專利名稱：隔膜調(diào)制礦化法制備低結晶納米羥基磷灰石的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種膠原蛋白隔膜調(diào)制礦化生成的低結晶納米羥基磷灰石。此產(chǎn)品低結晶納米級?？捎糜谌斯す羌八幬镙d體。屬于醫(yī)用生物材料領域。
背景技術：
目前市場上的人工骨的主要原料為羥基磷灰石。由于其對骨生成具有誘導作用，又有很好的生物相容性而廣受關注。羥基磷灰石的制備方法基本有兩種，一是化工合成高溫煅燒，此方法得到的羥基磷灰石結晶度高，臨床多反應降解速度太慢，很難重建骨骼；另一種就是動物膠原蛋白共沉法仿生制得，此方法得到的羥基磷灰石結晶度低，利于體內(nèi)降解和吸收，但此方法得到的材料為有源材料，要求原料采購非常嚴格，給生產(chǎn)廠家?guī)砗芏喙芾砩系牟槐?，從而增加了產(chǎn)品的成本。另外結晶度低的人工骨植入體內(nèi)會出現(xiàn)降解速度過快的現(xiàn)象，相當于鈣流失快或者解釋為提前骨質(zhì)疏松。有鑒于此，開發(fā)一種非有源性的低結晶納米級的能攜帶防止骨質(zhì)疏松藥物的羥基磷灰石變的尤為重要。按照目前大家的常用制備方法，取其長補其短，本公司采用有一定截留分子量的透析袋隔離膠原蛋白和無機鈣鹽，通過膠原蛋白分子量大的特點將其放在透析膜內(nèi)調(diào)制礦化透析膜外的鈣離子的方法制備此類材料。此方法制得的材料，均勻、結晶度低、納米級，具有良好的生物相容性。能為人工骨的制造提供安全的原料，同時此材料是很好的氟的載體可以幫助治療骨質(zhì)疏松。
發(fā)明內(nèi)容
本材料選用了膠原蛋白隔膜調(diào)制礦化鈣離子的方法制成。能夠滿足材料用于人工骨低結晶度易降解，安全有效的要求。主要操作步驟如下I、透析膜內(nèi)膠原蛋白溶液的制備市售I型膠原蛋白溶于O. 01mol/L O. 5mol/L的鹽酸，攪拌均勻，制得濃度為O. 1% 15. 0% (w/w)的溶液。2、透析膜外無機鈣鹽溶液制備2. I、市售氯化鈣按I型膠原蛋白比氯化鈣的質(zhì)量比為(I 10) (10 I)的比例稱取氯化鈣，配制氯化鈣溶液，使其濃度為O. 01mol/L 5. OmoI/L02. 2、按鈣磷離子摩爾質(zhì)量比為I. 67 I的比例量取85%的濃磷酸倒入氯化鈣溶液中。2. 3、市售氫氧化鈉按氯化鈣比氫氧化鈉的質(zhì)量比為(10 I) (I 10)的比例稱取氫氧化鈉，倒入氯化鈣和磷酸的混合溶液中同時電動攪拌，得透析膜外的無機鈣鹽溶液。4、低結晶納米羥基磷灰石的制備將裝有膠原蛋白溶液的透析袋放進無機鈣鹽溶液中。在溫度為(1°C 40°C)的環(huán)境下攪拌O. 5h 24h，取出透析袋。最后所得白色溶液經(jīng)過O. 45 μ m濾膜過濾即為低結晶納米羥基磷灰石。
具體實施例方式實施例I、量取濃度為O. 5%的膠原蛋白溶液100ml，裝進截留分子量為1000的透析袋中，鹽酸濃度為O. 01mol/L。于此同時量取O. 02mol/L的氯化鈣溶液500ml將O. 38ml濃磷酸滴入其中，最后稱取O. 77g氫氧化鈉倒入氯化鈣和磷酸的混合溶液中，快速電動攪拌。并放入裝有膠原蛋白溶液的透析袋。在溫度為23°C的環(huán)境下攪拌12h，取出透析袋。最后所得白色溶液經(jīng)過O. 45 μ m濾膜過濾即為低結晶納米羥基磷灰石。膠原蛋白與氯化鈣的質(zhì)量比為I 2. 2 ;氯化鈣與氫氧化鈉的質(zhì)量比為10 7。實施例2、量取濃度為5.0%的膠原蛋白溶液100ml，裝進截留分子量為1000的透析袋中，鹽酸濃度為O. 2mol/L。于此同時量取O. 02mol/L的氯化鈣溶液500ml將O. 38ml濃磷酸滴入 其中，最后稱取I. Og氫氧化鈉倒入氯化鈣和磷酸的混合溶液中，快速電動攪拌。并放入裝有膠原蛋白溶液的透析袋。在溫度為10°C的環(huán)境下攪拌24h，取出透析袋。最后所得白色溶液經(jīng)過0.45 μ m濾膜過濾即為低結晶納米羥基磷灰石。膠原蛋白與氯化鈣的質(zhì)量比為5 I ;氯化鈣與氫氧化鈉的質(zhì)量比為I. I I。實施例3、量取濃度為10. 0%的膠原蛋白溶液100ml，裝進截留分子量為1000的透析袋中，鹽酸濃度為O. 5mol/L。于此同時量取2. OmoI/L的氯化鈣溶液400ml將30. 4ml濃磷酸滴入其中，最后稱取77. Og氫氧化鈉倒入氯化鈣和磷酸的混合溶液中，快速電動攪拌。并放入裝有膠原蛋白溶液的透析袋。在溫度為8°C的環(huán)境下攪拌O. 5h，取出透析袋。最后所得白色溶液經(jīng)過O. 45 μ m濾膜過濾即為低結晶納米羥基磷灰石。膠原蛋白與氯化鈣的質(zhì)量比為I 8. 8 ;氯化鈣與氫氧化鈉的質(zhì)量比為8 7。實施例4、量取濃度為I. 0%的膠原蛋白溶液10ml，裝進截留分子量為1000的透析袋中，鹽酸濃度為O. 05mol/L。于此同時量取2. OmoI/L的氯化鈣溶液400ml將30. 4ml濃磷酸滴入其中，最后稱取55. Og氫氧化鈉倒入氯化鈣和磷酸的混合溶液中，快速電動攪拌。并放入裝有膠原蛋白溶液的透析袋。在溫度為8°C的環(huán)境下攪拌O. 5h，取出透析袋。最后所得白色溶液經(jīng)過0.45 μ m濾膜過濾即為低結晶納米羥基磷灰石。膠原蛋白與氯化鈣的質(zhì)量比為I 8. 8 ;氯化鈣與氫氧化鈉的質(zhì)量比為8 5。實施例5、量取濃度為10. O %的膠原蛋白溶液10ml，裝進截留分子量為1000的透析袋中，鹽酸濃度為O. 05mol/L。于此同時量取I. OmoI/L的氯化鈣溶液400ml將15. 2ml濃磷酸滴入其中，最后稱取55. Og氫氧化鈉倒入氯化鈣和磷酸的混合溶液中，快速電動攪拌。并放入裝有膠原蛋白溶液的透析袋。在溫度為8°C的環(huán)境下攪拌18h，取出透析袋。最后所得白色溶液經(jīng)過O. 45 μ m濾膜過濾即為低結晶納米羥基磷灰石。膠原蛋白與氯化鈣的質(zhì)量比為10 8. 8 ;氯化鈣與氫氧化鈉的質(zhì)量比為4 5。
權利要求
1 一種由膠原蛋白隔膜調(diào)制礦化鈣離子的方法制的羥基磷灰石。其特征包括下列步驟(1)、市售I型膠原蛋白溶于O.Olmol/L O.5mol/L的鹽酸，攪拌均勻，制得濃度為O.I15. 0% (w/w)的溶液。
(2)、透析膜外無機鈣鹽溶液制備 (2. I)、市售氯化鈣按I型膠原蛋白比氯化鈣的質(zhì)量比為(I 10) (10 I)的比例稱取氯化鈣，使其濃度為O. 01mol/L 5. Omol/L，配制氯化鈣溶液。
(2. 2)、按鈣磷離子摩爾質(zhì)量比為1.67 I的比例量取85%的濃磷酸倒入氯化鈣溶液中?！?2. 3)、市售氫氧化鈉按氯化鈣比氫氧化鈉的質(zhì)量比為(10 I) (I 10)的比例稱取氫氧化鈉，倒入氯化鈣和磷酸的混合溶液中同時電動攪拌，得透析膜外的無機鈣鹽溶液。
(3)、將裝有膠原蛋白溶液的透析袋放進無機鈣鹽溶液中。在溫度為(1°C 40°C)的環(huán)境下攪拌0. 5h 24h，取出透析袋。最后所得白色溶液經(jīng)過0. 45 μ m濾膜過濾即為低結晶納米輕基憐灰石。
全文摘要
本發(fā)明描述了一種可用于人工骨及藥物載體的材料及其制備方法。屬于醫(yī)用生物材料領域。主要解決目前臨床中使用的高溫煅燒生產(chǎn)的羥基磷灰石結晶度高難降解和生物仿生羥基磷灰石有源原料控制難的問題，以及解決防治骨質(zhì)疏松良好藥物載體的問題。通過為受體提供對骨生成具有誘導作用的羥基磷灰石，及植入后注射藥物氟達到幫助骨愈合和防治骨質(zhì)疏松的目的。通過此方法制備所得的材料是采用有一定截留分子量的透析袋隔離膠原蛋白和無機鈣鹽，通過膠原蛋白分子量大的特點將其放在透析膜內(nèi)調(diào)制礦化透析膜外的鈣離子的方法制得，為穩(wěn)定的、均勻的、結晶度低的、具有良好的生物相容性的材料。有助于骨病患者的骨骼愈合。
文檔編號C01B25/32GK102874782SQ20121040269
公開日2013年1月16日 申請日期2012年10月22日 優(yōu)先權日2012年10月22日
發(fā)明者畢宏偉, 張春紅, 王宗龍 申請人:天津市賽寧生物工程技術有限公司