染色質(zhì)水平，通過催化組蛋白去乙酰化來調(diào)控包括染色質(zhì)重塑、轉(zhuǎn)錄活化或抑制、細(xì)胞周期、細(xì)胞分化及細(xì)胞凋亡等一系列生物學(xué)效應(yīng)的酶，特別是與細(xì)胞活化后的基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)調(diào)控有關(guān)。組蛋白去乙酰化酶抑制劑則是一類抑制組蛋白去乙?；富钚缘拿浮Ｔ诩?xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化的狀態(tài)下，組蛋白去乙?；傅倪^度表達(dá)導(dǎo)致去乙酰化作用的增強(qiáng)，通過恢復(fù)組蛋白正電荷，從而增 加DNA與組蛋白之間的引力，使松弛的核小體變得十分緊密，不利于基因表達(dá)。組蛋白去乙?；敢种苿﹦t可通過提高染色質(zhì)特定區(qū)域組蛋白乙?；瑥亩{(diào)控細(xì)胞凋亡及分化相關(guān)蛋白的表達(dá)和穩(wěn)定性，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及分化，成為一類新的抗腫瘤藥物。由于與組蛋白去乙?；刚{(diào)節(jié)異常相關(guān)的疾病特別是相關(guān)的癌癥發(fā)病率高，預(yù)后差，且現(xiàn)有藥物的療效不確定、毒副作用大。因此，需要一種低毒、高效的組蛋白去乙酰化酶抑制劑藥物，本發(fā)明因此而來。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種13元環(huán)肽類的組蛋白去乙?；敢种苿靡越鉀Q現(xiàn)有藥物療效不確定、毒副作用大的缺陷等問題。本發(fā)明還提供該種13元環(huán)肽類的組蛋白去乙?；敢种苿┑乃幱猛緩健Ｊ紫?，本發(fā)明提供了具有通式1、II所示化學(xué)結(jié)構(gòu)的13元環(huán)肽化合物，及其異構(gòu)
體、外消旋體、前體藥物或溶劑合物。
權(quán)利要求
1.具有通式1、II所示化學(xué)結(jié)構(gòu)的13元環(huán)肽化合物，及其異構(gòu)體、外消旋體、前體藥物或溶劑合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的13元環(huán)肽化合物，其特征在于，其中: Rl基團(tuán)為甲基，乙基，異丙基。
R2基團(tuán)為甲基，正辛基。
R3基團(tuán)為甲基，乙基，異丙基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2所述的13元環(huán)肽化合物，其特征在于，所述化合物選自:
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述化合物在制備預(yù)防或治療與組蛋白去乙酰化酶調(diào)節(jié)異常有關(guān)的哺乳動物疾病藥物中的應(yīng)用。
5.權(quán)利要求4所述的與組蛋白去乙酰化酶調(diào)節(jié)異常有關(guān)的哺乳動物疾病包括癌癥、神經(jīng)變性疾病、瘧疾和糖尿病。
6.權(quán)利要求5所述的與組蛋白去乙酰化酶調(diào)節(jié)異常有關(guān)的哺乳動物疾病包括淋巴癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、白血病和宮頸癌。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，包括式I及式II所示的13元環(huán)肽組蛋白去乙酰化酯酶抑制劑，其中R1，R2，R3如說明書中所定義。
文檔編號A61P33/06GK103232474SQ201310130579
公開日2013年8月7日 申請日期2013年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月16日
發(fā)明者向華, 王功金, 蔣晟, 涂正超 申請人:中國藥科大學(xué)