一種葉酸類營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的制備方法
【專利摘要】一種葉酸類營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的制備方法。本發(fā)明通過一種特殊的制劑工藝和儀器設(shè)備,將葉酸、含鐵化合物和藥用輔料均勻的混合在一起，制備成含量均勻、產(chǎn)品穩(wěn)定、快速崩解釋放功效成分的營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑類片劑；由于采用上述技術(shù)方案，使得本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)和效果：一次服用可以同時(shí)補(bǔ)充兩種不同的營(yíng)養(yǎng)元素；保證了功效成分的均勻、穩(wěn)定；工藝操作簡(jiǎn)單，適合于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)；產(chǎn)品葉酸和鐵的含量適宜，適合育齡婦女和妊娠期婦女使用。
【專利說明】-種葉酸類營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及了一種補(bǔ)充葉酸和鐵的片劑及其制備方法，屬于藥品【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002] 葉酸是B族維生素中的一種，是世界衛(wèi)生組織規(guī)定的基本必備藥物和不可替代的 維生素。隨著科學(xué)的發(fā)展和人們生活水平的提高，人們?cè)絹碓缴羁陶J(rèn)識(shí)到葉酸對(duì)于人體健 康的重要性。當(dāng)缺乏葉酸時(shí)，會(huì)導(dǎo)致巨紅細(xì)胞性貧血和也腦血管疾病的發(fā)生；特別是孕婦 缺乏葉酸時(shí)，將會(huì)造成嬰兒早產(chǎn)、智力發(fā)育遲緩W及崎形等嚴(yán)重后果。研究還發(fā)現(xiàn)，葉酸對(duì) 孕婦尤其重要。如在懷孕頭3個(gè)月內(nèi)缺乏葉酸，可導(dǎo)致胎兒神經(jīng)管發(fā)育缺陷，從而增加裂腦 兒，無(wú)腦兒的發(fā)生率。其次，孕婦經(jīng)常補(bǔ)充葉酸，可防止新生兒體重過輕、早產(chǎn)W及嬰兒聘裂 (兔唇）等先天性崎形。此外，孕婦缺鐵也是極其普遍，在妊娠期間，由于母體組織結(jié)構(gòu)改 變，血容量增加及胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的需要，孕婦對(duì)鐵的需求量增加。如此高的鐵需求量很難通 過膳食滿足，大多數(shù)孕婦呈缺鐵性貧血狀態(tài)。機(jī)陽(yáng)估計(jì)全球48%孕婦貧血，其中缺鐵性貧血 達(dá)70%。在發(fā)達(dá)國(guó)家約30%婦女接近分娩時(shí)儲(chǔ)存鐵消耗殆盡，在發(fā)展中國(guó)家該種狀況更為 嚴(yán)重，第H世界國(guó)家孕婦56%貧血，孕期缺鐵性貧血接近80%。據(jù)報(bào)告我國(guó)孕婦總貧血患 病率為34. 4%，W缺鐵性貧血為主，占68. 5%。孕期缺鐵是影響婦幼健康最常見的營(yíng)養(yǎng)缺 乏病。由于上述兩種營(yíng)養(yǎng)素穩(wěn)定性有限，對(duì)光和空氣均較敏感；同時(shí)，葉酸的用量較小，使用 現(xiàn)有的工藝技術(shù)很難將其均勻的混合在原輔料中進(jìn)行壓片，導(dǎo)致其含量、崩解和溶出較差， 給現(xiàn)有工藝帶來較大的麻煩。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003] 本發(fā)明是為了解決上述技術(shù)問題而提供了一種補(bǔ)充葉酸和鐵的片劑處方組成和 制備方法，目的是為了解決片劑功效成分葉酸含量少、遇光性質(zhì)不穩(wěn)定及含鐵化合物遇空 氣易被氧化等因素導(dǎo)致產(chǎn)品含量不均勻、崩解和溶出較差等技術(shù)問題。
[0004] 為了解決上述問題，本發(fā)明是通過下述技術(shù)方案進(jìn)行逐一解決的：
[000引（1) 一種補(bǔ)充葉酸和鐵的片劑，其包含的原輔料由葉酸、含鐵化合物、崩解劑、粘合 齊U、潤(rùn)滑劑、填充劑和包衣粉組成。
[0006] (2) -種補(bǔ)充葉酸和鐵的片劑，其每種原輔料按總量份數(shù)比分別為；葉酸0.4份、 含鐵化合物30. 3份、崩解劑4一5份、粘合劑2. 8-3. 6份、潤(rùn)滑劑0. 5-1份、填充劑login 份、包衣粉 4一 8 份。
[0007] (3) -種補(bǔ)充葉酸和鐵的片劑，其每種原輔料按總量份數(shù)比分別為；葉酸0.4份、 含鐵化合物30. 3份、崩解劑3. 5份、粘合劑3. 2份、潤(rùn)滑劑0. 75份、填充劑111份、包衣粉 6份。
[0008] -種補(bǔ)充葉酸和鐵的片劑，其包含的原輔料由葉酸、富馬酸亞鐵、駿甲基淀粉軸、 輕丙甲基纖維素、硬脂酸鎮(zhèn)、微晶纖維素、包衣粉組成。
[0009] -種補(bǔ)充葉酸和鐵的片劑，其含功效成分的粘合劑水溶液的制備方法如下：取符 合重量份數(shù)的粘合劑溶解到純化水中，制得粘合劑含量為6%-10%的水溶液，再將符合重 量份數(shù)的葉酸在5000- 25000轉(zhuǎn)/分的高速分散機(jī)分散下緩慢加入到粘合劑水溶液中，繼 續(xù)分散10-30分鐘，即得含功效成分的粘合劑水溶液。
[0010] 一種補(bǔ)充葉酸和鐵的片劑，其含功效成分的粘合劑水溶液的制備方法如下：取符 合重量份數(shù)的粘合劑溶解到純化水中，制得粘合劑含量為8%的水溶液，再將符合重量份數(shù) 的葉酸在15000轉(zhuǎn)/分的高速分散機(jī)分散下緩慢加入到粘合劑水溶液中，繼續(xù)分散20分 鐘，即得含功效成分的粘合劑水溶液。
[0011] 一種補(bǔ)充葉酸和鐵的片劑，其具體制備方法為：取符合所述重量份數(shù)的富馬酸亞 鐵、微晶纖維素和駿甲淀粉軸過100目篩，置于H維混合機(jī)中混合20-60分鐘，將上述混合 均勻的原輔料從H維混合機(jī)中取出，置于濕法制?；旌蠙C(jī)中，再進(jìn)行攬拌混合2- 5分鐘； 將所述重量份數(shù)的輕丙甲基纖維素溶于適量純化水中，制成質(zhì)量百分含量為6 -10 %的粘 合劑水溶液，再將所述重量份數(shù)的葉酸在高速分散機(jī)5000-25000轉(zhuǎn)/min的高速分散狀態(tài) 下緩慢加入到粘合劑中，繼續(xù)分散10 - 30分鐘，得含功效成分的粘合劑水溶液；將該粘合 劑水溶液緩慢加入到含有原輔料的濕法制?；旌蠙C(jī)中，進(jìn)行濕法制軟材，制軟材2- 5分鐘 后，將原輔料過16目篩制粒；將上述濕顆粒置于干燥設(shè)備（包括烘箱、流化床和沸騰干燥 機(jī)）中干燥，溫度為45-55。干燥時(shí)間為0. 1-2. 5小時(shí)，得到水分小于等于6 %的干顆 粒；將上述干顆粒過16目篩整粒，并置于H維混合機(jī)中，同時(shí)將所述重量份數(shù)的硬脂酸鎮(zhèn) 加入到干顆粒中，混合20-60分鐘，得均勻顆粒；將上述均勻顆粒進(jìn)行壓片，片重為0. 15g/ 片；壓片后在進(jìn)行避光、隔絕空氣包衣，包衣增重為2% - 4%，最終得到成品含有葉酸和鐵 的片劑；該片劑含有葉酸0. 4mg，含有鐵lOmg。
[0012] 一種補(bǔ)充葉酸和鐵的片劑，其具體制備方法為：取符合所述重量份數(shù)的富馬酸亞 鐵、微晶纖維素和駿甲淀粉軸過100目篩，置于H維混合機(jī)中混合40分鐘，將上述混合均勻 的原輔料從H維混合機(jī)中取出，置于濕法制粒混合機(jī)中，再進(jìn)行攬拌混合5分鐘；將所述重 量份數(shù)的輕丙甲基纖維素溶于適量純化水中，制成質(zhì)量百分含量為8%的粘合劑水溶液，再 將所述重量份數(shù)的葉酸在高速分散機(jī)15000轉(zhuǎn)/min的高速分散狀態(tài)下緩慢加入到粘合劑 中，繼續(xù)分散20分鐘，得含功效成分的粘合劑水溶液；將該粘合劑水溶液緩慢加入到含有 原輔料的濕法制?；旌蠙C(jī)中，進(jìn)行濕法制軟材，制軟材3分鐘后，將原輔料過16目篩制粒； 將上述濕顆粒置于流化床中流化干燥，流化溫度為5(TC，流化時(shí)間為0. 2小時(shí)，得到水分小 于等于6%的干顆粒；將上述干顆粒過16目篩整粒，并置于H維混合機(jī)中，同時(shí)將所述重量 份數(shù)的硬脂酸鎮(zhèn)加入到干顆粒中，混合30分鐘，得均勻顆粒；將上述均勻顆粒進(jìn)行壓片，片 重為0. 15g/片；壓片后在進(jìn)行避光、隔絕空氣包衣，包衣增重為2%-4%，最終得到成品含 有葉酸和鐵的片劑；該片劑含有葉酸0. 4mg，含有鐵lOmg。
[0013] 由于采用上述技術(shù)方案，使得本發(fā)明具有下述優(yōu)點(diǎn)和效果：
[0014] 本發(fā)明的片劑的片重為0. 15g，其中含有遇光不穩(wěn)定的小劑量葉酸和遇空氣易被 氧化的富馬酸亞鐵；本發(fā)明將葉酸采用高速分散機(jī)均勻分散在高粘度的粘合劑水溶液中， 保證其在粘合劑中分布均勻，性質(zhì)穩(wěn)定，并且通過濕法制粒將含有葉酸的粘合劑與其它原 輔料通過濕法制粒機(jī)均勻混合制粒，保證了葉酸的分布均勻性；同時(shí)采用避光包衣技術(shù)， 在不影響片劑崩解的前提下將片芯包衣，使片芯中的原料避光、隔絕空氣，保證產(chǎn)品的穩(wěn)定 性。
[0015] 下面結(jié)合具體的試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)一步說明本發(fā)明的優(yōu)勢(shì)和效果：
[0016] (1)含量均勻度對(duì)比試驗(yàn)
[0017] 取本發(fā)明實(shí)施例1一6制得的含有葉酸和鐵的片劑各10片作為實(shí)驗(yàn)組，取市售相 同藥物含量的葉酸片10片作為對(duì)照組，采用相同的葉酸測(cè)定方法進(jìn)行葉酸的含量均勻度 測(cè)定，具體方法為；取本品1片，置IOmL量瓶中，加0. 5%的氨水溶液約5ml，置熱水浴中加 熱20分鐘，時(shí)時(shí)振搖使葉酸溶解，放冷，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液做為供試品 溶液；另取葉酸對(duì)照品約IOmg,精密稱定。置50ml量瓶中，加0. 5%的氨水溶液稀釋至刻 度，搖勻。精密量取2ml至IOml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，做為對(duì)照品溶液。照葉酸 含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液各IOy 1，分別注入液相色譜 儀，依法測(cè)定，并計(jì)算含量，結(jié)果見表1。
[0018] 葉酸含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件為；用十八焼鍵合娃膠為填充劑；W磯酸鹽緩沖液 (P冊(cè).3)(取磯酸二氨鐘6. Sg與0. Imol/L氨氧化鐘溶液70ml，加水約800ml溶解，調(diào)PH值 至6. 3,加甲醇80ml，用水稀釋至IOOOml)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254皿。理論板數(shù)按葉酸 峰計(jì)不低于1500。
[0019] 表1 ;本發(fā)明實(shí)施例中的產(chǎn)品與市售產(chǎn)品含量均勻度（％)對(duì)比表
[0020]
【權(quán)利要求】
1. 一種補(bǔ)充葉酸和鐵的片劑及其制備方法，該片劑包括： 含有葉酸和含鐵化合物的主要成分，其原輔料按重量份數(shù)比分別為葉酸0. 4份、含鐵 化合物30. 3份、崩解劑4一5份、粘合劑2. 8- 3. 6份、潤(rùn)滑劑0. 5- 1份、填充劑109-113 份、包衣粉4一8份。 該制劑方法為： 取上述原輔料，包括含鐵化合物、填充劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑過篩，備用；稱量符合重量份 數(shù)要求的含鐵化合物、填充劑、崩解劑置三維混合機(jī)中混合20- 60分鐘后，加入到濕法制 粒混合機(jī)中在混合2- 5分鐘，將事先準(zhǔn)備好的含葉酸的粘合劑溶液緩慢加入到制粒機(jī)中， 粘合劑不足可用純化水補(bǔ)足，進(jìn)行2- 5分鐘濕法制軟材，過篩，制備濕顆粒，將濕顆粒放到 干燥設(shè)備中45- 55°C進(jìn)行干燥，干燥時(shí)間為0. 1 - 2. 5小時(shí)，待顆粒水分符合要求后，過篩 整粒，再將稱量好的符合重量份數(shù)要求的潤(rùn)滑劑加入顆粒中總混合20- 60分鐘后，壓片， 包衣，得到成品含有葉酸和鐵的片劑，每片葉酸的含量為0. 4mg，鐵的含量為10mg。
2. 權(quán)利要求1中原輔料按重量份數(shù)比分別為葉酸0. 4份、含鐵化合物30. 3份、崩解劑 4. 5份、粘合劑3. 2份、潤(rùn)滑劑0. 75份、填充劑111份、包衣粉6份。
3. 權(quán)利要求1中所述的含鐵化合物為富馬酸亞鐵。
4. 權(quán)利要求1中所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉。
5. 權(quán)利要求1中所述的粘合劑為羥丙甲基纖維素和水。
6. 權(quán)利要求1中所述的含葉酸粘合劑水溶液的制備方法為：先將符合重量份數(shù)要求的 粘合劑羥丙甲基纖維素溶解于適量的純化水中，制成羥丙甲基纖維素含量為6 % -10 %的 粘合劑水溶液，再將符合重量份數(shù)要求的功效成分葉酸加入到粘合劑水溶液中，使用轉(zhuǎn)速 為5000-25000轉(zhuǎn)/分的高速分散機(jī)將分散10-30分鐘，使葉酸均勻分散到粘合劑水溶液 中，得到含功效成分的粘合劑水溶液。
7. 權(quán)利要求1中所述的填充劑為微晶纖維素。
8. 權(quán)利要求1中所述的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。
9. 權(quán)利要求1中原輔料過篩目數(shù)為100目。
10. 權(quán)利要求1中原輔料的混合時(shí)間為40分鐘。
11. 權(quán)利要求1中原輔料加入到濕法制粒混合機(jī)中的混合時(shí)間為5分鐘。
12. 權(quán)利要求1中濕法制軟材的時(shí)間為3分鐘。
13. 權(quán)利要求1中軟材過篩的目數(shù)為16目。
14. 權(quán)利要求1中濕顆粒的干燥設(shè)備為烘箱、流化床、沸騰干燥機(jī)的一種或幾種。
15. 權(quán)利要求14中濕顆粒的干燥設(shè)備為流化床。
16. 權(quán)利要求1中濕顆粒干燥的溫度為50°C。
17. 權(quán)利要求1中濕顆粒干燥的時(shí)間為0. 2小時(shí)。
18. 權(quán)利要求1中干燥后的顆粒水分應(yīng)小于等于6%。
19. 權(quán)利要求1中干燥后的顆粒過篩整理的目數(shù)為16目。
20. 權(quán)利要求1中顆粒的總混時(shí)間為30分鐘。
21. 權(quán)利要求6中羥丙甲基纖維素粘合劑水溶液的濃度為8%。
22. 權(quán)利要求6中高速分散機(jī)的分散時(shí)間為20分鐘。
23. 權(quán)利要求6中高速分散機(jī)的轉(zhuǎn)速為15000轉(zhuǎn)。
【文檔編號(hào)】A61K33/26GK104224831SQ201410478166
【公開日】2014年12月24日 申請(qǐng)日期:2014年9月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月18日
【發(fā)明者】劉春鳳, 秦雅英, 楊大偉, 李偉 申請(qǐng)人:哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司