專利名稱：一種邁克爾加成反應(yīng)用催化劑以及一種硝基脂肪醛的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機(jī)化合物合成領(lǐng)域，尤其涉及一種邁克爾加成反應(yīng)用催化劑以及一種硝基脂肪醛的制備方法。
背景技術(shù)：
邁克爾加成反應(yīng)是有機(jī)化學(xué)中最重要的碳碳連接反應(yīng)之一，其中脂肪醛與硝基烯不對(duì)稱邁克爾加成是許多重要有機(jī)物如藥物中間體合成中的關(guān)鍵路徑。自從Betancort和 Barbas報(bào)道了第一個(gè)使用有機(jī)催化劑催化不對(duì)稱醛和硝基烯進(jìn)行邁克爾加成反應(yīng)以來(lái)，出現(xiàn)大量的優(yōu)秀對(duì)映體選擇性的催化劑，如二苯基脯氨醇硅醚和磺胺吡咯烷等。但是這些催化劑通常具有用量一般都大于5mol%，且醛一般是大過(guò)量(十個(gè)當(dāng)量)。I^lomo等設(shè)計(jì)基于羥基脯氨酸衍生物的催化劑成功降低了醛的使用量，但催化劑還是需要5mol %。馬大為等發(fā)現(xiàn)在20-50mOl%苯甲酸下用水做溶劑，二苯基脯氨醇硅醚用量?jī)H為0.5-2mOl%即可得到高產(chǎn)率、高非對(duì)映體選擇性和高對(duì)映體選擇性(三高)的產(chǎn)物。Bukuo Ni等發(fā)展了水溶性可回收的二苯基脯氨醇硅醚。Helma Wermemers等用如 H-D-Pro-Pro-Glu-NH2三肽催化劑獲得了很優(yōu)秀的結(jié)果，催化劑用量?jī)H為1_0. Imol %就可達(dá)到三高產(chǎn)物。我們最近發(fā)現(xiàn)了一個(gè)基于4-羥基脯氨酸2-(2-哌啶)吡啶衍生物和聯(lián)萘酚的催化劑組合體系，用量?jī)H為0. 5-lmol%，同樣得到三高產(chǎn)物。當(dāng)前對(duì)于脂肪醛與硝基烯不對(duì)稱邁克爾加成反應(yīng)，同時(shí)能獲得三高產(chǎn)物且催化劑用量小于或等于lmol%僅有上面提到的四種類型催化劑，即二苯基脯氨醇硅醚-苯甲酸-水體系，水溶性二苯基脯氨醇硅醚，三肽催化劑和4-羥基脯氨酸2- (2-哌啶)吡啶衍生物和聯(lián)萘酚的催化劑組合體系。這些催化劑也有很多不足之處，如二苯基脯氨醇硅醚的合成通常涉及格氏試劑的使用，并且反應(yīng)需要使用大量苯甲酸，三肽涉及多肽固相樹(shù)脂合成，2-(2-哌啶)吡啶的合成步驟也較多，導(dǎo)致催化劑制備相對(duì)困難、且成本較高，不適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種邁克爾加成用催化劑以及一種硝基脂肪醛的制備方法，能夠得到高產(chǎn)率、高非對(duì)映體選擇性和高對(duì)映體選擇性的產(chǎn)物。為了解決以上技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種邁克爾加成反應(yīng)用催化劑，包括式I 所示的化合物與式II所示的化合物；
權(quán)利要求
1. 一種邁克爾加成反應(yīng)用催化劑，其特征在于，包括式I所示的化合物與式II所示的化合物；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的催化劑，其特征在于，所述二烷基胺基為二甲胺基、二乙胺基、二丙胺基；所述環(huán)烷基胺基為1-環(huán)戊胺基或1-環(huán)己胺基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的催化劑，其特征在于，所述式I所示的化合物與所述式II所示的化合物按摩爾比為(1 2) (1 2)。
4.一種硝基脂肪醛的制備方法，其特征在于，包括
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述脂肪醛為碳原子個(gè)數(shù)大于3的脂肪醛。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述硝基烯為芳香硝基烯或脂肪族硝基烯。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑為二氯甲烷、異丙醇、甲醇、 乙腈、四氫呋喃或水。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述式I所示的化合物的制備方法為將雙氧代-3-惡唑烷基)次磷酰氯、N-叔丁氧羰基-反-4-羥基-L-脯氨酸與三乙胺在二氯甲烷中混合制得懸浮液；在冰浴中，攪拌所述懸浮液并將官能化合物和三乙胺的二氯甲烷溶液加入到所述懸浮液中，反應(yīng)制得中間體；所述官能化合物包括二甲胺、二乙胺、二丙胺、1-環(huán)戊胺、1-環(huán)己胺；將所述中間體與三氟乙酸在二氯甲烷中混合，經(jīng)洗滌、萃取、干燥、純化后得到式I所示的化合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述式I所示的化合物與所述式II 所示的化合物按摩爾比為(1 2) (1 2)。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述式I所示的化合物與所述式II 所示的化合物的物質(zhì)的量之和為所述脂肪醛和硝基烯物質(zhì)的量之和的·0. 5% 1%。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種邁克爾加成反應(yīng)用催化劑，其特征在于，包括式I所示的化合物與式II所示的化合物；其中，R為二烷基胺基或環(huán)烷基胺基；R1和R2分別為氫、溴、碘、苯基、2，4，6-三甲苯基、三甲基硅或三苯基硅。本發(fā)明提供的催化劑能夠催化脂肪醛和硝基烯發(fā)生不對(duì)稱邁克爾加成反應(yīng)，得到高產(chǎn)率、高非對(duì)映體選擇性和高對(duì)映體選擇性的產(chǎn)物。本發(fā)明還提供了一種硝基脂肪醛的制備方法。
文檔編號(hào)C07D333/22GK102441431SQ201110299660
公開(kāi)日2012年5月9日 申請(qǐng)日期2011年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月30日
發(fā)明者卞證, 康傳清, 成燕琴, 高連勛 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所