專利名稱：：一種抗感冒的藥用組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種抗感冒藥，尤其涉及一種以氯雷他定、對(duì)乙酰氨基酚、硫酸偽麻黃堿為活性成份的緩釋片及其制備方法。
背景技術(shù)：
：目前市場(chǎng)上的抗感冒藥物品種繁多，但尚無(wú)特效的治療藥物。常見(jiàn)的藥物通常都是緩解相應(yīng)的感冒癥狀，一般可分為以下種類1、抗過(guò)敏藥如苯海拉明、特非那定、馬來(lái)酸氯苯那敏、氯雷他定(不引起嗜睡)等，用于緩解鼻塞、流涕、打噴嚏等癥狀。2、減輕鼻粘膜充血的藥物如偽麻黃堿等，用于緩解鼻腔癥狀如鼻塞、鼻充血等。3、解熱鎮(zhèn)痛藥如阿斯匹林、撲熱息痛、布洛芬等，用于退燒、緩解頭痛及肌肉酸痛等癥狀。4、鎮(zhèn)咳祛痰藥如氫溴酸右美沙芬，緩解氣管癥狀如咳嗽等。5、抗病毒主要針對(duì)流感病人，如金剛烷胺、羅氏公司新上市的奧司他韋(商品名"達(dá)菲")等，此類藥可阻止病毒侵入細(xì)胞、抑制病毒復(fù)制，對(duì)預(yù)防甲型流感效果較好，其中"達(dá)菲"對(duì)乙型流感和自然流感也有較好的療效。6、清熱解毒作用的中藥大青葉、人工牛黃等。目前臨床上所用的各種復(fù)方感冒制劑基本上是由上述各類藥物所組成的。一些中藥感冒制劑也是在此基礎(chǔ)上加幾味中藥制成的。市售的復(fù)方抗感冒藥一般有三種情況抗過(guò)敏藥和減鼻粘膜充血藥合劑；抗過(guò)敏藥和解熱鎮(zhèn)痛藥合劑；抗過(guò)敏藥、減鼻粘膜充血?jiǎng)┖徒鉄徭?zhèn)痛藥的合劑。盡管市場(chǎng)上復(fù)方抗感冒藥品種繁多，但大多數(shù)品種中含有的抗過(guò)敏成分為撲爾敏、阿司咪唑等，這些抗過(guò)敏藥均有較大副作用，如嗜睡、致心率失常等。九十年代中期，新一代抗過(guò)敏藥氯雷他定、西替利嗪在世界藥壇上稱雄，氯雷他定銷售額排名世界第三，西替利嗪排名第三十七位，這一代抗過(guò)敏藥比起以前的品種具有起效更快、作用更好、副作用更小的特點(diǎn)。新一代抗過(guò)敏藥的面市呼喚著感冒藥組分的新格局。事實(shí)上，氯雷他定與硫酸偽麻黃堿的藥物組合早在1994年就已成功上市，1999年世界銷售額為7.4億美元。2000年上海先靈-葆雅公司也在中國(guó)上市了該復(fù)方片劑，商品名為"開瑞能"。醫(yī)藥界人士認(rèn)為，開瑞能感冒藥有希望作為一種更安全的藥物替代康泰克。其規(guī)格為氯雷他定5mg，硫酸偽麻黃堿120mg。中國(guó)專利申請(qǐng)200610140549.6公開了一種以對(duì)乙酰氨基酚、氯雷他定和硫酸偽麻黃堿為活性成分的緩釋膠囊及其制備方法。在其體外釋藥特征中，對(duì)乙酰氨基酚、硫酸偽麻黃堿呈緩釋特征，而氯雷他定則呈速釋特征。首先將對(duì)乙酰氨基酚、硫酸偽麻黃堿制得含藥微丸，再對(duì)載藥微丸用包衣材料進(jìn)行包衣制備成緩釋微丸?？蓪⒙壤姿ㄖ苽涑善胀ㄋ籴屛⑼?，與上述緩釋微丸混合后裝囊；或?qū)⒙壤姿ɑ鞈矣谖溉馨虏牧现?，在緩釋微丸外進(jìn)行普通包衣，再進(jìn)行裝囊。中國(guó)專利申請(qǐng)200610007945.1公開了一種以對(duì)乙酰氨基酚、氯雷他定和硫酸偽麻黃堿為活性成分的藥用組合物及其制備方法、用途。它是以對(duì)乙酰氨基酚、氯雷他定和硫酸偽麻黃堿為藥用活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料混合形成的藥用組合物，可用于緩解與季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和普通感冒有關(guān)的癥狀。上述兩專利申請(qǐng)的技術(shù)方案，采用組合、或直接混合制備成緩釋膠囊的方法，卻并不十分科學(xué)，因?yàn)槁壤姿ú⒉恍柚苽涑删忈屇z囊即可有效地緩解臨床癥狀。尤其在中國(guó)專利申請(qǐng)200610140549.6中，雖然其中敘述了緩釋膠囊中包括了氯雷他定速釋部分，但從其實(shí)施例描述的制備方法中，并未見(jiàn)到其有特別的氯雷他定速釋系統(tǒng)的制備過(guò)程描述，而是簡(jiǎn)單地與其他成份混合共同制備在緩釋膠囊中。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供了一種以氯雷他定、對(duì)乙酰氨基酚、硫酸偽麻黃堿為活性成份的抗感冒的藥用組合物及其制備方法?？梢员饶壳凹夹g(shù)更好地解決制劑中速釋和緩釋的問(wèn)題。本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是—種抗感冒的藥用組合物，是以氯雷他定、對(duì)乙酰氨基酚、硫酸偽麻黃堿為活性成份與藥學(xué)上可接受的輔料組成的藥用組合物；其特征為所述的藥用組合物是速釋外層包裹緩釋片芯的雙層緩控釋片；所述的緩釋片芯，按每片重量計(jì)(單個(gè)劑量單位)對(duì)乙酰氨基酚400-600mg，硫酸偽麻黃堿40-80mg，山崳酸甘油酯60-200mg，聚乙烯吡咯烷酮K3020-50mg，硬脂酸鎂l-3mg;所述的速釋外層，按每片重量計(jì)氯雷他定2.5mg，對(duì)乙酰氨基酚20-40mg，微晶纖維素40-60mg，聚乙烯吡咯烷酮K305-20mg，交聯(lián)聚維酮30-60mg。進(jìn)一步優(yōu)選為，所述的緩釋片芯中含對(duì)乙酰氨基酚470mg，硫酸偽麻黃堿60mg，山崳酸甘油酯112mg，聚乙烯吡咯烷酮K3040mg;所述的速釋外層中含氯雷他定2.5mg、對(duì)乙酰氨基酚30mg，微晶纖維素50mg，聚乙烯吡咯烷酮K3010mg，交聯(lián)聚維酮50mg?！N抗感冒的藥用組合物的制備方法，包括如下步驟所述的緩釋片芯及速釋外層分開單獨(dú)制粒，備用；再采用壓制包衣機(jī)進(jìn)行壓制成片劑。采用壓制包衣法，將速釋外層壓制在緩釋片芯外，得到壓制包衣緩釋片。采用這種方法，可以比目前技術(shù)更好地解決制劑中速釋和緩釋的問(wèn)題，該雙層組合物用于緩解感冒或季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎引起的打噴嚏、流鼻涕、鼻塞、咽喉不適、乏力、發(fā)熱、肌肉酸痛、頭痛等癥狀。本緩釋制劑每單個(gè)劑量單位中，速釋部分外層包括氯雷他定和硫酸偽麻黃堿，緩釋部分片芯為對(duì)乙酰氨基酚、硫酸偽麻黃堿。本發(fā)明的有益效果是，本發(fā)明提供了一種克服現(xiàn)有感冒藥不足之處的復(fù)方感冒藥，在氯雷他定，硫酸偽麻黃堿的基礎(chǔ)上，添加了對(duì)乙酰氨基酚，以緩解感冒時(shí)的發(fā)熱、頭痛等癥狀。對(duì)乙酰氨基酚是苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥，當(dāng)病菌感染時(shí)，體內(nèi)產(chǎn)生致熱原，導(dǎo)致前列腺素E合成釋放增多，引起發(fā)熱。對(duì)乙酰氨基酚能抑制前列腺E的合成和釋放，使體溫恢復(fù)正常，同時(shí)發(fā)揮鎮(zhèn)痛抗炎作用。對(duì)乙酰氨基酚是安全有效的解熱鎮(zhèn)痛藥，其療效快，解熱作用溫和持久，副作用小。以下將結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行較為詳細(xì)的說(shuō)明。具體實(shí)施例方式實(shí)施例l，一種抗感冒的藥用組合物的制備緩釋片芯組分速釋外層組分<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法1)、對(duì)乙酰氨基酚、硫酸偽麻黃堿，PVPK30使用前分別磨粉過(guò)100目篩備用；2)、混粉制備取組分量對(duì)乙酰氨基酚、硫酸偽麻黃堿、山崳酸甘油酯、聚乙烯吡咯烷酮K30按等量遞增法混合過(guò)60目篩，混勻，得緩釋片芯混粉；取組分量對(duì)乙酰氨基酚、氯雷他定、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、聚乙烯吡咯烷酮K30按等量遞增法混合過(guò)60目篩，混勻，得速釋外層混粉；3)、軟材及混顆粒制備取緩釋片芯和速釋外層混粉，分別加入稀乙醇溶液適量，捏合成軟材，過(guò)20目篩制濕顆粒，加入組分量硬脂酸鎂，混勻，緩釋片芯和速釋外層濕顆粒共同壓制成片劑。每片含對(duì)乙酰氨基酚0.5g，硫酸偽麻黃堿60mg、氯雷他定2.5mg的復(fù)方片劑。實(shí)施例2，一種抗感冒的藥用組合物的制備緩釋片芯組分速釋外層組分<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制備方法同實(shí)施例l。實(shí)施例3，一種抗感冒的藥用組合物的制備緩釋片芯組分<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>速釋外層組分<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>制備方法同實(shí)施例l。權(quán)利要求一種抗感冒的藥用組合物，是以氯雷他定、對(duì)乙酰氨基酚、硫酸偽麻黃堿為活性成份與藥學(xué)上可接受的輔料組成的藥用組合物；其特征為所述的藥用組合物是速釋外層包裹緩釋片芯的雙層緩控釋片；所述的緩釋片芯，按每片重量計(jì)對(duì)乙酰氨基酚400-600mg，硫酸偽麻黃堿40-80mg，山崳酸甘油酯60-200mg，聚乙烯吡咯烷酮K3020-50mg，硬脂酸鎂1-3mg；所述的速釋外層，按每片重量計(jì)氯雷他定2.5mg，對(duì)乙酰氨基酚20-40mg，微晶纖維素40-60mg，聚乙烯吡咯烷酮K305-20mg，交聯(lián)聚維酮30-60mg。2.如權(quán)利要求1所述藥用組合物，其特征在于所述的緩釋片芯中含對(duì)乙酰氨基酚470mg，硫酸偽麻黃堿60mg，山崳酸甘油酯112mg，聚乙烯吡咯烷酮K3040mg;所述的速釋外層中含氯雷他定2.5mg、對(duì)乙酰氨基酚30mg，微晶纖維素50mg，聚乙烯吡咯烷酮K3010mg，交聯(lián)聚維酮50mg。3.如權(quán)利要求1所述的一種抗感冒的藥用組合物的制備方法，包括如下步驟稱取組分量，所述的緩釋片芯及速釋外層分開單獨(dú)制粒，備用；再采用壓制包衣機(jī)進(jìn)行壓制成片劑。4.如權(quán)利要求3所述的抗感冒的藥用組合物的制備方法，包括如下步驟1)、對(duì)乙酰氨基酚、硫酸偽麻黃堿，PVPK30使用前分別磨粉過(guò)100目篩備用；2)、混粉制備取組分量對(duì)乙酰氨基酚、硫酸偽麻黃堿、山崳酸甘油酯、聚乙烯吡咯烷酮K30按等量遞增法混合過(guò)60目篩，混勻，得緩釋片芯混粉；取組分量對(duì)乙酰氨基酚、氯雷他定、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、聚乙烯吡咯烷酮K30按等量遞增法混合過(guò)60目篩，混勻，得速釋外層混粉；3)、軟材及混顆粒制備取緩釋片芯和速釋外層混粉，分別加入稀乙醇溶液適量，捏合成軟材，過(guò)20目篩制濕顆粒，加入組分量硬脂酸鎂，混勻，緩釋片芯和速釋外層濕顆粒共同壓制成片劑。全文摘要一種抗感冒的藥用組合物，是以氯雷他定、對(duì)乙酰氨基酚、硫酸偽麻黃堿為活性成份與藥學(xué)上可接受的輔料組成的藥用組合物；其特征為所述的藥用組合物是速釋外層包裹緩釋片芯的雙層緩控釋片。速釋部分外層包括氯雷他定和硫酸偽麻黃堿，緩釋部分片芯包括對(duì)乙酰氨基酚、硫酸偽麻黃堿。該雙層組合物用于緩解感冒或季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎引起的打噴嚏、流鼻涕、鼻塞、咽喉不適、乏力、發(fā)熱、肌肉酸痛、頭痛等癥狀。文檔編號(hào)A61K31/4545GK101721415SQ20091018865公開日2010年6月9日申請(qǐng)日期2009年12月8日優(yōu)先權(quán)日2009年12月8日發(fā)明者于琳,馮漢林,葉勤,朱丹,王兵,陳紅,黃傳貴申請(qǐng)人:深圳海王藥業(yè)有限公司