專利名稱：一種合成3，4-噻吩二甲醛的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種有機(jī)化合物的合成方法，具體涉及一種合成3，4_噻吩二甲醛的方法。3,4-噻吩二甲酸，英文名3，4-Thiophenedicarboxaldehyde，外觀為淺黃色固體，熔點(diǎn)78 80°C，CAS :1073-31-0。其作為重要的化工中間體，被用來合成各種噻吩類衍生物，在醫(yī)藥和材料領(lǐng)域具有重要的利用價(jià)值。在本發(fā)明給出之前，現(xiàn)有技術(shù)中的3，4_噻吩二甲醛是通過以3，4_ 二溴噻吩和N， N-二甲基甲酰胺為底物，在-78°C下緩慢滴加正丁基鋰后在低溫環(huán)境中攪拌過夜的方法來制備的。但是，此方法使用的正丁基鋰化學(xué)性質(zhì)十分活潑，需要在較苛刻的低溫環(huán)境下反應(yīng)，操作復(fù)雜，成本較高，因此只適合于在實(shí)驗(yàn)室條件下合成，無法滿足工業(yè)化大生產(chǎn)的要求。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的正是現(xiàn)有的合成3，4_噻吩二甲醛的方法條件苛刻、操作復(fù)雜、成本較高的問題而提供了一種反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)單、成本低廉的合成3，4_噻吩二甲醛的方法。本發(fā)明的具體技術(shù)方案為一種合成3，4_噻吩二甲醛的方法，它是以3，4_二溴噻
吩為原料，通過兩步反應(yīng)制得，收率較高，具備工業(yè)化應(yīng)用前景。反應(yīng)式為
權(quán)利要求
1.一種合成3，4-噻吩二甲醛的方法，其具體步驟如下(1)將3，4_二溴噻吩加入含有甲醇鈉的甲醇溶液，在催化劑存在的條件下加熱反應(yīng)， 反應(yīng)液經(jīng)過濾后，加入水，用有機(jī)溶劑萃取，合并有機(jī)層，干燥、濃縮、柱層析分離后即得產(chǎn)物3-甲氧基-4-溴噻吩；(2)以雙(三氯甲基)碳酸酯和N，N-二甲基甲酰胺為原料，于-5 0°C下在鹵代烴中反應(yīng)完全制成Vilsmeier試劑，再加入步驟(1)的產(chǎn)物3-甲氧基-4-溴噻吩，升溫至50 80°C，反應(yīng)6 12h，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液倒入冰水中，調(diào)節(jié)PH至7 8，再用有機(jī)萃取劑萃取，合并有機(jī)層，干燥、濃縮、重結(jié)晶后即得3，4_噻吩二甲醛。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(1)中，3，4-二溴噻吩與甲醇鈉的質(zhì)量比為1 0. 3 0. 5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(1)中，甲醇溶液中甲醇鈉的質(zhì)量百分濃度為8% 13%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(1)中，催化劑為氯化亞銅、溴化亞銅、碘化亞銅或碘化鉀與氧化銅的混合物，其中碘化鉀與氧化銅的混合物中碘化鉀與氧化銅的質(zhì)量比為1 25 35;催化劑的用量為3，4_ 二溴噻吩和甲醇鈉的甲醇溶液總質(zhì)量的 2. 5 10%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(1)中，反應(yīng)溫度為65 75°C， 反應(yīng)時(shí)間為25 40h ；步驟(1)中，水的的加入質(zhì)量為甲醇鈉的甲醇溶液質(zhì)量的1. 5 3倍。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(1)中，萃取用的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、甲基叔丁基醚、甲酸乙酯或乙酸乙酯。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟O)中，3-甲氧基-4-溴噻吩、 雙(三氯甲基)碳酸酯與N，N-二甲基甲酰胺的摩爾比為1 0.7 1 2. 5 5。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟( 中，鹵代烴為二氯甲烷、三氯甲烷、1，2_ 二氯乙烷或四氯化碳；鹵代烴的質(zhì)量用量為3-甲氧基-4-溴噻吩和雙(三氯甲基)碳酸酯總質(zhì)量的3 4. 5倍。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟( 中，有機(jī)萃取劑為二氯甲烷、 三氯甲烷、乙酸乙酯或甲酸乙酯。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟( 中，加入的冰水的質(zhì)量為鹵代烴質(zhì)量的1 2倍。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種合成3，4-噻吩二甲醛的方法，所述方法是以3，4-二溴噻吩為原料，在催化劑的存在下合成3-甲氧基-4-溴噻吩，然后與由雙(三氯甲基)碳酸酯和N，N-二甲基甲酰胺制備的Vilsmeier試劑在有機(jī)溶劑中反應(yīng)即得目標(biāo)化合物。本發(fā)明方法具有原料廉價(jià)易得、反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)單安全等優(yōu)點(diǎn)，具備工業(yè)化應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)C07D333/22GK102558139SQ20111045375
公開日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2011年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月30日
發(fā)明者朱晶, 楊文革, 王凱, 王路路, 胡永紅 申請(qǐng)人:南京工業(yè)大學(xué)