專利名稱：3－溴甲基－2－三氟甲基－n－(4－氯苯甲?；?吲哚及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種帶有溴甲基含氟吲哚化合物及其合成方法，具體地說是3-溴甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲?；?吲哚及其合成方法，屬有機化合物合成工藝技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
吲哚衍生物如色氨酸及它的代謝物，吲哚生物堿等都廣泛分布于自然界中。它們?yōu)榘l(fā)現(xiàn)、發(fā)展新的有生物活性的化合物提供化合物主體框架，因為人們已了解很多吲哚衍生物具有各種重要的生物活性。如吲哚乙酸類藥物吲哚美辛為非甾體抗類藥，具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用。環(huán)咪吲哚和氯苯咪吲哚能抑制食欲，減輕體重，是很好的減肥藥。吲達帕胺是一種抗高血壓藥。而吲哚-3-甲醇是一種抗子宮癌的藥物，吲哚-3-乙醛也有一定的抗癌作用。其中有些吲哚的氮上就有取代基，例如吲哚美辛。
一般而言，化合物中引入氟原子后，由于產(chǎn)生的偽擬效應(yīng)和代謝過程中的阻斷效應(yīng)，其物理、化學(xué)性質(zhì)和生理活性等都會有很大的變化。所以人們對含氟的化合物再進行結(jié)構(gòu)改造使其更具生理活性。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種3-溴甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲?；?吲哚化合物及其合成方法。
本發(fā)明一種帶有溴甲基含氟吲哚化合物，其特征是具有如下的分子式和結(jié)構(gòu)式分子式C17H10BrClF3NO結(jié)構(gòu)式 中文命名3-溴甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚分子量414.96上權(quán)利要求1上述的一種帶有溴甲基含氟吲哚化合物即3-溴甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲?；?吲哚的合成方法，其特征在于具有下述的工藝步驟
a)稱取一定量的3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲?；?吲哚、N-溴代丁二酰亞胺和偶氮二異丁氰，再加入溶劑四氯化碳；反應(yīng)物3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲?；?吲哚、N-溴代丁二酰亞胺、偶氮二異丁氰三者之間的摩爾比為1∶1.05～1.3∶0.05～1.0；在容器內(nèi)加熱回流6～8小時，加熱溫度為75～85℃；b)反應(yīng)結(jié)束后用抽濾器進行抽濾，并用稍熱的正己烷洗滌二次，旋掉溶劑；進行柱層析，柱層析中的石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1；最終獲得淺黃色固體3-溴甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲?；?吲哚。
本發(fā)明方法的反應(yīng)機理為以四氯化碳為溶劑，反應(yīng)物3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲?；?吲哚在N-溴代丁二酰亞胺(NBS)和偶氮二異丁氰(AIBN)的作用下，在75～85℃溫度下，經(jīng)加熱回流6～8小時，使其發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，最終可得所需產(chǎn)物3-溴甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲?；?吲哚。
本發(fā)明方法的化學(xué)反應(yīng)式如下吲哚3位的甲基被溴取代后，變成一個很好的藥物中間體，并可連接上其他很多基團，從而合成大量其他藥物。
本發(fā)明方法操作簡單，條件溫和，產(chǎn)率較高。
具體實施例方式
現(xiàn)將本發(fā)明的實施例敘述于后。
實施例1在容積為50毫升的三頸燒瓶中加入1.01克3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲?；?吲哚、0.64克N-溴代丁二酰亞胺、0.05克偶氮二異丁氰，同時加入30毫升四氯化碳溶劑；加熱回流6小時，加熱溫度為80℃；反應(yīng)結(jié)束后用抽濾器進行抽濾，并用稍熱的正己烷洗滌二次；旋掉溶劑；進行柱層析，柱層析中的石油醚∶乙醇乙酯＝20∶1；最終獲得淺黃色固體3-溴甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚1.071克，其產(chǎn)率為86％。
實施例2在容積為500毫升的三頸燒瓶中加入10.13克3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲?；?吲哚、6.41克N-溴代丁二酰亞胺、0.50克偶氮二異丁氰，同時加入300毫升四氯化碳溶劑；加熱回流7小時，加熱溫度為85℃；反應(yīng)結(jié)束后用抽濾器進行抽濾，并用稍熱的正己烷洗滌二次；旋掉溶劑；進行柱層析，柱層析中的石油醚∶乙醇乙酯＝20∶1；最終獲得淺黃色固體3-溴甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲?；?吲哚10.1克，其產(chǎn)率為81％。
實施例3在容積為5升的三頸燒瓶中加入100克3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚、64克N-溴代丁二酰亞胺、5克偶氮二異丁氰，同時加入3升四氯化碳溶劑；加熱回流8小時，加熱溫度為75℃；反應(yīng)結(jié)束后用抽濾器進行抽濾，并用稍熱的正己烷洗滌二次；旋掉溶劑；進行柱層析，柱層析中的石油醚∶乙醇乙酯＝20∶1；最終獲得淺黃色固體3-溴甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲?；?吲哚94.6克，其產(chǎn)率為76％。
以上實施例中所獲得的產(chǎn)物經(jīng)500MHz核磁共振氫譜、核磁共振碳譜、核磁共振氟譜測試，可得以證實其分子結(jié)構(gòu)式。
權(quán)利要求
1.一種帶有溴甲基含氟吲哚化合物，其特征是具有如下的分子式和結(jié)構(gòu)式分子式C17H10BrClF3NO結(jié)構(gòu)式 中文命名3-溴甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚分子量414.96。
2.權(quán)利要求1所述的一種帶有溴甲基含氟吲哚化合物即3-溴甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲?；?吲哚的合成方法，其特征在于具有下述的工藝步驟a)稱取一定量的3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲?；?吲哚、N-溴代丁二酰亞胺和偶氮二異丁氰，再加入溶劑四氯化碳；反應(yīng)物3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲?；?吲哚、N-溴代丁二酰亞胺、偶氮二異丁氰三者之間的摩爾比為1∶1.05～1.3∶0.05～1.0；在容器內(nèi)加熱回流6～8小時，加熱溫度為75～85℃；b)反應(yīng)結(jié)束后用抽濾器進行抽濾，并用稍熱的正己烷洗滌二次，旋掉溶劑；進行柱層析，柱層析中的石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1；最終獲得淺黃色固體3-溴甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲?；?吲哚。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種帶有溴甲基含氟吲哚及其合成方法，特別是3－溴甲基－2－三氟甲基－N－(4－氯苯甲酰基)吲哚及其合成方法，屬有機化合物合成工藝技術(shù)領(lǐng)域。該化合物合成方法具有如下步驟以四氯化碳為溶劑，3－甲基－2－三氟甲基－N－(4－氯苯甲酰基)吲哚在N－溴代丁二酰亞胺和偶氮二異丁氰的作用下，加熱回流6～8小時，加熱溫度為75～85℃；反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)抽濾、洗滌，去除溶劑；再進行柱層析，最終制得淺黃色固體3－溴甲基－2－三氟甲基－N－(4－氯苯甲?；?吲哚。本發(fā)明具有操作簡單、條件溫和、產(chǎn)率高等優(yōu)點。
文檔編號C07D209/00GK1915973SQ20061002621
公開日2007年2月21日 申請日期2006年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月28日
發(fā)明者郝健, 葛鳳蓮, 王增學(xué), 萬文 申請人:上海大學(xué)