復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液及其制備方法，以重量計(jì)，其組成如下：磺胺間甲氧嘧啶鈉5～30份；甲氧芐啶1～4份；抗氧化劑0.2～0.4份；有機(jī)溶劑25～45份；酸式調(diào)節(jié)劑1～2份；堿式調(diào)節(jié)劑1～5份；注射用水45～65份。本發(fā)明經(jīng)過(guò)工藝改進(jìn)，降低有機(jī)溶媒的使用量，可大幅度降低成本，且降低引起臨床刺激性的風(fēng)險(xiǎn)。
【專利說(shuō)明】復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于注射液領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]磺胺間甲氧嘧啶鈉:其作用機(jī)理是通過(guò)抑制葉酸在菌體內(nèi)的代謝而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖，與PAB競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶。為磺胺類中抗菌活性最強(qiáng)者，對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌都有較強(qiáng)的抑制作用。細(xì)菌對(duì)其產(chǎn)生耐藥性較慢，主要用于敏感菌引起的各種疾病，對(duì)附紅細(xì)胞體、弓形體、禽兔球蟲均有較好的療效。乙?；实?，不易發(fā)生結(jié)晶尿，有效血藥濃度維持時(shí)間水牛為24小時(shí)，豬為5.8小時(shí)，山羊7小時(shí)，綿羊?yàn)?小時(shí)。
[0003]甲氧芐啶:抗菌譜與磺胺類藥相似而活性較強(qiáng)。對(duì)多種革蘭氏陽(yáng)性菌及陰性菌有抗菌作用。本品作用機(jī)理是抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，因而阻礙敏感菌葉酸代謝和利用，從而妨礙菌體核酸的合成。
[0004]磺胺類藥與甲氧芐啶合用，可以從兩個(gè)不同的環(huán)節(jié)同時(shí)阻斷葉酸代謝而起雙重阻斷，使抗菌作用增強(qiáng)數(shù)十倍至近百倍，甚至是抑菌作用變?yōu)闅⒕饔?，并可減少耐藥菌株的產(chǎn)生。臨床主用于豬呼吸道、消化道、泌尿道感染。
[0005]復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液為《獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)匯編》(第一冊(cè))的品種，傳統(tǒng)的制劑方法采用有機(jī)溶劑加熱溶解后調(diào)節(jié)pH值，有機(jī)溶劑多用丙二醇或聚乙二醇400及吡咯烷酮等單一或混合使用，但用量高達(dá)40-80%。此種方法不但耗費(fèi)大量的有機(jī)溶劑，而且大量的有機(jī)溶劑還容易引起較大的刺激性。
【發(fā)明內(nèi)容】
`
[0006]針對(duì)上述問(wèn)題，本發(fā)明的目的是提供一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液及其制備方法，解決現(xiàn)有的方法大量耗費(fèi)有機(jī)溶劑且容易引起機(jī)體的刺激劑的問(wèn)題。
[0007]本發(fā)明的技術(shù)方案為:
復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，以重量計(jì)，其組成如下:
磺胺間甲氧嘧啶鈉5-30份；
甲氧芐啶I-4份；
抗氧化劑0.2-0.4份；
有機(jī)溶劑25-45份；
酸式調(diào)節(jié)劑I-2份；
堿式調(diào)節(jié)劑I-5份；
注射用水45-65份。
[0008]進(jìn)一步地，所述有機(jī)溶劑為丙二醇與聚乙二醇400按照體積比1:1的混合體。
[0009]進(jìn)一步地，所述酸式調(diào)節(jié)劑為乳酸。
[0010]進(jìn)一步地，所述堿式調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉。[0011 ] 進(jìn)一步地，所述抗氧化劑為硫代硫酸鈉。
[0012]優(yōu)選地，以重量計(jì)，其組成如下:磺胺間甲氧嘧啶鈉20份；甲氧芐啶3份；硫代硫酸鈉0.3份；有機(jī)溶劑35份；乳酸1.5份；氫氧化鈉3份；注射用水55份；所述有機(jī)溶劑為丙二醇與聚乙二醇400按照體積比1:1的混合體。
[0013]其制備步驟為:
第一步:取鮮制的注射用水15-25份，加入抗氧化劑攪拌使完全溶解；
第二步:加入甲氧芐啶，滴加酸式調(diào)節(jié)劑，加熱至60-80°C，攪拌使之完全溶解； 第三步:加入有機(jī)溶劑，攪拌混合均勻，冷卻至18-30°C ；
第四步:滴加堿式調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)至規(guī)定pH范圍9.0-11.0 ; 第五步:加入磺胺間甲氧嘧啶鈉，攪拌使完全溶解，加入剩余的注射用水，攪拌混合均
勻；
第六步:用有機(jī)濾膜過(guò)濾，充氮?dú)夤喾猓?br>
第七步:滅菌，澄明度檢測(cè)，即得。
[0014]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn):
本發(fā)明經(jīng)過(guò)工藝改進(jìn)，降低有機(jī)溶媒的使用量，可大幅度降低成本，且降低引起臨床刺激性的風(fēng)險(xiǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0015]實(shí)施例1
復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，以重量計(jì)，其組成如下:
磺胺間甲氧嘧啶鈉5份；甲氧芐啶4份；抗氧化劑0.2份；有機(jī)溶劑25份；酸式調(diào)節(jié)劑2份；堿式調(diào)節(jié)劑5份；注射用水65份。所述有機(jī)溶劑為丙二醇與聚乙二醇400按照體積比1:1的混合體。所述酸式調(diào)節(jié)劑為乳酸。所述堿式調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉。所述抗氧化劑為硫代硫酸鈉。
[0016]其制備步驟為:
第一步:取鮮制的注射用水25份，加入抗氧化劑攪拌使完全溶解；
第二步:加入甲氧芐啶，滴加酸式調(diào)節(jié)劑，加熱至60°C，攪拌使之完全溶解；
第三步:加入有機(jī)溶劑，攪拌混合均勻，冷卻至30°C ；
第四步:滴加堿式調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)至pH 11.0；
第五步:加入磺胺間甲氧嘧啶鈉，攪拌使完全溶解，加入注射用水40份，攪拌混合均
勻；
第六步:用0.22微米有機(jī)濾膜過(guò)濾，充氮?dú)夤喾?ml、10ml、50ml、100ml ；
第七步:115°C 0.2MPa滅菌15分鐘，澄明度檢測(cè)，即得。
[0017]實(shí)施例2
復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，以重量計(jì)，其組成如下:
磺胺間甲氧嘧啶鈉30份；甲氧芐啶I份；抗氧化劑0.4份；有機(jī)溶劑45份；酸式調(diào)節(jié)劑I份；堿式調(diào)節(jié)劑I份；注射用水45份。所述有機(jī)溶劑為丙二醇與聚乙二醇400按照體積比1:1的混合體。所述酸式調(diào)節(jié)劑為乳酸。所述堿式調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉。所述抗氧化劑為硫代硫酸鈉。[0018]其制備步驟為:
第一步:取鮮制的注射用水15份，加入抗氧化劑攪拌使完全溶解；
第二步:加入甲氧芐啶，滴加酸式調(diào)節(jié)劑，加熱至80°C，攪拌使之完全溶解；
第三步:加入有機(jī)溶劑，攪拌混合均勻，冷卻至18°C ；
第四步:滴加堿式調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)至PH 9.0；
第五步:加入磺胺間甲氧嘧啶鈉，攪拌使完全溶解，加入注射用水30份，攪拌混合均
勻；
第六步:用0.22微米有機(jī)濾膜過(guò)濾，充氮?dú)夤喾?ml、10ml、50ml、100ml ；
第七步:115°C 0.2MPa滅菌15分鐘，澄明度檢測(cè)，即得。
[0019]實(shí)施例3
復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，以重量計(jì)，其組成如下:
磺胺間甲氧嘧啶鈉20份；甲氧芐啶3份；抗氧化劑0.3份；有機(jī)溶劑35份；酸式調(diào)節(jié)劑1.5份；堿式調(diào)節(jié)劑3份；注射用水55份。所述有機(jī)溶劑為丙二醇與聚乙二醇400按照體積比1:1的混合體。所述酸式調(diào)節(jié)劑為乳酸。所述堿式調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉。所述抗氧化劑為硫代硫酸鈉。
[0020]其制備步驟為:`
第一步:取鮮制的注射用水20份，加入抗氧化劑攪拌使完全溶解；
第二步:加入甲氧芐啶，滴加酸式調(diào)節(jié)劑，加熱至70°C，攪拌使之完全溶解；
第三步:加入有機(jī)溶劑，攪拌混合均勻，冷卻至25°C ；
第四步:滴加堿式調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)至pH 10.0；
第五步:加入磺胺間甲氧嘧啶鈉，攪拌使完全溶解，加入注射用水35份，攪拌混合均
勻；
第六步:用0.22微米有機(jī)濾膜過(guò)濾，充氮?dú)夤喾?ml、10ml、50ml、100ml ；
第七步:115°C 0.2MPa滅菌15分鐘，澄明度檢測(cè)，即得。
[0021]質(zhì)量檢測(cè):
本品按照《獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)匯編》(第一冊(cè))復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液檢測(cè)，均復(fù)合標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。
[0022]穩(wěn)定性考察:
本品通過(guò)加速試驗(yàn)、自然留樣，按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)，均復(fù)合規(guī)定。
【權(quán)利要求】
1.復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，其特征在于，以重量計(jì)，其組成如下: 磺胺間甲氧嘧啶鈉5-30份； 甲氧芐啶I-4份； 抗氧化劑0.2-0.4份； 有機(jī)溶劑25-45份； 酸式調(diào)節(jié)劑I-2份； 堿式調(diào)節(jié)劑I-5份； 注射用水45-65份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為丙二醇與聚乙二醇4 00按照體積比1:1的混合體。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，其特征在于，所述酸式調(diào)節(jié)劑為乳酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，其特征在于，所述堿式調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，其特征在于，所述抗氧化劑為硫代硫酸鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，其特征在于，以重量計(jì)，其組成如下: 磺胺間甲氧嘧啶鈉20份； 甲氧芐啶3份； 硫代硫酸鈉0.3份； 有機(jī)溶劑35份； 乳酸1.5份； 氫氧化鈉3份； 注射用水55份； 所述有機(jī)溶劑為丙二醇與聚乙二醇400按照體積比1:1的混合體。
7.一種根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液的制備方法，其特征在于，其制備步驟為: 第一步:取鮮制的注射用水15-25份，加入抗氧化劑攪拌使完全溶解； 第二步:加入甲氧芐啶，滴加酸式調(diào)節(jié)劑，加熱至60-80°C，攪拌使之完全溶解； 第三步:加入有機(jī)溶劑，攪拌混合均勻，冷卻至18-30°C ； 第四步:滴加堿式調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)至規(guī)定pH范圍9.0-11.0 ; 第五步:加入磺胺間甲氧嘧啶鈉，攪拌使完全溶解，加入剩余的注射用水，攪拌混合均勻； 第六步:用有機(jī)濾膜過(guò)濾，充氮?dú)夤喾猓? 第七步:滅菌，澄明度檢測(cè)，即得。
【文檔編號(hào)】A61P31/04GK103446164SQ201310436905
【公開日】2013年12月18日 申請(qǐng)日期:2013年9月24日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月24日
【發(fā)明者】鐘建 申請(qǐng)人:四川康而好動(dòng)物藥業(yè)有限公司