消毒和清洗隱形眼鏡片的組合物和方法
【專利說明】消毒和清洗隱形眼鏡片的組合物和方法 發(fā)明領域
[0001] 本發(fā)明總體而言涉及用于醫(yī)療裝置的消毒和清洗系統(tǒng)。在一個優(yōu)選的實施方案 中，本發(fā)明涉及同時清洗和消毒隱形眼鏡片的組合物、方法和物品。本發(fā)明涉及包含一種或 多種被稱為(聚氧乙烯)_(聚氧丁烯)二-嵌段共聚物（"PE0-PB0"）的嵌段共聚物的眼用組合 物。本發(fā)明尤其涉及PE0-PB0二-嵌段共聚物在用于消毒隱形眼鏡片的基于過氧化物的組合 物中作為不發(fā)泡濕潤劑的應用。
[0002] 發(fā)明背景
[0003] 用于隱形眼鏡片的消毒溶液在本領域中眾所周知，且所述鏡片的應用涉及每日消 毒處理方案。兩種最常用的隱形眼鏡片消毒、清洗和儲藏的方法為多功能消毒溶液和基于 過氧化氫的溶液。所述多功能消毒溶液包含防腐劑，但基于過氧化氫的系統(tǒng)不包含防腐劑 (過氧化氫被中和并轉(zhuǎn)化為氧和水后）。過氧化氫是有效的微生物殺菌劑，通過氧化消滅病 原體。過氧化氫系統(tǒng)、特別是3%過氧化氫溶液作為所有類型的日拋和常戴型水凝膠鏡片的 消毒劑的選擇日益流行。它們流行的主要原因是在清洗和消毒方案的時間后微生物污染物 的快速殺滅和過氧化氫的低殘留。在鏡片的過氧化氫消毒期間，生成天然和無害的副產(chǎn)物， 〇2和水。參見Krezanoski等人，"Journal of the American Optometric Association"，第 59卷，第3期，第193 197頁（1988)。通常，過氧化氫系統(tǒng)包括含過氧化氫的消毒溶液，將要消 毒的隱形眼鏡片放置在所述消毒溶液中，并使其保留需要的時間。過氧化氫可（1)將細菌中 的氯化物氧化為次氯酸鹽或(2)分解為新生態(tài)氧和羥基殘基，由此提供殺菌作用。在必需時 間后，例如用鉑催化劑進行有目的的過氧化氫的鈍化。在鈍化后，隱形眼鏡片可安全地再放 入眼中。
[0004]隱形眼鏡片大致可分為兩類:硬質(zhì)的透氣鏡片和軟的水凝膠鏡片，盡管還存在混 合型和其它類型的鏡片。軟的或水凝膠鏡片已經(jīng)變得流行，一部分是由于它們佩戴舒適，需 要較短的適應期。水凝膠是水溶脹的三維聚合網(wǎng)絡，用于多種生物醫(yī)學應用，包括藥物遞送 劑、假體裝置和隱形眼鏡片。水凝膠的表面特征部分地由大分子的疏水和親水部分的方向 決定。參見，例如Kete Ison等人，Colloids和Surf aces B: Bio interfaces ?第40卷，第 1-9頁 (2005)。
[0005]因為隱形眼鏡片與角膜表面和人淚膜(主要由蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、離子和粘蛋白組成） 直接接觸，所以鏡片的生物相容性特征直接受水凝膠材料表面潤濕性特性影響。特別是，評 價鏡片材料的表面潤濕性特性很重要，因為該特性可影響鏡片放入和日常的舒適。為維持 穩(wěn)定的淚膜，隱形眼鏡片材料必須具有親水的表面性質(zhì)。如果隱形眼鏡片材料在鏡片表面 主要顯示疏水性質(zhì)，則淚膜可被破壞。為測定水溶液、諸如人淚液（即眼淚）對表面的濕潤 性，測定接觸角。水性液體在表面的擴散表明表面顯示一定程度的親水性，由此產(chǎn)生小的接 觸角。如果一滴水性液體不擴散，則表面是疏水的，由此產(chǎn)生大的接觸角。隱形眼鏡片材料 的新家族、硅酮水凝膠正在取代傳統(tǒng)水凝膠作為用于長期佩戴的軟性隱形眼鏡片的所選材 料。由于存在硅酮官能團，硅酮水凝膠材料具有比傳統(tǒng)的軟性鏡片水凝膠顯著更好的氧滲 透性。此外，硅酮水凝膠材料中硅酮基團的存在使得鏡片表面具有疏水特性。
[0006] 已經(jīng)利用多種技術(例如等離子體表面處理和鏡片材料中摻入濕潤劑）以提供生 物相容的、親水的和可濕性的鏡片表面。具有表面處理的硅酮水凝膠鏡片的一個實例是由 Alcon銷售的AIR 0PTIX?隱形眼鏡片。這些鏡片是涂覆等離子體(plasma)的。盡管修飾表面 可以改善生物相容性，但也有報道一些硅酮水凝膠材料隨時間累積脂質(zhì)，且該累積可導致 硅酮水凝膠鏡片材料和表面的濕潤性降低。
[0007] 還可通過在表面減少疏水化的量來修飾隱形眼鏡片表面的濕潤性特征。表面活性 劑已被用于處理隱形眼鏡片的現(xiàn)有技術組合物，例如，泊洛沙姆和泊洛沙胺 (poloxamines)，諸如Pluronic?和Tetronic?牌的表面活性劑，為聚(氧乙稀)-聚(氧 丙烯）（"PE0-PP0"）嵌段共聚物，已經(jīng)廣泛用在用于處理隱形眼鏡片的現(xiàn)有技術產(chǎn)品中。然 而，美國專利申請公開號2011/0300019(Ketelson等人)公開了所述表面活性劑不能有效地 濕潤硅酮水凝膠鏡片。
[0008] Winterton等人的美國專利編號5,523,012教導將表面活性劑加入過氧化物消毒 溶液將增強該溶液的消毒性質(zhì)。然而，所公開的表面活性劑存在的量均在0.1%以上，且由 于過度發(fā)泡，與鏡片消毒系統(tǒng)中通常用于滅活過氧化氫的鉑催化劑片不相容。
[0009] Winterton的美國專利編號5,423,012公開了具有泊洛沙胺或泊洛沙姆表面活性 劑的緩沖的過氧化物配制物。
[0010] Park等人的美國專利編號5,746,972教導了用于消毒和清洗隱形眼鏡片的組合物 和方法，其包括含過氧化氫的液體介質(zhì)和具有以重量計至少70%聚環(huán)氧乙烷的固體環(huán)氧乙 烷/環(huán)氧丙烷嵌段共聚物表面活性劑。過氧化氫由釋放至溶液中的過氧化氫酶降解，并使得 "泡沫量減少"。然而，當使用鉑催化劑分解該過氧化氫時，該組合物引起過度發(fā)泡。
[0011] 已發(fā)現(xiàn)有效濕潤硅酮水凝膠鏡片的表面活性劑的一個新類別，即E0-B0共聚物。然 而，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)當用于基于過氧化物的消毒溶液中時，在中和期間（例如用鉑催化劑片），E0-B0共聚物可引起過度發(fā)泡。
[0012] 美國專利申請公開號2008/0138310(KetelS〇n等人）公開了聚（氧乙烯)-聚（氧丁 烯)嵌段共聚物在藥物組合物中的應用。
[0013] 鑒于以上所述，需要新的方法和組合物，其改善硅酮水凝膠隱形眼鏡片以及較老 的鏡片類型的濕潤性，同時最小化基于過氧化物的隱形眼鏡片消毒配制物的發(fā)泡。
[0014] 發(fā)明概述
[0015] 本發(fā)明在一個方面提供了用于消毒隱形眼鏡片的組合物，其包含以重量計約 0.5w/v%至約6w/v%的過氧化氫和至少一種聚(氧乙稀)_聚(氧丁稀)二-嵌段共聚物，其中 所述聚(氧乙烯)_聚(氧丁烯)二-嵌段共聚物具有式(E0)m(B0)n的結(jié)構(gòu)，其中E0是氧基亞乙 基，B0是氧基亞丁基，且其中m是平均值5至15的整數(shù)，且n是平均值2至10的整數(shù)，其中所述 組合物在具有涂覆鉑的塑料盤的消毒杯中進行的消毒周期內(nèi)的任何時間不會發(fā)泡，所述涂 覆鉑的塑料盤催化分解過氧化氫，后者過度生成氧氣泡引起組合物從消毒杯中溢出。
[0016] 本發(fā)明在另一個方面提供了消毒隱形眼鏡片的方法，其包括以下步驟：（a)將隱形 眼鏡片與以重量計約〇.5w/v%至約6w/v%的過氧化氫和至少一種聚(氧乙稀)_聚(氧丁?。?二-嵌段共聚物的水溶液接觸，其中所述聚（氧乙烯）_聚（氧丁烯）二-嵌段共聚物具有式 (E0)m(B0)n的結(jié)構(gòu)，其中E0是氧基亞乙基，B0是氧基亞丁基，且其中m是平均值5至15的整 數(shù)，且n是平均值2至10的整數(shù)，其中所述組合物在具有涂覆鉑的塑料盤的消毒杯中進行的 消毒周期內(nèi)的任何時間不會發(fā)泡，所述涂覆鉑的塑料盤催化分解過氧化氫，后者過度生成 氧氣泡引起組合物從消毒杯中溢出，和(b)通過催化分解中和所述過氧化氫。
[0017]發(fā)明詳述
[0018]除非另外定義，本文所用的所有的技術和科學術語具有與本發(fā)明所屬領域的普通 技術人員通常所理解的相同含義。通常，本文使用的術語和實驗程序為大家所熟知并且是 本領域中通常采用的。傳統(tǒng)方法用于這些程序，例如本領域和各種一般參考文獻中提供的 那些。當以單數(shù)形式提供術語時，發(fā)明人還將那些術語的復數(shù)考慮在內(nèi)。本文使用的術語和 下述實驗程序為本領域眾所周知和通常采用的那些。除非另有說明，本發(fā)明通篇采用的以 下術語應該理解為具有以下含義。
[0019] 縮寫"PE0-PP0"意指聚(氧乙稀)-聚(氧丙烯）。
[0020] 縮寫"PE0-PB0"意指聚(氧乙烯)-聚(氧丁烯）。
[0021] 縮寫"PE0-PB0-PE0"意指聚(氧乙烯)-聚(氧丁烯)-聚(氧乙烯）。
[0022] 縮寫"PEG"意指聚乙二醇?？s寫〃 b.d.l."意指低于檢出限。
[0023] 縮寫"PHMB"意指聚六亞甲基雙胍。
[0024]縮寫"mOsm/kg"意指毫滲摩爾/千克水。
[0025]縮寫"HLB"意指親水親油平衡。
[0026] 縮寫"E0"意指氧基亞乙基。
[0027] 縮寫"B0"意指氧基亞丁基。
[0028] 術語"接觸角"是液體對固體的潤濕的定量量度，在幾何學上被定義