一種2?苯基?1,2?二氫萘?1?醇外消旋化合物及其衍生物的合成方法與流程

本發(fā)明涉及二氫化萘結(jié)構(gòu)單元中間體的合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種2-苯基-1,2-二氫萘-1-醇外消旋化合物及其衍生物的合成方法，以及通過該方法合成新的2-苯基-1,2-二氫萘-1-醇外消旋化合物或其衍生物。

背景技術(shù)：

四氫化萘結(jié)構(gòu)單元是許多具有生物活性的天然產(chǎn)物及藥物分子中常見的骨架之一，在許多腎上腺激素、抗生素以及中國紫杉醇中的異紫杉脂素、去氧鬼臼素葡萄糖酯苷等化合物中都含有四氫化萘基本結(jié)構(gòu)。這類化合物具有許多特殊的生理活性和藥理活性，如抗抑郁、消炎止痛、抗帕金森、抗癌等。相應(yīng)的合成研究也因此受到化學(xué)家們的廣泛關(guān)注，過渡金屬催化氧(氮)雜二環(huán)烯烴的不對稱開環(huán)反應(yīng)是一種合成此類手性藥物中間體的一種方法，它可以通過一步開環(huán)反應(yīng)構(gòu)建兩個手性碳中心。在手性過渡金屬配合物的催化下，氧(氮)雜二環(huán)烯烴與親核試劑發(fā)生開環(huán)反應(yīng)，可以得到一種高對映立體選擇性、具有兩個手性中心的二氫化萘骨架單元的開環(huán)產(chǎn)物。該產(chǎn)物具有四種立體化學(xué)結(jié)構(gòu)構(gòu)型，分別為1,2-(r,r)、1,2-(s,s)、1,2-(r,s)和1,2-(s,r)。由于此類開環(huán)反應(yīng)具有催化劑用量少、產(chǎn)率高和對映選擇性高等特點(diǎn)，化學(xué)家們對此產(chǎn)生了濃厚的興趣，并取得了很好的研究結(jié)果。過渡金屬ni、cu、ru、rh、ir、pt和pd催化氧(氮)雜二環(huán)烯烴的開環(huán)反應(yīng)，具有較好的區(qū)域選擇性、對映選擇性和手性誘導(dǎo)立體控制，其中，常用的親核試劑主要包括有機(jī)鋅試劑、有機(jī)鋁試劑、有機(jī)鋰試劑、有機(jī)硼酸試劑、格利雅試劑、炔烴試劑等。但是，盡管目前已合成出多種有效的過渡金屬配合物催化劑應(yīng)用于氧(氮)雜二環(huán)烯烴開環(huán)反應(yīng)的研究，但沒有任何一種催化劑能適用于所有底物與不同的親核試劑的開環(huán)反應(yīng)。因此，研究高立體化學(xué)選擇性、高對映選擇性、高催化活性的過渡金屬配合物催化劑，實(shí)現(xiàn)高效立體選擇性的開環(huán)反應(yīng)，探索出更適合的反應(yīng)條件，仍然是將來需要研究的重點(diǎn)課題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)使用氧雜苯并降冰片烯與芳基亞磺酸鈉合成外消旋化合物時(shí)存在產(chǎn)率低的問題，提供一種使用氧雜苯并降冰片烯與芳基亞磺酸鈉可高效合成2-苯基-1,2-二氫萘-1-醇外消旋化合物及其衍生物的方法。

本發(fā)明的另一個目的是提供通過上述方法合成新的2-苯基-1,2-二氫萘-1-醇外消旋化合物或其衍生物。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案。

一種2-苯基-1,2-二氫萘-1-醇外消旋化合物及其衍生物的合成方法，包括以下步驟：

s1、在氮?dú)饣蚨栊詺怏w的氣氛保護(hù)下，將pt(cod)cl2和有機(jī)配體置于有機(jī)溶劑中絡(luò)合5-40min，形成催化體系；所述pt(cod)cl2與有機(jī)配體的物質(zhì)的量之比為1:1-4。

優(yōu)選的，在步驟s1中，還包括向有機(jī)溶劑中加入含銀鹽添加劑，所述的pt(cod)cl2、有機(jī)配體和含銀鹽添加劑在有機(jī)溶劑中反應(yīng)5-40min，形成催化體系。

具體的，所述含銀鹽添加劑為agsbf6或agbf4。

具體的，所述有機(jī)配體為pph3、dppf、p(c6h5ch3)3、p(c6h3f2)3、(s)-binap、(s)-tol-binap、(s)-segphos或(s)-dtbm-segphos。

具體的，所述有機(jī)溶劑為ch3oh、i-proh、ch3ch2oh或1,4-dioxane。

s2、向催化體系中加入反應(yīng)物氧雜苯并降冰片烯和芳基亞磺酸鈉，得反應(yīng)體系，使反應(yīng)體系在50-80℃下反應(yīng)；所述氧雜苯并降冰片烯與芳基亞磺酸鈉的物質(zhì)的量之比為1:1-3，所述氧雜苯并降冰片烯與pt(cod)cl2的物質(zhì)的量之比為100:2.5-10。

所述氧雜苯并降冰片烯的結(jié)構(gòu)如下：

其中，r¹為h或鹵素，r²為h或烷氧基。

具體的，所述鹵素為br；所述烷氧基為och3。

所述芳基亞磺酸鈉鹽為c6h5so2na、4-fc6h4so2na、4-clc6h4so2na、4-brc6h4so2na、3-clc6h4so2na、2-clc6h4so2na、4-h3cc6h4so2na、4-o2nc6h4so2na、4-f3cc6h4so2na、2,5-(ch3)2c6h4so2na、2,4,6-(ch3)3c6h4so2na、1-萘亞磺酸鈉或2-萘亞磺酸鈉。

s3、反應(yīng)至反應(yīng)體系中的反應(yīng)物消失或濃度不再變化時(shí)，將反應(yīng)體系冷卻至室溫，然后分離提純產(chǎn)物，收集2-苯基-1,2-二氫萘-1-醇外消旋化合物或其衍生物。

具體的，步驟s3中，反應(yīng)體系冷卻至室溫后，先真空濃縮除去溶劑，殘留物再通過柱層析色譜法純化，收集2-苯基-1,2-二氫萘-1-醇外消旋化合物或其衍生物。

通過以上方法合成了新的2-苯基-1,2-二氫萘-1-醇外消旋化合物或其衍生物，所述化合物的結(jié)構(gòu)如下：

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明以pt(cod)cl2與有機(jī)配體形成的過渡金屬配合物作為催化劑，催化氧雜苯并降冰片烯與芳基亞磺酸鈉反應(yīng)，可高效合成2-苯基-1,2-二氫萘-1-醇外消旋化合物或其衍生物，且反應(yīng)條件溫和，在50-80℃下即可完成反應(yīng)。當(dāng)以適量的pph3作為有機(jī)配體與pt(cod)cl2形成過渡金屬配合物催化劑且同時(shí)使用添加劑agsbf6，并以ch3oh為溶劑時(shí)，反應(yīng)時(shí)間短，且合成2-苯基-1,2-二氫萘-1-醇外消旋化合物的產(chǎn)率可高達(dá)92％。

附圖說明

圖1為化合物3ce的核磁共振氫譜；

圖2為化合物3ce的核磁共振碳譜；

圖3為化合物3cf的核磁共振氫譜；

圖4為化合物3cf的核磁共振碳譜；

圖5為化合物4dc的核磁共振氫譜；

圖6為化合物4dc的核磁共振碳譜。

具體實(shí)施方式

為了更充分的理解本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容，下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步介紹和說明。

實(shí)施例1-57

實(shí)施例1-57提供的2-苯基-1,2-二氫萘-1-醇外消旋化合物或其衍生物的合成方法，具體步驟如下：

(1)在室溫及氮?dú)饣蚨栊詺怏w的氣氛保護(hù)下，先將鉑催化劑和有機(jī)配體置于有機(jī)溶劑中，若使用添加劑，則向有機(jī)溶劑中加入所用添加劑，混合物在室溫下絡(luò)合5-40min，形成催化體系。

(2)向催化體系中加入反應(yīng)物氧雜苯并降冰片烯和芳基亞磺酸鈉，得反應(yīng)體系，使反應(yīng)體系在一定溫度下反應(yīng)。

(3)反應(yīng)至反應(yīng)體系中的氧雜苯并降冰片烯消失或濃度不再變化時(shí)，將反應(yīng)體系冷卻至室溫，然后先真空濃縮除去溶劑，再通過柱層析色譜法純化，收集2-苯基-1,2-二氫萘-1-醇外消旋化合物或其衍生物。

實(shí)施例1-57的反應(yīng)條件及產(chǎn)量和產(chǎn)率如下表1和表2所示。

表1實(shí)施例1-57的反應(yīng)條件

表1中反應(yīng)物1指氧雜苯并降冰片烯，反應(yīng)物2指芳基亞磺酸鈉；反應(yīng)物1和反應(yīng)物2所包含的具體化合物的結(jié)構(gòu)式如下表3所示。

表2實(shí)施例1-57的反應(yīng)條件及產(chǎn)量和產(chǎn)率

表2中各實(shí)施例合成的2-苯基-1,2-二氫萘-1-醇外消旋化合物或其衍生物的結(jié)構(gòu)式如下表4所示。

表3反應(yīng)物1和反應(yīng)物2所包含的具體化合物的結(jié)構(gòu)式

表4實(shí)施例29-57合成的2-苯基-1,2-二氫萘-1-醇外消旋化合物或其衍生物的結(jié)構(gòu)式

由上述實(shí)施例合成的化合物3ce、3cf和4dc的核磁共振氫譜和核磁共振碳譜如圖1-6所示。

由實(shí)施例1-57合成的上述化合物的性狀、產(chǎn)量、產(chǎn)率、熔點(diǎn)、硅膠柱層析的比移值rf、核磁共振氫譜、核磁共振碳譜和質(zhì)譜數(shù)據(jù)分別如下所示。

化合物3aa：(1s*,2r*)-2-phenyl-1,2-dihydronaphthalen-1-ol

無色油狀(35.9mg,81％).rf＝0.25(ethylacetate/petroleumether1:20,v/v).¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.28–7.19(m,6h),7.19–7.15(m,2h),7.11–7.07(m,1h),6.63(dd,j＝9.6,2.0hz,1h),6.05(dd,j＝9.6,4.0hz,1h),4.85(t,j＝6.7hz,1h),3.79(ddd,j＝6.0,4.0,2.1hz,1h),1.43(d,j＝7.9hz,1h).¹³c{¹h}nmr(125mhz,cdcl3)δ137.8,136.1,132.7,129.7,129.3,128.7,128.4,128.3,128.1,127.5,126.8,126.4,71.4,47.4.ms(ei)m/z:[m-3h]^–calcdforc16h11o,219.08；found219.04.

化合物3ab：(1s*,2r*)-2-(4-fluorophenyl)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol

白色固體(34.6mg,72％yield).mp85–86℃.rf＝0.13(ethylacetate/petroleumether1:20,v/v).¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.29–7.15(m,6h),6.94(t,j＝8.6hz,2h),6.65(dd,j＝9.6,1.8hz,1h),6.04(dd,j＝9.6,4.1hz,1h),4.87(d,j＝6.0hz,1h),3.80–3.78(m,1h),1.18(d,j＝6.4hz,1h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ163.3(d,¹jc-f＝243.8hz),161.7,136.3,133.6(d,⁴jc-f＝3hz),132.8,131.1,129.9,128.7,128.6,128.5,126.7(d,³jc-f＝15hz),115.8,115.6(d,²jc-f＝21.0hz),71.6,46.8.¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-115.4.ms(ei)m/z:[m-3h]^–calcdforc16h10fo,237.07；found237.23.

化合物3ac：(1s*,2r*)-2-(4-chlorophenyl)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol

白色固體(44.2mg,87％yield).mp113–114℃.rf＝0.13(ethylacetate/petroleumether1:20,v/v).¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.26–7.16(m,5h),7.13–7.08(m,3h),6.63(d,j＝9.6hz,1h),6.00(dd,j＝9.6,4.0hz,1h),4.83(d,j＝4.0hz,1h),3.75(s,1h),1.41(s,1h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ136.3,136.0,133.2,132.5,130.7,129.3,128.7,128.5,128.5,128.2,126.6,126.5,71.3,46.7.ms(ei)m/z:[m+na]⁺calcdforc16h13clona,279.07；found279.13.

化合物3ad：(1s*,2r*)-2-(4-bromophenyl)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol

無色油狀(37.1mg,62％yield).rf＝0.13onsilicagel(ethylacetate/petroleumether1:20,v/v).¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.46–7.39(m,2h),7.35–7.25(m,3h),7.19–7.15(m,1h),7.13(d,j＝8.3hz,2h),6.71(dd,j＝9.6,1.9hz,1h),6.07(dd,j＝9.6,4.1hz,1h),4.91(d,j＝5.9hz,1h),3.84–3.79(m,1h),1.52(s,1h).¹³c{¹h}nmr(100mhz,cdcl3)δ136.8,135.9,132.4,131.6,131.0,129.1,128.5,128.4,128.2,126.5,126.5,121.3,71.2,46.8.ms(ei)m/z:[m–3h]^-calcdforc16h10bro,297.00；found297.46.

化合物3ae：(1s*,2r*)-2-(3-chlorophenyl)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol

無色油狀(46.1mg,90％yield).rf＝0.21(ethylacetate/petroleumether1:20,v/v).¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.29–7.15(m,6h),6.94(t,j＝8.6hz,2h),6.65(dd,j＝9.6,1.8hz,1h),6.04(dd,j＝9.6,4.1hz,1h),4.87(d,j＝6.0hz,1h),3.80–3.78(m,1h),1.18(t,j＝6.4hz,1h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)¹³cnmr(125mhz,cdcl3)δ139.9,135.4,133.9,131.9,129.3,129.0,128.4,128.1,128.1,127.8,127.1,127.0,126.3,126.1,70.8,46.7.ms(ei)m/z:[m–3h]^-calcdforc16h10clo,253.04；found253.70.

化合物3af：(1s*,2r*)-2-(2-chlorophenyl)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol

無色油狀(42.5mg,83％yield).rf＝0.19(ethylacetate/petroleumether1:20,v/v).¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.36(dd,j＝7.4,1.9hz,1h),7.34–7.25(m,3h),7.25–7.14(m,4h),7.13(d,j＝7.4hz,1h),6.67(dd,j＝9.6,2.7hz,1h),5.97(dd,j＝9.6,2.5hz,1h),4.82(d,j＝5.0hz,1h),4.42(dt,j＝5.3,2.8hz,1h),1.48(s,1h).¹³c{¹h}nmr(125mhz,cdcl3)δ137.5,135.8,134.8,132.8,131.6,130.2,129.7,129.5,129.1,129.0,128.7,128.6,127.6,127.4,69.9,44.7.ms(ei)m/z:[m-3h]^–calcdforc16h10clo,253.04；found253.13.

化合物3ag：(1s*,2r*)-2-(4-methylphenyl)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol

無色油狀(39.1mg,83％yield).rf＝0.20(ethylacetate/petroleumether1:20,v/v).¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.25(d,j＝7.3hz,1h),7.20(t,j＝7.3hz,1h),7.16–7.13(m,1h),7.08–7.01(m,5h),6.60(d,j＝9.6hz,1h),6.02(dd,j＝9.6,4.1hz,1h),4.83(d,j＝5.6hz,1h),3.74(s,1h),2.23(s,3h),1.40(s,1h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ136.7,135.8,134.0,132.3,129.5,129.0,128.8,127.9,127.7,127.60,126.3,126.0,71.0,46.5,20.7.ms(ei)m/z:[m-3h]^–calcdforc17h13o,233.10；found233.16.

化合物3ah：(1s*,2r*)-2-(4-nitrophenyl)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol

淺黃色固體(21.3mg,40％yield).mp122.3–123.6℃.rf＝0.3(ethylacetate/petroleumether1:5,v/v).¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.12(d,j＝8.7hz,2h),7.41(d,j＝8.7hz,2h),7.28(dt,j＝24.6,6.2hz,3h),7.17(d,j＝6.9hz,1h),6.73(dd,j＝9.6,2.0hz,1h),6.04(dd,j＝9.6,3.8hz,1h),4.90(d,j＝5.2hz,1h),3.92(dd,j＝6.8,4.7hz,1h),1.54(s,1h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ147.3,146.5,135.6,132.1,130.2,129.0,128.8,128.5,128.1,126.8,126.7,123.6,71.2,58.5,47.3.ms(ei)m/z:[m–3h]^–calcdforc16h10no3,264.08；found264.05.

化合物3ai：(1s*,2r*)-2-(4-trifluoromethylphenyl)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol

白色固體(38.9mg,67％yield).mp112–114℃.rf＝0.11(ethylacetate/petroleumether1:20,v/v).¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.49(d,j＝8.0hz,2h),7.31(d,j＝8.0hz,2h),7.27–7.17(m,3h),7.12(d,j＝7.2hz,1h),6.67(dd,j＝9.6,1.5hz,1h),6.02(dd,j＝9.6,3.8hz,1h),4.85(d,j＝5.7hz,1h),3.84(s,1h),1.46(s,1h).¹³c{¹h}nmr(100mhz,cdcl3)δ143.1,136.4,133.0,130.3,130.2,129.5(q,²jc-f＝30.0hz),129.4,129.3,129.0,127.4,127.3(q,¹jc-f＝271.3hz),126.1,126.0(q,³jc-f＝3.7hz),72.0,47.9.¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-62.51.ms(ei)m/z:[m–3h]^–calcdforc17h10f3o,287.06；found287.08.

化合物3aj：(1s*,2r*)-2-(2,5-dimethylphenyl)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol

無色油狀(39.0mg,78％yield).rf＝0.27(ethylacetate/petroleumether1:20,v/v).¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.24(dd,j＝9.8,7.3hz,2h),7.17(d,j＝7.2hz,1h),7.10(d,j＝7.3hz,1h),7.03(d,j＝6.9hz,2h),6.92(d,j＝7.3hz,1h),6.63(dd,j＝9.6,2.5hz,1h),5.98(dd,j＝9.6,2.7hz,1h),4.66(d,j＝5.0hz,1h),4.07(dt,j＝5.3,2.8hz,1h),2.28(s,3h),2.19(s,3h),1.48(s,1h).¹³c{¹h}nmr(100mhz,cdcl3)δ136.1,135.2,134.7,132.8,131.9,130.0,129.9,129.4,128.1,127.4,127.3,127.2,127.1,126.0,68.8,42.8,20.3,18.7.ms(ei)m/z:[m-3h]^–calcdforc18h15o,247.11；found247.21.

化合物3al：(1s*,2r*)-1',2'-dihydro-[1,2']binaphthalenyl-1'-ol

無色油狀(29.9mg,55％yield).rf＝0.22(ethylacetate/petroleumether1:20,v/v).¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.05(d,j＝8.4hz,1h),7.82–7.79(m,1h),7.70(t,j＝7.8hz,1h),7.47–7.35(m,4h),7.25(ddd,j＝7.2,6.4,2.4hz,2h),7.19–7.16(m,1h),7.14–7.12(m,1h),6.70(dt,j＝7.8,3.9hz,1h),6.10(dd,j＝9.6,2.5hz,1h),4.82(d,j＝4.9hz,1h),4.70(s,1h),1.42(s,1h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ135.5,135.1,134.4,132.9,132.2,130.6,129.5,129.1,128.6,128.4,128.3,128.2,127.3,127.1,126.7,126.0,125.9,123.4,70.6,43.1.ms(ei)m/z:[m+ch3]⁺calcdforc21h19o,287.15；found287.06.

化合物3am：(1s*,2r*)-1,2-dihydro-[2,2'-binaphthalen]-1-ol

無色油狀(26.1mg,48％yield).rf＝0.22(ethylacetate/petroleumether1:20,v/v).¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.82–7.76(m,4h),7.48–7.43(m,2h),7.36–7.30(m,3h),7.24(ddd,j＝22.5,14.4,6.8hz,2h),6.77(dd,j＝9.6,2.0hz,1h),6.22(dd,j＝9.6,4.0hz,1h),5.01(d,j＝5.9hz,1h),4.04(ddd,j＝6.0,4.0,2.1hz,1h),1.53(s,1h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ136.1,135.3,133.4,132.8,132.7,129.5,128.4,128.4,128.3,128.1,127.8,127.6,127.3,126.7,126.5,126.1,125.8,71.3,47.5.ms(ei)m/z:[m–3h]^–calcdforc20h13o,269.10；found268.88.

化合物4ba：1,4-dimethoxy-6-phenylnaphthalene

白色固體(50.2mg,95％yield).mp87.2–87.8℃.rf＝0.2(ethylacetate/petroleumether1:10,v/v).¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.40(d,j＝1.8hz,1h),8.23(d,j＝8.7hz,1h),7.72(ddd,j＝8.3,7.5,1.4hz,3h),7.45–7.42(m,2h),7.34–7.31(m,1h),6.69–6.65(m,2h),3.94(d,j＝1.8hz,6h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ150.3,150.1,141.9,139.1,129.3,128.1,127.8,127.2,126.0,125.9,123.0,120.4,104.2,103.9,56.4,56.3.ms(ei)m/z:[m–ch3]^–calcdforc17h13o2,249.08；found248.52.

化合物4bg：1,4-dimethoxy-6-(p-tolyl)naphthalene

白色固體(56.8mg,90％yield).mp113.2–114.4℃.rf＝0.23(ethylacetate/petroleumether1:10,v/v).¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.44(d,j＝1.6hz,1h),8.27(d,j＝8.7hz,1h),7.78(dd,j＝8.7,1.9hz,1h),7.68(d,j＝8.1hz,2h),7.30(d,j＝7.9hz,2h),6.71(q,j＝8.3hz,2h),3.98(t,j＝3.4hz,6h),2.43(s,3h).¹³c{¹h}nmr(100mhz,cdcl3)δ150.1,149.9,138.8,138.7,137.4,129.9,127.7,127.0,125.6,122.8,119.8,104.0,103.5,56.13,21.5.hrms(esi-iontrap)m/z:[m+h]⁺calcdforc19h19o2,279.1386；found279.1375.

化合物3bc：

(1s*,2r*)-2-(4-chlorophenyl)-5,8-dimethoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol

白色固體(50.8mg,80％yield).mp115.6–117.2℃.rf＝0.3(ethylacetate/petroleumether1:5,v/v).¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.28(d,j＝9.2hz,4h),7.01(dd,j＝9.8,3.2hz,1h),6.74(q,j＝9.0hz,2h),6.00–5.97(m,1h),4.98(d,j＝4.2hz,1h),3.75(d,j＝8.3hz,6h),3.69–3.66(m,1h),1.15(p,j＝9.0hz,1h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ149.6,148.7,138.1,131.7,129.5,127.5,127.4,123.2,121.3,121.2,110.5,110.0,63.3,55.2,55.1,45.6.ms(ei)m/z:[m-3h]^-calcdforc18h14clo3,313.06；found313.14.

化合物3bd：

(1s*,2r*)-2-(4-bromophenyl)-5,8-dimethoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol

白色固體(28.8mg,40％yield).mp91.6–93.8℃.rf＝0.29(ethylacetate/petroleumether1:5,v/v).¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.45–7.41(m,2h),7.24–7.21(m,2h),7.03–6.99(m,1h),6.77–6.72(m,2h),5.98(ddd,j＝9.8,2.2,1.6hz,1h),4.99(d,j＝4.1hz,1h),3.75(d,j＝8.1hz,6h),3.67–3.65(m,1h),1.53(s,1h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ150.6,149.7,139.6,131.5,130.9,128.3,124.2,122.3,122.2,120.8,111.5,111.0,64.2,56.2,56.1,46.7.ms(ei)m/z:[m-h]^–calcdforc18h16bro3,359.02；found359.01.

化合物3be：

(1s*,2r*)-2-(3-chlorophenyl)-5,8-dimethoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol

無色油狀(57.9mg,92％yield).rf＝0.24(ethylacetate/petroleumether1:5,v/v).¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.36(s,1h),7.24(d,j＝5.2hz,2h),7.22–7.19(m,1h),7.02(dd,j＝9.8,3.2hz,1h),6.75(q,j＝8.9hz,2h),6.02–5.99(m,1h),5.02–5.00(m,1h),3.75(d,j＝5.9hz,6h),3.69–3.67(m,1h),1.53(s,1h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ150.9,150.0,143.0,134.6,130.0,129.6,128.3,127.6,127.4,124.6,122.7,122.5,111.8,111.4,64.5,56.5,56.4,47.3.ms(ei)m/z:[m+na]⁺calcdforc18h17clo3na,339.08；found338.84.

化合物3bf：

(1s*,2r*)-2-(2-chlorophenyl)-5,8-dimethoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol

白色固體(55.4mg,92％yield).mp98–99℃.rf＝0.3(ethylacetate/petroleumether1:5,v/v).¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.50(dd,j＝7.6,1.5hz,1h),7.42(dd,j＝7.9,1.0hz,1h),7.30(td,j＝7.5,1.0hz,1h),7.25–7.22(m,1h),7.11(dd,j＝9.8,3.2hz,1h),6.82(q,j＝9.0hz,2h),6.07–6.04(m,1h),5.23(d,j＝4.2hz,1h),4.35–4.33(m,1h),3.83(d,j＝4.8hz,6h),1.59(d,j＝33.7hz,1h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ150.8,149.6,137.9,134.0,131.4,129.4,128.6,128.2,126.8,124.1,122.2,122.1,111.5,111.0,61.6,56.2,56.1,43.8.ms(ei)m/z:[m–3h]^–calcdforc18h14clo3,313.06；found313.14.

化合物3ca：(1s*,2r*)-6,7-dibromo-2-phenyl-1,2-dihydronaphthalen-1-ol

無色油狀(68.2mg,90％yield).rf＝0.29(ethylacetate/petroleumether1:10,v/v).¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.51(s,1h),7.33(d,j＝3.8hz,1h),7.23(tt,j＝4.7,3.6hz,3h),7.12–7.09(m,2h),6.53(dd,j＝9.6,1.5hz,1h),6.14(dd,j＝9.6,4.8hz,1h),4.90(t,j＝7.0hz,1h),3.76(ddd,j＝6.5,4.8,1.6hz,1h),1.44(d,j＝8.6hz,1h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ137.1,135.6,133.5,131.8,131.4,130.8,129.3,128.9,127.9,126.4,124.0,123.6,70.3,46.7.ms(ei)m/z:[m–h]^–calcdforc16h11br2o,376.93；found376.94.

化合物3cg：

(1s*,2r*)-6,7-dibromo-2-(4-methylphenyl)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol

白色固體(62.9mg,80％yield).mp108–109℃.rf＝0.24(ethylacetate/petroleumether1:10,v/v).¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.72(d,j＝4.5hz,1h),7.45–7.39(m,1h),7.16(dd,j＝7.7,1.8hz,4h),6.60–6.51(m,1h),6.09(td,j＝9.4,3.3hz,1h),4.79–4.73(m,1h),3.75–3.68(m,1h),2.37(s,3h),2.06(t,j＝9.3hz,1h).¹³c{¹h}nmr(125mhz,cdcl3)δ137.3,137.1,136.6,133.4,132.4,131.2,130.8,129.7,128.3,125.9,124.0,123.5,73.6,49.5,21.1.ms(ei)m/z:[m-ch3]^-calcdforc16h11br2o,376.91；found376.87.

化合物3cc：

(1s*,2r*)-6,7-dibromo-2-(4-chlorophenyl)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol

無色油狀(69.87mg,85％yield).rf＝0.3(ethylacetate/petroleumether1:10,v/v).¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.51(d,j＝9.5hz,1h),7.32(d,j＝3.4hz,1h),7.02(t,j＝6.0hz,2h),6.97(d,j＝8.1hz,2h),6.50(dd,j＝9.7,1.1hz,1h),6.11(dd,j＝9.7,4.9hz,1h),4.87(d,j＝6.7hz,1h),3.73–3.69(m,1h),1.54–1.47(m,1h).¹³c{¹h}nmr(100mhz,cdcl3)δ137.7,137.3,133.6,132.2,132.0,131.4,130.7,129.6,129.2,126.2,123.9,123.5,70.2,46.2.ms(ei)m/z:[m–h]^–calcdforc16h10br2clo,410.88；found410.81.

化合物3ce：

(1s*,2r*)-6,7-dibromo-2-(3-chlorophenyl)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol

無色油狀(71.9mg,87％yield).rf＝0.32(ethylacetate/petroleumether1:10,v/v).¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.52(d,j＝4.5hz,1h),7.35(s,1h),7.21–7.12(m,4h),7.02–6.98(m,1h),6.55(dd,j＝9.7,1.5hz,1h),6.09(dd,j＝9.7,4.5hz,1h),4.86(d,j＝6.3hz,1h),3.99(t,j＝6.7hz,1h),3.73(dd,j＝7.8,3.1hz,1h),1.54(t,j＝4.6hz,1h).¹³c{¹h}nmr(100mhz,cdcl3)δ138.3,136.7,134.6,133.1,131.5,131.0,130.9,130.0,129.5,128.0,127.3,127.0,124.3,123.8,70.1,46.5.hrms(esi-iontrap)m/z:[m–3h]^–calcdforc16h8br2clo,408.8628；found408.8627.

化合物3cf：

(1s*,2r*)-6,7-dibromo-2-(2-chlorophenyl)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol

無色油狀(64.4mg,78％yield).rf＝0.32onsilicagel(ethylacetate/petroleumether1:10,v/v).¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.55(s,1h),7.37(s,1h),7.21–7.14(m,4h),6.57(dd,j＝9.7,2.3hz,1h),6.06(dd,j＝9.7,3.5hz,1h),4.85(d,j＝5.3hz,1h),4.38(dt,j＝5.7,2.9hz,1h),1.53(dd,j＝14.8,6.3hz,1h).¹³c{¹h}nmr(100mhz,cdcl3)δ135.8,135.3,134.3,132.8,132.6,131.2,131.0,130.7,129.7,128.8,127.2,126.6,124.6,123.5,68.4,43.3.hrms(esi-iontrap)m/z:[m-3h]^–calcdforc16h8br2clo,408.8628；found408.8632.

化合物4da：6,7-dimethoxy-2-phenyl-naphthalene

白色固體(49.6mg,88％yield).mp121–122℃.rf＝0.35(ethylacetate/petroleumether1:10,v/v).¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.82(d,j＝1.5hz,1h),7.66(d,j＝8.4hz,1h),7.63–7.60(m,2h),7.52(dd,j＝8.4,1.8hz,1h),7.38(dd,j＝10.6,4.8hz,2h),7.29–7.24(m,1h),7.07(d,j＝19.6hz,2h),3.93(d,j＝1.2hz,6h).¹³c{¹h}nmr(125mhz,cdcl3)δ149.9,149.6,141.4,137.0,129.5,128.8,128.4,127.3,127.1,126.8,124.4,123.9,106.6,106.1,55.9.ms(ei)m/z:[m-h]^–calcdforc18h15o2,263.11；found263.00.

化合物4dg：6,7-dimethoxy-2-(4-methylphenyl)-naphthalene

白色固體(47.8mg,86％yield).mp136.2–137.3℃.rf＝0.36(ethylacetate/petroleumether1:10,v/v).¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.80(d,j＝1.4hz,1h),7.65(d,j＝8.4hz,1h),7.51(ddd,j＝7.1,4.2,1.8hz,3h),7.20(d,j＝7.9hz,2h),7.09(s,1h),7.05(s,1h),3.93(d,j＝2.2hz,6h),2.33(s,3h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ150.4,150.1,139.1,137.5,137.4,130.1,130.1,128.8,127.7,127.3,124.6,124.4,107.1,106.7,56.5,21.7.hrms(esi-iontrap)m/z:[m+h]⁺calcdforc19h19o2279.1386；found,279.1375.

化合物4dc：6,7-dimethoxy-2-(4-chlorophenyl)-naphthalene

白色固體(47.1mg,79％yield).mp139–140℃.rf＝0.15(ethylacetate/petroleumether1:10,v/v).¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.34(d,j＝1.7hz,1h),8.17(d,j＝8.7hz,1h),7.68(dd,j＝8.7,1.8hz,1h),7.58(d,j＝8.1hz,2h),7.20(d,j＝8.0hz,2h),6.65–6.60(m,2h),3.90(d,j＝2.7hz,6h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ150.6,150.4,140.5,136.4,133.8,130.1,129.6,129.2,129.1,127.6,125.0,124.2,107.2,106.7,56.6,56.5.hrms(esi-iontrap)m/z:[m+3h]⁺calcdforc18h18clo2,301.0998；found301.1002.

化合物4di：6,7-dimethoxy-2-(4-trifluoromethylphenyl)-naphthalene

白色固體(36.5mg,55％yield).mp113–114℃.rf＝0.3(ethylacetate/petroleumether1:10,v/v).¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.82(s,1h),7.72–7.60(m,6h),7.49(dd,j＝8.4,1.7hz,1h),7.08(d,j＝15.6hz,2h),3.93(s,6h).¹³c{¹h}nmr(100mhz,cdcl3)δ149.7(q,²jc-f＝30hz),144.6,135.1,129.3,129.1(q,³jc-f＝315hz),128.6,127.1(q,³jc-f＝18hz),126.8,125.5,125.4(q,⁴jc-f＝4hz),124.5,123.4,123.2,106.3,105.7,55.6.¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-62.30.hrms(esi-iontrap)m/z:[m+h]⁺calcdforc19h16f3o2,333.1103；found333.1094.

化合物3ea：(1s*,2r*)-2-phenyl-1,2-dihydrotriphenylen-1-ol

白色固體(26.4mg,41％yield).mp156–158℃.rf＝0.23(ethylacetate/petroleumether1:10,v/v).¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.70–8.64(m,2h),8.27–8.22(m,1h),8.21–8.14(m,1h),7.64–7.50(m,5h),7.48–7.45(m,2h),7.42–7.37(m,2h),7.34–7.28(m,1h),6.41(ddd,j＝9.8,2.3,1.5hz,1h),5.36(t,j＝4.7hz,1h),3.98–3.89(m,1h),1.60(d,j＝5.7hz,1h).¹³c{¹h}nmr(125mhz,cdcl3):δ140.3,131.1,131.0,130.8,130.1,129.4,129.0,128.9,128.8,127.6,127.5,127.2,127.1,126.8,126.6,124.3,124.2,124.0,123.3,123.2,67.8,48.2.ms(ei)m/z:[m–3h]^–calcdforc24h15o,319.11；found319.86.

以上所述僅以實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容，以便于讀者更容易理解，但不代表本發(fā)明的實(shí)施方式僅限于此，任何依本發(fā)明所做的技術(shù)延伸或再創(chuàng)造，均受本發(fā)明的保護(hù)。