本發(fā)明涉及尿素的新用途，特別是在預(yù)防和/或治療電焊輻射導(dǎo)致的皮膚損傷中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
電焊(electricwelding)又稱電弧焊，是通過焊接設(shè)備產(chǎn)生的電弧熱效應(yīng)，促使被焊金屬的截面局部加熱熔化達(dá)到液態(tài)，使原來分離的金屬結(jié)合成牢固的不可拆卸的接頭的工藝方法。這一過程中物體溫度可達(dá)2000～20000℃，會產(chǎn)生高強(qiáng)度的紫外線、紅外線和可見光(凡物體表面溫度達(dá)1200℃以上時(shí)即可產(chǎn)生紅外和紫外輻射)。
調(diào)查發(fā)現(xiàn)電焊產(chǎn)生的輻射會對作業(yè)人員面部、手部皮膚產(chǎn)生嚴(yán)重的損傷。其中對皮膚具有危害的主要是高強(qiáng)度的紫外線和紅外線。
紫外輻射(ultravioletradiation，uv)又稱紫外線，是指波長在100～400nm的電磁波。根據(jù)紫外線對人體的影響及輻射波段的不同，可分為長波紫外線(uva，波長為315～400nm)、中波紫外線(uvb，波長為280～315nm)和短波紫外線(uvc，波長為200～280nm)三大類。紫外線被物體吸收后可產(chǎn)生光電作用、熒光作用、光化學(xué)作用和生物抑生作用。適量紫外線直接照射皮膚，具有殺菌作用，并調(diào)節(jié)和改善神經(jīng)、內(nèi)分泌、循環(huán)、消化、血液、呼吸、免疫系統(tǒng)以及促進(jìn)維生素d的生成。但如果人體受到過量的紫外線照射，會引起光化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生一系列變化，對人的眼睛、皮膚和免疫系統(tǒng)等造成危害。
調(diào)查顯示，電焊紫外輻射導(dǎo)致的皮膚損傷的癥狀及體征發(fā)生率從高到低依次是：灼熱刺痛(48.7％)、皮膚癢(39％)、色素沉著(31.9％)、皮膚潮紅(25.4％)、感覺遲鈍麻木(12％)、斑疹丘疹(10.1％)、疣狀贅生物(3.7％)。長期經(jīng)受紫外線輻射的還會誘發(fā)皮膚癌。
紫外線損害皮膚的機(jī)制包括：(1)灼熱刺痛與紅外線和紫外線照射引起的血管擴(kuò)張有關(guān)。(2)紅斑主要由uvb所致，是紫外線照射后皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張的結(jié)果。這種血管反應(yīng)被認(rèn)為是光化學(xué)性反應(yīng)和反應(yīng)性氧直接和間接作用于靶細(xì)胞的結(jié)果，它與dna損傷有關(guān)，特別是與嘧啶二聚體的產(chǎn)生有關(guān)。紅斑的產(chǎn)生伴隨著分子和細(xì)胞的生物學(xué)改變，包括皮膚表皮層出現(xiàn)日曬傷細(xì)胞和真皮層炎癥細(xì)胞的浸潤。(3)皮膚過度色素沉著主要是uva所致，紅外線有也起到一定的促進(jìn)作用。uva波段又稱為長波黑斑效應(yīng)紫外線，它有很強(qiáng)的穿透力，可以直達(dá)肌膚的真皮層，誘導(dǎo)產(chǎn)生的氧自由基上調(diào)酪氨酸酶的表達(dá)，破壞彈性纖維和膠原蛋白纖維，使黑素形成增多、黑素細(xì)胞增大、分支增多，從而使皮膚過度色素沉著。
紅外輻射(infraredradiation，ir)即紅外線，亦稱熱射線，是波長在0.76μm至1000μm的長波范圍的非電離電磁波。紅外線可分為三部分，即近紅外線(ira,760～1440nm)；中紅外線(irb，1440～3000nm)和遠(yuǎn)紅外線(irc，3000nm～1000μm)。
紅外線在具有小光子能的波長范圍內(nèi)，因此，如果紅外線被人體吸收，則它使人體的溫度升高，但已經(jīng)認(rèn)為紅外線是對人體沒有不利影響的光線?；谄錅?zé)嵝?yīng)，適量紅外線照射具有改善血液循環(huán)，促進(jìn)炎癥消散，加快傷口愈合等有益效果，對某些疾病具有治療作用。然而，較短波長范圍的紅外線(760～3000nm)，可以按照與紫外線相同的方式引起皮膚癌。此外，電焊過程中，高強(qiáng)度、長時(shí)間的紅外線照射會造成一定程度的皮膚損傷。
電焊紅外線輻射對皮膚的損傷主要癥狀及體征表現(xiàn)為：皮膚潮紅，灼熱刺痛，燒燙傷。其損害皮膚的機(jī)制包括：(1)較大強(qiáng)度的短時(shí)間紅外線照射，產(chǎn)生大量熱能，導(dǎo)致皮膚局部溫度升高，血管擴(kuò)張，從而出現(xiàn)紅斑反應(yīng)，停止照射后紅斑消失；(2)紅外線反復(fù)照射，局部可出現(xiàn)色素沉著，這與熱作用加強(qiáng)了血管壁基底細(xì)胞層中黑色素細(xì)胞的色素形成有關(guān)；(3)紅外線過量照射，特別是近紅外線，除發(fā)生皮膚急性灼傷外，還可透入皮下組織，加熱血液及深部組織。
目前為了避免或減少電焊輻射導(dǎo)致的手部和面部的皮膚損傷，多采用加強(qiáng)自身防護(hù)措施，如穿戴防護(hù)服、防護(hù)面罩、護(hù)目鏡和設(shè)置焊接隔離屏障等措施。然而，目前由于大量的電焊工及輔工缺少防護(hù)意識和必備的防護(hù)裝備，加之這種物理防護(hù)措施很難做到完全隔絕電焊輻射，每年因電焊輻射導(dǎo)致的皮膚損傷的現(xiàn)象仍然高頻發(fā)生。
針對已經(jīng)發(fā)生的皮膚損傷，常規(guī)的治療方法是：皮膚灼傷類用普通的燒燙傷藥膏涂抹患處，同時(shí)服用燒燙傷藥物；皮膚炎癥類的如斑疹、丘疹則采用激素類抗炎藥物，如天然甾體激素雌二醇、雌三醇或人工合成的非甾體激素己烷雌酚、己烯雌酚等；皮膚瘙癢癥狀則采用抗過敏類藥物進(jìn)行治療；然而，上述治療方法并不能滿足廣大電焊作業(yè)者的需求。一方面，沒有專門針對灼熱刺痛癥狀的藥物。另一方面，上述某些藥物需要醫(yī)生開具處方才能購買，使用時(shí)需謹(jǐn)遵醫(yī)囑，購買和使用均不是很便利。此外，激素類抗炎藥，只能緩解一時(shí)皮膚炎癥，不能長期使用，使用不當(dāng)還會導(dǎo)致嚴(yán)重的激素依耐性皮炎。實(shí)際上絕大多數(shù)電焊工工作結(jié)束后會存在明顯的皮膚灼熱刺痛感，隨之會出現(xiàn)紅斑、丘疹和脫屑等癥狀。灼熱刺痛感使焊工疼痛難忍，迫切需要快速降溫止痛；紅斑、丘疹和脫屑則嚴(yán)重?fù)p害焊工的皮膚健康，極大地影響其工作和生活。
因此，提供一種安全有效，能快速緩解灼熱刺痛、減輕紅斑丘疹脫屑癥狀，并且長期使用無毒副作用的外用產(chǎn)品，對于預(yù)防和治療電焊作業(yè)者的皮膚損傷十分必要。
尿素用途十分廣泛，是農(nóng)業(yè)上廣泛使用的高濃度氮肥。而在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，醫(yī)院皮膚科以含有尿素的某些藥劑來提高皮膚的濕度。臨床研究表明，10-20％的尿素乳膏具有治療手足皸裂的效果，也可用于角化型手足癬所引起的皸裂。非手術(shù)摘除的指甲使用的封閉敷料中，含有40％的尿素；化妝品中也廣泛使用低濃度的尿素作為皮膚保濕劑。
尿素護(hù)膚的機(jī)制：尿素可溶解角蛋白，增加蛋白質(zhì)的水合作用，使角質(zhì)腫脹、軟化和溶解。一方面可降低皮膚角質(zhì)層阻力，增加其他活性成分對皮膚的滲透性；另一方面可增加角質(zhì)層的含水量，加快過度角化的表皮細(xì)胞剝脫，從而減輕干裂脫屑癥狀。
由此可見，尿素是一種安全有效的皮膚保濕劑，治療皮膚皸裂效果顯著。然而，關(guān)于尿素在預(yù)防和治療電焊輻射導(dǎo)致的皮膚灼熱刺痛、紅斑及脫屑方面的研究暫無報(bào)導(dǎo)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于，提供尿素的新用途，特別是在預(yù)防和/或治療電焊輻射導(dǎo)致的皮膚損傷中的應(yīng)用。本發(fā)明的另一目的是提供一種以尿素為活性成份的預(yù)防和/或治療電焊輻射導(dǎo)致皮膚損傷的組合物。
本發(fā)明提供了尿素即式1在預(yù)防和/或治療電焊輻射導(dǎo)致的皮膚損傷中的應(yīng)用。
進(jìn)一步地，所述尿素在預(yù)防和/或治療電焊輻射導(dǎo)致的皮膚損傷中的應(yīng)用是在制備預(yù)防和/或治療電焊輻射導(dǎo)致的皮膚損傷的外用制劑方面的應(yīng)用。
進(jìn)一步地，所述外用制劑是預(yù)防和治療電焊輻射導(dǎo)致的皮膚灼熱刺痛、紅斑及脫屑的制劑。
本發(fā)明還提供了一種預(yù)防和/或治療電焊輻射導(dǎo)致皮膚損傷的組合物，它是由有效量的尿素(式1所示化合物)為活性成份，加上輔料或輔助性成份制備而成的外用制劑。
進(jìn)一步地，所述的組合物是一種尿素乳膏劑，包括油相和水相，其中油相為5～10份液體石蠟、2～10份硬脂酸、0.5～3份鯨蠟硬脂醇、1～5份凡士林以及0.01～0.5份尼泊金酯類防腐劑，水相為10～25份尿素、3～15份甘油、0.1～1份三乙醇胺、0.1～0.5份十二烷基硫酸鈉、香精，加水至100份組成，所述份數(shù)為質(zhì)量份。
進(jìn)一步地，所述的組合物是一種尿素溶液劑，所述尿素溶液由10～25份尿素、3～15份甘油、1～5份丙二醇、0.01～0.5份尼泊金酯類防腐劑、香精，加水至100份組成，所述份數(shù)為質(zhì)量份。
進(jìn)一步地，所述的尿素溶液通過搭配不同的灌裝容器可進(jìn)一步制成相應(yīng)的噴霧劑和氣霧劑中的任一種。
進(jìn)一步地，所述的組合物是一種尿素凝膠劑，所述尿素凝膠劑由25份尿素、0.01～0.5份尼泊金酯類防腐劑，3～15份甘油、1～5份丙二醇，0.6份三乙醇胺、香精，以及凝膠基質(zhì)，加水至100份組成，所述份數(shù)為質(zhì)量份。
進(jìn)一步地，所述的凝膠基質(zhì)為卡波姆、纖維素衍生物、明膠、黃原膠、淀粉中任一種。
本發(fā)明公開了尿素的新用途，特別是在預(yù)防和/或治療電焊輻射導(dǎo)致的皮膚損傷中的應(yīng)用。并且結(jié)合實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和人體使用效果數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)以尿素為活性成份、加上常用的輔料或輔助性成份制備而成的化妝品具有預(yù)防和治療電焊輻射導(dǎo)致皮膚損傷的功效、尤其是在減輕電焊輻射導(dǎo)致的皮膚灼熱刺痛、紅斑脫屑方面效果顯著，且長期使用無毒副作用，具有良好的應(yīng)用前景。
附圖說明
為了更清楚地說明本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案，下面將對實(shí)施例描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發(fā)明的一些實(shí)施例，對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。
圖1小鼠熱板實(shí)驗(yàn)中各組小鼠痛閾提高率隨時(shí)間變化曲線；
圖2紅外線照射過程中，皮膚溫度隨時(shí)間變化曲線；
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不局限于此。
實(shí)施例1：20％尿素乳膏劑
按尿素20％、液體石蠟10％、硬脂酸5％、鯨蠟硬脂醇2％、凡士林3.5％、甘油15％、三乙醇胺0.4％、十二烷基硫酸鈉0.18％、尼泊金乙酯0.08％、香精適量、純水加至100％的配比量，將油相物料：液體石蠟、硬脂酸、鯨蠟硬脂醇、凡士林、尼泊金乙酯置于容器中，加熱至75-80℃，攪拌直至全部熔化，加入維生素e攪勻并保持在80℃；將水相物料：十二烷基硫酸鈉、尿素、三乙醇胺加入純化水中，充分?jǐn)嚢柚敝廖锪贤耆芙?，然后加入甘油，攪勻并加熱?0℃。連續(xù)攪拌下，將油相緩緩加入水相，然后以2000轉(zhuǎn)/分鐘均質(zhì)5分鐘。停止加熱，待膏體冷卻至50℃時(shí)加入香精，攪勻，40℃出料。陳化24小時(shí)后灌裝、包裝，即為本發(fā)明提供的一種組合物-20％尿素乳膏劑。
實(shí)施例2：25％尿素乳膏劑
按尿素25％、液體石蠟5％、硬脂酸5％、鯨蠟硬脂醇1.5％、凡士林1％、甘油10％、三乙醇胺0.4％、十二烷基硫酸鈉0.1％、尼泊金乙酯0.08％、香精適量、純水加至100％的配比量，將油相物料：液體石蠟、硬脂酸、鯨蠟硬脂醇、凡士、尼泊金乙酯置于容器中，加熱至75-80℃，攪拌直至全部熔化，加入維生素e攪勻并保持在80℃；將水相物料：十二烷基硫酸鈉、尿素、三乙醇胺加入純化水中，充分?jǐn)嚢柚敝廖锪贤耆芙?，然后加入甘油，攪勻并加熱?0℃。連續(xù)攪拌下，將油相緩緩加入水相，然后以2000轉(zhuǎn)/分鐘均質(zhì)5分鐘。停止加熱，待膏體冷卻至50℃時(shí)加入香精，攪勻，40℃出料。陳化24小時(shí)后灌裝、包裝，即為本發(fā)明提供的一種組合物-25％尿素乳膏劑。
實(shí)施例3：15％尿素乳膏劑
按尿素15％、液體石蠟10％、硬脂酸5％、鯨蠟硬脂醇1％、凡士林2％、甘油5％、三乙醇胺0.4％、十二烷基硫酸鈉0.1％、尼泊金乙酯0.08％、香精適量、純水加至100％的配比量，將油相物料：液體石蠟、硬脂酸、鯨蠟硬脂醇、凡士、尼泊金乙酯置于容器中，加熱至75-80℃，攪拌直至全部熔化，加入維生素e攪勻并保持在80℃；將水相物料：十二烷基硫酸鈉、尿素、三乙醇胺加入純化水中，充分?jǐn)嚢柚敝廖锪贤耆芙?，然后加入甘油，攪勻并加熱?0℃。連續(xù)攪拌下，將油相緩緩加入水相，然后以2000轉(zhuǎn)/分鐘均質(zhì)5分鐘。停止加熱，待膏體冷卻至50℃時(shí)加入香精，攪勻，40℃出料。陳化24小時(shí)后灌裝、包裝，即為本發(fā)明提供的一種組合物-15％尿素乳膏劑。
實(shí)施例4：20％尿素溶液劑
按尿素20％、甘油5％、丙二醇3％、尼泊金甲酯0.08％、香精0.1％、純水加至100％的配比量，將尿素、尼泊金甲酯溶解于80℃熱水中，然后加入甘油、丙二醇攪拌均勻，冷卻至40℃以下加入香精，攪勻。冷卻后灌裝、包裝，即為本發(fā)明提供的一種組合物—20％尿素溶液劑。
實(shí)施例5：25％尿素凝膠劑
按尿素25％、尼泊金甲酯0.08％，甘油4％、丙二醇5％，卡波姆0.6％，三乙醇胺0.6％、香精0.1％、水加至100％的配比量，將卡波姆940粉末加入到甘油、丙二醇中使其潤濕并加入約50％水，攪拌12小時(shí)使其充分溶脹，攪拌下加入三乙醇胺配成凝膠基質(zhì)備用；將尿素、尼泊金甲酯用余量水溶解并加入凝膠基質(zhì)中，攪勻。檢查ph值，合格后灌裝、包裝，即為本發(fā)明提供的一種組合物—25％尿素凝膠劑。
實(shí)施例6：20％尿素溶液噴霧劑
按尿素20％、甘油10％、丙二醇5％、尼泊金甲酯0.1％、香精適量、純水加至100％的配比量，將尿素、尼泊金甲酯溶解于80℃熱水中，然后加入甘油、丙二醇攪拌均勻，冷卻至40℃以下加入香精，攪勻。冷卻后灌裝于具有手動按壓泵的噴霧瓶中，即為本發(fā)明提供的一種組合物—20％尿素溶液噴霧劑。
實(shí)施例7：對小鼠的鎮(zhèn)痛作用
目的：驗(yàn)證尿素的外用鎮(zhèn)痛作用，尤其是對高溫環(huán)境導(dǎo)致的皮膚灼熱刺痛的功效。采用熱板模擬高溫環(huán)境。
從華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院購入昆明種小鼠50只，spf級，僅雌性，體重18～22g。首先測定小鼠給藥前的基礎(chǔ)痛覺反應(yīng)潛伏期，具體操作如下：將小鼠置于50±0.5℃的熱板上，記錄小鼠自放入熱板至出現(xiàn)舔后足或跳躍行為的時(shí)間，共測2次，每次間隔5分鐘，取其均值作為該鼠的基礎(chǔ)痛覺反應(yīng)潛伏期(若小鼠置熱板上60s仍未出現(xiàn)舔后足或跳躍行為時(shí)，迅速取出，痛覺反應(yīng)的潛伏期按60s計(jì)算)。
篩選痛覺反應(yīng)潛伏期在10～30s的昆明種雌性小鼠40只，隨機(jī)分為4組，每組10只，分別于小鼠四只腳掌充分涂抹各組實(shí)驗(yàn)樣品，使樣品與腳掌皮膚接觸時(shí)間達(dá)到20秒。第1組為生理鹽水對照組，小鼠四只腳掌充分涂抹生理鹽水；第2組為乳膏基質(zhì)組，小鼠四只腳掌充分涂抹不含尿素的乳膏基質(zhì)；第3組為陽性對照組，小鼠四只腳掌充分涂抹市售扶他林乳膏(購自北京諾華制藥有限公司)；第4組為20％尿素溶液組，小鼠四只腳掌充分涂抹20％尿素溶液(制備方法參照實(shí)施例4)；第5組為20％尿素乳膏組，小鼠四只腳掌充分涂抹20％尿素乳膏(制備方法參照實(shí)施例1)。
為了考察藥效隨時(shí)間的變化，涂藥完畢后開始計(jì)時(shí)，分別于5、15、30和45min時(shí)將小鼠放入熱板，測定小鼠給藥后痛覺反應(yīng)潛伏期(初次跳躍或舔后足的時(shí)間)并計(jì)算痛閾提高率。痛閾提高率＝(給藥后痛覺反應(yīng)潛伏期-基礎(chǔ)痛覺反應(yīng)潛伏期)/基礎(chǔ)痛覺反應(yīng)潛伏期×100％。如痛覺反應(yīng)潛伏期超過60s，即停止測試而按60s計(jì)。各組給藥后不同時(shí)間點(diǎn)的痛覺反應(yīng)潛伏期見表1，各組在各時(shí)間段的痛閾提高率及組間差異顯著性結(jié)果見表2和圖1。
由表1、表2和圖1可知：與生理鹽水組相比，尿素乳膏在給藥后5～45min時(shí)間內(nèi)，具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，痛閾提高率范圍為24.08～31.93％，鎮(zhèn)痛效果隨時(shí)間變化，呈現(xiàn)先增大后減小的趨勢，但是波動范圍很窄，說明尿素乳膏的鎮(zhèn)痛效果穩(wěn)定而持久。
與乳膏基質(zhì)相比，尿素乳膏在給藥后5min時(shí)與乳膏基質(zhì)組無顯著性差異，在隨后的15～45min內(nèi)鎮(zhèn)痛效果明顯強(qiáng)于乳膏基質(zhì)。由此說明尿素乳膏中起鎮(zhèn)痛作用的功效成分主要是尿素。乳膏基質(zhì)在5～45min內(nèi)也表現(xiàn)出輕微且持久的鎮(zhèn)痛作用，痛閾提高率為12.31～16.92％。我們推測乳膏基質(zhì)的鎮(zhèn)痛作用歸功于基質(zhì)本身所具備的潤膚隔離作用有關(guān)，基質(zhì)中豐富油脂成分可避免熱源與皮膚的直接接觸，減少熱板對小鼠皮膚的灼傷。
與扶他林乳膏相比，尿素乳膏5min時(shí)間點(diǎn)的鎮(zhèn)痛作用明顯強(qiáng)于扶他林乳膏。在隨后的15～45min時(shí)間段，扶他林乳膏痛組的痛域提高率先快速增強(qiáng)，30min達(dá)到峰值后開始減弱，痛閾提高率為12.25～87.76％，尿素乳膏痛域提高率最大值可達(dá)到扶他林痛域提高率最大值的36.38％。此結(jié)果表明：尿素乳膏具有明顯的鎮(zhèn)痛效果，其痛閾提高率可達(dá)到市售外用鎮(zhèn)痛藥扶他林乳膏的36.38％，并且比扶他林乳膏起效快。這種現(xiàn)象可能與扶他林乳膏需要經(jīng)皮吸收才能起到鎮(zhèn)痛作用，而經(jīng)皮吸收需要一定的時(shí)間。然而，尿素乳膏的鎮(zhèn)痛作用起效較快可能與其只是在局部發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用有關(guān)。
尿素溶液也表現(xiàn)出一定的鎮(zhèn)痛效果，效果較尿素乳膏差，但較乳膏基質(zhì)強(qiáng)，并且效果隨時(shí)間逐漸減弱。痛閾提高率為12.31～16.92％。說明尿素的鎮(zhèn)痛效果與劑型有顯著關(guān)系，乳膏劑型相比溶液劑更有利于發(fā)揮其鎮(zhèn)痛效果。
本結(jié)果表明：尿素具有顯著鎮(zhèn)痛作用，可明顯減輕熱板實(shí)驗(yàn)中高溫導(dǎo)致的小鼠腳掌灼熱疼痛感；尿素的乳膏劑型相比溶液劑更利于發(fā)揮其鎮(zhèn)痛作用；尿素乳膏的鎮(zhèn)痛作用起效快，藥效平穩(wěn)，鎮(zhèn)痛效果約為市售外用鎮(zhèn)痛藥(扶他林乳膏)的36.38％。
表1.小鼠熱板實(shí)驗(yàn)中各時(shí)間點(diǎn)的痛覺反應(yīng)潛伏期(
表2.小鼠熱板實(shí)驗(yàn)中各時(shí)間點(diǎn)的痛閾提高率(
注：將尿素溶液組和尿素乳膏組數(shù)據(jù)與其他組數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，與生理鹽水組同時(shí)間點(diǎn)比較，ap<0.05；與乳膏基質(zhì)組同時(shí)間點(diǎn)比較，bp<0.05；與扶他林乳膏組同時(shí)間點(diǎn)比較，cp<0.05；與尿素溶液組同時(shí)間點(diǎn)比較dp<0.05；與尿素乳膏組同時(shí)間點(diǎn)比較ep<0.05.統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)以
實(shí)施例8：對紅外線輻射導(dǎo)致的人體皮膚灼熱刺痛的治療作用
目的：驗(yàn)證尿素對電焊過程中紅外線輻射導(dǎo)致的人體皮膚灼熱刺痛的治療作用；考察尿素的降溫作用。
選擇健康中年男性若干名，皮膚狀態(tài)良好，經(jīng)過預(yù)實(shí)驗(yàn)挑選出20名個(gè)體差異性較小，左右手對紅外線輻射敏感度差別不大的受試者。受試者隨機(jī)分為兩組，每組10人。實(shí)驗(yàn)前所有受試者均在室溫環(huán)境(溫度15±2℃，相對濕度80±5％)中靜坐30min，將手背初始溫度控制在20-25℃范圍內(nèi)。第一組10人進(jìn)行空白對照組的實(shí)驗(yàn)：受試者雙手背部皮膚不做任何處理，直接給予紅外線照射。第二組10人同時(shí)進(jìn)行乳膏基質(zhì)組與尿素乳膏組的實(shí)驗(yàn)：受試者隨機(jī)選擇左手或者右手的手背部皮膚涂抹乳膏基質(zhì)(8mg/cm2)，另一只手涂抹20％尿素乳膏(8mg/cm2)。具體步驟如下：照射前測量手背皮膚溫度(t0，℃)，拍攝手背皮膚照片。分別涂抹各組的實(shí)驗(yàn)樣品或不給藥，然后開啟紅外線烤燈(philip，功率150w，距離手背20cm)，雙手手背同時(shí)接受同等強(qiáng)度紅外線照射。開始計(jì)時(shí)，于5、10、15和20min時(shí)，采用紅外測溫儀(優(yōu)利德ut300e)測定皮膚表面溫度(t1-4，℃)，同時(shí)詢問并記錄受試者體感變化(有無灼熱刺痛感)。20min時(shí)停止照射，拍照記錄手背皮膚狀態(tài)。停止照射后，觀察并比較雙手皮膚恢復(fù)情況；停止照射后30min時(shí)測量手背皮膚溫度(t5，℃)并拍照記錄。受試者皮膚溫度和體感變化結(jié)果見表3，皮膚溫度隨時(shí)間變化情況如圖2。
由表3和圖2可知：在紅外線照射過程中，空白對照組的手背部皮膚在持續(xù)照射15min左右時(shí)開始出現(xiàn)灼熱刺痛，此時(shí)皮膚溫度達(dá)到42.11±0.73℃，20min時(shí)皮膚溫度繼續(xù)上升至44.34±0.93℃，受試者均出現(xiàn)灼熱疼痛難忍。涂抹乳膏基質(zhì)的皮膚對紅外線熱輻射的耐受能力有所提高，乳膏基質(zhì)組受試者在20min左右感覺灼熱刺痛，皮膚溫度達(dá)到最大值42.42±0.80℃；涂抹尿素乳膏的皮膚對紅外線熱輻射的耐受能力大幅提升，尿素乳膏組的受試者在0-20min內(nèi)未出現(xiàn)灼熱刺痛感，皮膚最高溫度僅達(dá)到40.7±0.48℃，相比空白對照組降低了3.64℃，相比乳膏基質(zhì)組降低了1.72℃，說明尿素乳膏中的具有明顯的降溫和減緩灼熱刺痛作用的成分是尿素，而乳膏基質(zhì)也起到一定的協(xié)同增效作用。
在涂抹乳膏基質(zhì)和尿素乳膏時(shí)發(fā)現(xiàn)二者吸收速度有較大區(qū)別：基質(zhì)吸收較為緩慢，尿素乳膏吸收速度明顯較快，說明尿素具有促進(jìn)乳膏基質(zhì)吸收的作用；此外，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，結(jié)束照射后乳膏基質(zhì)組手背部皮膚出油嚴(yán)重，而尿素乳膏組得皮膚無泛油光現(xiàn)象，說明尿素具有防止皮膚油脂析出的作用。
由于尿素本身具有極強(qiáng)的吸濕性，常做保濕成分加入到外用護(hù)膚制劑中，可顯著增加皮膚含水量，預(yù)防皮膚干燥皸裂。因此，我們推測尿素乳膏在紅外線熱輻射過程中表現(xiàn)出來的顯著的降溫、減緩灼熱刺痛、防治紅斑脫屑的功效，一方面與尿素本身極強(qiáng)的吸濕性有關(guān)(可防止高溫環(huán)境下皮膚水分過度流失)；另一方面與尿素促進(jìn)油脂的吸收并防止油脂析出有關(guān)(可加強(qiáng)油脂的潤膚和封閉作用)。
以上結(jié)果說明尿素乳膏對于預(yù)防和/或治療紅外線輻射導(dǎo)致的皮膚灼熱刺痛和/或紅斑脫屑療效顯著，其中起決定性作用的成分是尿素，乳膏基質(zhì)起到了輔助作用。
表3.紅外線照射過程中皮膚溫度和體感變化(
與空白對照組同時(shí)間點(diǎn)比較，#p<0.05；與乳膏基質(zhì)組同時(shí)間點(diǎn)比較，*p<0.05.(
實(shí)施例9：對電焊輻射導(dǎo)致的皮膚損傷的治療和預(yù)防作用
(1)對電焊輻射導(dǎo)致的皮膚損傷的治療作用
選擇40名因電焊輻射導(dǎo)致皮膚頻繁出現(xiàn)灼熱刺痛、紅斑脫屑等癥狀的電焊工作者，隨機(jī)分為4組：20％尿素乳膏組(10g/支，制備方法參照實(shí)施例1)、20％尿素噴霧組(10g/支，制備方法參照實(shí)施例6)、乳膏基質(zhì)組(10g/支)和陽性對照組(“999皮炎平”乳膏，10g/支，購自華潤三九醫(yī)藥股份有限公司)。每次電焊工作結(jié)束后，取適量實(shí)驗(yàn)樣品涂抹于患處涂抹。記錄受試者用藥后5min內(nèi)皮膚灼熱刺痛感的變化，以及一周內(nèi)皮膚紅斑脫屑的改變情況。結(jié)果見表4。
表4.電焊工試用調(diào)查情況表
從表4可以發(fā)現(xiàn)：尿素乳膏能在5分鐘左右迅速緩解電焊輻射造成的灼熱刺痛，并能在一周內(nèi)顯著減輕紅斑、丘疹脫屑等癥狀；20％尿素噴霧與尿素乳膏一樣可迅速緩解灼熱刺痛感，但對紅斑、脫屑、蛻皮等癥狀的治療效果比尿素乳膏差；不含尿素的乳膏基質(zhì)在緩解灼熱刺痛和消退紅斑方面效果均不明顯。乳膏基質(zhì)具有一定的滋潤保濕效果，可以緩解脫屑蛻皮癥狀。結(jié)果表明尿素乳膏在治療電焊輻射導(dǎo)致的皮膚灼熱刺痛、紅斑脫屑方面功效顯著。相比皮炎平乳膏，尿素乳膏與其具有類似的消退紅斑和脫屑的功效，但皮炎平乳膏對于灼熱刺痛無效。此外，尿素乳膏長期使用無毒副作用，而皮炎平乳膏(復(fù)方醋酸地塞米松乳膏)屬于糖皮質(zhì)激素類抗炎藥，不可長期使用。長期使用激素類抗炎藥會導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)激素依賴性皮炎癥狀，如：繼發(fā)細(xì)菌真菌感染，局部發(fā)生痤瘡、酒渣樣皮炎、皮膚萎縮及毛細(xì)血管擴(kuò)張，并可有瘙癢、色素沉著、顏面紅斑、創(chuàng)傷愈合障礙等一系列反應(yīng)。因此，本發(fā)明的尿素乳膏在治療電焊輻射導(dǎo)致的皮膚灼熱刺痛、紅斑脫屑的效果以及安全性方面均優(yōu)于皮炎平乳膏以及同類型的激素類抗炎藥。
(2)對電焊輻射導(dǎo)致的皮膚損傷的預(yù)防作用
選擇30名皮膚尚未出現(xiàn)嚴(yán)重紅斑脫屑僅在電焊工作結(jié)束后感覺皮膚灼熱刺痛的電焊工作者，隨機(jī)分為2組：實(shí)驗(yàn)組和空白對照組。實(shí)驗(yàn)組派發(fā)20％尿素乳膏(10g/支，制備方法參照實(shí)施例1)，空白對照組派發(fā)不含尿素的乳膏基質(zhì)(10g/支)。每天早晚和每次電焊工作前取適量實(shí)驗(yàn)樣品，均勻涂抹于面部及手部等易受到電焊輻射的部位。持續(xù)使用一個(gè)月，記錄實(shí)驗(yàn)前后受試者皮膚灼熱刺痛感的變化。結(jié)果見表5。
表5.電焊工試用調(diào)查情況表
從表5可以發(fā)現(xiàn)：尿素乳膏在預(yù)防電焊輻射導(dǎo)致的灼熱刺痛、紅斑脫屑方面效果顯著，有效率高達(dá)80％。而乳膏基質(zhì)有效率僅30％，說明尿素乳膏中具有預(yù)防電焊輻射的活性成分是尿素，乳膏基質(zhì)可預(yù)防皮膚脫屑蛻皮。
因此，尿素在治療和預(yù)防電焊輻射導(dǎo)致的皮膚損傷的方面效果顯著，安全性高。