包含兩個隔室的經口遞送系統(tǒng)的制作方法

本發(fā)明涉及根據(jù)權利要求1所述的經口遞送系統(tǒng)(oral delivery system)。

背景技術：

本領域中已知數(shù)種經口遞送系統(tǒng)。這些經口遞送系統(tǒng)存在一些問題。例如，當使用這些經口遞送系統(tǒng)來將活性成分遞送至口腔時，遞送可能不準確或者活性成分可能無法到達其期望靶標(例如口腔粘膜)。

發(fā)明概述

經口遞送系統(tǒng)，其包含第一隔室和第二隔室，所述第一隔室包含含有天然無支化多糖(natural unbranched polysaccharide)的第一組分，所述第二隔室包含含有多價陽離子的第二組分，其中所述經口遞送系統(tǒng)適于將第一和第二組分以同步方式施用于口腔，借此由所述天然無支化多糖和所述多價陽離子在交聯(lián)反應中形成生物粘附性凝膠。

本發(fā)明的一個重要特征可以是所述經口遞送系統(tǒng)和/或其內容物和組分適于經口施用例如以防止中毒(如果施用期望用于其他部位的制劑常?？砂l(fā)生中毒)。

應當強調的是，經口施用可對遞送系統(tǒng)和/或其內容物造成獨特的限制，這例如歸因于其中內容物或活性成分的吸收提高。因此，當使用其他不期望用于經口施用的遞送系統(tǒng)作為經口遞送時，這可導致使用者中毒或者甚至威脅生命的狀態(tài)。

本發(fā)明的另一個重要優(yōu)勢可以是其可使用起來相對容易和簡單。由于本發(fā)明經口遞送系統(tǒng)通?？捎善胀ㄋ饺思彝ナ褂谜呤褂玫氖聦?，簡單以及生產成本相對較低可以是格外重要的優(yōu)勢。

本發(fā)明的另一個優(yōu)勢可以是可降低或者甚至避免掩味劑的使用，因為在此情況下可對組分進行調節(jié)以降低或者甚至避免不期望的味道。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述交聯(lián)反應至少部分地發(fā)生在口腔內。

本發(fā)明的一個優(yōu)勢可以是可獲得能夠重復使用的產品?？杀苊馐┯弥暗娜魏晤A混合。這在例如第一和第二組分為液態(tài)時可以是重要的，根據(jù)這些實施方案，在遞送系統(tǒng)中不發(fā)生膠凝，從而避免在共同輸出開口(common outlet opening)處的任何堵塞。通常來說，這樣的共同輸出開口例如由于以下事實而常常會導致堵塞：在已施用期望量的組分之后，一些殘余混合物通?？蛇z留在混合設備或輸出開口自身中。在短時間之后，該殘余物將形成凝膠，從而堵塞組分的后續(xù)施用。然而，通過本發(fā)明的解決方案，利用口腔作為混合反應器，從而避免堵塞并提供能夠重復使用的遞送系統(tǒng)。由于經口遞送系統(tǒng)通?？捎善胀ǖ姆羌夹g人員來使用，因此制造和銷售價格相對可承擔并且相對容易使用的設備是重要的。

此外，避免預混合的另一個優(yōu)勢可以是可避免或者至少降低過早凝膠形成。如果凝膠形成得太早，其可阻止或妨礙在口腔中向靶粘膜例如口腔粘膜的遷移。因此，通過使用口腔作為混合反應器，可在靶粘膜處或者至少相對接近靶粘膜形成凝膠，從而增加實際粘附于粘膜的生物粘附性凝膠的量。

根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案，所述交聯(lián)反應中的至少40％發(fā)生在口腔中，例如至少50％、例如至少60％、例如至少70％、例如至少80％、例如至少90％、例如至少95％。

例如由于以下事實，所述交聯(lián)反應中的相對較大部分發(fā)生在口腔中實際上可以是上述實施方案的一個優(yōu)勢：在所述交聯(lián)反應期間所述第一和第二組分的混合物的粘度可顯著增加，以及因此預交聯(lián)反應混合物可具有更大的流動性并且更容易在膠凝之前覆蓋整個粘膜。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述經口遞送系統(tǒng)是經口噴霧系統(tǒng)。

噴霧系統(tǒng)形式的經口遞送系統(tǒng)在許多情況下可以是有利的。一個優(yōu)勢可例如存在于當發(fā)現(xiàn)所述施用物質(包括所述第一和第二組分)為液態(tài)混懸劑或溶液時。將這樣的粘度將低于最終生物粘附性凝膠的溶液或混懸劑施用至口腔可使得第一和/或第二成分在交聯(lián)反應已通過形成生物粘附性凝膠而充分促進混合物的粘度增加之前一定程度地流動。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，第一和/或第二組分包含至少一種活性成分。

所述經口遞送系統(tǒng)可有利地用作用于將一種或更多種活性成分遞送至口腔的載體。例如，通過在第一和/或第二組分中包含藥物化合物作為活性成分，所述經口遞送系統(tǒng)可用作用于將藥物化合物遞送至口腔的遞送載體，在口腔處，藥物化合物可被吸收到體內，例如通過口腔粘膜吸收到體內。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述活性成分包含煙堿。

上述實施方案的一個顯著優(yōu)勢可以是促進將煙堿遞送到口腔，從口腔處煙堿可通過口腔粘膜被吸收。因此，根據(jù)上述實施方案的經口遞送系統(tǒng)可將煙堿遞送到口腔，在口腔中其可被固定在生物粘附性凝膠中。由此，避免過多的煙堿(其可能相當昂貴)被吞咽或者以其他方式離開口腔而不通過口腔粘膜被吸收。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述煙堿選自煙堿鹽；煙堿的游離堿形式；煙堿衍生物，例如煙堿陽離子交換劑，例如煙堿波拉克林(polacrilex)樹脂；煙堿包合復合物或任何非共價結合的煙堿；與沸石結合的煙堿；與纖維素例如微晶或淀粉微球結合的煙堿；及其混合物。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述煙堿鹽選自包含以下的組：煙堿鹽酸鹽、煙堿二鹽酸鹽、煙堿單酒石酸鹽、煙堿酒石酸氫鹽、煙堿硫酸鹽、煙堿氯化鋅、煙堿水楊酸鹽，或其任意組合。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，煙堿作為煙堿波拉克林樹脂存在。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，將煙堿作為煙草粉末添加到第一組分和/或第二組分中。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，至少一部分煙堿包含在煙草粉末中。

在本發(fā)明的一個實施方案中，煙堿選自煙堿鹽，煙堿的游離堿形式，煙堿衍生物，例如煙堿陽離子交換劑，如煙堿波拉克林樹脂，煙堿包合復合物，或任何非共價結合的煙堿；與沸石結合的煙堿；與纖維素如微晶纖維素或淀粉微球結合的煙堿，及其混合物。

通常注意到，就另一些煙草生物堿用于相同具體目的而言，具體涉及煙堿作為抑制渴求的活性藥物成分的具體實例和解釋不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。在本申請中的任何地方具體提及煙堿僅僅出于以切實的方式舉例說明本發(fā)明的目的，而不是為了排除可替選的功能等同物的目的。通常應當注意，煙堿是優(yōu)選的煙草生物堿。

在本發(fā)明中，術語煙堿涵蓋煙堿或任何形式的煙堿衍生物，例如物理形式如無定形、結晶、多形態(tài)等，或化學形式如異構體和對映異構體等，以及其任何可藥用鹽、絡合物或溶劑合物。煙堿可以選自煙堿堿、煙堿鹽酸鹽、煙堿二鹽酸鹽、煙堿單酒石酸鹽、煙堿酒石酸氫鹽、煙堿硫酸鹽、煙堿氯化鋅如氯化鋅一水合物和煙堿水楊酸鹽。

在本發(fā)明的一個實施方案中，煙堿鹽選自包含以下的組：煙堿鹽酸鹽、煙堿二鹽酸鹽、煙堿單酒石酸鹽、煙堿酒石酸氫鹽、煙堿硫酸鹽、煙堿氯化鋅、煙堿水楊酸鹽或其任何組合。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述第一組分和第二組分適于形成至少部分粘附到口腔粘膜的生物粘附性凝膠。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述第一組分和第二組分適于形成以以下量粘附到口腔粘膜的生物粘附性凝膠：所形成生物粘附性凝膠的至少20重量％，例如至少30重量％，例如至少40重量％，例如至少50重量％，例如至少60重量％，例如至少70重量％，例如至少80重量％，例如至少90重量％。

通過上文，說明了所形成的生物粘附性凝膠粘附到口腔粘膜的量，即所形成的生物粘附性凝膠的一部分是例如在口腔粘膜上形成的生物粘附膜的一部分。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述第一組分和/或第二組分包含pH控制劑。

通過在第一組分和/或第二組分中包含pH控制劑，可以獲得幾個優(yōu)點。上述實施方案的一個優(yōu)點可以是通過將口中的pH水平影響至所需的pH水平，可以促進通過口腔粘膜的煙堿吸收增加。

或者，經口遞送系統(tǒng)可包含含有pH控制劑的第三隔室，其也與第一組分和第二組分同步施用，例如基本上同時施用。第三隔室可以包含煙堿。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述pH控制劑包含緩沖劑。

在本發(fā)明的一個實施方案中，第一組分和/或第二組分包含緩沖劑，其量為第一組分和/或第二組分的1/2重量％至5重量％，例如1％至4％，例如2％至5％，例如3％至5％，例如3％至4％，例如1％至3％。

在本發(fā)明的一個實施方案中，緩沖劑選自堿金屬(例如鉀或鈉)或銨的碳酸鹽(包括碳酸氫鹽或倍半碳酸鹽)、甘油酸鹽、磷酸鹽、甘油磷酸鹽、乙酸鹽、葡萄糖酸鹽或檸檬酸鹽(例如檸檬酸三鈉和檸檬酸三鉀)，tris緩沖劑，氨基酸，及其混合物。

在本發(fā)明的一個實施方案中，緩沖劑包含碳酸鈉、碳酸氫鈉或其任何組合。

在本發(fā)明的一個實施方案中，緩沖劑包含碳酸鈉、碳酸氫鈉或碳酸鉀。

根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案，緩沖劑包含碳酸鈉。

關于上述，應當理解，在所述經口遞送系統(tǒng)是噴霧劑的一些實施方案中，所述緩沖劑可以有利地為液體溶液或混懸劑的形式，以促進所述緩沖劑的施用。此外，在所述經口遞送系統(tǒng)為口香糖或錠劑形式的一些實施方案中，所述緩沖劑可有利地為固體形式，例如粉末。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述pH控制劑包含酸。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述經口遞送系統(tǒng)適于將預定量的所述活性成分遞送至口腔。

上述實施方案的一個優(yōu)點可以是，使用經口遞送系統(tǒng)的最終用戶可以向他或她自己施用預定量的所述活性成分，并且從而也獲得對應于預定量的預期效果。一個另外的優(yōu)點可以是，在實現(xiàn)上述優(yōu)點的同時，確保不會施用太多的活性成分。特別是在活性成分是例如煙堿的實施方案中，這可能是非常重要的，因為這樣的化合物的太高劑量可能引起嚴重的副作用或甚至危及生命的情況。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述預定量為0.1mg至4mg，例如0.1mg至1mg，或者例如1mg至2mg，或者例如2mg至3mg，或者例如3mg至4mg。

當活性成分是煙堿時，上述間隔可以是特別優(yōu)選的。

根據(jù)一個示例性實施方案，所述經口遞送系統(tǒng)適于將預定量的煙堿遞送至口腔，其中所述預定量為0.1mg至3mg，例如0.1mg至2mg，例如0.1mg至1mg，例如0.2mg至1mg，例如0.5mg至1mg。

當活性成分是煙堿時，上述間隔可以是特別優(yōu)選的。

根據(jù)一個示例性實施方案，所述經口遞送系統(tǒng)適于將預定量的煙堿遞送至口腔，其中所述預定量為0.5mg至3mg，例如0.5mg至2mg，例如0.5mg至1mg。

當活性成分是煙堿時，上述間隔可以是特別優(yōu)選的。

根據(jù)一個示例性實施方案，所述經口遞送系統(tǒng)適于將預定量的煙堿遞送至口腔，其中所述預定量為0.5mg至4mg，例如1mg至3mg，例如2mg至3mg。

當活性成分是煙堿時，上述間隔可以是特別優(yōu)選的。

根據(jù)一個示例性實施方案，所述經口遞送系統(tǒng)適于將預定量的煙堿遞送至口腔，其中所述預定量為0.5mg至4mg，例如1mg至4mg，例如2mg至4mg，例如3mg至4mg。

當活性成分是煙堿時，上述間隔可以是特別優(yōu)選的。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，來自所述經口遞送系統(tǒng)的一系列至少10次施用之間的所述預定量保持至多6％的相對標準偏差。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述第一組分是水溶液的形式。

根據(jù)上述實施方案，可能有利的是將可能包含活性成分的第一組分作為水溶液遞送至口腔以允許第一組分在生物粘附性凝膠形成之前流動或擴散，由此可能獲得在生物粘附性凝膠和口腔粘膜之間的更大的接觸界面面積。當?shù)谝唤M分和/或第二組分包含活性成分如煙堿時，這可能是特別有利的，所述煙堿然后可以有效地位于口腔粘膜的較大部分表面上，從而促進口腔粘膜的粘膜上活性成分的有效和/或長效吸收并進入體內。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述第一組分為水性混懸劑的形式。

根據(jù)上述實施方案，可能有利的是將可能包含活性成分第一組分作為水性混懸劑遞送至口腔，以允許第一組分在生物粘附性凝膠形成之前流動或擴散，由此可能獲得在生物粘附性凝膠和口腔粘膜之間的更大的接觸界面面積。當?shù)谝唤M分和/或第二組分包含活性成分例如煙堿時，這可能是特別有利的，所述煙堿然后可以有效地位于口腔粘膜的較大部分表面上，從而促進口腔粘膜的粘膜上活性成分的有效和長效吸收并進入體內。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述第一組分是固體的形式。

可能有利的是將所述第一組分提供為固體(例如粉末)，從而避免液體混懸劑和溶液，這在一些情況下可能是優(yōu)選的。例如，通過將第一組分提供為固體，例如口香糖或錠劑的形式，獲得經口遞送系統(tǒng)，其對于最終用戶以正確的量施用至口腔是相對簡單的。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述第一組分是粉末的形式。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述天然無支化多糖是粉末的形式。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述第一組分是經包封的。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述無支化多糖是經包封的。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述天然無支化多糖包含藻酸/藻酸鹽(alginate)。

上述實施方案的一個優(yōu)點可以是藻酸/藻酸鹽是相對便宜的。上述實施方案的另一個優(yōu)點可以是藻酸/藻酸鹽是相對無味的，從而適合施用于口腔而不需要太多的掩味劑，例如調味劑和/或甜味劑，并且對于施用藻酸/藻酸鹽的人沒有或至少僅有最小的不快味道。上述實施方案的另一個優(yōu)點可以是藻酸/藻酸鹽是無毒的，因此向口腔施用藻酸/藻酸鹽是安全的。上述實施方案的另一個優(yōu)點可以是，生物粘附性凝膠可以由交聯(lián)反應中的藻酸/藻酸鹽與合適的第二組分形成。

另一個顯著的優(yōu)點是可以形成相對有效的生物粘附性凝膠，其可以促進在口腔上或口腔附近保持活性成分如煙堿，從而導致煙堿的有效吸收。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述天然無支化多糖是藻酸/藻酸鹽。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述藻酸/藻酸鹽是藻酸、堿土金屬藻酸鹽(例如藻酸鈉或藻酸鉀、藻酸鍶)、聚乙二醇藻酸鹽(polyethylene glycol alginate)、NHU-藻酸鹽(NHU-alginate)或其任何組合的形式。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利的實施方案，所述第一組分的粘度為1cP(厘泊)至10cP，例如5cP，或10cP至100cP，例如50cP，或100cP至800cP，例如400cP，或800cP至2000cP，例如1400cP。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述天然無支化多糖以0.1重量％至15重量％，例如0.5重量％至10重量％，例如1重量％至8重量％，例如1.5重量％至5重量％或2重量％至7重量％或1重量％至3重量％的濃度存在于所述第一組分中。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述多價陽離子包含金屬陽離子。

上述實施方案的一個優(yōu)點可以是，可以由第一組分和第二組分形成有效和無毒的生物粘附性凝膠，其可以粘附和保護口腔和/或促進活性成分(例如煙堿)遞送通過口腔粘膜進入體內。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述多價陽離子選自二價陽離子。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述多價陽離子選自鈣、鎂、鋅、鋇、鐵、錳、銅、鉛、鈷、鎳的多價離子，例如Ca²⁺、Mg²⁺、Zn²⁺、Ba²⁺、Fe²⁺、Fe³⁺、Fe⁴⁺、Mn²⁺、Mn⁴⁺、Cu⁴⁺，或者其組合。

在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，多價陽離子選自Ca²⁺和Mg²⁺。

在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，多價陽離子是Ca²⁺。這可以是優(yōu)選的，部分是由于鈣離子的無毒性，部分是由于鈣離子無味，并且部分是由于生物粘附性凝膠的有效形成。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述多價陽離子是鹽的形式，例如與有機陰離子如檸檬酸根、乳酸根、天冬氨酸根、蔗糖酸根(saccharate)、氧代戊酸根、葡萄糖酸根、乳糖醛酸根(lactonionate)、乳糖葡萄糖酸根(lactogluconate)或者與碳酸根或氯離子的鹽。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述多價陽離子是水溶液的形式。

即，根據(jù)上述實施方案，所述第二組分包含含有所述多價陽離子的水溶液。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利的實施方案，所述多價陽離子是pH水平為1至8，例如2至7，例如3至6.5，例如3至6，例如4至6的水溶液的形式。

通過控制作為多價陽離子的水溶液的所述第二組分的pH水平，可以控制所述多價陽離子的溶解度。例如，在使用含有Ca²⁺離子的第二組分時，可能重要的是確保這些離子在溶液中，而不是作為沉淀。由此可促進Ca²⁺離子的高移動性，使Ca²⁺離子與所述天然無支化多糖有效混合并引發(fā)交聯(lián)反應。

在經口遞送系統(tǒng)適于以與所述第一組分和第二組分同步的方式施用煙堿的實施方案中，可能有利的是單獨與pH控制劑(如緩沖劑)施用煙堿。例如，煙堿和緩沖劑可以恰好在第一組分和第二組分之前施用，借此第一組分和第二組分可以在煙堿上形成生物粘附膜，從而將煙堿保持在口腔粘膜上，并且其中與煙堿一起施用的pH控制劑同時保持口腔中的pH水平，其中煙堿局部地處于促進煙堿吸收的水平，例如在7至9，例如8至8.5的pH水平。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述多價陽離子包含在鹽中，或包含在所述鹽的水性混懸劑或溶液中。

即，根據(jù)上述實施方案，所述第二組分包含含有鹽的水溶液或混懸劑，所述鹽包含所述多價陽離子。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述第二組分是固體的形式。

即，根據(jù)上述實施方案，所述第二組分是固體形式，所述固體包含所述多價陽離子。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述第二組分是粉末的形式。

即，根據(jù)上述實施方案，所述第二組分是粉末形式，所述粉末包含所述多價陽離子。

根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案，包含所述多價陽離子的所述粉末的平均粉末粒徑為例如小于25μm、25μm至45μm、45至75μm、75μm至125μm、大于125μm。

根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案，包含所述多價陽離子的所述粉末的至少50重量％由顆粒組成，顆粒的至少一部分的粒徑為例如小于25μm、25至45μm、45至75μm、75至125μm、高于125μm，其中所述部分可以為至少60重量％，例如至少70重量％，例如至少80重量％，例如至少90重量％。

根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案，包含所述多價陽離子的所述粉末是納米顆粒。

應當理解，在上述實施方案中，在一些情況下，可以通過增加包含所述多價陽離子的所述粉末的粒徑來提高所述生物粘附性凝膠的強度。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述多價陽離子是經包封的。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述多價陽離子以0.0005M至1M，例如0.001M至0.5M，例如0.002M至0.4M，例如0.005M至0.3M，例如0.001M至0.2M，例如0.01M至0.1M的濃度存在于所述第二組分中。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述第一組分和/或第二組分包含膠凝時間控制物質。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述膠凝時間控制物質包含膠凝延遲物質。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述膠凝延遲物質包含多元醇，例如山梨醇。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述膠凝時間控制物質包含膠凝加速物質。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述膠凝加速物質包含pH控制物質，例如緩沖劑和/或酸。

在上述實施方案的優(yōu)點中，控制pH水平對于增強生物粘附性凝膠的形成可能是重要的，例如，通過促進所述多價陽離子在水溶液中的適當溶解性。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述經口遞送系統(tǒng)適于基本上同時施用所述第一組分和第二組分。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述經口遞送系統(tǒng)適于同時施用所述第一組分和第二組分。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述經口遞送系統(tǒng)適于以所述第一組分和所述第二組分至少部分時間重疊的方式施用所述第一組分和第二組分。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述經口遞送系統(tǒng)適于以以下時間差施用所述第一組分和第二組分：小于5分鐘，例如小于3分鐘，例如小于2分鐘，例如小于1分鐘，例如小于45秒，例如小于30秒，例如小于20秒，例如小于15秒，例如小于10秒，例如小于5秒，例如小于2秒，例如小于1秒，例如小于0.5秒，例如小于0.2秒，例如小于0.1秒，例如基本上同時。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述經口遞送系統(tǒng)適于以以下預定時間差施用所述第一組分和第二組分：小于5分鐘，例如小于3分鐘，例如小于2分鐘，例如小于1分鐘，例如小于45秒，例如小于30秒，例如小于20秒，例如小于15秒，例如小于10秒，例如小于5秒，例如小于2秒，例如小于1秒，例如小于0.5秒，例如小于0.2秒，例如小于0.1秒，例如基本上同時。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述經口遞送系統(tǒng)適于以這樣的方式施用所述第一組分和第二組分，使得用僅施用所述第一或所述第二組分來終止施用，從而最小化或避免所述第一組分和第二組分的任何殘留混合物。

上述實施方案的一個重要優(yōu)點是，特別是對于包含用于施用所述第一組分和第二組分二者的共同輸出開口的經口遞送系統(tǒng)(例如噴霧系統(tǒng))，可以避免或最小化在公共輸出開口的所述第一組分和第二組分的殘余混合物。這種殘余混合物事實上可以在共同輸出開口中膠凝，從而導致公共輸出開口的完全或部分堵塞。然而，使用上述實施方案的經口遞送系統(tǒng)，可以減少或甚至避免這種堵塞，促進可重復使用的經口遞送系統(tǒng)，其可以對所述第一組分和第二組分的口腔進行多次后續(xù)施用。

可能有利的是僅利用除了第一組分之外的組分(例如所述第二組分)來終止。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利的實施方案，所述經口遞送系統(tǒng)選自：噴霧劑，例如口腔噴霧劑；口香糖，例如多模塊口香糖；錠劑，例如多模塊錠劑；口腔清洗容器系統(tǒng)，例如分隔式口腔清洗容器系統(tǒng)；飲料容器系統(tǒng)，例如分隔式飲料容器系統(tǒng)；片劑，例如多模塊片劑。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述經口遞送系統(tǒng)包含第三隔室，所述第三隔室包含第三組分。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述第三組分包含溶劑。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述第三組分包含活性成分，例如煙堿。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述第一組分適于具有這樣的粘度，其足以促進與口腔粘膜之皮膚的至少一定程度的粘度，優(yōu)選地甚至在膠凝之前。

根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案，所述天然無支化多糖有利于這樣的粘度，其足以促進與口腔粘膜之皮膚的至少一定程度的粘附，優(yōu)選地甚至在膠凝之前。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述天然無支化多糖包含一個或更多個促進生物粘附的官能團。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述生物粘附性凝膠有效覆蓋口腔粘膜，以保護免受胃酸、酶、細菌或其他不利影響。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述生物粘附性凝膠是生物可降解的。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述施用引發(fā)所述生物粘附性凝膠的原位形成。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述經口遞送系統(tǒng)適于以第一量施用所述第一組分，并且以第二量施用所述第二組分，其中所述第一量和第二量彼此適應以例如提供天然無支化多糖和多價離子之間的以下比例：1∶100至100∶1，例如1∶50至50∶1，例如1∶25至25∶1，例如1∶10至10∶1，例如1∶5至5∶1，例如1∶3至3∶1，例如1∶2至2∶1，例如1∶1.5至1.5∶1。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述經口遞送系統(tǒng)包裝在經口遞送系統(tǒng)殼體中。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述經口遞送系統(tǒng)包含在所述殼體內用于驅動所述經口遞送系統(tǒng)(ODS)的電池。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述經口遞送系統(tǒng)是便攜單元的形式。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述組分在通過共同輸出開口施用之前混合。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述組分在通過共同輸出開口施用之后混合。

根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案，所述組分在部分通過共同輸出開口施用之前且部分通過共同輸出開口施用之后混合。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述經口遞送系統(tǒng)包含藥筒，所述藥筒包含至少所述第一隔室和第二隔室并任選地包含另外的隔室，所述藥筒是可更換的。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述經口遞送系統(tǒng)包含用于設定煙堿施用量的預定上限的限制器裝置(limiter arrangement)。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述限制器裝置適于設定單次施用的煙堿施用量的預定上限。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述限制器裝置適于設定經過多次施用的煙堿施用量的預定上限，經過例如至少1小時，例如至少2小時，例如至少6小時，例如至少12小時，例如至少24小時的時間間隔的煙堿施用量的預定上限。

根據(jù)本發(fā)明的一個有利實施方案，所述經口遞送系統(tǒng)在組分中包含一種或更多種掩味劑，例如甜味劑和/或調味劑。

作為一個例子，所述一種或更多種掩味劑可以是所述第一組分、所述第二組分或者第三組分的一部分。

根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案中，輸出開口可以包含用于促進提高通過所述輸出開口施用的組分的輸出速度的噴嘴。

附圖

下面將參考附圖描述本發(fā)明，其中：

圖1A示出了根據(jù)一個實施方案的經口遞送系統(tǒng)，

圖1B示出了根據(jù)一個實施方案的經口遞送系統(tǒng)，

圖2A示出了根據(jù)一個實施方案的經口遞送系統(tǒng)的一部分，

圖2B示出了根據(jù)一個實施方案的經口遞送系統(tǒng)的一部分，

圖3示出了根據(jù)一個實施方案的經口遞送系統(tǒng)，

圖4A示出了根據(jù)一個實施方案的經口遞送系統(tǒng)的一部分，

圖4B示出了根據(jù)一個實施方案的經口遞送系統(tǒng)的一部分，

圖4C示出了根據(jù)一個實施方案的經口遞送系統(tǒng)的一部分，

圖5示出了根據(jù)一個實施方案的經口遞送系統(tǒng)的一部分，

圖6示出了根據(jù)一個實施方案的經口遞送系統(tǒng)，

圖7A-E示出了根據(jù)不同的實施方案來自經口遞送系統(tǒng)的組分的分配時序，

圖8示出了根據(jù)一個實施方案的經口遞送系統(tǒng)，

圖9A示出了根據(jù)一個實施方案的經口遞送系統(tǒng)，

圖9B示出了根據(jù)一個實施方案的經口遞送系統(tǒng)，

圖10A示出了根據(jù)一個實施方案的經口遞送系統(tǒng)，

圖10B示出了根據(jù)一個實施方案的經口遞送系統(tǒng)，

圖11A示出了根據(jù)一個實施方案的經口遞送系統(tǒng)，以及

圖11B示出了根據(jù)一個實施方案的經口遞送系統(tǒng)。

發(fā)明詳述

圖1A示出了本發(fā)明的經口遞送系統(tǒng)ODS的一個實施方案。所示的設備包含分別具有第一流體導管FFC和第二流體導管SFC的第一隔室FCO和第二隔室SCO。第一隔室FCO包含第一組分FC，第二隔室SCO包含第二組分SC。

流體導管FFC和SFC將來自第一和第二隔室的流體合并到共同流體導管CFC中并且可通過共同輸出開口COO輸出流體。

共同輸出開口COO可以例如包含噴嘴。

圖1B示出了一個可替選的經口遞送系統(tǒng)ODS。

所示的設備包含分別具有第一流體導管FFC和第二流體導管SFC的第一隔室FCO和第二隔室SCO。第一隔室FCO包含第一組分FC，第二隔室SCO包含第二組分SC。

流體導管FFC和SFC可將流體分別從第一和第二隔室輸出到第一流體導管FFC和第二流體導管SFC中以到達第一輸出開口FOO和第二輸出開口SOO。

每個輸出開口可以例如包含噴嘴。

如果期望使不同的組分保持分離直到所述組分從隔室(例如容器)中輸出，則經口遞送系統(tǒng)還可包含另外的隔室。

這種配置的實例可以例如是三個容器的形式，其中兩個容器包含待一起用作成膜劑的兩個單獨的組分且第三個容器包含煙堿。這里，應理解所述第一和第二組分通過所述第一組分中的至少天然無支化多糖和所述第二組分中的多價陽離子一起構成所述成膜劑。第一和第二組分可包含另外的化合物、添加劑和/或輔助物質，根據(jù)不同的實施方案，其可以形成或不形成所述成膜劑的一部分。

通常借助于使用加壓組分的常規(guī)噴霧技術可將容器保持在壓力下，或者可將所述組分例如簡單地包含在容器中，所述容器通過借助于通過外部壓力集合體(未示出)輸入到容器中的外部壓力產生合適的機械或機電壓力而準備進行輸出。

上述經口遞送系統(tǒng)可具有在下文中描述的用于兩種組分同步輸出的不同的附加或替代特征。

特別地應注意，如果需要，以下特征和結構可以有利地全部應用于三隔室設備、四隔室設備或具有多于四個隔室的多隔室設備中。

圖2A和2B示出了包含指示器的經口遞送系統(tǒng)ODS的兩種不同變型。

兩個系統(tǒng)均包含分別含有第一組分FC和第二組分SC的第一和第二隔室FCO和SCO。

容器可以分別通過第一和第二輸出導管FOC、SOC將第一組分FC和第二組分SC輸出到第一輸出開口FOO和第二輸出開口SOO。

圖2A中所示的第一實施方案包含兩個有源指示器(active indicator)FIN和SIN，通過這兩個有源指示器用戶可以看到單個容器在隔室FCO和SCO中是否仍包含適當量的組分。有源指示器可以例如通過合適的設備(未示出)與有源測量裝置通信。

圖2B中所示的第二實施方案包含兩個無源指示器(passive indicator)FIN和SIN，通過這兩個無源指示器用戶可以看到單個容器在隔室FCO和SCO中是否仍包含適當量的組分。無源指示器可例如由隔室的半透明部分形成，用戶可通過該半透明部分在視覺上驗證期望的組分是否仍然存在。

圖3示出了包含指示器的本發(fā)明的經口遞送系統(tǒng)ODS的實施方案。所示的裝置包含分別具有第一流體導管FFC和第二流體導管SFC的第一隔室FCO和第二隔室SCO。第一隔室FCO包含第一組分FC，第二隔室SCO包含第二組分SC。

第一流體導管FFC和第二流體導管SFC將第一組分FC和第二組分SC引導到各自的開口(未示出)。開口可配置用于輸出混合組分或單個組分，如圖1A和圖1B中大體上所示。

所示的遞送系統(tǒng)還包含指示器裝置IA。指示器裝置IA確立為指示器，其對隔室的輸出而非隔室的內容物進行測量，如圖2A和2B所示。如果隔室是可更換的并且如果期望將與具有內容物的單個容器相關的制造成本保持到盡可能低，則這是特別有利的。

通過上述內部或外部測量，可以例如對一個或所有隔室是否應使用新的隔室替換進行測量。

圖4A-C和圖5是針對輸出系統(tǒng)的不同實例，所述輸出系統(tǒng)有益于用戶，從而以期望的劑量輸出經口遞送系統(tǒng)之容器的組分。

輸出系統(tǒng)可以例如應用于先前的圖1至3的實例中。

應注意，所示的實施方案主要針對這樣的系統(tǒng)，其中使偶聯(lián)的隔室增壓(例如作為氣溶膠容器)，或者當激活輸出系統(tǒng)時，在容器中建立壓力或在容器外部建立負壓。第一類型可以是例如適于該目的的典型氣溶膠罐，后一類型可包含例如在激活時僅出于輸出壓力目的而應用的手泵/指泵。

圖4A示出了另一經口遞送系統(tǒng)，其包含提供用于從系統(tǒng)施用組分輸出的劑量的輸出裝置。

下面示出的輸出裝置原則上可以應用于任何上述遞送系統(tǒng)中。下面示出的實例是具有包含兩個隔室的裝置，但是可應用三個或更多個隔室。

輸出系統(tǒng)包含在一個共同流體導管CFC(未示出)中合并在一起以將流體引導至共同輸出開口COO(未示出)的來自各自隔室(未示出)的第一流體導管FFC和第一流體導管SFC的外端。

輸出系統(tǒng)包含共同流動致動器CFA，其通過激活器按鈕AB機械地操作。

激活器按鈕AB與共同流動致動器CFA機械地偶聯(lián)，使得用戶能夠通過輸出開口(未示出)控制從經口遞送系統(tǒng)ODS的至少兩個隔室(未示出)輸出的劑量。

所示的激活器按鈕AB和相關的輸出系統(tǒng)可以是全機械裝置。

圖4B示出了上述遞送系統(tǒng)的兩個隔室的形式。

輸出系統(tǒng)包含來自各自隔室(未示出)的第一流體導管FFC和第一流體導管SFC的外端，所述隔室通過各自的第一和第二流動致動器FFA、SFA與如圖1A所示的共同輸出開口COO(未示出)或如圖1B所示的單個輸出開口(未示出)偶聯(lián)。通過激活器按鈕AB操作第一和第二流動致動器FFA、SFA。

所示的實施方案包含在致動器之間的致動器連接AC，其設置成將機械力傳遞到致動器FA、SA兩者。當然，致動器連接也可以是從致動器按鈕直接到單個流動致動器FFA、SFA的連接。重要的特征是可以由用戶通過致動器按鈕操作致動器以提供第一和第二隔室的同步，并且來自第一和第二隔室的輸出在離開輸出裝置之前被混合或者在外部混合，例如在其中用戶以輸出為目的的口腔中。

圖4C示出了根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案的兩個隔室的形式。

輸出系統(tǒng)包含來自各自隔室(未示出)的第一流體導管FFC和第二流體導管SFC的外端，所述隔室通過各自的第一和第二流動致動器FFA、SFA與如圖1A所示的共同輸出開口COO(未示出)或如圖1B所示的單個輸出開口(未示出)偶聯(lián)。通過激活器按鈕AB操作第一和第二致動器FFA、SFA。

所示的實施方案包含在致動器之間的致動器連接AC，其設置成通過機械延遲元件MDE將機械力傳遞到流動致動器FFA、SFA二者。機械延遲元件是設置成在致動器之間傳遞機械運動的原始機械元件，具有一定的預定延遲。以這種方式，當例如提供所述第二流體導管相對于所述第一流體導管的打開延遲時，可能提供從進料隔室的同步輸出。

例如在煙堿給藥之前需要預鋪(prime)粘膜的情況下，這樣的延遲可能是有利的。

圖5示出了本發(fā)明的另一個有利的實施方案。

下面示出的輸出裝置原則上可應用于任何上述的遞送系統(tǒng)中。下面示出的實例具有包含兩個隔室的設備，但是可應用三個或更多個隔室。

輸出系統(tǒng)包含任選地在一個共同流體導管CFC(未示出)中合并在一起以將流體引導到共同輸出開口COO(未示出)的各自隔室(未示出)的第一流體導管FFC和第二流體導管SFC的外端。

所示的經口遞送系統(tǒng)可應用于任何先前圖1至3的實施方案中。

所示的輸出系統(tǒng)包含各自隔室(未示出)的第一流體導管FFC和第一流體導管SFC的外端，所述隔室通過相應的第一和第二流動致動器FFA、SFA與如圖1A所示的共同輸出開口COO(未示出)或如圖1B所示的單個輸出開口(未示出)偶聯(lián)。第一和第二流動致動器FFA、SFA是機電的，并且其由用戶通過激活器按鈕AB經由控制單元CU激活。

控制單元和機電致動器FFA和SFA是電動的，優(yōu)選地通過電池供電。

在需要更復雜的施用控制的情況下，遞送系統(tǒng)的機電形式相對于機械形式具有幾個益處。通過單個控制的致動器，可以獲得向粘膜進行非常定制和精確的遞送，原因是事實上可單個控制致動器以在正確的時間提供精確的混合物。

由于更復雜的機電遞送系統(tǒng)的較高制造成本，隔室可優(yōu)選地是可交換的或可再填充的。

顯然，可交換或可再填充的隔室的應用在先前簡單機械系統(tǒng)中可能也是有利的。

圖6示出了根據(jù)一個示例實施方案的設備，所述設備包含三個隔室FCO、SCO、TCO，每個隔室包含組分FC、SC、TC。隔室各自通過單獨的流體導管FFC、SFC、TFC與共同輸出開口COO連接的流量。在每個流體導管上，將流體致動器FFA、SFA、TFA定位以便調節(jié)所述組分從其各自的隔室通過所述流體導管流動到共同輸出開口COO。這里，流體致動器FFA、SFA、TFA是機電的并且由控制單元CU通過單獨的電連接單獨控制?？刂茊卧狢U由電池BAT供電?？梢钥闯?，該裝置封閉在經口遞送系統(tǒng)外殼ODSH中，并且只有共同輸出開口與所述外殼的外部連接，以便將組分從所述外殼內部的隔室分配到外殼的外部，例如分配到口腔。

結合上述內容應理解，電池可以為經口遞送系統(tǒng)的其他部分(例如，流體致動器)供電，并且可以優(yōu)選地為需要供電的經口遞送系統(tǒng)的所有部分供電。

圖7A-E示出了可通過上述機電系統(tǒng)應用和建立的不同的有利的同步施用時序。

在所有示出的實例中，F(xiàn)C、SC和TC分別示出了與第一組分、第二組分和第三組分的分配相關的致動器時序。

所示的時序均與經口遞送系統(tǒng)ODS的三個隔室之形式有關，例如如圖6的實施方案中所示。可以明顯地修改時序以適應兩個、四個或另外的隔室遞送系統(tǒng)。

圖7A通過一個實例示出了同時分配兩個組分以及在時序延遲之后可分配第三組分。例如如果第一和第二組分包含成膜劑并且第三組分包含煙堿，考慮到煙堿是非常昂貴的并且煙堿通過粘膜的攝取應被優(yōu)化的事實，這種溶液可能是有利的。

圖7B示出了分配第一、第二和第三組分FC、SC、TC的另一個實例。第一和第二組分形成成膜劑。第三組分包含煙堿。如圖所示，在第三組分的分配結束之后繼續(xù)分配第一和第二組分。因此，由第一和第二組分形成的生物粘附膜的第一部分將含有來自第三組分的煙堿，同時在生物粘附膜的第一部分的頂部上形成無煙堿的膜。因此，分配的煙堿被另外的不含煙堿的層保護，并且最小化非常昂貴的煙堿的使用以便減少煙堿在膜的外面(最新形成的)部分中煙堿浪費，煙堿從膜的外面部分轉移到口腔粘膜的效率可能顯著較差。

圖7C示出了以有利的方式分配三種組分FC、SC、TC的另一個實例。這里，第一和第二組分構成成膜劑，而第三組分包含煙堿。開始僅分配含有煙堿的第三組分，從而在口腔粘膜上建立相對高濃度的煙堿可能是有利的。然后，開始分配第一組分。在一些實施方案中，第一組分可以具有至少與第二組分相比相對高的粘度，并且因此可以在時間間隔中在口腔粘膜上基本上靜止，直到開始分配第二組分，這引發(fā)交聯(lián)成膜反應。同樣在膜的外面部分中避免分配煙堿。如所示的，在一些情況下，在終止分配其他組分之后繼續(xù)分配第二組分可能是有利的。例如，在一些情況下，通過確保外層被多價陽離子飽和，其可以引起生物粘附膜的有利終止。另外，在其中組分從共同輸出開口(例如，共同噴嘴)分配的實施方案中，用干凈的第二組分沖洗分配系統(tǒng)的共同部分以避免或至少減少第一和第二組分的殘余混合物可能是有利的，其可能通過形成膜而堵塞輸出開口。

或者，可以同時同步分配第一和第二組分以加速成膜過程。

圖7D示出了分配三種組分FC、SC、TC的另一個實例。這里，第一和第二組分構成成膜劑，而第三組分包含煙堿。陰影區(qū)域示出了由于特定經口遞送系統(tǒng)的情況和目標第三組分的時序可以改變，例如，如圖7A-C所示，但應優(yōu)選基本上落在至少陰影區(qū)域內以實現(xiàn)煙堿在口腔粘膜上的固定。

圖7E示出分配三個組分FC、SC、TC的另一個實例。這里，第一和第二組分FC、SC構成成膜劑，而第二組分還包含煙堿。第三組分TC包含一種或更多種掩味劑，例如甜味劑和/或調味劑。如圖所示，在一些情況下，只有短時間分配含煙堿的第二組分SC以避免或降低昂貴的煙堿的浪費可能是有利的。另外，含掩味劑的第三組分TC可在貫穿第一和第二組分FC、SC的分配期間分配，且還優(yōu)選地在一段時間后分配以消除或至少降低來自煙堿的味道的不愉快。

圖8示出了另一個示例性實施方案，其中在分離的隔室FCO、SCO、TCO中的三種組分FC、SC、TC可通過單獨的流體導管FFC、SFC、TFC施用到共同輸出開口COO。這里一個重要的細節(jié)是每個流動導管可在尺寸上適應從而適于以期望的預定速度(體積/時間)供給一定量的特定組分。具體地，在該實施方案中，第三組分可包含煙堿，而第一和第二組分一起形成成膜劑。由于煙堿可能是非常昂貴的物質的事實，第三流體導管TFC在此示出具有減小的直徑以便能夠更精確地調節(jié)分配量。在一個替代的實施方案中，第一和第二流體導管FFC、SFC也可以是不同尺寸的流動導管。例如，如果使用非常濃的多價陽離子溶液，則可使用窄的流體導管SFC來促進更精確地施用該第二組分SC。

圖9A和9B示出了根據(jù)另外的示例性實施方案的裝置。

在圖9A中，三個隔室FCO、SCO、TCO分別包含第一、第二和第三組分FC、SC、TC。每個隔室通過流體導管FFC、SFC、TFC與共同輸出開口COO連接，如結合先前的圖所示的。在圖9A中，隔室FCO、SFO、TFO中的每一個包含用于將隔室與系統(tǒng)的其余部分連接的連接裝置FCA、SCA、TCA。因此，可能方便的是每個隔室可由最終用戶或專家替換。在一個替代的實施方案中，隔室可以與共同連接裝置連接，從而有利于作為單個藥筒的可更換性。

在圖9B中示出了圖9A的經口遞送系統(tǒng)的一個替代方案，圖9B的裝置是兩隔室設備。另外，可以如圖9A所示設計連接裝置和可替換性。

上述實施方案在其優(yōu)選形式中是便攜式的。

在上述煙堿經口噴霧形式的遞送系統(tǒng)中，隔室通常可以更準確地稱為容器。容器應當優(yōu)選地能夠承受永久地提供在容器中的壓力或者例如僅在經口遞送系統(tǒng)輸出系統(tǒng)的激活期間提供的壓力。

圖10A和10B示出了一個替代的經口遞送系統(tǒng)ODS，其中經口遞送系統(tǒng)ODS是口香糖。為多模塊口香糖的口香糖在這里顯示為雙層口香糖，但模塊可以不必是層?？谙闾强砂硗獾哪K。如所示的，經口遞送系統(tǒng)ODS是包含顯示為一層的第一隔室FCO和顯示為與所述形成第一隔室的層連接但分開的另一層的第二隔室SCO的口香糖。第一隔室FCO包含第一組分FC，而第二隔室包含第二組分SC。當將口香糖施用至口腔時，當?shù)谝缓偷诙M分FC、SC與口腔中的唾液接觸時和/或當咀嚼時，其將開始溶解，并且在口中將發(fā)生引發(fā)交聯(lián)反應的混合?？谙闾前谝缓?或第二隔室中的膠基?？谙闾窃诘谝缓?或第二組分中可有利地包含活性成分，例如煙堿?？谙闾强梢岳缤ㄟ^壓制來制備。

圖11A和11B示出了一個替代的經口遞送系統(tǒng)ODS，其中經口遞送系統(tǒng)ODS是錠劑。作為多模塊錠劑的錠劑在這里顯示為雙層錠劑，但是模塊可以不必是層。錠劑可以包含另外的模塊。如所示的，經口遞送系統(tǒng)ODS是包含顯示為一層的第一隔室FCO和顯示為與形成第一隔室的層相連但分開的另一層的第二隔室SCO的錠劑。第一隔室FCO包含第一組分FC，而第二隔室包含第二組分SC。當將錠劑施用至口腔時，第一和第二組分FC、SC當與口腔中的唾液接觸時開始溶解，并且將在口中發(fā)生引發(fā)交聯(lián)反應的混合。錠劑在第一和/或第二組分中可有利地包含活性成分，例如煙堿。錠劑可以例如通過壓制來制備。

附圖標記列表

ODS.經口遞送系統(tǒng)

FCO.第一隔室

SCO.第二隔室

TCO.第三隔室

FC.第一組分

SC.第二組分

TC.第三組分

FFC.第一流體導管

SFC.第二流體導管

CFC.共同流體導管

TFC.第三流體導管

FOO.第一輸出開口

SOO.第二輸出開口

COO.共同輸出開口

FIN.第一指示器

SIN.第二指示器

FFA.第一流動致動器

SFA.第二流動致動器

TFA.第三流動致動器

CFA.共同流動致動器

CU.控制單元

OSDH.經口遞送系統(tǒng)外殼

BAT.電池

AB.激活器按鈕

FCA.第一連接裝置

SCA.第二連接裝置

TCA.第三連接裝置

IA.指示器裝置

MDE.機械延遲元件

AC.致動器連接