一種帶三氟甲硫基的茚酮類化合物及其制備方法與流程

本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種帶三氟甲硫基的茚酮類化合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

三氟甲硫基(-SCF3) 具有強(qiáng)吸電子效應(yīng)、高親脂性（疏水性參數(shù)）和良好的生物活性等特性, 故將其引入到有機(jī)化合物中能夠顯著改變化合物化學(xué)穩(wěn)定性和代謝穩(wěn)定性。因此，含有-SCF₃基的化合物在醫(yī)藥，農(nóng)用化學(xué)品和材料等領(lǐng)域具有極大的潛在應(yīng)用價(jià)值。例如，抗球蟲藥物妥曲珠利（Toltrazuril）、殺蟲劑 (Vaniliprole)和食欲減退藥物替氟雷司 (Tiflorex) 、抗高血壓藥氯沙坦(Losartan analogue)等等，都含有三氟甲硫基，如下文化學(xué)結(jié)構(gòu)式所示：

基于三氟甲硫基的優(yōu)良特性，人們對(duì)三氟甲硫基化反應(yīng)顯示了廣泛的興趣。例如，研究人員已經(jīng)研發(fā)制備了多種芳基化，烯化，羰基化等帶有三氟甲硫基化的相關(guān)化合物。

芳基化反應(yīng)，如Harris 發(fā)現(xiàn)的三氟甲硫醇CF₃SH對(duì)氟烯烴的加成反應(yīng)，該反應(yīng)在X射線或紫外線照射下生成三氟甲硫基自由基然后對(duì)氟烯烴進(jìn)行加成。但該反應(yīng)存在原料難以保存、反應(yīng)條件較為苛刻等缺點(diǎn)；如Billard用N-三氟甲硫基苯胺和富電子的吲哚在對(duì)甲苯磺酸和溶劑DCM存在下發(fā)生親電反應(yīng)，進(jìn)行烯基化反應(yīng)，生成三氟甲硫基取代的吲哚類化合物；但但由于N-三氟甲硫基苯胺原料難以制備，且其只能和富電子的吲哚反應(yīng)，因此反應(yīng)局限性較大；羰基化反應(yīng)，如Munavalli,S在研究中發(fā)現(xiàn)，CF₃SCl光照下可以與與三甲基硅基烯醇醚發(fā)生自由基反應(yīng)，生成2-三氟甲硫基環(huán)己酮，2,2-二三氟甲硫基環(huán)己酮和2,6二三氟甲硫基環(huán)己酮等，但其生成產(chǎn)物不專一，并且CF₃SCl不穩(wěn)定，毒性大。鑒于上述芳基化、烯化、羰基化等反應(yīng)存在以下各種局限性：原料毒性大、原料不穩(wěn)定、反應(yīng)條件苛刻、必須用紫外燈或者光照才能參與反應(yīng)、并且底物范圍適應(yīng)性并不廣泛等，本發(fā)明采用將三氟甲硫基這一活性片段嫁接到茚酮類化合物上的方法來制備一系列帶有三氟甲硫基茚酮類合物。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種綠色環(huán)保、安全高效的制備一種帶三氟甲硫基的茚酮類化合物的制備方法，該制備方法解決了直接生成茚酮類化合物過程中存在的成本過高和底物適應(yīng)性差等的技術(shù)難題；且該制備方法具有成本低、穩(wěn)定性高、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)時(shí)間短、原料廉價(jià)易得、產(chǎn)物收率和純度高等諸多優(yōu)點(diǎn)。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種帶三氟甲硫基的茚酮類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：選取炔酮類化合物和三氟甲硫烷醇銀化合物為原料，以過硫酸鹽試劑作為氧化劑，以六甲基磷酰三胺為穩(wěn)定劑，在反應(yīng)溶劑中，于反應(yīng)溫度為80^oC下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)12h，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)后處理獲得如下式（II）的茚酮類化合物，其化學(xué)反應(yīng)式如下所示，

（I） (II）

所述式I中的R₁為氫、鹵素基、烷氧基中的任意一種。

上述反應(yīng)溫度非限定地可以為40^oC、50^oC、60^oC、70^oC、80^oC、90^oC、100^oC或120^oC，優(yōu)選的是80℃；反應(yīng)時(shí)間非限定性地可以為10小時(shí)、12小時(shí)、14小時(shí)、16小時(shí)、18小時(shí)或24小時(shí)，優(yōu)選的是12h，或者反應(yīng)時(shí)間還可以通過氣質(zhì)聯(lián)用儀或TLC檢測(cè)原料的殘留量多少而確定合適的反應(yīng)時(shí)間；上述鹵素性能相近，可以選擇-F、-Cl、-Br、-I中的任意一種；而烷氧基則可以選擇CH₃O-、C₂H₅O-、C₃H₇O-、C₄H₉O-、C₅H₁₁O-、C₆H₁₃O-等等飽和烷氧基中的任意一種。

進(jìn)一步的，所述過硫酸鹽試劑為過硫酸鉀、過硫酸鈉中的任意一種。

進(jìn)一步的，所述反應(yīng)溶劑為乙腈、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、乙醇、二甲基亞砜（DMSO）、乙醇、丙酮中的至少任意一種。優(yōu)選為二甲基亞砜。

進(jìn)一步的，所述炔酮類化合物和三氟甲硫烷醇銀化合物的摩爾比為1:1.5。非限定性地可以為1:1、1:1.2、1:1.5、1:1.8或1:2.0，優(yōu)選的為1:1.5。

進(jìn)一步的，所述炔酮類化合物和六甲基磷酰三胺穩(wěn)定劑的摩爾比為1:0.1。

進(jìn)一步的，所述炔酮類化合物與過硫酸鹽的摩爾比為1:1-5。非限定性地可以為1:1、1:2、1:3、1:4或1:5，兩者優(yōu)選的摩爾比為1:3-5。

進(jìn)一步的，反應(yīng)結(jié)束后的后處理包括如下步驟，反應(yīng)完畢后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀從反應(yīng)結(jié)束后得到的混合物中除去溶劑，殘留物用300-400目硅膠柱層析提純得到目標(biāo)產(chǎn)物，柱層析過程可以用TLC跟蹤監(jiān)控而確定合適的洗脫終點(diǎn)。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供了一種由上述的制備方法所制得的帶三氟甲硫基的茚酮類化合物，其特征在于，包含-SCF₃官能團(tuán)，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示：

R₂為氫。其中，R₂還可以是烷基、烷氧基、鹵素基等。

采用上述方案，本發(fā)明的合成方法以炔酮類化合物和三氟甲硫烷醇銀化合物（AgSCF₃由于其穩(wěn)定性高、經(jīng)濟(jì)易得，是提供三氟甲硫基的理想選擇）為原料，使用過硫酸鉀或過硫酸鈉試劑作為氧化劑以及旋轉(zhuǎn)合適的工藝參數(shù)進(jìn)行合適的組合，通過過硫酸鹽產(chǎn)生自由基使得一價(jià)銀被氧化成二價(jià)銀，從而產(chǎn)生三氟甲硫基自由基，進(jìn)一步環(huán)化經(jīng)過β-H消除，從而一步得到了帶三氟甲硫基的茚酮類化合物；該反應(yīng)體系中，原料完全轉(zhuǎn)化，只生成目標(biāo)產(chǎn)物，沒有其他雜質(zhì)的產(chǎn)生，原子經(jīng)濟(jì)性高、合成體系成本低、反應(yīng)條件簡(jiǎn)單，并且可以直接在空氣中進(jìn)行，對(duì)于操作人員來說，安全性高；反應(yīng)結(jié)束后的后處理過程除了上述方法，還可以采用結(jié)晶、柱層析提純、萃取中的任何一種處理手段或多種處理手段的組合。該制備方法具有反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)時(shí)間短、原料廉價(jià)易得、產(chǎn)物收率和純度高等諸多優(yōu)點(diǎn)，為新型三氟甲硫基螺雜環(huán)類化合物的制備提供了有效的合成方法，具有良好的研究?jī)r(jià)值和應(yīng)用前景。目前使用一步合成茚酮類化合物的方法，其底物適用性較差，比如上述帶缺電子苯環(huán)類化合物就不能反應(yīng)，因此，并不適用于制備將三氟甲硫基直接導(dǎo)入茚酮類化合物中，而且由于溫度越高，三氟甲硫基越容易氧化，故而導(dǎo)致產(chǎn)率較低，本發(fā)明加入了六甲基磷酰三胺為三氟甲硫基的穩(wěn)定劑，配合過硫酸鹽來提高合成的目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率，因此本發(fā)明解決了目前合成帶三氟甲硫基茚酮類化合物方法中的系列技術(shù)難題。

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述。

附圖說明

附圖1為本發(fā)明具體實(shí)施例一至五、實(shí)施例十至十三中產(chǎn)物5-甲氧基-3-苯基-2-((三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮核磁譜圖；

附圖2為本發(fā)明具體實(shí)施例一至五、實(shí)施例十至十三中產(chǎn)物5-甲氧基-3-苯基-2-((三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮核磁譜圖；

附圖3為本發(fā)明具體實(shí)施例一至五、實(shí)施例十至十三中產(chǎn)物5-甲氧基-3-苯基-2-((三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮核磁譜圖；

附圖4為本發(fā)明具體實(shí)施例六中產(chǎn)物7-氯-3-苯基-2-((三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮核磁譜圖；

附圖5為本發(fā)明具體實(shí)施例六中產(chǎn)物7-氯-3-苯基-2-((三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮核磁譜圖；

附圖6為本發(fā)明具體實(shí)施例六中產(chǎn)物7-氯-3-苯基-2-((三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮核磁譜圖；

附圖7為本發(fā)明具體實(shí)施例七中產(chǎn)物3-苯基-2-((三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮核磁譜圖；

附圖8為本發(fā)明具體實(shí)施例七中產(chǎn)物3-苯基-2-((三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮核磁譜圖；

附圖9為本發(fā)明具體實(shí)施例七中產(chǎn)物3-苯基-2-((三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮核磁譜圖；

附圖10為本發(fā)明具體實(shí)施例八中產(chǎn)物5-乙氧基-3-苯基-2-(三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮的核磁譜圖；

附圖11為本發(fā)明具體實(shí)施例八中產(chǎn)物5-乙氧基-3-苯基-2-(三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮的核磁譜圖；

附圖12為本發(fā)明具體實(shí)施例八中產(chǎn)物5-乙氧基-3-苯基-2-(三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮的核磁譜圖；

附圖13為本發(fā)明具體實(shí)施例九中產(chǎn)物5,7-二甲氧基-3-苯-2-(三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮核磁譜圖；

附圖14為本發(fā)明具體實(shí)施例九中產(chǎn)物5,7-二甲氧基-3-苯-2-(三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮核磁譜圖；

附圖15為本發(fā)明具體實(shí)施例九中產(chǎn)物5,7-二甲氧基-3-苯-2-(三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮核磁譜圖。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明不局限于上述具體實(shí)施方式，本領(lǐng)域一般技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明公開的內(nèi)容，可以采用其他多種具體實(shí)施方式實(shí)施本發(fā)明的，或者凡是采用本發(fā)明的設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)和思路，做簡(jiǎn)單變化或更改的，都落入本發(fā)明的保護(hù)范圍。

本發(fā)明的具體實(shí)施例如下所示：

該反應(yīng)過程如下：選取炔酮類化合物A和三氟甲硫烷醇銀化合物B為原料，以過硫酸鹽試劑作為氧化劑，以六甲基磷酰三胺(HMPA)為穩(wěn)定劑，在反應(yīng)溶劑中，于反應(yīng)溫度為80 ^oC下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)12h，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)后處理獲得茚酮類化合物。

表1-實(shí)施例原料配比

具體實(shí)例一：采用1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮和三氟甲硫烷醇銀合成5-甲氧基-3-苯基-2-((三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮；

將原料A、原料B、過硫酸鉀，HMPA按摩爾比為1:1.5:1:0.1稱取，其中（A）化合物為0.1 mmol。反應(yīng)溶液采用DMSO，將反應(yīng)體系在80^oC下攪拌反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后冷卻，用飽和氯化鈉水溶液洗進(jìn)行清洗，無水硫酸鈉除水，短硅膠柱抽濾，濾液旋蒸，除去過硫酸鉀，除去溶劑，剩余物用硅膠柱層析，石油醚淋洗，TLC檢測(cè)，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到棕黃色的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率30%，純度為99.1%（HPLC）。核磁共振波譜：¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.63 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.61 – 7.49 (m, 5H), 6.89-6.69 (m, 2H), 3.85 (s, 3H).¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 190.51, 167.94, 164.54 , 145.84, 130.79,130.67,, 128.79, 128.73 (q,J =308,1C,SCF₃),128.53, 125.86 , 123.20, 119.42, 112.37, 112.13, 55.93.¹⁹F NMR (471 MHz, CDCl₃) δ -40.11 (s)。

具體實(shí)例二：采用1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮和三氟甲硫烷醇銀合成5-甲氧基-3-苯基-2-((三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮；

將原料A、原料B、過硫酸鉀，HMPA按摩爾比為1:1.5:2:0.1稱取，其中（A）化合物為0.1 mmol。反應(yīng)溶液采用DMSO，將反應(yīng)體系在80^oC下攪拌反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后冷卻，用飽和氯化鈉水溶液洗進(jìn)行清洗，無水硫酸鈉除水，短硅膠柱抽濾，濾液旋蒸，除去過硫酸鉀，除去溶劑，剩余物用硅膠柱層析，石油醚淋洗，TLC檢測(cè)，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到棕黃色的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率53%，純度為99.1%（HPLC）。核磁共振波譜：¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.63 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.61 – 7.49 (m, 5H), 6.89-6.69 (m, 2H), 3.85 (s, 3H).¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 190.51, 167.94, 164.54 , 145.84, 130.79,130.67,, 128.79, 128.73 (q,J =308,1C,SCF₃),128.53, 125.86 , 123.20, 119.42, 112.37, 112.13, 55.93.¹⁹F NMR (471 MHz, CDCl₃) δ -40.11 (s) 。

具體實(shí)例三：采用1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮和三氟甲硫烷醇銀合成5-甲氧基-3-苯基-2-((三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮；

將原料A、原料B、過硫酸鉀，HMPA按摩爾比為1:1.5:3:0.1稱取，其中（A）化合物為0.1 mmol。反應(yīng)溶液采用DMSO，將反應(yīng)體系在80^oC下攪拌反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后冷卻，用飽和氯化鈉水溶液洗進(jìn)行清洗，無水硫酸鈉除水，短硅膠柱抽濾，濾液旋蒸，除去過硫酸鉀，除去溶劑，剩余物用硅膠柱層析，石油醚淋洗，TLC檢測(cè)，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到棕黃色的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率82%，純度為99.1%（HPLC）。核磁共振波譜：¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.63 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.61-7.49 (m, 5H), 6.89-6.69 (m, 2H), 3.85 (s, 3H).¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 190.51, 167.94, 164.54 , 145.84, 130.79,130.67,, 128.79, 128.73 (q,J =308,1C,SCF₃),128.53, 125.86 , 123.20, 119.42, 112.37, 112.13, 55.93.¹⁹F NMR (471 MHz, CDCl₃) δ -40.11 (s) 。

具體實(shí)例四：采用1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮和三氟甲硫烷醇銀合成5-甲氧基-3-苯基-2-((三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮；

將原料A、原料B、過硫酸鉀，HMPA按摩爾比為1:1.5:4:0.1稱取，其中（A）化合物為0.1 mmol。反應(yīng)溶液采用DMSO，將反應(yīng)體系在80^oC下攪拌反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后冷卻，用飽和氯化鈉水溶液洗進(jìn)行清洗，無水硫酸鈉除水，短硅膠柱抽濾，濾液旋蒸，除去過硫酸鉀，除去溶劑，剩余物用硅膠柱層析，石油醚淋洗，TLC檢測(cè)，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到棕黃色的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率83%，純度為99.1%（HPLC）。核磁共振波譜：¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.63 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.61-7.49 (m, 5H), 6.89-6.69 (m, 2H), 3.85 (s, 3H).¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 190.51, 167.94, 164.54 , 145.84, 130.79,130.67,, 128.79, 128.73 (q,J =308,1C,SCF₃),128.53, 125.86 , 123.20, 119.42, 112.37, 112.13, 55.93.¹⁹F NMR (471 MHz, CDCl₃) δ -40.11 (s)。

具體實(shí)例五：采用1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮和三氟甲硫烷醇銀合成5-甲氧基-3-苯基-2-((三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮；將原料A、原料B、過硫酸鉀，HMPA按摩爾比為1:1.5:5:0.1稱取，其中（A）化合物為0.1 mmol。反應(yīng)溶液采用DMSO，將反應(yīng)體系在80^oC下攪拌反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后冷卻，用飽和氯化鈉水溶液洗進(jìn)行清洗，無水硫酸鈉除水，短硅膠柱抽濾，濾液旋蒸，除去過硫酸鉀，除去溶劑，剩余物用硅膠柱層析，石油醚淋洗，TLC檢測(cè)，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到棕黃色的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率80%，純度為99.1%（HPLC）。核磁共振波譜：¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.63 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.61-7.49 (m, 5H), 6.89-6.69 (m, 2H), 3.85 (s, 3H).¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 190.51, 167.94, 164.54 , 145.84, 130.79,130.67,, 128.79, 128.73 (q,J =308,1C,SCF₃),128.53, 125.86 , 123.20, 119.42, 112.37, 112.13, 55.93.¹⁹F NMR (471 MHz, CDCl₃) δ -40.11 (s) 。

上述實(shí)施例一至五，R₁為甲氧基時(shí)，即以采用1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮和三氟甲硫烷醇銀合成5-甲氧基-3-苯基-2-((三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮；其中變量為炔酮類化合物與過硫酸鹽的摩爾比，其中，當(dāng)摩爾比為1:3-5時(shí)，產(chǎn)率達(dá)到80%以上，說明兩者之間的摩爾配比對(duì)產(chǎn)率具有重要影響作用。

具體實(shí)施例六：R₁為氯時(shí)，即采用1-(2-氯苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮和三氟甲硫烷醇銀合成7-氯-3-苯基-2-((三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮；

將原料A、原料B、過硫酸鉀，HMPA按摩爾比為1:1.5:3:0.1稱取，其中（A）化合物為0.1 mmol。反應(yīng)溶液采用DMSO，將反應(yīng)體系在80^oC下攪拌反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后冷卻，用飽和氯化鈉水溶液洗進(jìn)行清洗，無水硫酸鈉除水，短硅膠柱抽濾，濾液旋蒸，除去過硫酸鉀，除去溶劑，剩余物用硅膠柱層析，石油醚淋洗，TLC檢測(cè)，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到棕黃色的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率78%，純度為99.1%（HPLC）。核磁共振波譜：¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.56 (d, J = 4.2 Hz, 5H), 7.41-7.31 (m, 2H), 7.15 (d, J = 6.9 Hz, 1H).¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 188.32, 167.30, 144.96, 133.85, 132.40, 131.76, 130.54, 129.80 ,128.38, 128.13(q,J =308,1C,SCF₃), 128.03 , 125.56, 121.26, 118.46. ¹⁹F NMR (471 MHz, CDCl₃) δ -39.83 (s) 。

具體實(shí)例七：R₁為H時(shí)，即采用1,3-二苯-2-炔丙基-1-酮和三氟甲硫烷醇銀合成3-苯基-2-((三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮；

將原料A、原料B、過硫酸鈉，HMPA按摩爾比為1:1.5:3:0.1稱取，其中（A）化合物為0.1 mmol。反應(yīng)溶液采用DMSO，將反應(yīng)體系在80^oC下攪拌反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后冷卻，用飽和氯化鈉水溶液洗進(jìn)行清洗，無水硫酸鈉除水，短硅膠柱抽濾，濾液旋蒸，除去過硫酸鉀，除去溶劑，剩余物用硅膠柱層析，石油醚淋洗，TLC檢測(cè)，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到棕黃色的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率77%，純度為99.1%（HPLC）。核磁共振波譜：¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.69-7.65 (m, 1H), 7.62-7.55 (m, 5H), 7.49-7.40 (m, 2H), 7.26-7.22 (m, 1H) ¹⁹F NMR (471 MHz, CDCl₃) δ -40.24 (s).¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 190.97, 168.96, 142.35, 132.73, 129.94, 129.88, 129.72, 129.70, , 127.77 (s), 128.73 (q,J =308,1C,SCF₃), 127.48, 122.79, 122.10, 116.86.¹⁹F NMR (471 MHz, CDCl₃) δ -40.24 (s) 。

具體實(shí)例八：R₁為乙氧基時(shí)，即采用1-(4-乙氧基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮和三氟甲硫烷醇銀合成5-乙氧基-3-苯基-2-(三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮；

將原料A、原料B、過硫酸鉀，HMPA按摩爾比為1:1.5:3:0.1稱取，其中（A）化合物為0.1 mmol。反應(yīng)溶液采用DMSO，將反應(yīng)體系在80^oC下攪拌反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后冷卻，用飽和氯化鈉水溶液洗進(jìn)行清洗，無水硫酸鈉除水，短硅膠柱抽濾，濾液旋蒸，除去過硫酸鉀，除去溶劑，剩余物用硅膠柱層析，石油醚淋洗，TLC檢測(cè)，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到棕黃色的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率85%，純度為99.1%（HPLC）。核磁共振波譜：¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.46 (s, 5H), 7.34-7.25 (m, 1H), 6.90 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.20 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.43 (t, J = 7.0 Hz, 3H).¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 188.37, 166.49, 155.67, 144.57 , 134.53, 129.47, 128.99, 127.75(q,J =308,1C,SCF₃),127.62, 117.52, 116.31, 115.29, 114.68, 63.98, 13.70. ¹⁹F NMR (471 MHz, CDCl₃) δ -40.06 (s) 。

上述實(shí)施例三、六至八，原料A、原料B、過硫酸鉀，HMPA之間的配比均按摩爾比為1:1.5:3:0.1，而原料A中的R₁分別采用了氫、鹵素基、烷氧基，且其產(chǎn)率較為穩(wěn)定，說明了本發(fā)明的底物具有良好的適應(yīng)性。

具體實(shí)例九：1-(2,4-二甲氧基苯)-3-苯丙-2-炔-1-酮和三氟甲硫烷醇銀合成5,7-二甲氧基-3-苯-2-(三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮；

將原料A、原料B、過硫酸鉀，HMPA按摩爾比為1:1.5:3:0.1稱取，其中（A）化合物為0.1 mmol。反應(yīng)溶液采用DMSO，將反應(yīng)體系在80^oC下攪拌反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后冷卻，用飽和氯化鈉水溶液洗進(jìn)行清洗，無水硫酸鈉除水，短硅膠柱抽濾，濾液旋蒸，除去過硫酸鉀，除去溶劑，剩余物用硅膠柱層析，石油醚淋洗，TLC檢測(cè)，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到棕黃色的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率86%，純度為99.1%（HPLC）。核磁共振波譜：¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.58 – 7.48 (m, 5H), 6.38 (dd, J = 15.0, 1.8 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.85 (s, 3H). ¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 188.01, 166.39, 165.65, 159.13, 147.44, 130.87, 130.38, 128.73(q,J =308,1C,SCF₃),128.66,120.07, 108.87, 105.50, 98.58, 56.32, 55.98. ¹⁹F NMR (471 MHz, CDCl₃) δ -39.99 (s) 。

具體實(shí)例十：R₁為甲氧基時(shí)，即采用1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮和三氟甲硫烷醇銀合成5-甲氧基-3-苯基-2-((三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮；

將原料A、原料B、過硫酸鉀，HMPA按摩爾比為1:1.5:3:0.1稱取，其中（A）化合物為0.1 mmol。反應(yīng)溶液采用乙醇，將反應(yīng)體系在80^oC下攪拌反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后冷卻，用飽和氯化鈉水溶液洗進(jìn)行清洗，無水硫酸鈉除水，短硅膠柱抽濾，濾液旋蒸，除去過硫酸鉀，除去溶劑，剩余物用硅膠柱層析，石油醚淋洗，TLC檢測(cè)，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到棕黃色的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率30%，純度為99.1%（HPLC）。核磁共振波譜：¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.63 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.61 – 7.49 (m, 5H), 6.89 – 6.69 (m, 2H), 3.85 (s, 3H).¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 190.51, 167.94, 164.54 , 145.84, 130.79,130.67,, 128.79, 128.73 (q,J =308,1C,SCF₃),128.53, 125.86 , 123.20, 119.42, 112.37, 112.13, 55.93.¹⁹F NMR (471 MHz, CDCl₃) δ -40.11 (s) 。

具體實(shí)例十一：R₁為甲氧基時(shí)，采用1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮和三氟甲硫烷醇銀合成5-甲氧基-3-苯基-2-((三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮；

將原料A、原料B、過硫酸鉀，HMPA按摩爾比為1:1.5:3:0.1稱取，其中（A）化合物為0.1 mmol。反應(yīng)溶液采用CH₃CN，將反應(yīng)體系在80^oC下攪拌反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后冷卻，用飽和氯化鈉水溶液洗進(jìn)行清洗，無水硫酸鈉除水，短硅膠柱抽濾，濾液旋蒸，除去過硫酸鉀，除去溶劑，剩余物用硅膠柱層析，石油醚淋洗，TLC檢測(cè)，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到棕黃色的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率57%，純度為99.1%（HPLC）。核磁共振波譜：¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.63 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.61 – 7.49 (m, 5H), 6.89 – 6.69 (m, 2H), 3.85 (s, 3H).¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 190.51, 167.94, 164.54 , 145.84, 130.79,130.67,, 128.79, 128.73 (q,J =308,1C,SCF₃),128.53, 125.86 , 123.20, 119.42, 112.37, 112.13, 55.93.¹⁹F NMR (471 MHz, CDCl₃) δ -40.11 (s) 。

具體實(shí)例十二：采用1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮和三氟甲硫烷醇銀合成5-甲氧基-3-苯基-2-((三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮；

將原料A、原料B、過硫酸鉀，HMPA按摩爾比為1:1.5:3:0.1稱取，其中（A）化合物為0.1 mmol。反應(yīng)溶液采用DMF，將反應(yīng)體系在80^oC下攪拌反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后冷卻，用飽和氯化鈉水溶液洗進(jìn)行清洗，無水硫酸鈉除水，短硅膠柱抽濾，濾液旋蒸，除去過硫酸鉀，除去溶劑，剩余物用硅膠柱層析，石油醚淋洗，TLC檢測(cè)，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到棕黃色的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率45%，純度為99.1%（HPLC）。核磁共振波譜：¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.63 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.61 – 7.49 (m, 5H), 6.89 – 6.69 (m, 2H), 3.85 (s, 3H).¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 190.51, 167.94, 164.54 , 145.84, 130.79,130.67,, 128.79, 128.73 (q,J =308,1C,SCF₃),128.53, 125.86 , 123.20, 119.42, 112.37, 112.13, 55.93.¹⁹F NMR (471 MHz, CDCl₃) δ -40.11 (s) 。

具體實(shí)例十三：采用1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮和三氟甲硫烷醇銀合成5-甲氧基-3-苯基-2-((三氟甲基)硫)-1H-茚-1-酮；

將原料A、原料B、過硫酸鉀，HMPA按摩爾比為1:1.5:3:0.1稱取，其中（A）化合物為0.1 mmol。反應(yīng)溶液采用丙酮，將反應(yīng)體系在80^oC下攪拌反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后冷卻，用飽和氯化鈉水溶液洗進(jìn)行清洗，無水硫酸鈉除水，短硅膠柱抽濾，濾液旋蒸，除去過硫酸鉀，除去溶劑，剩余物用硅膠柱層析，石油醚淋洗，TLC檢測(cè)，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到棕黃色的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率15%，純度為99.1%（HPLC）。核磁共振波譜：¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.63 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.61 – 7.49 (m, 5H), 6.89 – 6.69 (m, 2H), 3.85 (s, 3H).¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 190.51, 167.94, 164.54 , 145.84, 130.79,130.67,, 128.79, 128.73 (q,J =308,1C,SCF₃),128.53, 125.86 , 123.20, 119.42, 112.37, 112.13, 55.93.¹⁹F NMR (471 MHz, CDCl₃) δ -40.11 (s) 。

上述實(shí)施例十-十三與實(shí)施例三對(duì)比可知，原料A、原料B、過硫酸鉀，HMPA之間的配比均按摩爾比為1:1.5:3:0.1，而原料A中的R₁均采用甲氧基，其變量則是選取不同的反應(yīng)溶劑，由上述實(shí)施例可知，溶劑的選擇對(duì)產(chǎn)率具有重大影響，即使一些性能相似的溶劑，如DMF與DMSO，其對(duì)本發(fā)明的產(chǎn)率具有不同的結(jié)果，故本發(fā)明的溶劑選擇是基于技術(shù)人員創(chuàng)造性的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上得出的，不具有普遍性，只具有特殊適應(yīng)性。