專利名稱：吲哚并咪唑并喹啉類化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種吲哚并咪唑并喹啉類化合物的合成方法。
背景技術(shù)：
多聚雜環(huán)常被發(fā)現(xiàn)于活性天然產(chǎn)物中，作為藥物前體而引起廣泛的關(guān)注。其中，卩引哚類化合物作為H2-受體診斷劑(M.Clavel, J.Bonneterre, H.d，Allens, J.M.Paillarse, Eur.J.Cancerl995, 3ΙΑ, 15 ；B.Kronig，D.B.Pittrow, ff.Kirch, D.ffelzel, G.ffeidinger, Hypertension 1997, 29, 651)、降壓藥(J.G.Hurdle, A.J.0，Neill, 1.Chopra, J.Antimicrob.Chemother.2004, 54, 549)> 抗生素(Y.Sakai, C.Dobson, M.Diksic, Μ.Aube, Ε.Hamel, Neurology2008, 70，431)在藥物中有廣泛的應(yīng)用；咪唑并喹啉類化合物也同樣擁有廣泛的生理和藥理活性。例如，其結(jié)構(gòu)存在于抗焦藥(A.B.Re i t z，D.A.Gauthier, W.Ho, B.E.Maryanoff, Tetrahedron2000, 56, 8809)> 抗菌藥(S.M.Rida, F.S.G.Soliman, E.Badawey, T.Kappe, J.Heterocycl.Chem.1988, 25, 1725)> 抗腫瘤藥物(E.Badawey, T.Kappe, Eur.J.Med.Chem.1995, 30, 327)、抗癌藥物(S.A.M.El-Hawash, E.Badawey, T.Kappe, Pharmaziel999, 54, 341)以及 DNA 螯合劑(J.Pastor, J.G.Siro, J.L.Garcio-Navio, J.J.Vaquero, J.Alvarez-Builla, F.Gago, B.de Pascual-Teresa, Μ.Pastor, M.Melia Rodrigo, J.0rg.Chem.1997, 62, 5476)中。拓展多聚雜環(huán)的化合物類型對新的活性藥物的發(fā)現(xiàn)具有重要的意義。C-H鍵的活化/功能化已經(jīng)成為當(dāng)前有機化學(xué)研究的熱點方向之一，很多類型的C-H鍵活化/功能化的化學(xué)反應(yīng)已經(jīng)被報道。近年來，吲哚環(huán)上的C-H活化得到了廣泛的關(guān)注(Angew.Chem.1nt.Ed.2009，48，9608-9644)。游勁松小組通過 Pd 催化 C-H鍵的活化銅鹽氧化反應(yīng)實現(xiàn)了 11引哚與其他雜環(huán)的分子間氧化偶聯(lián)(Angew.Chem.1nt.Ed.2011，50，5365-5369)。但上述合成方法仍存在很多缺陷:如催化劑昂貴、難以得到，容易生成副產(chǎn)物，條件苛刻，因此限制了其應(yīng)用性；同時銅鹽作為氧化劑用量大，難回收，不如自然條件下的空氣直接作為氧化劑綠色環(huán)保；再者，吲哚、咪唑環(huán)上分子間的氧化偶聯(lián)常見，分子內(nèi)的氧化偶聯(lián)卻鮮有報道。吲哚并咪唑并喹啉類化合物在有機電子器件中有應(yīng)用，能使有機電子器件的效率，驅(qū)動電壓，和壽命得到顯著的提高。11引哚并咪唑并喹啉類化合物一般是以A為原料,通過Vilsmeier-Haack反應(yīng)和親電反應(yīng)兩步來實現(xiàn)。韓國專利(KR patent0097797，2006)公開了一種吲哚并咪唑并喹啉類化合物的合成方法，該方法第一步是使用N-苯基-N-甲基甲酰胺和三氯氧磷混合，在室溫下攪拌。二氯化乙烯做溶劑，降溫后加入原料A，投放碳酸鈣，在室溫下反應(yīng)合成甲?；倪胚酈 ;第二步將化合物B， 鄰苯二胺，N, N- 二甲基乙酰胺和甲苯，同時加熱攪拌，生成目標(biāo)產(chǎn)物C。合成路線如下。
權(quán)利要求
1.一種吲哚并咪唑并喹啉類化合物的合成方法，其步驟為:以式(III)和式(IV)或式(III)和式(V)表示的化合物為底物，在有機溶劑中，以銅鹽為催化劑，在含氮雙齒配體和無機堿中，在氮氣保護下進行反應(yīng)，在80 130° C下反應(yīng)6 12小時，得到中間體式(VI)或式(VII)表示的化合物，加入有機酸，暴露在空氣中氧化5 12小時，得到式(I)或式(II)表示的吲哚并咪唑并喹啉類化合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于X為溴，R1為氫、氯、氟或甲氧基，R2為氫、甲基或氯，R4和R5為氫、甲基、氯或甲氧基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于所述的銅鹽催化劑為CuBr、CuI或Cu20。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其特征在于所述的銅鹽催化劑為CuBr。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于所述的含氮雙齒配體為鄰菲羅啉、N，N'-二甲基乙二胺或脯氨酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求 5的方法，其特征在于所述的含氮雙齒配體為鄰菲羅啉。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于反應(yīng)溫度為110°C。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種吲哚并咪唑并喹啉類化合物的合成方法。該方法是以式(III)和式(IV)或式(III)和式(V)表示的化合物為底物，在有機溶劑中，以銅鹽為催化劑，在含氮雙齒配體和無機堿中，在氮氣保護下進行反應(yīng)，在80～130°C下反應(yīng)6～12小時，得到中間體式(VI)或式(VII)表示的化合物，加入有機酸，暴露在空氣中氧化5～12小時，得到式(I)或式(II)表示的吲哚并咪唑并喹啉類化合物。本發(fā)明方法采用了廉價可回收的銅鹽作催化劑，并采用了空氣作為氧化劑，對環(huán)境友好，無毒環(huán)保，同時采用“一鍋法”，操作簡便，易于分離純化，產(chǎn)率高，適合規(guī)?；a(chǎn)。
文檔編號C07D471/14GK103145710SQ201310075888
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月11日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月11日
發(fā)明者胡利明, 王夢, 付華 申請人:北京工業(yè)大學(xué)