專利名稱：4-單取代苯基-1,2,3,6-四氫吡啶鹽酸鹽的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機合成化學(xué)領(lǐng)域，涉及一種4-單取代苯基-1，2，3，6-四氫吡啶鹽酸鹽的制備工藝。
背景技術(shù)：
4-取代苯基-1，2，3，6-四氫吡啶鹽酸鹽是一種重要的醫(yī)藥和農(nóng)藥中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥和農(nóng)藥制造業(yè)，具有較大的工業(yè)化前景和社會效益，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.一種4-單取代苯基-1，2，3，6-四氫吡啶鹽酸鹽的制備工藝，其特征在于所述工藝包括以下步驟: 1)4-羥基-4-R取代苯基哌啶-1-羧酸叔丁酯的制備: 將N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮溶于四氫呋喃中，降溫到-5 15 V,滴加入R取代苯基溴化鎂，在10 15 °C攪拌3 8小時，反應(yīng)完后，加入鹽酸淬滅到pH值為中性，萃取，將有機相置換成異丙醇，得到4-羥基-4-R苯基哌啶-1-羧酸叔丁酯的異丙醇溶液； 2)4-單取代苯基-1，2，3，6-四氫吡啶鹽酸鹽的制備: 在4-羥基-4-R取代苯基哌啶-1-羧酸叔丁酯的異丙醇溶液，通入氯化氫氣體，攪拌升溫，在75 82°C反應(yīng)I 10小時，反應(yīng)完后，降溫至10 20°C，攪拌I 5小時，過濾，得目標(biāo)產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-單取代苯基-1，2，3，6-四氫吡啶鹽酸鹽的制備工藝，其特征在于步驟I中所述的R取代苯基為氫、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或甲氧基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-單取代苯基-1，2，3，6-四氫吡啶鹽酸鹽的制備工藝，其特征在于步驟I中所述的淬滅工藝采用的鹽酸濃度為1.(T12.0mol/L，所述的萃取采用乙酸乙酯、2-甲基四氫呋喃、叔丁基甲醚或甲苯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-單取代苯基-1，2，3，6-四氫吡啶鹽酸鹽的制備工藝，其特征在于步驟I中所述的N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮與R取代苯基溴化鎂的摩爾比1.2^1.5:
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-單取代苯基-1，2，3，6-四氫吡啶鹽酸鹽的制備工藝，其特征在于步驟2中所述的4-羥基-4-R取代苯基哌啶-1-羧酸叔丁酯與氯化氫氣體的摩爾比3.0 5.0:1。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種4-單取代苯基-1,2,3,6-四氫吡啶鹽酸鹽衍生物的制備工藝，將N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮與取代苯基格式試劑反應(yīng)，制得4-羥基-4-單取代苯基哌啶-1-羧酸叔丁酯，再通過鹽酸酸化、脫去Boc、成鹽、分子內(nèi)脫水、降溫、過濾即可得到目標(biāo)產(chǎn)品4-單取代苯基-1,2,3,6-四氫吡啶鹽酸鹽。該制備方法路線合理，收率高，純度高，原料簡單易得，價格低廉，適于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號C07D211/70GK103145607SQ20131007739
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月12日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月12日
發(fā)明者袁玉坤, 崔京南, 王可為, 鄭玉斌, 方文強, 金耀博 申請人:大連理工常熟研究院有限公司