脫-N-乙?；弁僖核?dPSA)結(jié)合劑及其使用方法與流程

背景技術(shù)：

1、通常，抗癌免疫療法的目標(biāo)是鑒定高度表達(dá)但不從腫瘤細(xì)胞脫落或分泌的穩(wěn)定抗原，然后該抗原可以用作免疫療法的基礎(chǔ)，例如，作為癌癥疫苗中的抗原或作為基于抗體的癌癥療法的靶。最佳地，此類(lèi)腫瘤抗原對(duì)癌性靶細(xì)胞具有可接受的特異性，以便減少可以由與所治療的受試者的非癌性細(xì)胞的交叉反應(yīng)性引起的有害副作用。在交叉反應(yīng)性影響可以重新填充的細(xì)胞的情況下，放寬對(duì)免疫療法特異性的這種要求可能是可接受的。

2、細(xì)胞表面蛋白的糖基化模式改變發(fā)生在幾乎所有類(lèi)型的癌癥中。糖蛋白和糖脂的過(guò)度唾液酸化是轉(zhuǎn)移癌中細(xì)胞粘附異常調(diào)節(jié)的核心，這又可以由在發(fā)育期間正常表達(dá)但在成人正常組織的細(xì)胞中不表達(dá)的基因的再表達(dá)和/或過(guò)表達(dá)引起。特別地，聚α2->8n-乙酰神經(jīng)氨酸或聚唾液酸(polysia)主要在胎兒發(fā)育期間表達(dá)，并且高度限于發(fā)育后的僅少數(shù)再生組織。在癌癥而非發(fā)育后人細(xì)胞的表面上的脫-n-乙?；问降膒olysia(dpsa)可以用作腫瘤抗原，用于癌癥鑒定和治療。

3、因此，需要能夠結(jié)合表達(dá)dpsa的細(xì)胞的新試劑。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本文提供了一種包含免疫球蛋白重鏈和輕鏈多肽的dpsa結(jié)合劑。本文還提供了一種使用dpsa結(jié)合劑治療癌癥、殺死癌細(xì)胞和將有效負(fù)載遞送至表達(dá)dpsa的細(xì)胞的方法。

2、還提供了相關(guān)的組合物和方法，這將從以下詳細(xì)描述中顯而易見(jiàn)。

技術(shù)特征：

1.一種dpsa結(jié)合劑，其包含

2.一種dpsa結(jié)合劑，其包含

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的dpsa結(jié)合劑，其中所述dpsa結(jié)合劑是抗體、抗原結(jié)合抗體片段、其綴合物或嵌合抗原受體。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的dpsa結(jié)合劑，其中所述dpsa結(jié)合劑是f(ab')2片段、fab'片段、fab片段、fv片段、scfv片段、dsfv片段或dab片段。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的dpsa結(jié)合劑，其中所述dpsa結(jié)合劑包含能介導(dǎo)補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性(cdc)或抗體依賴性細(xì)胞毒性(adcc)的fc區(qū)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的dpsa結(jié)合劑，其中所述dpsa結(jié)合劑是igg1或igg4抗體。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的dpsa結(jié)合劑，其中所述dpsa結(jié)合劑是非巖藻糖基化的。

8.一種組合物，其包含(a)根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的dpsa結(jié)合劑或編碼其的核酸和(b)藥學(xué)上可接受的載體。

9.一種核酸，其編碼根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的dpsa結(jié)合劑的所述免疫球蛋白重鏈和/或輕鏈可變區(qū)，任選地在載體中。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的核酸，其進(jìn)一步編碼所述免疫球蛋白重鏈和/或輕鏈可變區(qū)的前導(dǎo)序列。

11.一種細(xì)胞，其包含根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的核酸。

12.一種細(xì)胞系，其表達(dá)根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的dpsa結(jié)合劑。

13.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的dpsa結(jié)合劑的方法，所述方法包括在細(xì)胞中表達(dá)編碼所述免疫球蛋白重鏈多肽的核苷酸序列和編碼所述免疫球蛋白輕鏈多肽的核酸序列。

14.一種殺死表達(dá)dpsa的癌細(xì)胞的方法，所述方法包括使所述癌細(xì)胞與根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的dpsa結(jié)合劑或根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物接觸。

15.一種治療受試者中以dpsa表達(dá)為特征的癌癥的方法，所述方法包含向所述受試者施用根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的dpsa結(jié)合劑或根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物。

16.一種將有效負(fù)載遞送至表達(dá)dpsa的細(xì)胞的方法，所述方法包括使所述細(xì)胞與綴合至所述有效負(fù)載的根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的dpsa結(jié)合劑接觸。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述有效負(fù)載是細(xì)胞毒性分子或可檢測(cè)標(biāo)記。

18.根據(jù)權(quán)利要求16或17所述的方法，其中所述細(xì)胞是癌細(xì)胞。

19.一種檢測(cè)生物流體或組織樣品中的可溶性dpsa的方法，其包括使所述生物流體或組織樣品與根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的dpsa結(jié)合劑接觸，任選地，所述dpsa結(jié)合劑綴合至可檢測(cè)標(biāo)記。

20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中所述方法用于檢測(cè)癌癥或選擇用dpsa結(jié)合劑治療的患者。

21.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的dpsa結(jié)合劑或根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其用于治療癌癥。

22.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的dpsa結(jié)合劑或根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物在制造用于治療癌癥的藥物中的用途。

技術(shù)總結(jié)
一種dPSA結(jié)合劑和該結(jié)合劑的免疫球蛋白重鏈和輕鏈多肽，以及使用該dPSA結(jié)合劑治療癌癥和殺死癌細(xì)胞的方法。

技術(shù)研發(fā)人員：G·R·莫,L·G·普雷斯塔
受保護(hù)的技術(shù)使用者：薩克羅有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9