一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物組合物。該藥物組合物是由以下重量份的原料制成的：山青皮1～3，山刺柏1～3，石豇豆1～3。該藥物組合物采用藥學(xué)中常規(guī)的制藥方法制備成片劑、丸劑、硬膠囊劑、顆粒劑、口服液。該藥物組合物可用于制備治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物。
【專利說明】一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物組合物及其制備方法
[0001]
【技術(shù)領(lǐng)域】： 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種由山青皮、山刺柏、石豇豆組成的具有治療子宮內(nèi)膜異 位癥作用的藥物組合物。
[0002] 技術(shù)背景： 子宮內(nèi)膜異位癥是婦科常見疾病之一，育齡婦女中的發(fā)病率約百分之十，且發(fā)病率呈 上升趨勢。由于子宮內(nèi)膜異位癥的多發(fā)性、復(fù)發(fā)性及治療的難度大，并且有惡變傾向，為婦 科疾病中的疑難雜癥之一，目前主要采用手術(shù)治療和激素治療。子宮內(nèi)膜異位癥引起的盆 腔痛、痛經(jīng)和不孕嚴重影響了患者的生活質(zhì)量和健康，已引起眾多醫(yī)家的重視。
[0003]內(nèi)異癥的病因不明，國內(nèi)外婦產(chǎn)科專家們一直在努力探索其發(fā)病機制，以利于改 進這一頑固性疾病的治療。為此，自Sampson于1921年提出經(jīng)血逆流種植學(xué)說這一經(jīng)典理 論以來，已經(jīng)進行了 80多年的探索：從組織細胞到蛋白、基因等分子水平，從激素代謝、黏 附侵襲、血管生成、神經(jīng)組織生長到免疫系統(tǒng)異常等各個方面進行了大量的研究，繼經(jīng)血逆 流種植學(xué)說之后，又相繼出現(xiàn)了體腔上皮化生學(xué)說、誘導(dǎo)學(xué)說。近期我國著名婦產(chǎn)科專家郎 景和教授提出了 "在位內(nèi)膜決定論"，這是對傳統(tǒng)理論的補充和發(fā)展。最近隨著干細胞理論 的建立和完善，內(nèi)異癥干細胞來源的理論也逐漸受到關(guān)注。
[0004] 中醫(yī)藥是治療子宮內(nèi)膜異位癥的主要方法之一，與西藥相比具有毒性作用小、可 長期服、療效穩(wěn)定等特點。
[0005] 本發(fā)明提供了一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物組合物，研究表明該組合物對子宮 內(nèi)膜異位癥具有較好的治療效果。
[0006]
【發(fā)明內(nèi)容】
： 本發(fā)明的目的是提供一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物組合物。
[0007] 本發(fā)明的另一目的是提供藥物組合物的制備方法。
[0008] 本發(fā)明的還提供該藥物組合物在制備治療子宮內(nèi)膜異位癥以及宮頸炎藥物中的 應(yīng)用。
[0009] 本發(fā)明的目的是通過以下方式實現(xiàn)的： 一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物組合物，是由以下重量份的原料制成的：山青皮1? 3，山刺柏1?3，石近豆1?3。。
[0010] 所述藥物組合物優(yōu)選是由以下重量份的原料制成的：山青皮1，山刺柏2,石豇豆 3〇
[0011] 所述藥物組合物優(yōu)選是由以下重量份的原料制成的：山青皮2,山刺柏3,石豇豆 2〇
[0012] 所述藥物組合物優(yōu)選是由以下重量份的原料制成的：山青皮1，山刺柏1，石豇豆 1〇
[0013] 所述藥物組合物采用藥學(xué)中常規(guī)的制藥方法制備成口服制劑。
[0014] 所述藥物組合物制備成的口服制劑為片劑、丸劑、硬膠囊劑、顆粒劑、口服液。
[0015] 所述藥物組合物優(yōu)選采用如下方法制備：取山青皮、山刺柏、石豇豆，混合，加入 5λ:倍曰=每次0·5?2小時，提取液過濾，濃縮，干燥，粉碎成細粉，加 入輔Μ，混勻，裝入硬股囊，即得。
[0016]所述藥物組合物可用于制備治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物。
[0017]所述藥物組合物還可用于制備治療宮頸炎的藥物。
[0018]本發(fā)明所述的藥物組合物中的山青皮為海桐花科海桐屬植物大葉海桐 Pittosporum daphniphylloides Hu et ffang[P. Daphniphylloides sensu Rehd et Wils.]的樹皮和果f。_柏為柏科刺柏賺物臟九_魏f_s_腳伽的根及 根皮或枝葉。石豇顯為為水龍骨科瓦韋屬植物高山瓦韋 Lepis〇rus eil〇phyUus (Diels) Ching[Polypodium eilophyllum Diels]的全草。
[0019] 通過如下實驗研究驗證本發(fā)明的技術(shù)效果： 實驗一：治療子宮內(nèi)膜異位癥的實驗研究 1實驗材料 1. 1動物 健康未交配雌性Wistar大鼠，體重200?25〇 g，購自福建醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心。
[0020] 1. 2 藥物 (1)本發(fā)明藥物：取干燥的山青皮33：3g、山刺柏33扣、石豇豆33扣,加 5〇〇〇mL水煎煮， 煎煮2次，每次1小時，提取液合并，濾過，濾液濃縮，干燥,加入蒸餾水中，制成丨.〇g生藥y mL濃度的溶液。 ~
[削](f對比藥物A (山青皮與山刺柏組合物):取干燥的山青皮5〇〇g、山刺柏5〇〇g，加 5〇OOmL水煎煮，煎煮2次，每次1小時，提取液合并，濾過，濾液濃縮，干燥，加入蒸餾水中，制 成1. 0g生藥/mL濃度的溶液。
[0022] (3)對比藥物B (山刺柏與石紅顯組合物）:取干燥的山刺柏500g、石虹豆500g,力口 5000mL水煎煮，煎煮2次，每次1小時，提取液合并，濾過，濾液濃縮，干燥，加入蒸鎦水中，制 成1. 0g生藥/mL濃度的溶液。
[0023] (^)對比藥物C (山青皮與石豇豆組合物）:取干燥的山青皮500g、石豇豆500g，加 5〇OOmL水煎煮，煎煮2次，每次1小時，提取液合并，濾過，濾液濃縮，干燥，加入蒸飽水中，制 成1. 0g生藥/mL濃度的溶液。 ^
[0024] (5)陽性對照藥物丹那唑膠囊：200 mg/粒，江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。
[0025] 1.3試劑及儀器 雌二醇（e2)放免藥盒、孕酮（P)放免藥盒，由天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司提供。er (雌激素受體)、PR (孕激素受體)、VEGF (血管內(nèi)皮生長因子)、NK細胞（自然殺傷細胞)免疫組 化試劑盒，由武漢博士德生物工程有限公司提供。2008 G/r自動計數(shù)儀。顯微鏡：〇LYMPUS。
[0026] 2實驗方法 2. 1造模 動物模型建立取成年雌性大鼠陰道涂片檢查動情周期。取動情期大鼠參考文獻方 法(常暖·大鼠子宮內(nèi)膜異位癥模型的建立及其病理學(xué)觀察[J].臨床與實驗病理學(xué)雜志， 1卯8，14 (1): 67-69.)造模，戊巴比妥鈉40 mg/kg腹腔注射麻醉，于下腹部正中靠左上 方做一長約1. 5 cm切口，挑出左側(cè)子宮角，結(jié)扎子宮系膜血管，再結(jié)扎需切除的子宮段的兩 端，切取一段I·5 cm長的子宮。在無菌的戴克隆氏液中分離子宮內(nèi)膜，然后切取5函><5 mm的內(nèi)膜組織片段，將上皮層對著腹壁，縫合于腹壁上。建模后3周，擇動情期大鼠，開腹見 移植子宮內(nèi)膜體積增大，形成內(nèi)有液體積聚并有血管形成的透明小囊泡，以體積蘭20 mm3， 內(nèi)膜囊泡可見透明積液為造模成功標(biāo)準(zhǔn)。
[0027] 2. 2分組與給藥 取建模成功7〇只大鼠，按異位內(nèi)膜體積大小隨機分為7組，即模型組、丹那唑陽性藥物 組、本發(fā)明藥物組、對比藥物A組、對比藥物B組、對比藥物C組，另取同批正常10只大鼠作 為正常對照，各組每天灌胃給藥一次，灌胃容積5 mL/kg，丹那唑組每日100 mg/kg丹那唑灌 胃；本發(fā)明藥物組給予本發(fā)明藥物每日5 g/kg灌胃；對比藥物A組給予對比藥物A每日5 g/kg灌胃；對比藥物B組給予對比藥物B每日5 g/kg灌胃；對比藥物C組給予對比藥物 C每日5 g/kg灌胃；正常組和模型組給予等容量的生理鹽水，均于造模術(shù)后35 d開始給 藥，每日1次，連續(xù)30 d。
[0028] 2. 3指標(biāo)測定 于末次給藥后lh，各組動物用戊巴比妥鈉麻醉，頸動脈取血，離心（2000 r/min) 30 min，分離血清，待檢。繼之處死動物，剖取正常組子宮內(nèi)膜及各造膜組的異位內(nèi)膜組織，制 作組織石蠟標(biāo)準(zhǔn)切片(厚3 μηι)。切片分5組，用于檢測ER、PR、VEGF、NK細胞活性及HE 染色，剖腹測量大鼠異位內(nèi)膜體積，計算抑制率。
[0029] (1)放射免疫法測定血清E2、P :按試劑藥盒測定步驟進行操作。
[0030] (2)免疫組化法測定ER、PR、VEGF、NK細胞：按照SABC免疫組化染色試劑盒操 作常規(guī)進行。顯微鏡檢。圖像分析：每張經(jīng)免疫組織化學(xué)染色后的標(biāo)本，采用美國CMS800 彩色圖像分析系統(tǒng)，在腺上皮細胞表面隨意取3個視野的光密度(光密度/面積）的平均值 表示該切片腺上皮細胞中ER、PR、VEGF、NK細胞的含量。
[0031] 3 結(jié)果 3.1對子宮內(nèi)膜異位癥大鼠血清E2、P的影響(見表1) 表1對子宮內(nèi)膜異位癥大鼠 E2、P的影響(i±s，n=10)
【權(quán)利要求】
1. 一種具有治療子宮內(nèi)膜異位癥作用的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合4勿_ 以下重量份的原料制成的：山青皮1?3,山刺柏1?3,石豇豆1?3。^ ^ °
2·如權(quán)利要求1藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物是由以+重量份的原料 的：山青皮1，山刺桕2,石ΚΕ? 3。 ^ 、
3. 如權(quán)利要求1藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物是由以下重量份的原料希 的：山青皮2,山刺柏3,石豇豆2。 " ^
4. 如權(quán)利要求1藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物是由以下重量份的原料 的：山青皮1，山刺柏1，石豇豆1。
5. 如權(quán)利要求1?4任意一項所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物采用藥登 中常規(guī)的制藥方法制備成口刪劑。 &
6. 如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物采用藥學(xué)中常規(guī)的制 藥方法制備成片劑、丸劑、硬膠囊劑、顆粒劑、口服液。
7. 如權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物采用如下方法制備：取 山^皮、山刺柏、石豇豆，混合，加入 5?10倍量的水煎煮2?4次，每次0· 5?2小時，提 取液過濾，濃縮，干燥，粉碎成細粉，加入輔料，混勻，裝入硬膠囊，即得。
8·如權(quán)利要求1?4任意一項所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物在制備治 療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物中的應(yīng)用。 、9·如權(quán)利要求1?4任意一項所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物在制備治 療宮頸炎藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K36/185GK104189028SQ201410376092
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年8月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月2日
【發(fā)明者】吳俊賢 申請人:吳俊賢