專利名稱：一種緩釋復(fù)方黃芪凝膠骨架片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種緩釋復(fù)方黃芪凝膠骨架片及其制備方法。
背景技術(shù)：
黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch、)Bge、var、monghlicus(Bge.)Hsiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge、的干燥根。其主要成份為甙類、多糖、氨基酸及微量元素。具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、利尿、抗衰老、保肝、降壓、強(qiáng)心、擴(kuò)張冠狀血管及全身末梢血管、抗茵等作用，是臨床常用的中藥之一。
祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為黃芪既可以單獨(dú)入藥，也可以與其它藥材聯(lián)合使用，以達(dá)到臨床所需的療效。經(jīng)過多年的探索，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)將黃芪與丹參、三七等藥物合用，具有益氣活血，臨床上對于氣虛血瘀型冠心病心絞痛具有很好的療效(見中國專利，申請?zhí)?2100879.5)。
其中，該專利公開了由該組合物制備的滴丸和普通片劑等，但由于黃芪或者丹參中水溶性活性成分體內(nèi)的半衰期較短，使得普通的口服制劑面臨著一系列的問題，如臨床給藥次數(shù)頻繁，使用不方便，患者的順應(yīng)性(compliance)差等。
發(fā)明人經(jīng)過多年的研究發(fā)現(xiàn)將黃芪等藥材提取后與適當(dāng)輔料制成緩釋凝膠骨架片，可以達(dá)到緩慢地非恒速釋放，減少服用次數(shù)，提高患者順應(yīng)性的目的。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供了一種全新的具有緩慢釋放功能的復(fù)方黃芪凝膠骨架片。
本發(fā)明的另一目的在于提供了這種復(fù)方黃芪凝膠骨架片的制備方法。
本發(fā)明所述的復(fù)方丹參組方為(以重量百分含量計)黃芪 22.2％～66.8％，丹參 11.6％～33.4％，三七 2.5％～13.5％，
降香 14.5％～44.3％優(yōu)選處方配比為(以重量百分含量計)黃芪 30.8％～57.2％，丹參 15.4％～28.6％，三七 3.5％～6.5％，降香 20.6％～38.2％最佳處方配比為(以重量百分含量計)黃芪44.7％、丹參26.7％、三七6.3％、降香22.3％；或者為黃芪42.2％、丹參23.8％、三七4.5％、降香0.5％。
上述藥物處方配比為所使用生藥的重量配比，如果將其制成制劑需要對所述黃芪、丹參、三七、降香等進(jìn)一步的單獨(dú)或混合提取加工制成提取物與適當(dāng)輔料制成凝膠骨架片。其中的提取方法選自(但并不限于此)水提取法、水提醇沉法、滲漉法、色譜柱層析法或蒸餾法等。
為了便于理解，將本技術(shù)領(lǐng)域現(xiàn)有的提取方法舉例描述如下，但并不限于此。
黃芪水提取醇沉淀法取黃芪，粉碎，加水提取，濾過，適當(dāng)濃縮后采用乙醇進(jìn)行沉淀，上清液適當(dāng)濃縮后再醇沉，上清液回收乙醇，濃縮得黃芪提取物。
黃芪醇提取法取黃芪藥材，粉碎，加醇回流，收集回流液，回收醇，濃縮得黃芪提取物。
黃芪微波提取法取黃芪粉碎后，放入燒瓶，并將此燒瓶放人微波反應(yīng)器中，乙醇回流提取，調(diào)整微波功率進(jìn)行提取，收集提取液，得黃芪提取物。
丹參水提法取丹參藥材，20目篩粉碎，加水提取2次，第一次加9～10倍量的水浸泡，加熱提取1.5小時，第二次加5～7倍量水，加熱提取1小時，合并提取液，適當(dāng)濃縮，加95％乙醇，使含醇量到達(dá)50％～70％，濃縮回收乙醇，得丹參提取物。
丹參醇提取法取丹參藥材，20目篩粉碎，7～9倍量70％乙醇加熱回流提取2次，每次1小時，合并提取液，濃縮得丹參提取物。
丹參有效部位的提取取丹參藥材，20目篩粉碎，水或乙醇提取，濃縮，加乙醇沉淀，回收乙醇后加水溶解，上大孔樹脂色譜柱進(jìn)行分離，水洗脫除去雜質(zhì)后，乙醇洗脫至有效成分完全為止，回收乙醇，得干燥的丹參提取物。
三七的乙醇提取加10倍量10％～30％濃度的乙醇提取3次，加熱回流8小時，合并提取液，濃縮回收乙醇，得三七提取物。
三七色譜柱層析法取三七，適當(dāng)粉碎，加乙醇分2次提取，過濾，合并濾波，減壓回收乙醇至一定量，加入適量水，繼續(xù)回收至無醇味，藥液過預(yù)處理的大孔吸附樹脂往，水洗至濾出液無色，繼續(xù)用50％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，得三七提取物。
除上述藥材單獨(dú)提取外，所述丹參、三七還可以混合提取，主要為取經(jīng)粉碎的丹參、三七藥材，沸水煮提，濾過，合并濾液，并將濾液適當(dāng)濃縮；在濃縮液中加入乙醇進(jìn)行醇沉，靜置，上清液回收乙醇，濃縮成浸膏，得藥材提取物。
降香回流提取法取降香藥材，加水，回流提取，收集揮發(fā)油。
本發(fā)明緩釋復(fù)方黃芪凝膠骨架片，除上述中藥材提取物作為活性成分外，還必須輔以一定的輔料才能達(dá)到緩慢釋放的效果。
本發(fā)明輔料選自羥丙基甲基纖維素(HPMC)、乳糖、硬脂酸鎂；所述丹參藥材提取物和三七藥材提取物以及冰片的質(zhì)量總和∶羥丙基甲基纖維素∶乳糖為1∶0.8～1.2∶0.8～1.2，優(yōu)選比例為1∶1∶1；硬脂酸鎂在壓片過程中起到了潤滑的作用，其用量為整個片重的1％，另外還需適量的70％乙醇作為粘合劑。
本發(fā)明緩釋復(fù)方黃芪凝膠骨架片通過下述方法制備1.按下述重量配比取藥材，黃芪 22.2％～66.8％，丹參 11.6％～33.4％，三七 2.5％～13.5％，降香 14.5％～44.3％其中的黃芪、丹參和三七加工成提取物，降香提取揮發(fā)油，另取羥丙基甲基纖維素、乳糖和硬脂酸鎂，備用；2.將上述藥材提取物以及冰片與乳糖混合均勻，采用適量70％乙醇潤濕，制粒，干燥，整粒；3.上述步驟2得到的顆粒與羥丙基甲基纖維素混合均勻；4.使用硬脂酸鎂潤滑步驟3中的混合物，壓片。
其中，為了能夠保證本發(fā)明復(fù)方黃芪凝膠骨架片在緩慢釋放的同時療效不變，上述方法制備的凝膠骨架片的片重為0.50g～0.70g/片，優(yōu)選0.56g/片。
祖國醫(yī)學(xué)中對丸劑有“丸者緩也，舒緩而治之……”的記載(李杲，1180-1251)?？梢娢覈糯t(yī)藥家早已認(rèn)識到并應(yīng)用了藥劑學(xué)方法，來達(dá)到平穩(wěn)持久療效的目的。
傳統(tǒng)劑型，大多數(shù)的釋藥過程均按一級動力學(xué)進(jìn)行，其藥物的血藥濃度有可能低于最低有效血藥濃度和在治療濃度內(nèi)維持時間短的缺點(diǎn)。為達(dá)到治療目的和降低副作用常采取多次服藥方式，這樣使得患者服藥的依從性下降。緩釋制劑正是克服了傳統(tǒng)制劑的不足，提供了平穩(wěn)、持久的血藥濃度。
本發(fā)明復(fù)方黃芪凝膠骨架片采用了西藥緩釋制劑的設(shè)計原理在輔料選擇、質(zhì)量評價等方面取得了成果，為中藥緩釋制劑的研究借鑒。
以下通過體外釋藥實驗說明本發(fā)明凝膠骨架片的有益效果復(fù)方黃芪凝膠骨架片體外釋藥實驗通過轉(zhuǎn)籃法，采用高效液相色譜法測定黃芪中黃芪甲苷的含量，來比較本發(fā)明復(fù)方黃芪凝膠骨架片與普通片劑體外釋藥的差別。
儀器與試藥日本島津LC-10A高效液相色譜儀，R1-6A檢測器，CLASS-10A色譜工作站，CQ-250型超聲波清洗器。甲醇為色譜純，水為雙蒸水，其他試劑均為分析純。黃芪甲苷(中國藥品生物制品檢定所)，本發(fā)明復(fù)方黃芪凝膠骨架片由天津天士力集團(tuán)有限公司現(xiàn)代中藥研究所提供，按照實施例2方法制備。復(fù)方黃芪普通片劑由天津天士力集團(tuán)有限公司現(xiàn)代中藥研究所提供，按照實施例1方法制備。
實驗方法色譜條件，色譜柱為HypersilODS2(200mm×4.6mm，5μm)，流動相為甲醇-水(67∶33)，流速為1mL/min，柱溫為35℃。
標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備，稱取烘干至恒重的黃芪甲苷對照品1.0022mg，用甲醇溶解并定容于2mL容量瓶中，得黃芪甲苷對照品溶液。精密吸取此溶液2，6，10，14，18，20μL，分別進(jìn)樣各3次，以濃度C對蜂面積平均值A(chǔ)求出線性回歸方程A＝2.868×104C十1174，r＝0.9996，線性范圍為1-10μg。
中國藥典2000年版附錄XD釋放度測定法第一法有關(guān)規(guī)定，量取新鮮脫氣蒸餾水900ml注入各容器中，調(diào)控溫度為(37±0.1)℃，轉(zhuǎn)速為50r/min，分別于各容器中投入復(fù)方丹參凝膠骨架片1片，共6片，并分別在0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12h取樣，求其累積釋放量，得釋藥曲線；同法測定去糖衣后的普通片劑溶出度，每間隔15min取樣，同法得釋藥曲線，見圖1。
結(jié)果表明采用HPMC制備的復(fù)方黃芪凝膠骨架片具有良好的體外釋藥效果。
圖1復(fù)方黃芪凝膠骨架片與普通片劑體外釋藥曲線具體實施方式
下面結(jié)合對比例和實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，下述該實施例僅用于說明本發(fā)明而對本發(fā)明沒有限制。
實施例1 復(fù)方黃芪普通片劑的制備取黃芪86.5g、丹參21.3g、三七3.5g、降香20.6g；將經(jīng)粉碎的丹參、三七，水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至900ml，加入95％乙醇，使醇濃度達(dá)到70％，靜置12～24小時，濾過，回收乙醇，繼續(xù)濃縮成丹參三七提取物；將經(jīng)粉碎的黃芪，加水煎煮2次，每次加6倍量水，依次提取2小時、1小時，合并濾液，濃縮至1500ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為60％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至400ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為80％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，并繼續(xù)濃縮成黃芪提取物；取降香，加5倍量水，回流提取5小時，收集揮發(fā)油；取上述丹參三七提取物、黃芪提取物、降香揮發(fā)油及乳糖，采用70％乙醇作為粘合劑制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂壓片。
實施例2
取黃芪40.6g(30.0％)、丹參44.8g(33.1％)、三七11.2g(8.3％)、降香38.6g(28.6％)；將經(jīng)粉碎的丹參、三七，水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至900ml，加入95％乙醇，使醇濃度達(dá)到70％，靜置12～24小時，濾過，回收乙醇，繼續(xù)濃縮成丹參三七提取物；將經(jīng)粉碎的黃芪，加水煎煮2次，每次加6倍量水，依次提取2小時、1小時，合并濾液，濃縮至1500ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為60％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至400ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為80％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成黃芪提取物；取降香，加5倍量水，回流提取5小時，收集揮發(fā)油；取上述丹參三七提取物2.5g、黃芪提取物2.5g及降香揮發(fā)油0.46g；另取5.46g的乳糖，采用適量70％乙醇潤濕，16目篩制粒，干燥，整粒；將所得到的顆粒與5.46g的羥丙基甲基纖維素混合，加入0.16g硬脂酸鎂壓片，每片重為0.57g。
實施例3取黃芪86.5g(65.6％)、丹參21.3g(16.1％)、三七3.5g(2.7％)、降香20.6g(15.6％)；將經(jīng)粉碎的丹參、三七，水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至900ml，加入95％乙醇，使醇濃度達(dá)到70％，靜置12～24小時，濾過，回收乙醇，繼續(xù)濃縮成丹參三七提取物；將經(jīng)粉碎的黃芪，加水煎煮2次，每次加6倍量水，依次提取2小時、1小時，合并濾液，濃縮至1500ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為60％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至400ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為80％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成黃芪提取物；取降香，加5倍量水，回流提取5小時，收集揮發(fā)油；取上述丹參三七提取物2.5g、黃芪提取物2.5g及降香揮發(fā)油0.46g；另取5.46g的乳糖，采用適量70％乙醇潤濕，16目篩制粒，干燥，整粒；將所得到的顆粒與5.46g的羥丙基甲基纖維素混合，加入0.16g硬脂酸鎂壓片，每片重為0.57g。
實施例4取黃芪77.3g(57.1％)、丹參22.8g(16.8％)、三七4.8g(3.6％)、降香30.5g(22.5％)；將經(jīng)粉碎的丹參、三七，水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至900ml，加入95％乙醇，使醇濃度達(dá)到70％，靜置12～24小時，濾過，回收乙醇，繼續(xù)濃縮成丹參三七提取物；將經(jīng)粉碎的黃芪，加水煎煮2次，每次加6倍量水，依次提取2小時、1小時，合并濾液，濃縮至1500ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為60％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至400ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為80％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成黃芪提取物；取降香，加5倍量水，回流提取5小時，收集揮發(fā)油；取上述丹參三七提取物2.5g、黃芪提取物2.5g及降香揮發(fā)油0.46g；另取5.46g的乳糖，采用適量70％乙醇潤濕，16目篩制粒，干燥，整粒；將所得到的顆粒與5.46g的羥丙基甲基纖維素混合，加入0.16g硬脂酸鎂壓片，每片重為0.57g。
實施例5取黃芪42.3g(31.0％)、丹參39.2g(28.7％)、三七8.2g(6.0％)、降香46.8g(34.3％)；將經(jīng)粉碎的丹參、三七，水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至900ml，加入95％乙醇，使醇濃度達(dá)到70％，靜置12～24小時，濾過，回收乙醇，繼續(xù)濃縮成丹參三七提取物；將經(jīng)粉碎的黃芪，加水煎煮2次，每次加6倍量水，依次提取2小時、1小時，合并濾液，濃縮至1500ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為60％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至400ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為80％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成黃芪提取物；取降香，加5倍量水，回流提取5小時，收集揮發(fā)油；取上述丹參三七提取物2.5g、黃芪提取物2.5g及降香揮發(fā)油0.46g；另取4.37g的乳糖，采用適量70％乙醇潤濕，16目篩制粒，干燥，整粒；將所得到的顆粒與4.37g的羥丙基甲基纖維素混合，加入0.14g硬脂酸鎂壓片，每片重為0.57g。
實施例6取黃芪65.2g(44.7％)、丹參38.9g(26.7％)、三七9.3g(6.3％)、降香32.5g(22.3％)；將經(jīng)粉碎的丹參、三七，水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至900ml，加入95％乙醇，使醇濃度達(dá)到70％，靜置12～24小時，濾過，回收乙醇，繼續(xù)濃縮成丹參三七提取物；將經(jīng)粉碎的黃芪，加水煎煮2次，每次加6倍量水，依次提取2小時、1小時，合并濾液，濃縮至1500ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為60％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至400ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為80％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成黃芪提取物；取降香，加5倍量水，回流提取5小時，收集揮發(fā)油；取上述丹參三七提取物2.5g、黃芪提取物2.5g及降香揮發(fā)油0.46g；另取6.07g的乳糖，采用適量70％乙醇潤濕，16目篩制粒，干燥，整粒；將所得到的顆粒與6.07g的羥丙基甲基纖維素混合，加入0.17g硬脂酸鎂壓片，每片重為0.57g。
實施例7取黃芪56.2g(42.2％)、丹參32.5g(23.8％)、三七6.2g(4.5％)、降香41.6g(30.5％)；將經(jīng)粉碎的丹參、三七，水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至900ml，加入95％乙醇，使醇濃度達(dá)到70％，靜置12～24小時，濾過，回收乙醇，繼續(xù)濃縮成丹參三七提取物；將經(jīng)粉碎的黃芪，加水煎煮2次，每次加6倍量水，依次提取2小時、1小時，合并濾液，濃縮至1500ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為60％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至400ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為80％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成黃芪提取物；取降香，加5倍量水，回流提取5小時，收集揮發(fā)油；取上述丹參三七提取物2.5g、黃芪提取物2.5g及降香揮發(fā)油0.46g；另取6.07g的乳糖，采用適量70％乙醇潤濕，16目篩制粒，干燥，整粒；將所得到的顆粒與6.07g的羥丙基甲基纖維素混合，加入0.17g硬脂酸鎂壓片，每片重為0.57g。
實施例8取黃芪36.5g(31.3％)、丹參32.4g(27.7％)、三七6.2g(5.3％)、降香41.7g(35.7％)；將經(jīng)粉碎的丹參、三七，水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至900ml，加入95％乙醇，使醇濃度達(dá)到70％，靜置12～24小時，濾過，回收乙醇，繼續(xù)濃縮成丹參三七提取物；將經(jīng)粉碎的黃芪，加水煎煮2次，每次加6倍量水，依次提取2小時、1小時，合并濾液，濃縮至1500ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為60％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至400ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為80％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成黃芪提取物；取降香，加5倍量水，回流提取5小時，收集揮發(fā)油；取上述丹參三七提取物2.5g、黃芪提取物2.5g及降香揮發(fā)油0.46g；另取6.07g的乳糖，采用適量70％乙醇潤濕，16目篩制粒，干燥，整粒；將所得到的顆粒與6.07g的羥丙基甲基纖維素混合，加入0.17g硬脂酸鎂壓片，每片重為0.57g。
實施例9取黃芪35.5g(22.9％)、丹參50.8g(32.8％)、三七16.3g(10.5％)、降香52.3g(33.8％)；將經(jīng)粉碎的丹參、三七，水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至900ml，加入95％乙醇，使醇濃度達(dá)到70％，靜置12～24小時，濾過，回收乙醇，繼續(xù)濃縮成丹參三七提取物；將經(jīng)粉碎的黃芪，加水煎煮2次，每次加6倍量水，依次提取2小時、1小時，合并濾液，濃縮至1500ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為60％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至400ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為80％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成黃芪提取物；取降香，加5倍量水，回流提取5小時，收集揮發(fā)油；取上述丹參三七提取物2.5g、黃芪提取物2.5g及降香揮發(fā)油0.46g；另取6.07g的乳糖，采用適量70％乙醇潤濕，16目篩制粒，干燥，整粒；將所得到的顆粒與6.07g的羥丙基甲基纖維素混合，加入0.17g硬脂酸鎂壓片，每片重為0.57g。
實施例10取黃芪40.6g(30.0％)、丹參44.8g(33.1％)、三七11.2g(8.3％)、降香38.6g(28.6％)；其中將黃芪粉碎，采用乙醇進(jìn)行回流提取2次，第一次采用95％乙醇，用量為藥材量10倍，回流90min，第二次為70％乙醇，用量為生藥材的8倍，回流60min，合并提取液，濃縮回收乙醇，得到黃芪提取物；取上述丹參，20目篩粉碎，加水提取2次，第一次加9～10倍量的水浸泡，加熱提取1.5小時，第二次加5～7倍量水，加熱提取1小時，合并提取液，適當(dāng)濃縮，加95％乙醇，使含醇量到達(dá)60％，濃縮回收乙醇，得丹參提取物；取上述三七藥材，加10倍量20％的乙醇提取3次，加熱回流8小時，合并提取液，濃縮回收乙醇，得三七提取物；取降香，加5倍量水，回流提取5小時，收集揮發(fā)油；取上述丹參1.25g，三七提取物1.25g，黃芪提取物2.5g及降香揮發(fā)油0.46g；另取6.07g的乳糖，采用適量70％乙醇潤濕，16目篩制粒，干燥，整粒；將所得到的顆粒與6.07g的羥丙基甲基纖維素混合，加入0.17g硬脂酸鎂壓片，每片重為0.57g。
實施例10
取黃芪40.6g(30.0％)、丹參44.8g(33.1％)、三七11.2g(8.3％)、降香38.6g(28.6％)；其中將上述黃芪粉碎后，置50mL燒瓶中，將此燒瓶放人MCL-3型連續(xù)微波反應(yīng)器中，采用80％乙醇回流提取，調(diào)整功率為400W，反應(yīng)20分鐘，減壓濃縮至原有體積的一半，加入0.1％活性炭，脫色，過濾，濾液濃縮，得黃芪提取物；取經(jīng)粗粉碎的丹參、三七藥材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進(jìn)行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時，濾過，濾渣棄去，合并濾液。濾液減壓濃縮至藥液體積(L)與藥材重量(Kg)比為1∶1，緩緩加入95％的乙醇，使藥液含醇濃度在69～71％，靜置12小時。取醇沉后藥液的上清液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成提取物；取降香，加5倍量水，回流提取5小時，收集揮發(fā)油；取上述丹參三七提取物2.5g、黃芪提取物2.5g及降香揮發(fā)油0.46g；另取6.07g的乳糖，采用適量70％乙醇潤濕，16目篩制粒，干燥，整粒；將所得到的顆粒與6.07g的羥丙基甲基纖維素混合，加入0.17g硬脂酸鎂壓片，每片重為0.57g。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方黃芪凝膠骨架片，由黃芪、丹參、三七、降香等藥材的提取物為活性成分，乳糖和羥丙基甲纖維素為輔料組成，其中的活性成分與乳糖和羥丙基甲纖維素的重量比為1∶0.8～1.2∶0.8～1.2。
2.權(quán)利要求1所述的凝膠骨架片，其中活性成分與乳糖和羥丙基甲纖維素的重量比為1∶1∶1。
3.權(quán)利要求1所述的凝膠骨架片，其中的活性成分黃芪、丹參、三七與降香原藥材的重量百分含量為黃芪22.2％～66.8％，丹參11.6％～33.4％，三七2.5％～13.5％，降香14.5％～44.3％。
4.權(quán)利要求1所述的凝膠骨架片，其中的活性成分原藥材的重量百分含量為黃芪30.8％～57.2％，丹參15.4％～28.6％，三七3.5％～6.5％，降香20.6％～38.2％。
5.權(quán)利要求1所述的凝膠骨架片，其中的活性成分原藥材的重量百分含量為黃芪44.7％、丹參26.7％、三七6.3％、降香22.3％。
6.權(quán)利要求1所述的凝膠骨架片，其中的活性成分原藥材的重量百分含量為黃芪42.2％、丹參23.8％、三七4.5％、降香0.5％。
7.權(quán)利要求1所述的凝膠骨架片，所述的活性成分提取物可以是黃芪、丹參、三七、降香藥材單獨(dú)提取而得，也可以是它們混合后提取而得，其中黃芪藥材提取物采用水提取醇沉淀法或者醇提取法或微波提取法制備；丹參藥材提取物采用水提取法或醇提取法或色譜分離法制備；三七藥材的提取物采用醇提取法或色譜分離法制備；丹參、三七藥材混合提取采用了水提取醇沉淀法制備；降香提取物采用回流提取法制備。
8.一種復(fù)方黃芪凝膠骨架片的制備方法，包括下列步驟a.按下述重量配比取藥材黃芪22.2％～66.8％，丹參11.6％～33.4％，三七2.5％～13.5％，降香14.5％～44.3％，并將其加工制成提取物，另取羥丙基甲基纖維素、乳糖和硬脂酸鎂，備用；b.將步驟a中的藥材提取物與乳糖混合均勻，采用適量70％乙醇潤濕，制粒，干燥，整粒；c.上述步驟b得到的顆粒與羥丙基甲基纖維素混合均勻；d.使用硬脂酸鎂潤滑步驟c中的混合物，壓片。
9.權(quán)利要求8所述的方法，其中制備的凝膠骨架片的片重為0.50g～0.70g/片
10.權(quán)利要求9所述的方法，其中制備的凝膠骨架片的片重為0.56g/片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥物組合物，具體地，是由黃芪、丹參、三七、降香等藥材組成的，加入羥丙基甲基纖維素制成凝膠骨架片，本發(fā)明還公開了其制備方法。
文檔編號A61K9/20GK1785230SQ20041009388
公開日2006年6月14日 申請日期2004年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月10日
發(fā)明者鄭永鋒, 范立君 申請人:天津天士力制藥股份有限公司