專利名稱：2-取代苯炔基-1,2-二氫-1-萘醇化合物及其制備方法與在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，具體地說，涉及一類2-取代苯炔基-1，2- 二氫-I-萘醇化合物及其制備方法與在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應用。
背景技術：
阿爾茨海默病即老年癡呆癥是一種進行性發(fā)展的致死性神經退行性疾病，臨床表現為認知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進行性減退，并有各種神經精神癥狀和行為障礙。據中國阿爾茨海默病協會2011年的公布調查結果顯示，全球有約3650萬人患有癡呆癥，每七秒就有一個人患上此病，平均生存期只有5. 9年，是繼心血管病、腦血管病和癌癥之后，威脅老人健康的第四大殺手。在中國65歲以上的老人患病率高達6. 6%以上，年齡每增加5歲，患病率增長一倍，3個85歲以上的老人中就有一個是老年癡呆。保守估計國內 有老年癡呆患者500萬，并仍以每年30萬人的速度遞增。乙酰膽堿酯酶(簡稱為AChE)是一種降解神經遞質乙酰膽堿成為膽堿和乙酸的酶。該酶主要存在于神經肌肉接頭與膽堿能神經系統(tǒng)中，在這些地方該酶的活性就是為了終止突觸傳遞。進入神經突觸間隙的乙酰膽堿會被乙酰膽堿酯酶(AChE)迅速催化水解，終結神經沖動的傳遞，抑制AChE將導致乙酰膽堿的積累。因此制備和發(fā)現結構新穎，活性強的乙酰膽堿酯酶抑制劑，對治療老年性癡呆病具有重要意義。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于克服現有技術的不足，提供一類2-取代苯炔基-1，2-二氫-I-萘醇化合物及其制備方法。本發(fā)明的上述目的通過如下技術方案予以實現2-取代苯炔基-1，2- 二氫-I-萘醇化合物，其結構式如式(I )所示
權利要求
1.2-取代苯塊基_1，2- 二氫-1-萘醇化合物，其結構式如式(I )所不
2.如權利要求I所述2-取代苯炔基-1，2-二氫-I-萘醇化合物，其特征在于，所述2-取代苯炔基-1，2- 二氫-I-萘醇化合物為 R1、R2均為-H, R3為-Cl的式(I )化合物； 或R1和R3為-H，R2為-Cl的式(I )化合物； 或R2和R3為-H，R1為-Cl的式(I )化合物； 或R1和R2為-H，R3為-Br的式(I )化合物； 或R1和R2為-H，R3為-NO2的式(I )化合物； 或R1和R2為-H，R3為-CH3的式(I )化合物； 或R1和R2為-H，R3為-C2H5的式(I )化合物； 或R1和R2為-H，R3為I-C3H7的式(I )化合物； 或R1和R2為-H，R3為-/^C5H11的式(I )化合物； 或R1和R2為-H，R3為-OCH3的式(I )化合物。
3.權利要求I所述2-取代苯炔基-1，2-二氫-I-萘醇化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟在干燥氮氣下，在Pt (COD) Cl2，DPPF和Zn的催化作用下，以無水甲苯作溶齊U，氧雜苯并降冰片烯與取代的端基苯炔烴反應生成2-取代苯炔基-1，2- 二氫-I-萘醇；所述氧雜苯并降冰片烯的摩爾用量為取代的端基苯炔烴摩爾用量的2倍；所述Zn的摩爾用量為取代的端基苯炔烴用量的2. 75倍；所述Pt(COD)Cl2摩爾用量為取代的端基苯炔烴摩爾用量的5% ;所述DPPF的摩爾用量為取代的端基苯炔烴摩爾用量的5% ;所述反應溫度為25 90。。。
4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所制得的2-取代苯炔基-1，2-二氫-I-萘醇通過過柱進行純化，過柱所用洗脫液為體積比為乙酸乙酯石油醚=1:10的混合溶液。
5.權利要求I所述2-取代苯炔基-1，2-二氫-I-萘醇化合物在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了2-取代苯炔基-1,2-二氫-1-萘醇化合物及其制備方法與在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應用。所述2-取代苯炔基-1,2-二氫-1-萘醇化合物有如式(Ⅰ)所示結構式，R1,R2,R3均選自-H，-Cl，-Br，-NO2，-CH3，-CH2CH3，-CH2CH2CH3，-(CH2)4CH3或-OCH3。所述2-取代苯炔基-1,2-二氫-1-萘醇的制備路線簡單，成本低廉，環(huán)境污染小，適合進行大規(guī)模的工業(yè)化生產；本發(fā)明的2-取代苯炔基-1,2-二氫-1-萘醇對乙酰膽堿酯酶有強的抑制活性，在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物方面，具有廣闊的應用前景。(Ⅰ)
文檔編號C07C35/52GK102875336SQ20121034431
公開日2013年1月16日 申請日期2012年9月17日 優(yōu)先權日2012年9月17日
發(fā)明者龍玉華, 鄒致富, 陳凱旋, 姜晗 申請人:華南師范大學