苦豆堿作為治療炎性痛藥物的用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了苦豆堿（aloperine，ALO）作為治療炎性痛藥物的用途。實驗表明苦豆堿無副作用不影響小鼠的自主活動和運動協(xié)調(diào)性；能顯著降低醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)，具有很好的鎮(zhèn)痛作用；熱板實驗，熱甩尾實驗以及福爾馬林實驗Ⅰ相表明其鎮(zhèn)痛活性并不是通過中樞作用產(chǎn)生；福爾馬林實驗Ⅱ相中，苦豆堿也顯示了良好的鎮(zhèn)痛活性，進(jìn)一步證實其對炎性疼痛的顯著效果；耳腫脹試驗證實了其抗炎作用；在角叉菜膠誘導(dǎo)的足腫脹模型中，苦豆堿顯著地降低了角叉菜膠誘導(dǎo)的爪水腫，減少了腫脹足中促炎性細(xì)胞因子TNF-α，IL-1β和PGE2的含量，增加了抗炎細(xì)胞因子IL-10的產(chǎn)生，通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的平衡從而實現(xiàn)抗炎性疼痛的藥理作用。
【專利說明】苦豆堿作為治療炎性痛藥物的用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及屬于苦豆堿的應(yīng)用，特別涉及苦豆堿作為治療炎性痛藥物的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 2002年第10屆IASP大會與會專家達(dá)成共識一慢性疼痛是一種疾病。國際疼痛學(xué) 會從2004年起將每年的10月11日定為"全球征服疼痛日"。醫(yī)學(xué)界認(rèn)為，免除疼痛，是患 者的基本權(quán)利。而今，世界衛(wèi)生組織將疼痛確定為繼血壓、呼吸、脈搏、體溫之后的"第五大 生命體征"，對疼痛的研宄越來越被重視。炎癥性痛（inflammation pain)，又稱炎性痛，是 指由創(chuàng)傷、感染或關(guān)節(jié)炎所引起的組織損傷導(dǎo)致炎癥時所發(fā)生的疼痛，為慢性疼痛中的一 種，主要表現(xiàn)為痛覺異常、自發(fā)痛、彌漫性疼痛、痛覺過敏（由痛刺激引起的異常增強(qiáng)的痛 反應(yīng)）以及伴隨一定程度的組織水腫。據(jù)權(quán)威統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，在歐美有35%的人患有慢性 疼痛，而我國對比這一數(shù)字只高不低；我國的關(guān)節(jié)炎患者有1億以上，且人數(shù)在不斷增加。 炎性疼痛病程長且治愈困難，患者在精神上、身心上遭受極大的痛苦，嚴(yán)重影響了患者的生 活質(zhì)量，并帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，由于其病因多樣，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜而導(dǎo)致發(fā)病率高，難治 愈已經(jīng)成為臨床醫(yī)療最具挑戰(zhàn)的難題之一。目前，藥物治療是控制癥狀的主要手段，按照其 作用特點和機(jī)制可以分為中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)痛和解熱抗炎鎮(zhèn)痛兩大類：中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥 的代表是阿片類受體的激動劑，其代表藥為嗎啡。但由于成癮性等副作用限制了其在臨床 上的應(yīng)用；解熱抗炎鎮(zhèn)痛藥，又稱為非留體類抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)，具有抗炎、解熱作用，其鎮(zhèn)痛作用主要部位在外周，并且作用機(jī)制主要是 通過阻斷體內(nèi)前列腺素合成酶（Prostaglandin synthetase enzyme, PGE)，抑制前列腺素 (Prostaglandin，PG)的生物合成，從而減弱炎癥反應(yīng)和疼痛作用的發(fā)揮，其代表為阿司匹 林，但據(jù)研宄報道，阿司匹林對炎性痛效果不明顯，且副作用較多，因此，研宄炎性疼痛產(chǎn)生 的病因和病理，尋找和開發(fā)新型鎮(zhèn)痛藥，不僅成為疼痛醫(yī)學(xué)研宄的熱點和難點，而且對于最 終解決這一頑癥，提高罹患人群的生活質(zhì)量具有重要的臨床意義和社會意義。
[0003] 苦豆子（sophora alopecuroidles Lee)，是寧夏的重要藥用植物資源和自然植被 組成部分，野生資源分布面積廣，蘊(yùn)藏量大，種群優(yōu)勢突出。由于其較高的藥用價值和生態(tài) 功能，苦豆子資源的合理保護(hù)與開發(fā)利用越來越引起人們的重視，寧夏回族自治區(qū)已將苦 豆子列入重點保護(hù)的六大地道藥材之一，納入國家中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動計劃中，生產(chǎn) 基地建設(shè)和深層次開發(fā)都有長足的發(fā)展，是寧夏回族自治區(qū)"十一五科技發(fā)展規(guī)劃"中重點 支持大面積規(guī)范化種植和優(yōu)先深度開發(fā)并產(chǎn)業(yè)化的特色植物之一?？喽棺游稑O苦、性寒有 毒，具有清熱解毒，抗菌消炎、止痛殺蟲等作用，民間用根治療喉痛、咳嗽、痢疾及濕瘆等，而 苦豆堿（alop erine，ALO)正是從這種寧夏特色藥用豆科槐屬植物苦豆子中分離提取的主 要生物堿之一，是我國自主開發(fā)完成的純天然生物堿類藥物，有證據(jù)表明它具有清除氧自 由基，抗炎，抗過敏和調(diào)節(jié)免疫功能作用，但關(guān)于其對炎性疼痛的鎮(zhèn)痛作用目前未見文獻(xiàn)報 道。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 本發(fā)明的任務(wù)是提供苦豆堿作為治療炎性痛藥物的用途，以克服現(xiàn)有技術(shù)中抗炎 鎮(zhèn)痛藥物存在的不足。
[0005] 本發(fā)明通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)發(fā)明目的：
[0006] 苦豆堿作為治療炎性痛藥物的用途，所述苦豆堿的結(jié)構(gòu)式如式（1)所示：
[0007]
【權(quán)利要求】
1. 苦豆堿作為治療炎性痛藥物的用途，所述苦豆堿的結(jié)構(gòu)式如式（1)所示：
式⑴。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苦豆堿作為治療炎性痛藥物的用途，其特征在于：所述炎性 痛為福爾馬林或角叉菜膠誘導(dǎo)的炎癥疼痛。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苦豆堿作為治療炎性痛藥物的用途，其特征在于：所述苦豆 堿的單次應(yīng)用量為20-80mg/kg。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的苦豆堿作為治療炎性痛藥物的用途，其特征在于：所述苦豆 堿的單次應(yīng)用量為20mg/kg。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的苦豆堿作為治療炎性痛藥物的用途，其特征在于：所述苦豆 堿的單次應(yīng)用量為40mg/kg。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的苦豆堿作為治療炎性痛藥物的用途，其特征在于：所述苦豆 堿的單次應(yīng)用量為80mg/kg。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苦豆堿作為治療炎性痛藥物的用途，其特征在于：所述藥物 的劑型為藥劑學(xué)上允許的口服劑型、注射劑型或粉針劑型。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項權(quán)利要求所述的苦豆堿作為治療炎性痛藥物的用途，其特 征在于：所述苦豆堿提取自寧夏特色藥用豆科槐屬植物苦豆子。
【文檔編號】A61K31/4748GK104490879SQ201410734552
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月4日
【發(fā)明者】余建強(qiáng), 楊洋, 李玉香, 姚晚霞, 杜娟, 劉河濤, 汪靜, 馬琳 申請人:寧夏醫(yī)科大學(xué)