一種當歸配方顆粒的制備方法及其高效液相色譜特征指紋圖譜控制方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種當歸配方顆粒的制備方法，該配方顆粒以當歸飲片為原料，分別經(jīng)過超臨界萃取、超微粉碎、水提取、噴霧干燥等工藝，將所得三種產(chǎn)物按比例混合，制得。本發(fā)明還公開了該當歸配方顆粒的高效液相色譜特征指紋圖譜及其建立方法，本發(fā)明的當歸配方顆粒及其飲片均采用高效液相色譜特征指紋圖譜控制質(zhì)量。本發(fā)明當歸配方顆粒具有先進的生產(chǎn)工藝及科學、全面、簡便的質(zhì)量控制方法，通過大量的實驗證明本發(fā)明制得的當歸配方顆粒與傳統(tǒng)“湯劑”具有良好的相似性。
【專利說明】一種當歸配方顆粒的制備方法及其高效液相色譜特征指紋圖譜控制方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種中藥配方顆粒的制備方法及其特征指紋圖譜控制方法，尤其涉及一種當歸配方顆粒的制備方法及其高效液相色譜特征指紋圖譜控制方法。
【背景技術(shù)】
[0002]中藥配方顆粒是以符合炮制規(guī)范的優(yōu)質(zhì)中藥飲片為原料，采用現(xiàn)代高新技術(shù)提煉而成的單味濃縮顆粒，其性味、歸經(jīng)、功效與原生藥基本一致。中藥配方顆粒是中藥劑型改革的一部分，代替?zhèn)鹘y(tǒng)飲片使用，要求“源于飲片，高于飲片”。在臨床使用中實現(xiàn)了用藥的“高效安全、穩(wěn)定可控、方便衛(wèi)生”。由于中藥配方顆粒具有小劑型、療效好、見效快，服用、攜帶、貯藏方便等特點，非常適應(yīng)現(xiàn)代社會包括國際社會對天然藥物的需求和現(xiàn)代社會緊張生活的需要。
[0003]當歸主要含丁烯基苯酞、藁本內(nèi)酯等揮發(fā)性成分，以及阿魏酸、多糖類、油脂類等成分。揮發(fā)油成分中，含藁本內(nèi)酯，占生藥的0.5%，占揮發(fā)油的45%。丁烯基苯酞為當歸的特異香氣。還含倍半 萜烯、鄰羧基苯正戊酮，共有30多種。水溶性成分主要為阿魏酸，占生藥的0.03%~0.05%。當歸粉對正常的和高脂血癥大鼠均有降低血脂的作用，對實驗性主動脈硬化有保護作用。當歸具有抑制血小板聚集和抗血栓形成作用，所含阿魏酸能明顯抑制ADP的膠原誘導的大鼠血小板聚集，降低血液黏滯性，對實驗性血栓的形成有明顯的抑制作用。目前，當歸配方顆粒多采用水提取，揮發(fā)性成分隨水蒸氣揮發(fā)，氣味發(fā)生了一定變化，無法達到原汁原味的效果，制成的當歸配方顆粒和傳統(tǒng)湯劑亦差異較大。
[0004]甘肅當歸原產(chǎn)高山地區(qū)，性喜涼爽，早在1500多年前就從高寒陰濕的高海拔地區(qū)弓丨種馴化，后在海拔較低的地區(qū)逐漸擴大栽培，逐漸形成以岷縣為中心的道地藥材產(chǎn)地，稱為“岷歸”，“岷歸”因其產(chǎn)量高、質(zhì)量優(yōu)而享有盛譽，長期以來保持著我國當歸主要生產(chǎn)基地的地位，目前的栽培面積占全國總面積的70%以上。我公司的當歸配方顆粒采用甘肅道地的優(yōu)質(zhì)當歸藥材制成，采用傳統(tǒng)的“煙熏”干燥制作方法，不采用二氧化硫熏蒸。
[0005]目前，我國質(zhì)量控制體系對中藥及其制劑的質(zhì)量控制內(nèi)容主要包括外觀鑒別、性狀檢查以及有效成分的含量測定。在有效成分的含量測定方面，所測成分大多是1-2個指標成分，這與中藥所含化學成分復(fù)雜，發(fā)揮藥效時多成分、多靶點協(xié)同作用的特性不甚吻合。此外，在各品種的性狀、理化鑒別以及含量測定方面，存在普適性內(nèi)容，即有效成分的專屬性不強，例如僅僅鑒定綠原酸不能區(qū)分金銀花、山銀花或菊花，因此較難全面科學的評價中藥材及其制劑的質(zhì)量。特征指紋圖譜作為一種綜合的、可量化的鑒別模式，中藥材及其制劑的真實性和質(zhì)量的一致性以及穩(wěn)定性均可有效地加以檢測和控制。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種當歸配方顆粒的制備方法及其高效液相色譜特征指紋圖譜，并提供該當歸配方顆粒的高效液相色譜特征指紋圖譜建立方法，實現(xiàn)對該當歸配方顆粒的質(zhì)量控制。
[0007]本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下:一種當歸配方顆粒，其制備方法包括如下步驟: (O當歸飲片粉碎過5-20目篩，得當歸粗顆粒，將當歸粗顆粒裝入超臨界萃取釜進行
萃取，萃取時間為1-3小時，收集萃取油，除去水層，用萃取油0.8-1.5倍量的微粉硅膠吸附，攪拌均勻，擠壓過100目篩，混合均勻，得當歸超臨界萃取油吸附物，備用；
(2)取當歸飲片，粉碎成粗粉，過80目篩，再用氣流粉碎機粉碎，調(diào)節(jié)分級葉輪頻率為20-45Hz/分鐘，收集超微粉，得當歸超微粉，備用；
(3)取當歸飲片，加水煎煮二次，第一次加投料量5-15倍的水，加熱煎煮1-3小時；第二次加投料量5-15倍的水，加熱煎煮1-3小時，藥液濾過，濾液泵入藥液貯罐，取上清液濾過后，真空濃縮至80°C時相對密度為1.04-1.10的浸膏，放入浸膏貯罐，然后加入麥芽糊精，噴霧干燥，定時收集干膏粉，粉碎過50-100目篩，得當歸浸膏粉，備用；
(4)取上述的當歸超臨界萃取油吸附物0.1-0.5份、當歸超微粉0.2-2份，當歸浸膏粉18-20份，混合均勻，進行干法制粒，整粒，包裝，即得。
[0008]超臨界萃取參數(shù)為:萃取釜壓力24_26MPa，分離I壓力8_10 MPa，分離II壓力4_6MPa,萃取溫度為40-50°C，分離I溫度為55-65°C，分離II溫度為30_40°C。
[0009]噴霧干燥工藝參數(shù)為:進風溫度175°C~185°C，出風溫度85°C~95°C。
[0010]采用本發(fā)明方法制得的當歸配方顆粒每克相當于生藥量3飛克，該當歸配方顆粒采用高效液相色譜特征指紋圖譜進行質(zhì)量鑒別，其高效液相色譜特征指紋圖譜具有如下特征:采用Agilent 1200液相色譜儀，vwd檢測器，以檢測波長280nm,4.6X250nm十八烷基鍵合硅膠內(nèi)徑5 μ m的填充柱，柱溫30°C，流速1.0ml/分鐘的液相色譜條件，特征指紋圖譜有5個特征峰，I號峰為阿魏酸峰S峰，計算各特征峰與S峰的相對保留時間，應(yīng)在規(guī)定值的±5%范圍之內(nèi)，其中，各峰相對保留時間規(guī)定值:1號峰為1，2號峰為1.133,3號峰為
1.579，4 號峰為 L 668，5 號峰為 2.878。
[0011]本發(fā)明制備方法中，所述當歸飲片采用高效液相色譜特征指紋圖譜進行質(zhì)量鑒另1J，其高效液相色譜特征指紋圖譜具有如下特征為:采用Agilent 1200液相色譜儀,vwd檢測器，檢測波長280nm，4.6X250nm十八烷基鍵合硅膠內(nèi)徑5μπι的填充柱，柱溫30°C，流速
1.0ml/分鐘的液相色譜條件，特征指紋圖譜有5個特征峰，I號峰為阿魏酸峰S峰，計算各特征峰與S峰的相對保留時間，應(yīng)在規(guī)定值的±5%范圍之內(nèi)，其中各峰相對保留時間規(guī)定值號峰為1，2號峰為1.133，3號峰為1.577，4號峰為1.668，5號峰為2.877。
[0012]本發(fā)明的當歸配方顆粒的制備方法，優(yōu)選的技術(shù)方案為以下步驟:
(O當歸飲片粉碎過10目篩，得當歸粗顆粒，將當歸粗顆粒裝入超臨界萃取釜進行萃取，超臨界萃取參數(shù)為:萃取釜壓力25MPa，分離I壓力9 MPa，分離II壓力5 MPa，萃取溫度為45°C，分離I溫度為60°C，分離II溫度為35°C，萃取時間為1.5小時，萃取結(jié)束，收集萃取油，靜置I小時，除去水層，用萃取油I倍量的微粉硅膠吸附，攪拌均勻，擠壓過100目篩，混合均勻，得當歸超臨界萃取油吸附物，備用；
(2)取當歸飲片，粉碎成粗粉，過80目篩，再用氣流粉碎機粉碎，調(diào)節(jié)分級葉輪頻率為35Hz/分鐘，收集超微粉，得當歸超微粉，備用；
(3)取當歸飲片， 加水煎煮二次，第一次加投料量8倍的水，加熱煎煮2小時；第二次加投料量8倍的水，加熱煎煮I小時，藥液濾過，濾液泵入藥液貯罐，放置3小時以上；取上清液濾過，真空濃縮至80°C時相對密度為1.07的浸膏，趁熱過180目篩，放入浸膏貯罐暫存，然后再加入麥芽糊精噴霧干燥，定時收集干膏粉，粉碎過80目篩，得當歸浸膏粉，備用，所述噴霧干燥工藝參數(shù)為:進風溫度175°C，出風溫度85°C ；
(4)取上述的當歸超臨界萃取油吸附物0.1份、當歸超微粉1份，當歸浸膏粉19份，混合均勻，進行干法制粒，整粒，得當歸配方顆粒。
[0013]本發(fā)明的當歸配方顆粒采用高效液相色譜特征指紋圖譜進行質(zhì)量控制，其高效液相色譜特征指紋圖譜建立方法，包括如下主要步驟:
(1)對照品溶液的制備:精密稱取阿魏酸對照品10mg，置50ml棕色量瓶中，加70%甲醇使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取3ml，置50ml棕色量瓶中，加70%甲醇至刻度，搖勻，即得每1ml含阿魏酸12Pg的對照品溶液；
(2)供試品溶液的制備:取當歸配方顆粒粉末0.5g，置具塞錐形瓶中，精密加入體積比為95:5的甲醇一甲酸混合溶劑25ml，稱定重量；超聲處理100分鐘，放冷，再稱定重量，加上述甲醇一甲酸混合溶劑補足減失的重量，混勻，離心5分鐘，取上清液過濾，即得；
(3)色譜條件:檢測波長280nm，4.6X250nm十八烷基鍵合硅膠內(nèi)徑5μπι的填充柱，柱溫30°C，流速約1.0ml/分鐘；流動相為兩種溶液組成的混合流動相，一種是水和醋酸體積比為99:1的水-醋酸溶液，一種是乙腈溶液，洗脫液色譜洗脫程序如下:0-18分鐘，采用等梯度洗脫方式，混合流動相中 水-醋酸溶液的體積濃度為81%，乙腈溶液的體積濃度為19%，自18-60分鐘采用線性洗脫方式，混合流動相中，水-醋酸溶液的體積濃度由81%降低至10%，乙腈溶液的體積濃度由19%增加至90% ；
(4)高效液相色譜測定:分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各ΙΟμL，注入液相色譜儀，測定，記錄色譜圖，所獲得該當歸配方顆粒的高效液相色譜特征指紋圖譜具有如下特征:特征指紋圖譜有5個特征峰，I號峰為阿魏酸峰S峰，計算各特征峰與S峰的相對保留時間，應(yīng)在規(guī)定值的±5%范圍之內(nèi)，其中，各峰相對保留時間規(guī)定值:1號峰為1，2號峰為1.133，3號峰為1.579，4號峰為L 668，5號峰為2.878。
[0014]按本發(fā)明所提供的當歸配方顆粒高效液相色譜特征指紋圖譜的建立方法所得的當歸飲片高效液相色譜特征指紋圖譜有5個特征峰，I號峰為阿魏酸峰S峰，計算各特征峰與S峰的相對保留時間，應(yīng)在規(guī)定值的±5%范圍之內(nèi)，其中，各峰相對保留時間規(guī)定值:1號峰為1，2號峰為1.133，3號峰為1.577，4號峰為1.668，5號峰為2.877。
[0015]采用本發(fā)明方法制得的當歸配方顆粒與傳統(tǒng)制法的當歸配方顆粒的比較:
(1)取與當歸配方顆粒當量的當歸飲片，按照傳統(tǒng)煎煮方法進行煎煮，煎煮液濾過，得當歸標煎液；另取本發(fā)明方法制得的當歸配方顆粒與傳統(tǒng)制法的當歸配方顆粒，分別采用本發(fā)明所述的高效液相色譜特征指紋圖譜建立方法，制得相應(yīng)的供試品溶液，進樣，得到本發(fā)明方法制得的當歸配方顆粒、當歸標煎液、傳統(tǒng)制法的當歸配方顆粒的特征指紋圖譜，分別如圖1、圖2、圖3所示；
(2)從實驗結(jié)果看出，本發(fā)明制備方法制得的當歸配方顆粒的高效液相色譜特征指紋圖譜與當歸標煎液高效液相色譜特征指紋圖譜同樣具有5個特征峰，經(jīng)相似度匹配，相似度大于0.95，有高度的相似性；而傳統(tǒng)制法制得的當歸配方顆粒的高效液相色譜特征指紋圖譜只有4個特征峰，沒有5號特征峰，與當歸標準煎液相差較大。由此說明，本發(fā)明方法制得的當歸配方顆粒與當歸傳統(tǒng)標煎液更相似，能更全面的保留其有效成分。[0016]本發(fā)明的方法與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有下述優(yōu)點:
(1)本發(fā)明方法制得的當歸配方顆粒與傳統(tǒng)“湯劑”相比，具有良好的相似性。中藥配方顆粒是中藥湯劑劑型改革的產(chǎn)物，是中藥飲片的一種替代，為現(xiàn)代社會提供一種快捷、方便的使用方式，在工業(yè)化大生產(chǎn)過程中，當歸的揮發(fā)性成分如果不進行收集，則在煎煮濃縮過程中逐漸散失，達不到傳統(tǒng)家庭煎煮的效果，但是，由于在家庭煎煮過程，當歸脂溶性成分也較多浸出，如果單純通過超臨界萃取、水蒸氣提取揮發(fā)油等方法保留揮發(fā)油，在總的成分與家庭煎煮“湯劑”相比較，亦有一定的差異，而通過本發(fā)明的方法，在配比方面，兼顧各成分的分布情況，與傳統(tǒng)“湯劑”具有良好的相似性；
(2)本發(fā)明方法采用超臨界二氧化碳萃取當歸揮發(fā)油，以及加入當歸超微粉，有效保留了當歸特有的全面的香氣，對比傳統(tǒng)水蒸氣提取揮發(fā)油，氣味更純正；
(3)本發(fā)明方法采用當歸藥材的特征指紋圖譜鑒別，能有效表征當歸藥材、當歸標煎液及當歸配方顆粒的質(zhì)量，有利于全面控制產(chǎn)品的質(zhì)量；
(4)本發(fā)明方法采用當歸特征指紋圖譜，規(guī)定了5個特征峰，注重對當歸質(zhì)量的整體控制，即避免了因測定一、二個化學成分而判定質(zhì)量的片面性，又減少了為質(zhì)量達標人為處理的可能性；
(5)本發(fā)明方法采用當歸特征指紋圖譜作為其質(zhì)量鑒別和控制的方法，通過特征指紋圖譜鑒別，全面反映當歸配方顆粒產(chǎn)品特征，快速、有效鑒別當歸配方顆粒的真?zhèn)蝺?yōu)劣；通過特征指紋圖譜比較，反映當歸配方顆粒的特征，達到與傳統(tǒng)煎煮一致的特征指紋圖譜，保證產(chǎn)品穩(wěn)定性。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0017]圖1為采用本發(fā)明的制備方法制得的當歸配方顆粒高效液相色譜特征指紋圖譜。
[0018]圖2為當歸標煎液高效液相色譜特征指紋圖譜。
[0019]圖3為傳統(tǒng)制法當歸配方顆粒的高效液相色譜特征指紋圖譜。
[0020]圖4為當歸飲片高效液相色譜特征指紋圖譜。
【具體實施方式】
[0021]下面通過實施例對本發(fā)明做進一步詳細說明，這些實施例僅用來說明本發(fā)明，并不限制本發(fā)明的范圍。
[0022]實施例1:采用以下步驟實現(xiàn)本發(fā)明的當歸配方顆粒的制備:
①當歸飲片粉碎過10目篩，得當歸粗顆粒，裝入超臨界萃取釜進行萃取，調(diào)節(jié)萃取釜壓力25MPa，分離I壓力9MPa，分離II壓力5MPa，萃取溫度為45°C，分離I溫度為60°C，分離II溫度為35°C，萃取時間為1.5小時，收集萃取油，靜置I小時，除去水層，用萃取油I倍量的微粉硅膠吸附，攪拌均勻，擠壓過100目篩，混合均勻，得當歸超臨界萃取油吸附物，備用；
②取當歸飲片，粉碎成粗粉，過80目篩，再用氣流粉碎機粉碎，調(diào)節(jié)分級葉輪頻率為35Hz/分鐘，收集超微粉，得當歸超微粉，備用；
③取當歸飲片100kg，加水煎煮二次，第一次加800kg水，加熱煎煮2小時；第二次加800kg水，加熱煎煮I小時，藥液濾過，濾液泵入藥液貯罐，放置3小時以上；取上清液濾過，真空濃縮至相對密度為1.07(80°C)的浸膏，趁熱過180目篩，放入浸膏貯罐暫存；加入麥芽糊精噴霧干燥，控制進風溫度175°C，出風溫度85°C，定時收集干膏粉，粉碎過80目篩，得當歸浸膏粉，備用；
④取上述的當歸超臨界萃取油吸附物0.1份、當歸超微粉1份，當歸浸膏粉19份，混合均勻，進行干法制粒，整粒，包裝，即得。
[0023]按以下步驟建立所制得當歸配方顆粒的高效液相色譜特征指紋圖譜對其進行質(zhì)量控制:
(1)對照品溶液的制備:精密稱取阿魏酸對照品IOmg，置50ml棕色量瓶中，加70%甲醇使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取3ml，置50ml棕色量瓶中，加70%甲醇至刻度，搖勻，即得每1ml含阿魏酸12Pg的對照品溶液；
(2)供試品溶液的制備:取當歸配方顆粒粉末0.5g，置具塞錐形瓶中，精密加入體積比為95:5的甲醇一甲酸混合溶劑25ml，稱定重量；超聲處理100分鐘，放冷，再稱定重量，加上述甲醇一甲酸混合溶劑補足減失的重量，混勻，離心5分鐘，取上清液過濾，即得；
(3)色譜條件:采用Agilent1200液相色譜儀，vwd檢測器，檢測波長280nm，
4.6 X 250nm十八烷基鍵合硅膠內(nèi)徑5 μ m的填充柱，柱溫30°C，流速約1.0ml/分鐘；流動相為兩種溶液組成的混合流動相，一種是水和醋酸體積比為99:1的水-醋酸溶液，一種是乙腈溶液，洗脫液色譜洗脫程序如下:0-18分鐘，采用等梯度洗脫方式，混合流動相中水-醋酸溶液的體積濃度 為81%，乙腈溶液的體積濃度為19%，自18-60分鐘采用線性洗脫方式，混合流動相中，水-醋酸溶液的體積濃度由81%降低至10%，乙腈溶液的體積濃度由19%增加至 90% ；
(4)高效液相色譜測定:分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各ΙΟμL，注入液相色譜儀，測定，記錄色譜圖，所獲得該當歸配方顆粒的高效液相色譜特征指紋圖譜具有如下特征:特征指紋圖譜有5個特征峰，I號峰為阿魏酸峰S峰，計算各特征峰與S峰的相對保留時間，應(yīng)在規(guī)定值的±5%范圍之內(nèi)，各峰相對保留時間規(guī)定值:1號峰為1，2號峰為1.133，3號峰為1.579，4號峰為1.668，5號峰為2.878。
[0024]實施例2:采用以下步驟實現(xiàn)本發(fā)明的當歸配方顆粒的制備:
①當歸飲片粉碎過10目篩，得當歸粗顆粒，裝入超臨界萃取釜進行萃取，調(diào)節(jié)萃取釜壓力25MPa，分離I壓力9MPa，分離II壓力5MPa，萃取溫度為45°C，分離I溫度為60°C，分離II溫度為35°C，萃取時間為2小時，收集萃取油，靜置I小時，除去水層，用萃取油1.5倍量的微粉硅膠吸附，攪拌均勻，擠壓過100目篩，混合均勻，得當歸超臨界萃取油吸附物，備用；
②取當歸飲片，粉碎成粗粉，過80目篩，再用氣流粉碎機粉碎，調(diào)節(jié)分級葉輪頻率為35Hz/分鐘，收集超微粉，得當歸超微粉，備用；
③取當歸飲片100kg，加水煎煮二次，第一次加1000kg水，加熱煎煮2.5小時；第二次加1000kg水，加熱煎煮2小時，藥液濾過，濾液泵入藥液貯罐，放置3小時以上；取上清液濾過，真空濃縮至相對密度為1.07(80°C)的浸膏，趁熱過180目篩，放入浸膏貯罐暫存。加入麥芽糊精噴霧干燥，控制進風溫度185°C，出風溫度95°C，定時收集干膏粉，粉碎過80目篩，得當歸浸膏粉，備用；
④取上述的當歸超臨界萃取油吸附物0.2份、當歸超微粉1.2份，當歸浸膏粉20份，混合均勻，進行干法制粒，整粒，包裝，即得。
[0025]按以下步驟建立制取當歸配方顆粒的當歸飲片的高效液相色譜特征指紋圖譜對其進行質(zhì)量控制:
(1)對照品溶液的制備:精密稱取阿魏酸對照品IOmg，置50ml棕色量瓶中，加70%甲醇使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取3ml，置50ml棕色量瓶中，加70%甲醇至刻度，搖勻，即得每1ml含阿魏酸12Pg的對照品溶液；
(2)供試品溶液的制備:取當歸飲片0.5g，置具塞錐形瓶中，精密加入體積比為95:5的甲醇一甲酸混合溶劑25ml，稱定重量；超聲處理100分鐘，放冷，再稱定重量，加上述甲醇一甲酸混合溶劑補足減失的重量，混勻，離心5分鐘，取上清液過濾，即得；
(3)色譜條件:采用Agilent1200液相色譜儀，vwd檢測器，檢測波長280nm，
4.6 X 250nm十八烷基鍵合硅膠內(nèi)徑5 μ m的填充柱，柱溫30°C，流速約1.0ml/分鐘；流動相為兩種溶液組成的混合流動相，一種是水和醋酸體積比為99:1的水-醋酸溶液，一種是乙腈溶液，洗脫液色譜洗脫程序如下:0-18分鐘，采用等梯度洗脫方式，混合流動相中水-醋酸溶液的體積濃度為81%，乙腈溶液的體積濃度為19%，自18-60分鐘采用線性洗脫方式，混合流動相中，水-醋酸溶液的體積濃度由81%降低至10%，乙腈溶液的體積濃度由19%增加至 90% ；
(4)高效液相色譜測定:分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各ΙΟμL，注入液相色譜儀，測定，記錄色譜圖如圖4所示，所獲得該當歸飲片的高效液相色譜特征指紋圖譜具有如下特征:圖譜有5個 特征峰，I號峰為阿魏酸峰S峰，計算得各特征峰與S峰的相對保留時間如下:，應(yīng)在規(guī)定值的±5%范圍之內(nèi)。相對保留時間規(guī)定值為:1號峰為1，2號峰為1.133，3號峰為1.577，4號峰為1.668，5號峰為2.877。
[0026]實施例3:采用以下步驟實現(xiàn)本發(fā)明的當歸配方顆粒的制備:
①當歸飲片粉碎過10目篩，得當歸粗顆粒，裝入超臨界萃取釜進行萃取，調(diào)節(jié)萃取釜壓力25MPa，分離I壓力9MPa，分離II壓力5MPa，萃取溫度為45°C，分離I溫度為60°C，分離II溫度為35°C，萃取時間為I小時，收集萃取油，靜置I小時，除去水層，用萃取油1.2倍量的微粉硅膠吸附，攪拌均勻，擠壓過100目篩，混合均勻，得當歸超臨界萃取油吸附物，備用；
②取當歸飲片，粉碎成粗粉，過80目篩，再用氣流粉碎機粉碎，調(diào)節(jié)分級葉輪頻率為35Hz/分鐘，收集超微粉，得當歸超微粉，備用；
③取當歸飲片100kg，加水煎煮二次，第一次加1200kg水，加熱煎煮2小時；第二次加1000kg水，加熱煎煮1.5小時，藥液濾過，濾液泵入藥液貯罐，放置3小時以上；取上清液濾過，真空濃縮至相對密度為1.07(80°C)的浸膏，趁熱過180目篩，放入浸膏貯罐暫存。加入麥芽糊精噴霧干燥，控制進風溫度180°C，出風溫度90°C，定時收集干膏粉，粉碎過80目篩，得當歸浸膏粉，備用；
④取上述的當歸超臨界萃取油吸附物0.3份、當歸超微粉1.3份，當歸浸膏粉20份，混合均勻，進行干法制粒，整粒，包裝，即得。
[0027]實施例4:采用以下步驟實現(xiàn)本發(fā)明的當歸配方顆粒的制備:
①當歸飲片粉碎過10目篩，得當歸粗顆粒，裝入超臨界萃取釜進行萃取，調(diào)節(jié)萃取釜壓力24MPa，分離I壓力8MPa，分離II壓力4MPa，萃取溫度為40°C，分離I溫度為55°C，分離II溫度為30°C，萃取時間為2小時，收集萃取油，靜置I小時，除去水層，用萃取油1.5倍量的微粉硅膠吸附，攪拌均勻，擠壓過100目篩，混合均勻，得當歸超臨界萃取油吸附物，備用；
②取當歸飲片，粉碎成粗粉，過80目篩，再用氣流粉碎機粉碎，調(diào)節(jié)分級葉輪頻率為35Hz/分鐘，收集超微粉，得當歸超微粉，備用；
③取當歸飲片100kg，加水煎煮二次，第一次加800kg水，加熱煎煮2小時；第二次加800kg水，加熱煎煮I小時，藥液濾過，濾液泵入藥液貯罐，放置3小時以上；取上清液濾過，真空濃縮至相對密度為1.07(80°C)的浸膏，趁熱過180目篩，放入浸膏貯罐暫存。加入麥芽糊精噴霧干燥，控制進風溫度180°C，出風溫度95°C，定時收集干膏粉，粉碎過80目篩，得當歸浸膏粉，備用；
④取上述的當歸超臨界萃取油吸附物0.1份、當歸超微粉0.9份，當歸浸膏粉18份，混合均勻，進行干法制粒，整粒，包裝，即得。
[0028] 實施例5:采用以下步驟實現(xiàn)本發(fā)明的當歸配方顆粒的制備:
①當歸飲片粉碎過10目篩，得當歸粗顆粒，裝入超臨界萃取釜進行萃取，調(diào)節(jié)萃取釜壓力26MPa，分離I壓力10 10^，分離11壓力6 10^，萃取溫度為501:，分離I溫度為65°C，分離II溫度為40°C,萃取時間為1.5小時,收集萃取油,靜置I小時，除去水層，用萃取油0.8倍量的微粉硅膠吸附，攪拌均勻，擠壓過100目篩，混合均勻，得當歸超臨界萃取油吸附物，備用; ②取當歸飲片，粉碎成粗粉，過80目篩，再用氣流粉碎機粉碎，調(diào)節(jié)分級葉輪頻率為35Hz/分鐘，收集超微粉，得當歸超微粉，備用；
③取當歸飲片100kg，加水煎煮二次，第一次加800kg水，加熱煎煮2小時；第二次加800kg水，加熱煎煮I小時，藥液濾過，濾液泵入藥液貯罐，放置3小時以上；取上清液濾過，真空濃縮至相對密度為1.07(80°C )的浸膏，趁熱過180目篩，放入浸膏貯罐暫存。加入麥芽糊精噴霧干燥，控制進風溫度175°C，出風溫度90°C，定時收集干膏粉，粉碎過80目篩，得當歸浸膏粉，備用；
④取上述的當歸超臨界萃取油吸附物0.3份、當歸超微粉1.5份，當歸浸膏粉20份，混合均勻，進行干法制粒，整粒，包裝，即得。
【權(quán)利要求】
1.一種當歸配方顆粒，其特征在于:其制備方法包括如下步驟: (O當歸飲片粉碎過5-20目篩，得當歸粗顆粒，將當歸粗顆粒裝入超臨界萃取釜進行萃取，萃取時間為1-3小時，收集萃取油，除去水層，用萃取油0.8-1.5倍量的微粉硅膠吸附，攪拌均勻，擠壓過60-200目篩，混合均勻，得當歸超臨界萃取油吸附物，備用； (2)取當歸飲片，粉碎成粗粉，過50-100目篩，再用氣流粉碎機粉碎，調(diào)節(jié)分級葉輪頻率為20-45Hz/分鐘，收集超微粉，得當歸超微粉，備用； (3)取當歸飲片，加水煎煮二次，第一次加投料量5-15倍的水，加熱煎煮1-3小時；第二次加投料量5-15倍的水，加熱煎煮1-3小時，藥液濾過，濾液泵入藥液貯罐，取上清液濾過后，真空濃縮至80°C時相對密度為1.04-1.10的浸膏，放入浸膏貯罐，然后加入麥芽糊精，噴霧干燥，定時收集干膏粉，粉碎過50-100目篩，得當歸浸膏粉，備用； (4)取上述的當歸超臨界萃取油吸附物0.1-0.5份、當歸超微粉0.2-2份，當歸浸膏粉18-20份，混合均勻，進行干法制粒，整粒，包裝，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的當歸配方顆粒，其特征在于:所述的超臨界萃取參數(shù)為:萃取金壓力20_30MPa，分尚I壓力8_10 MPa,分尚II壓力4_6 MPa,牛取溫度為40_50 C，分尚I溫度為55-65°C，分離II溫度為30-40°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的當歸配方顆粒，其特征在于:所述的噴霧干燥工藝參數(shù)為:進風溫度175°C~185°C，出風溫度85°C~95°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的當歸配方顆粒，其特征在于:采用以下步驟進行制備: (O當歸飲片粉碎過10目篩，得當歸粗顆粒，將當歸粗顆粒裝入超臨界萃取釜進行萃取，超臨界萃取參數(shù)為:萃取釜壓力25MPa，分離I壓力9 MPa，分離II壓力5 MPa，萃取溫度為45°C，分離I溫度為60°C，分離II溫度為35°C，萃取時間為1.5小時，萃取結(jié)束，收集萃取油，靜置I小時，除去水層，用萃取油I倍量的微粉硅膠吸附，攪拌均勻，擠壓過100目篩，混合均勻，得當歸超臨界萃取油吸附物，備用； (2)取當歸飲片，粉碎成粗粉，過80目篩，再用氣流粉碎機粉碎，調(diào)節(jié)分級葉輪頻率為35Hz/分鐘，收集超微粉，得當歸超微粉，備用； (3)取當歸飲片，加水煎煮二次，第一次加投料量8倍的水，加熱煎煮2小時；第二次加投料量8倍的水，加熱煎煮I小時，藥液濾過，濾液泵入藥液貯罐，放置3小時以上；取上清液濾過，真空濃縮至80°C時相對密度為1.07的浸膏，趁熱過180目篩，放入浸膏貯罐暫存，然后再加入麥芽糊精噴霧干燥，定時收集干膏粉，粉碎過80目篩，得當歸浸膏粉，備用，所述噴霧干燥工藝參數(shù)為:進風溫度175°C，出風溫度85°C ； (4)取上述的當歸超臨界萃取油吸附物0.1份、當歸超微粉1份，當歸浸膏粉19份，混合均勻，進行干法制粒，整粒，得當歸配方顆粒。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的當歸配方顆粒，其特征在于:所述當歸配方顆粒每克相當于生藥量3飛克，該當歸配方顆粒采用高效液相色譜特征指紋圖譜進行質(zhì)量鑒別，其高效液相色譜特征指紋圖譜具有如下特征:采用Agilent 1200液相色譜儀,vwd檢測器，以檢測波長280nm，4.6X 250nm十八烷基鍵合硅膠內(nèi)徑5 μ m的填充柱，柱溫30°C，流速1.0ml/分鐘的液相色譜條件，特征指紋圖譜有5個特征峰，I號峰為阿魏酸峰S峰，計算各特征峰與S峰的相對保留時間，應(yīng)在規(guī)定值的±5%范圍之內(nèi)，其中，I號峰相對保留時間規(guī)定值為1，2號峰相對保留時間規(guī)定值為1.133，3號峰相對保留時間規(guī)定值為1.579，4號峰相對保留時間規(guī)定值為1.668，5號峰相對保留時間規(guī)定值為2.878。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的當歸配方顆粒，其特征在于:所述當歸飲片采用高效液相色譜特征指紋圖譜進行質(zhì)量鑒別，其高效液相色譜特征指紋圖譜具有如下特征為:采用Agilent 1200液相色譜儀，vwd檢測器，檢測波長280nm，4.6X250nm十八烷基鍵合硅膠內(nèi)徑5 μ m的填充柱,柱溫30°C,流速1.0ml/分鐘的液相色譜條件,特征指紋圖譜有5個特征峰，I號峰為阿魏酸峰S峰，計算各特征峰與S峰的相對保留時間，應(yīng)在規(guī)定值的±5%范圍之內(nèi)，其中，I號峰相對保留時間規(guī)定值為1，2號峰相對保留時間規(guī)定值為1.133，3號峰相對保留時間規(guī)定值為1.577，4號峰相對保留時間規(guī)定值為1.668，5號峰相對保留時間規(guī)定值為2.8 77。
【文檔編號】G01N30/02GK103989717SQ201410170043
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2014年4月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月25日
【發(fā)明者】譚登平, 張光大, 魏梅, 陳向東, 王閩予 申請人:廣東一方制藥有限公司