背景技術：
：口腔軟組織(例如，口腔粘膜、牙齦組織和舌頭)容易受到物理、生理化學和生物學損傷。口腔內的軟組織損害往往非常痛并且可能甚至損害個人咀嚼和吞咽的能力。口腔內軟組織損傷存在許多原因，包括安裝不佳的矯正器和假牙、微生物感染、由咬傷或尖銳食物引起的身體創(chuàng)傷、燙傷和過敏。已知各種介質和生物途徑參與維持組織健康和損害修復。具體地，熱休克蛋白(hsp)參與多種伴侶和看家功能，并且有助于可因體溫升高、組織損害或應激而產生的變性蛋白折疊或重折疊。hsp存在于大部分細胞和組織中，以及細胞外和間質流體諸如血液和唾液中。據(jù)報道細胞外hsp在牙齒表面防御、粘膜防御、細胞保護和炎癥中起重要作用。已鑒別出具有不同分子量的許多hsp。這些包括hsp27kd、hsp47kd、hsp56kd、hsp60kd和hsp70kd。特別感興趣的是hsp27，其在確定正常皮膚結構和功能、調節(jié)nf-kb通路的活化、控制細胞生長以及控制應激反應方面起重要作用。hsp-27另外已顯示出減輕炎癥并減少活性氧(arrigo等人，2007，febsletters581，p3665-3674)。需要提供有效預防口腔軟組織損害和/或促進口腔內軟組織傷口愈合的組合物。鑒于hsp在維持健康組織、炎癥和損害修復方面的作用，hsp將是用于預防組織損害并用于促進軟組織愈合的有用分子靶標。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明人已證實當口腔內的軟組織受損時hsp27表達逐漸增加。本發(fā)明人已出乎意料地發(fā)現(xiàn)，在損害的軟組織暴露于極低濃度的堿性氨基酸諸如精氨酸時，hsp27存在顯著加速的表達。因此，少量精氨酸可用于加速傷口愈合并且修復口腔內的軟組織損害。因此，在第一方面，提供一種口腔護理組合物，其包含：按組合物總重量計的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸或其鹽，以及口腔可接受的載體。優(yōu)選地，堿性氨基酸或其鹽以按組合物總重量計的0.003重量％至0.05重量％的量存在于組合物中。更優(yōu)選地，堿性氨基酸或其鹽以按組合物總重量計的0.005重量％至0.02重量％的量存在于組合物中。最優(yōu)選地，堿性氨基酸或其鹽以按組合物總重量計的0.005重量％的量存在于組合物中。任選地，堿性氨基酸選自精氨酸、賴氨酸和組氨酸。優(yōu)選地，堿性氨基酸為精氨酸。任選地，組合物選自漱口水、噴霧、潔齒劑、口腔條、口香糖和錠劑。任選地，口腔護理組合物還包含選自以下各項的一種或多種試劑：表面活性劑、脫敏劑、美白劑、牙垢控制劑、粘合劑、增稠劑、洗滌劑、粘著劑、泡沫調節(jié)劑、ph調節(jié)劑、口感劑、甜味劑、調味劑、著色劑、濕潤劑、氟化物源及其組合。任選地，組合物包含游離堿性氨基酸并且基本上不含堿性氨基酸的任何鹽。在第二方面，提供一種口腔護理組合物，其包含：按組合物總重量計的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸或其鹽，以及口腔可接受的載體，該口腔護理組合物用于預防或修復口腔內的軟組織損害。該組合物優(yōu)選地如本文所定義。任選地，軟組織損害的預防或修復包括增加或加速組織內的hsp27表達。進一步任選地，組織為牙齦組織。在第三方面，提供一種口腔護理組合物，其包含：按組合物總重量計的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸或其鹽，以及口腔可接受的載體，該口腔護理組合物用于愈合口腔內的傷口。該組合物優(yōu)選地如本文所定義。任選地，用途包括增加或加速含有傷口的組織內的hsp27表達。進一步任選地，傷口是在牙齦組織內。在第四方面，提供一種口腔護理組合物，其包含：按組合物總重量計的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸或其鹽，以及口腔可接受的載體，該口腔護理組合物用于預防或治療口腔組織內的炎癥。任選地，用途包括增加或加速含有傷口的組織內的hsp27表達。進一步任選地，組織是在牙齦組織內。在第五方面，提供一種口腔護理組合物，其包含：按組合物總重量計的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸或其鹽，以及口腔可接受的載體，該口腔護理組合物用于減少口腔組織內的活性氧。任選地，用途包括增加或加速含有傷口的組織內的hsp27表達。進一步任選地，組織是在牙齦組織內。任選地，本文所述的用途包括將口腔與組合物接觸至少30秒、至少1分鐘、至少5分鐘、至少10分鐘、至少15分鐘或至少1小時的時間段。在第六方面，提供一種增加或加速口腔軟組織內的hsp27的方法，其包括向組織施用一種組合物，該組合物包含：按組合物總重量計的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸或其鹽，以及口腔可接受的載體。任選地，該方法包括以下一個或多個方面：預防或修復口腔內的軟組織損害、愈合口腔組織內的傷口、預防或治療口腔組織內的炎癥以及減少口腔組織內的活性氧。進一步任選地，組織為牙齦組織。還進一步任選地，該方法包括將口腔與組合物接觸至少30秒、至少1分鐘、至少5分鐘、至少10分鐘、至少15分鐘或至少1小時的時間段。在第七方面，提供一種增加或加速口腔組織內的hsp27的方法，其包括向組織施用有效量的堿性氨基酸或其鹽。任選地，堿性氨基酸或其鹽的有效量為10至10,000ppm。進一步任選地，堿性氨基酸或其鹽的有效量為10至1000ppm。進一步任選地，堿性氨基酸或其鹽的有效量為10至500ppm。進一步任選地，堿性氨基酸或其鹽的有效量為10至200ppm。進一步任選地，堿性氨基酸或其鹽的有效量為10至100ppm。進一步任選地，堿性氨基酸或其鹽的有效量為10至50ppm或50ppm至100ppm。任選地，堿性氨基酸或其鹽為精氨酸。在第八方面，提供口腔護理組合物在用于以下一個或多個方面的藥物的制造中的用途，該口腔護理組合物包含按組合物總重量計的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸或其鹽和口腔可接受的載體：預防或修復口腔內的軟組織損害、愈合口腔內的傷口、預防或治療口腔內的炎癥以及減少口腔組織內的活性氧。組合物可為如本文所定義的。優(yōu)選地，軟組織的預防或修復、傷口的愈合、炎癥的預防或減少和/或活性氧的減少包括增加或加速組織內的hsp-27產生。任選地，組織為牙齦組織。進一步任選地，將使藥物與口腔接觸至少30秒、至少1分鐘、至少5分鐘、至少10分鐘、至少15分鐘或至少1小時的時間段。在特定實施方案中，本公開提供：1.1一種口腔護理組合物，其包含：按組合物總重量計的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸或其鹽，以及口腔可接受的載體。1.2組合物1.1，其中堿性氨基酸或其鹽以按組合物總重量計的0.003重量％至0.05重量％的量存在于組合物中。1.3組合物1.2，其中堿性氨基酸或其鹽以按組合物總重量計的0.005重量％至0.02重量％的量存在于組合物中。1.4組合物1.3，其中堿性氨基酸或其鹽以按組合物總重量計的0.005重量％的量存在于組合物中。1.5任何前述組合物，其中堿性氨基酸選自精氨酸、賴氨酸和組氨酸。1.6組合物5，其中堿性氨基酸為精氨酸。1.7任何前述組合物，其中組合物選自漱口水、噴霧、潔齒劑、口腔條、口香糖和錠劑。1.8任何前述組合物，其中口腔護理組合物還包含選自以下各項的一種或多種試劑：表面活性劑、脫敏劑、美白劑、牙垢控制劑、粘合劑、增稠劑、洗滌劑、粘著劑、泡沫調節(jié)劑、ph調節(jié)劑、口感劑、甜味劑、調味劑、著色劑、濕潤劑、氟化物源及其組合。1.9任何前述組合物，其中組合物包含游離形式的堿性氨基酸并且基本上不含堿性氨基酸的任何鹽。1.10任何前述組合物，其用于預防或修復口腔內的軟組織損害。1.11組合物1.1至1.9中的任一種，其用于愈合口腔組織內的傷口。1.12組合物1.1至1.9中的任一種，其用于預防或治療口腔組織內的炎癥。1.13組合物1.1至1.9中的任一種，其用于減少口腔組織內的活性氧。1.141.10-1.13的供使用的組合物，其中用途包括增加或加速組織內的hsp27表達。1.151.10至1.14的供使用的組合物，其中組織為牙齦組織。1.161.10至1.15的供使用的組合物，其中用途包括將口腔與組合物接觸至少30秒、至少1分鐘、至少5分鐘、至少10分鐘、至少15分鐘或至少1小時的時間段。1.17一種增加或加速口腔組織內的hsp27的方法，其包括向組織施用組合物1.1至1.9中的任一種。1.18方法1.17，其中方法包括預防或修復口腔內的軟組織損害。1.19方法1.17或1.18，其中方法包括愈合口腔組織內的傷口。1.20方法1.17至1.19中的任一種，其中方法包括預防或治療口腔組織內的炎癥。1.21方法1.17至1.20中的任一種，其中方法包括減少口腔組織內的活性氧。1.22方法1.17至1.21中的任一種，其中組織為牙齦組織。1.23方法1.17至1.22中的任一種，其包括將口腔與組合物接觸至少30秒、至少1分鐘、至少5分鐘、至少10分鐘、至少15分鐘或至少1小時的時間段。1.24組合物1.1至1.9中的任一種在制造用于預防或修復口腔軟組織損害的藥物中的用途。1.25組合物1.1至1.9中的任一種在制造用于愈合口腔組織內的傷口的藥物中的用途。1.26組合物1.1至1.9中的任一種在制造用于預防或治療口腔組織內的炎癥的藥物中的用途。1.27組合物1.1至1.9中的任一種在制造用于減少口腔組織內的活性氧的藥物中的用途。1.28用途1.24至1.27，其中組織為牙齦組織。1.29用途1.24至1.28，其中藥物用于增加或加速組織內的hsp-27產生。1.30用途1.24至1.29，其中將使藥物與口腔接觸至少30秒、至少1分鐘、至少5分鐘、至少10分鐘、至少15分鐘或至少1小時的時間段。1.31一種增加或加速口腔組織內的hsp27的方法，其包括向組織施用有效量的堿性氨基酸或其鹽。1.32方法1.31，其中堿性氨基酸或其鹽為精氨酸。1.33方法1.31或1.32，其中堿性氨基酸或其鹽的有效量為10至1000ppm。1.34方法1.31至1.33中的任一種，其中堿性氨基酸或其鹽的有效量為10至500ppm。1.35方法1.31至1.34中的任一種，其中堿性氨基酸或其鹽的有效量為10至100ppm。1.36方法1.31至1.35中的任一種，其中堿性氨基酸或其鹽的有效量為10至50ppm。1.37方法1.31至1.36中的任一種，其中方法包括預防或修復口腔內的軟組織損害。1.38方法1.31至1.37中的任一種，其中方法包括愈合口腔組織內的傷口。1.39方法1.31至1.38中的任一種，其中方法包括預防或治療口腔組織內的炎癥。1.40方法1.31至1.39中的任一種，其中方法包括減少口腔組織內的活性氧。1.41方法1.31至1.40中的任一種，其中組織為牙齦組織。具體實施方式以下對于優(yōu)選實施方案的描述在性質上僅是示例性的，并且絕不應限制本發(fā)明、其應用或用途。通篇使用的范圍用作描述范圍內的每個值的簡略表達方式。范圍內的任何值可選為范圍終點。另外，本文引用的所有參考文獻據(jù)此全文以引用方式并入。如果本公開中的定義和所引用參考文獻的定義發(fā)生沖突，則以本公開為準。除非另外規(guī)定，否則本文和本說明書中其他位置處表達的所有百分比和量應理解為是指重量百分比。給定的量是以材料的活性重量計。在一種配置方案中，本文提供一種口腔護理組合物，其包含：按組合物總重量計的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸，以及口腔可接受的載體?？梢杂糜诒景l(fā)明的組合物中的堿性氨基酸不僅包括天然存在的堿性氨基酸，諸如精氨酸(2-氨基-5-胍基戊酸)、賴氨酸(2，6-二氨基己酸)和組氨酸(2-氨基-3-(1h-咪唑-4-基)丙酸)，而且還包括在分子中具有羧基和氨基的任何堿性氨基酸，其為水溶性的并且提供具有約7或更大的ph的水溶液。因此，堿性氨基酸包括但不限于精氨酸、賴氨酸、瓜氨酸、鳥氨酸、肌酸、組氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸及其鹽或其組合。在一個特定實施方案中，堿性氨基酸選自精氨酸、賴氨酸和組氨酸。優(yōu)選地，堿性氨基酸為精氨酸，例如l-精氨酸。在優(yōu)選的實施方案中，組合物包含游離堿性氨基酸。然而，應理解，堿性氨基酸的衍生物也可用于實踐本發(fā)明。例如，堿性氨基酸可以鹽或酯的形式利用。堿性氨基酸也可以各種偶聯(lián)物的形式提供。許多此類偶聯(lián)物對于本領域技術人員而言將是顯而易見的。在一個優(yōu)選的實施方案中，堿性氨基酸以其游離形式摻入口腔護理組合物中，并且組合物基本上不含堿性氨基酸的鹽或任何其他衍生物，諸如酯、復合物和偶聯(lián)物。“基本上不含”意指組合物包含按組合物總重量計的小于0.0005重量％的量的堿性氨基酸的鹽。本發(fā)明的組合物用于口腔中。因此，用于本發(fā)明中的鹽或衍生物應能以所提供的量和濃度安全用于此類用途。適合的鹽包括本領域中已知為藥學上可接受的鹽的鹽，其通常被認為在本文所提供的量和濃度下是生理學上可接受的。生理學上可接受的鹽包括衍生自藥學上可接受的無機或有機酸或堿的那些鹽。這些鹽包括例如酸加成鹽，諸如鹽酸鹽或溴化物鹽；以及堿加成鹽，諸如衍生自諸如鉀和鈉的堿金屬或諸如鈣和鎂的堿土金屬的那些。優(yōu)選的鹽為碳酸氫鹽(例如，精氨酸碳酸氫鹽)。在優(yōu)選的實施方案中，組合物包含氨基酸精氨酸。精氨酸可商購自許多來源(例如，ajinomoto)。在一個優(yōu)選的實施方案中，精氨酸以其游離(酸)形式摻入口腔護理組合物中，并且組合物基本上不含精氨酸鹽或精氨酸的任何其他衍生物諸如酯、復合物和偶聯(lián)物?！盎旧喜缓币庵附M合物包含按組合物總重量計的小于0.0005重量％的量的精氨酸鹽。本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)游離精氨酸本身可有效加速受損牙齦組織內的hsp27產生。在一些實施方案中，組合物包含以下量的堿性氨基酸(例如，精氨酸)或其鹽：按組合物總重量計的0.001重量％至0.08重量％、或至0.07重量％、或至0.06重量％、或至0.05重量％、或至0.04重量％、或至0.03重量％、或至0.02重量％、或至0.01重量％、或至0.009重量％、或至0.008重量％、或至0.007重量％、或至0.006重量％、或至0.005重量％。在其他實施方案中，組合物包含以下量的堿性氨基酸或其鹽：按組合物總重量計的0.002重量％至0.08重量％、或至0.07重量％、或至0.06重量％、或至0.05重量％、或至0.04重量％、或至0.03重量％、或至0.02重量％、或至0.01重量％、或至0.009重量％、或至0.008重量％、或至0.007重量％、或至0.006重量％、或至0.005重量％。在其他實施方案中，組合物包含以下量的堿性氨基酸或其鹽：按組合物總重量計的0.003重量％至0.08重量％、或至0.07重量％、或至0.06重量％、或至0.05重量％、或至0.04重量％、或至0.03重量％、或至0.02重量％、或至0.01重量％、或至0.009重量％、或至0.008重量％、或至0.007重量％、或至0.006重量％、或至0.005重量％。還在其他實施方案中，組合物包含以下量的堿性氨基酸或其鹽：按組合物總重量計的0.004重量％至0.08重量％、或至0.07重量％、或至0.06重量％、或至0.05重量％、或至0.04重量％、或至0.03重量％、或至0.02重量％、或至0.01重量％、或至0.009重量％、或至0.008重量％、或至0.007重量％、或至0.006重量％、或至0.005重量％。仍在其他實施方案中，組合物包含以下量的堿性氨基酸或其鹽：按組合物總重量計的0.005重量％至0.08重量％、或至0.07重量％、或至0.06重量％、或至0.05重量％、或至0.04重量％、或至0.03重量％、或至0.02重量％、或至0.01重量％、或至0.009重量％、或至0.008重量％、或至0.007重量％、或至0.006重量％。任選地，組合物包含以下量的堿性氨基酸或其鹽：按組合物總重量計的0.01重量％至0.08重量％、或至0.07重量％、或至0.06重量％、或至0.05重量％、或至0.04重量％、或至0.03重量％、或至0.02重量％。優(yōu)選地，組合物包含以下量的堿性氨基酸或其鹽：按組合物總重量計的0.003重量％至0.05重量％、或0.005重量％至0.02重量％。更優(yōu)選地，組合物包含按組合物總重量計的0.005重量％的量的堿性氨基酸或其鹽。本發(fā)明人出乎意料地發(fā)現(xiàn)堿性氨基酸諸如精氨酸可有效地使用以上所限定的低濃度來加速受損牙齦組織內的hsp27產生，從而加速受損組織的修復。通過將精氨酸以此類低濃度摻入口腔護理組合物中，使氨基酸的任何不希望的副作用和/或毒性作用最小化。組合物的形式如本文所述的組合物可以例如漱口水、噴霧、潔齒劑、口腔條、口香糖、珠粒、咀嚼物或錠劑的形式提供。潔齒劑包括而不限于牙膏、凝膠和粉末。組合物可以是半液體諸如凝膠以及可流動液體的形式，它們可以通過用牙刷或其他適合的裝置涂抹來施加到口腔?！巴磕ā痹诒疚闹幸庵笇⒔M合物薄層施加到口腔內的表面。載體和其他成分如本文所用的表述“口腔可接受的載體”表示用于口腔用途的任何安全且可接受的材料。此類材料包括可以含有諸如甘油、山梨糖醇、木糖醇等濕潤劑的水或其他溶劑。在一些方面，術語“口腔可接受的載體”涵蓋口腔護理組合物的除堿性氨基酸或其鹽之外的所有組分。在其他方面，該術語是指用于將堿性氨基酸或其鹽和/或任何其他功能成分遞送至口腔的惰性或無活性成分。用于本發(fā)明的口腔可接受的載體包括用于制備漱口水或漱口液、牙膏、牙凝膠、牙粉、錠劑、膠、珠粒、可食用條、片劑等的常規(guī)和已知載體。載體應選擇為彼此相容的并且與組合物的其他成分相容的。提供以下非限制性實例。在一種牙膏組合物中，載體通常為提供組合物重量的主要部分的水/濕潤劑體系?？蛇x地，牙膏組合物的載體組分可包含水、一種或多種濕潤劑以及除堿性氨基酸或其鹽之外的其他功能組分。在漱口液或漱口水制劑中，載體通常為在其中溶解或分散堿性氨基酸的水/醇液體混合物。在一種可溶解錠劑中，載體通常包含在口腔內緩慢溶解的固體基質材料。在口香糖中，載體通常包含膠基，而在可食用條中，載體通常包含一種或多種成膜聚合物。本文所提供的方法中使用的組合物可包含可以具有特定功能的一種或多種另外的口腔護理成分。所述一種或多種另外的口腔護理成分可任選地選自表面活性劑、脫敏劑、美白劑、牙垢控制劑、粘合劑、增稠劑、洗滌劑、粘著劑、泡沫調節(jié)劑、ph調節(jié)劑、口感劑、甜味劑、調味劑、著色劑、防腐劑、濕潤劑、氟化物源及其組合。表面活性劑可存在于本文所提供的口腔護理組合物中，以便為組合物提供泡沫、味道、風味、質地和口感特性，并且具體地賦予組合物更大的美容可接受性。合適的表面活性劑包括而不限于水溶性c8-20烷基硫酸鹽、c8-20脂肪酸的磺化甘油單酯、肌氨酸鹽、?；撬猁}、月桂基硫酸鈉、椰子甘油單酯磺酸鈉、月桂基肌氨酸鈉、月桂基羥乙基磺酸鈉、月桂基聚氧乙烯醚羧酸鈉和十二烷基苯磺酸鈉以及椰油酰胺丙基甜菜堿。優(yōu)選地，表面活性劑包括月桂基硫酸鈉(sls)。本文提供的組合物任選地摻入一種或多種脫敏劑。這些脫敏劑包括而不限于鉀鹽諸如硝酸鉀、碳酸氫鉀、氯化鉀、檸檬酸鉀以及草酸鉀；辣椒素；丁子香酚；鍶鹽；鋅鹽；氯化物鹽及其組合。此類試劑可以有效量添加，該有效量例如為按組合物總重量計的約1重量％至約20重量％，具體取決于所選的試劑。本文定義的組合物也可以在施加到牙齒表面時用于通過阻斷牙本質小管來治療超敏反應。本文提供的組合物可任選地包含牙齒美白劑或牙齒漂白劑。適合的美白劑和漂白劑包括過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硫酸鹽。過氧化物包括氫過氧化物、過氧化氫、堿金屬和堿土金屬的過氧化物、有機過氧化合物、過氧酸及其混合物。堿金屬和堿土金屬的過氧化物包括過氧化鋰、過氧化鉀、過氧化鈉、過氧化鎂、過氧化鈣、過氧化鋇及其混合物。其他過氧化物包括過硼酸鹽、過氧化脲及其混合物。適合的金屬亞氯酸鹽可包括亞氯酸鈣、亞氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉和亞氯酸鉀。此類試劑可以有效量摻入，該有效量例如為按組合物總重量計的約1重量％至約20重量％，具體取決于所選的試劑。本文所提供的組合物可任選地包含牙垢控制劑諸如焦磷酸鹽，包括二堿式或四堿式焦磷酸金屬鹽，諸如na4p2o7、k4p2o7、na2k2p2o7、na2h2p2o7和k2h2p2o7、三聚磷酸鈉、長鏈多磷酸鹽諸如六偏磷酸鈉和環(huán)狀磷酸鹽諸如三偏磷酸鈉。本文所提供的組合物還可包含粘合劑?？梢岳萌魏纬Ｒ?guī)的粘合劑。適合的粘合劑包括海洋膠體；羧乙烯基聚合物；角叉菜膠；淀粉；纖維素聚合物，諸如羥乙基纖維、羧甲基纖維素(羧甲纖維素)、羥丙基甲基纖維素及其鹽(例如，羧甲基纖維素鈉)；天然樹膠，諸如卡拉膠、黃原膠、阿拉伯樹膠和黃芪膠；殼聚糖；膠體硅酸鋁鎂；以及膠體二氧化硅。優(yōu)選地，粘合劑以按組合物總重量計的0.1重量％至5重量％的量存在于組合物中?？蓳饺氡疚亩x的組合物中的增稠劑包括天然和合成的樹膠和膠體。適合的增稠劑包括天然存在的聚合物，諸如角叉菜膠、黃原膠、具有不同分子量的以商品名polyox銷售的多元醇以及聚乙烯吡咯烷酮。相容性無機增稠劑包括無定形二氧化硅化合物和可以由cabot公司制造的商品名cab-o-sil獲得的膠體二氧化硅化合物。其他無機增稠劑包括天然和合成的粘土諸如水輝石粘土、硅酸鋰鎂(鋰皂石)以及硅酸鎂鋁(veegum)。本文定義的組合物可任選地包含一種或多種粘著劑。粘著劑可以是聚合物粘著材料。聚合物粘著材料可以是粘附至哺乳動物牙齒表面和/或也可存在于牙齒表面上的不均勻生物膜的任何試劑。粘附可通過任何方式諸如離子相互作用、范德華力、疏水-親水相互作用等來發(fā)生。粘著材料可以是例如粘著至牙齒表面的任何均聚物或共聚物(在本文中統(tǒng)稱為“聚合物”)。此類聚合物可包括纖維素聚合物，例如一種或多種羥基烷基纖維素聚合物，諸如羥丙基甲基纖維素(hpmc)、羥乙基丙基纖維素(hepc)、羥丁基甲基纖維素(hbmc)和羧甲基纖維素(cmc)。優(yōu)選地，聚合物粘著材料包括至少一種纖維素材料，例如羧甲基纖維素鈉。聚合物粘著材料可以可選地或另外地包括聚(環(huán)氧乙烷)聚合物(諸如來自dowchemical的polyox)、線性pvp和交聯(lián)pvp、peg/ppg共聚物(諸如basfpluracarel1220)、環(huán)氧乙烷)eo)-環(huán)氧丙烷(po)嵌段共聚物(諸如以商品名pluronic可從basf公司獲得的聚合物)、酯膠、蟲膠、壓敏性硅酮粘著劑(諸如來自dow-corning的biopsa)、甲基丙烯酸酯或其混合物。在一個實施方案中，共聚物包括(pvm/ma)。任選地，共聚物可選自：聚(甲基乙烯基醚/馬來酸酐)、或聚(甲基乙烯基醚/馬來酸)、或聚(甲基乙烯基醚/馬來酸)半酯、或聚(甲基乙烯基醚/馬來酸)混合鹽?？梢允褂萌魏畏肿恿康木酆衔铮ɡ绶肿恿?0,000至500,000da、500,000至2,500,000da或2,500,000至10,000,000da(通過數(shù)均分子量或重均分子量計算的)。本文定義的口腔護理組合物也可包含泡沫調節(jié)劑。泡沫調節(jié)劑通常增加例如在根據(jù)本文所定義的方法使用組合物刷洗口腔時產生的泡沫的量。增加泡沫量的泡沫調節(jié)劑的說明性實例包括但不限于聚氧乙烯和某些聚合物，包括海藻酸鹽聚合物。發(fā)泡劑優(yōu)選地以按組合物總重量計的0.01重量％至約0.9重量％、或0.05重量％至0.5重量％、或0.1重量％至約0.2重量％的量處于口腔護理組合物中。聚氧乙烯可增加由本發(fā)明的口腔護理載體組分所產生的泡沫的量和泡沫的厚度。聚氧乙烯也通常被稱為聚乙二醇(“peg”)或聚氧化乙烯。適用于本發(fā)明的聚氧乙烯將具有200,000至7,000,000da，并且優(yōu)選地600,000至2,000,000da，并且更優(yōu)選地800,000至1,000,000da的分子量。為由unioncarbide生產的高分子量聚氧乙烯的商標名。優(yōu)選地，本文提供的組合物還包含至少一種ph調節(jié)劑。此類試劑包括降低ph的酸化劑、升高ph的堿化劑以及將ph控制在所需范圍內的緩沖劑。ph調節(jié)劑優(yōu)選地包括堿化劑和/或緩沖劑。例如，可以包含選自酸化劑、堿化劑和緩沖劑的一種或多種化合物，以提供2至10的ph，或者在各種說明性實施方案中提供2至8、3至9、4至8、5至7、6至10或7至9的ph?？梢允褂萌魏慰谇豢山邮艿膒h調節(jié)劑，其包括而不限于羧酸、磷酸和硫酸、酸式鹽(例如，檸檬酸單鈉、檸檬酸二鈉、蘋果酸單鈉)；堿金屬氫氧化物，諸如氫氧化鈉；碳酸鹽，諸如碳酸鈉、碳酸氫鈉和倍半碳酸鈉；硼酸鹽；硅酸鹽；磷酸鹽(例如，磷酸單鈉、磷酸三鈉、焦磷酸鹽)、咪唑等。一種或多種ph調節(jié)劑優(yōu)選地以能有效將組合物維持在口腔可接受的ph范圍內的總量存在?？蓳饺氡疚乃x的方法中使用的組合物中的口感劑包括在組合物使用期間賦予所需質地或其他感覺的材料。此類試劑包括碳酸氫鹽，其由于二氧化碳的泡騰和釋放而可賦予牙齒和牙齦“清潔感覺”。可以使用任何口腔可接受的碳酸氫鹽，包括而不限于堿金屬碳酸氫鹽，諸如碳酸氫鈉和碳酸氫鉀、碳酸氫銨及其混合物。一種或多種碳酸氫鹽任選地以按組合物總重量計的0.1重量％至50重量％例如1重量％至20重量％的總量存在。本文所提供的組合物可任選地包含甜味劑?？捎糜诒景l(fā)明的組合物中的甜味劑包括人工甜味劑，諸如糖精、安賽蜜、紐甜(neotam)、環(huán)己氨基磺酸鹽或三氯蔗糖；天然高甜度甜味劑，諸如奇異果甜蛋白、甜菊苷或甘草甜素；或糖醇，諸如山梨糖醇、木糖醇、麥芽糖醇或甘露醇。這些甜味劑可以按組合物總重量計的多至0.5重量％、任選地0.005重量％至0.1重量％的量存在。本文所提供的組合物可任選地包含調味劑。可用于本發(fā)明的組合物中的調味劑包括精油以及各種調味醛、酯、醇以及類似材料。精油的實例包括留蘭香油、薄荷油、茴香油、冬青油、黃樟油、丁香油、鼠尾草油、桉樹油、馬郁蘭油、肉桂油、檸檬油、酸橙油、葡萄柚油和橙油。諸如薄荷醇、香芹酮和茴香腦等化學品也適用。在這些中，最常用的是薄荷油和留蘭香油。調味劑可以按組合物總重量計的0.1重量％至5重量％或0.5重量％至1.5重量％的量摻入于組合物中。本文提供的組合物還可包含至少一種著色劑。在本文中的著色劑包括顏料、染料和賦予特定光澤或反射率的試劑諸如珠光劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿闹珓ǘ幌抻诨?、云母、碳酸鎂、碳酸鈣、硅酸鎂、硅酸鋁鎂、二氧化硅、二氧化鈦、氧化鋅、紅色鐵氧化物、黃色鐵氧化物、褐色鐵氧化物和黑色鐵氧化物、亞鐵氰化鐵銨、錳紫、群青、鈦云母、氯氧化鉍等。一種或多種著色劑任選地以按組合物總重量計的0.001重量％至約20重量％例如0.01重量％至10重量％、或0.1重量％至5重量％的總量存在。防腐劑諸如氯己定、三氯生、季銨化合物(諸如苯扎氯銨)或對羥基苯甲酸酯(諸如對羥基苯甲酸甲酯或丙酯)可以摻入在本發(fā)明的方法中使用的組合物中。防腐劑的量通常按組合物總重量計多至0.5重量％，任選地0.05重量％至0.1重量％。本文所提供的組合物可任選地包含濕潤劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿臐駶檮?，包括而不限于多元醇諸如甘油、山梨糖醇、木糖醇或低分子量peg。大部分濕潤劑也充當甜味劑。一種或多種濕潤劑任選地以按組合物總重量計的1重量％至約70重量％例如1重量％至50重量％、2重量％至25重量％、或5重量％至15重量％范圍內的總量存在。任選地，本文定義的組合物包含氟離子源。氟離子源包括但不限于：氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鉀、單氟磷酸鈉、單氟磷酸銨、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺諸如olaflur(n′-十八烷基三亞甲基二胺-n離子，n，n′-三(2-乙醇)-二氫氟化物)、氟化銨及其組合。任選地，氟離子源包括氟化亞錫、氟化鈉、氟化胺、單氟磷酸鈉及其混合物。任選地，本發(fā)明的口腔護理組合物也可含有氟離子源或提供氟化物的成分，其量足以供應約50至約5000ppm的氟離子，例如約100至約1000、約200至約500或約250ppm的氟離子。氟離子源可以按以下量添加到本發(fā)明所用的組合物中：0.001重量％至10重量％，例如0.003重量％至5重量％、或0.01重量％至1重量％、或0.05重量％。然而，應理解的是提供適當水平的氟離子的氟化物鹽的重量將基于鹽中的抗衡離子的重量而改變，并且本領域技術人員可容易地確定這些量。優(yōu)選的氟化物鹽可以是氟化物鈉。用途如以上所提及的，本發(fā)明人出乎意料地發(fā)現(xiàn)低濃度的堿性氨基酸諸如精氨酸可有效加速口腔受損軟組織內的hsp27產生。hsp27被認為是“分子伴侶”。當細胞受到應激或損害時，蛋白質變性(展開)，從而失去其生物活性。受應激或損害的細胞產生hsp諸如hsp27，其促進變性的蛋白質折疊成其活性構象。另外，具體地說，hsp27參與炎癥和細胞凋亡反應，并因此在組織受損修復和傷口愈合中起到重要的作用。通過加速口腔受損組織內的hsp27的產生，堿性氨基酸諸如精氨酸可有效促進口腔受損組織的愈合并促進口腔內的傷口愈合。因為hsp27在組織修復和愈合中起到重要的作用，所以使用堿性氨基酸靶向hsp27相對于用于組織修復和傷口愈合的可以靶向其他途徑或介質的其他已知藥劑而言提供一種新的且有利的臨床情形。因此，在一種配置方案中，提供一種口腔護理組合物，其包含：按組合物總重量計的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸或其鹽，以及口腔可接受的載體，該口腔護理組合物用于預防或修復口腔內的組織損害和/或用于促進口腔組織內的傷口愈合。組合物可為如本文所定義的。優(yōu)選地，用途包括增加或加速組織內的hsp27表達。如以上所述的組織損害或傷口可因安裝不佳的矯正器和假牙、微生物感染、由咬傷或尖銳食物引起的身體創(chuàng)傷、燙傷和過敏引起。在另一種配置方案中，提供一種預防或修復口腔內的組織損害和/或促進口腔組織內的傷口愈合的方法，其包括將口腔與口腔護理組合物接觸，該組合物包含：按組合物總重量計的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸或其鹽，以及口腔可接受的載體。組合物可為如本文所定義的。優(yōu)選地，組織損害的預防或修復和/或傷口愈合包括增加或加速組織內的hsp27表達。鑒于本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)本文所提供的組合物可有效加速或增加hsp-27產生，并且鑒于hsp-27在減輕炎癥和減少活性氧方面的已知作用，還提供一種口腔護理組合物，其包含：按組合物總重量計的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸或其鹽，以及口腔可接受的載體，該組合物用于預防或治療口腔組織內的炎癥和/或用于減少口腔組織內的活性氧。組合物可為如本文所定義的。優(yōu)選地，用途包括增加或加速組織內的hsp27表達。炎癥的減輕和/或活性氧的減少可以與如以上所述的組織損害和傷口的修復/愈合一起發(fā)生，并且因此可增強組織損害和傷口的修復/愈合。在另一種配置方案中，還提供一種預防或治療口腔組織內的炎癥和/或減少活性氧的方法，其包括將口腔與口腔護理組合物接觸，該組合物包含：按組合物總重量計的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸或其鹽，以及口腔可接受的載體。組合物可為如本文所定義的。優(yōu)選地，方法包括增加或加速組織內的hsp27表達。在另一個配置方案中，提供一種增加或加速口腔軟組織內的hsp27的方法，其包括向組織施用如本文所定義的組合物。任選地，該方法還包括以下一個或多個方面：預防或修復口腔內的軟組織損害、愈合口腔組織內的傷口、預防或治療口腔組織內的炎癥以及減少口腔組織內的活性氧。還在另一個配置方案中，提供本文所定義的任何組合物在制造用于以下一個或多個方面的藥物中的用途：預防或修復口腔內的軟組織損害、愈合口腔組織內的傷口、預防或治療口腔組織內的炎癥以及減少口腔組織內的活性氧。這些作用各自優(yōu)選地與增加或加速的hsp27表達相關。在本文所提供的配置方案的一些實施方案中，組織為軟組織。術語“軟組織”一般是指口腔內除硬牙體表面之外的任何組織，并且涵蓋口腔粘膜、牙齦組織和舌頭。在一個優(yōu)選的實施方案中，組織包括牙齦組織。如本文所定義的增加或加速的hsp27表達是指hsp27基因表達和/或蛋白質表達。為了實現(xiàn)本文所述的臨床益處，可使組合物與口腔的傷口或組織接觸至少30秒、至少1分鐘、至少5分鐘、至少10分鐘、至少15分鐘或至少1小時的時間段。接觸時間可根據(jù)組合物的形式而改變。在堿性氨基酸或其鹽作為漱口水的組分應用時，說明性的最短沖洗時間為10秒至2分鐘。在堿性氨基酸或其鹽作為潔齒劑的組分應用時，說明性的最短刷洗時間為30秒至5分鐘、或至少1分鐘、或至少2分鐘。在堿性氨基酸或其鹽作為口腔條的組分應用時，將口腔條置于口腔內，說明性地持續(xù)15分鐘至8小時(例如，整夜)的時間段。在堿性氨基酸或其鹽作為口香糖的組分應用時，說明性的最短咀嚼時間為1至20分鐘。以下實施例說明了本發(fā)明的方法及其用途。這些實施例為說明性的而不限制本發(fā)明的范圍。實施例實施例1-制劑1-潔齒劑表1示出了根據(jù)本發(fā)明的示例性制劑。表1成分重量(％)水適量沉淀碳酸鈣20-40甘油10-20烷基硫酸鹽表面活性劑1-3堿性氨基酸0.001-0.08焦磷酸四鈉0.1-1羧甲基纖維素鈉1-3碳酸氫鈉1-3苯甲醇0.1-0.5糖精鈉0.1-0.5調味劑1-3二氧化鈦0.5-2實施例2-精氨酸對于受損牙齦組織內的hsp27產生的作用使用刮擦方案損害并壓迫人牙齦組織(mattekcorporation)。將50ppm劑量的精氨酸應用于含有組織的培養(yǎng)基。將所處理的組織在37℃下溫育，以促進組織愈合。在不同時間點收集細胞上清液并測量hsp27的水平。結果在表2中示出。表2-hsp27測定的結果(牙齦組織)如從表2中可以看出，hsp27由未刮擦的組織以低水平產生，該水平不隨時間而顯著改變。刮擦組織對hsp27的產生增加。50ppm的低劑量的精氨酸顯著加速了并且實際上增強了hsp27的產生，與未處理的刮擦組織相比在1小時和4小時均存在顯著增加量的hsp27。這些數(shù)據(jù)表明精氨酸在低濃度下有效地促進口腔軟組織內的組織損害修復和傷口愈合。實施例3-響應于刮擦處理的人角質細胞的遷移在皮氏培養(yǎng)皿中在補充有10％fbs和1％抗生素的dmem培養(yǎng)基中在37℃和5％co2氣氛下培養(yǎng)人角質細胞。一旦細胞達到80％-90％的融合度，即水平地進行刮擦并且垂直于細胞層進行刮擦。將1ml測試溶液添加到培養(yǎng)物中，并且將細胞進一步溫育且通過顯微照相術進行監(jiān)測，以評價由刮擦形成的間隙的閉合。相比較的測試溶液為dmem培養(yǎng)基中的100ppm精氨酸和未處理的dmem培養(yǎng)基。結果在下表3中顯示，其表示為間隙的平均寬度作為間隙的初始寬度(在0小時時)的百分比。據(jù)發(fā)現(xiàn)在兩種條件下，間隙在144小時時完全閉合，但是與dmem對照相比在100ppm精氨酸存在下間隙的閉合顯著更快。表3-在刮擦之后的間隙閉合還進行了第二間隙閉合實驗，其將使用dmem中的100ppm精氨酸時獲得的結果與商業(yè)漱口水制劑的1：500v/v稀釋液進行比較。在一個測試中，使用0.8％w/v精氨酸漱口水制劑。在第二測試中，使用0.075％w/v氯化十六烷基吡啶鎓(cpc)漱口水制劑作為陰性對照。cpc為口腔護理產品中所用的常見抗菌劑和防腐劑。結果在下表4中顯示。據(jù)發(fā)現(xiàn)0.08％精氨酸漱口水的1：500稀釋液的表現(xiàn)與100ppm精氨酸溶液相當，而cpc漱口水的1∶500稀釋液產生顯著更小的間隙閉合。表4-在刮擦之后的間隙閉合實施例4-hsp27在刮擦的角質細胞中的細胞內表達在皮氏培養(yǎng)皿中在補充有10％fbs和1％抗生素的dmem培養(yǎng)基中在37℃和5％co2氣氛下培養(yǎng)人角質細胞。一旦細胞達到80％-90％的融合度，即水平地進行刮擦并且垂直于細胞層進行刮擦。將1ml50ppm精氨酸溶液添加到培養(yǎng)物，并且將細胞進一步溫育1小時或4小時。在0小時、1小時和4小時時，收集細胞，將其洗滌并使其胰蛋白酶化，且添加1mlhsp-27提取緩沖液。然后將細胞懸浮液用金屬珠粒均質化5分鐘然后使用elisa對hsp27進行分析。結果在下表5中顯示。在未處理和精氨酸處理的細胞中，刮擦在一小時時誘導細胞內hsp-27表達的強烈增加，在4小時時降低。然而，顯然的是，用精氨酸處理使得hsp-27的表達顯著更高。不受理論的約束，申請人相信在身體損傷時hsp-27表達的此初始突增有助于改善傷口愈合。表5-細胞內hsp27表達測定的結果雖然已示出并描述了本發(fā)明的特定實施方案，但對于本領域的技術人員將顯而易見的是，在不脫離如所附權利要求所限定的本發(fā)明范圍的前提下可以做出各種變化和修改。當前第1頁12