氫溴酸右美沙芬凍干粉針及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及氫溴酸右美沙芬凍干粉針，其由下述原料制成：16g氫溴酸右美沙芬、11g乳酸、8g山梨酸、45g聚乙二醇2000、2000ml注射用水；調(diào)pH至3.3～3.6。
【專利說明】氫溴酸右美沙芬凍干粉針及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及氫溴酸右美沙芬凍干粉針及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]氫溴酸右美沙芬是瑞士 Hoffman Roche公司于1950年通過對嗎啡結(jié)構(gòu)改造人工合成的右旋性嗎啡喃衍生物，作為異構(gòu)體，其左旋性化合物有鎮(zhèn)痛作用，右旋物即右美沙芬沒有鎮(zhèn)痛作用而具有明顯的鎮(zhèn)咳作用。動(dòng)物和臨床研究表明，美沙芬是一種有效的中樞鎮(zhèn)咳藥，主要作用于延髓咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳作用與相同劑量的可待因相當(dāng)，且不抑制呼吸中樞，無成癮性，在尿中以美沙芬原形或去甲基代謝物右嗎喃被排泄，其毒性低、不良反應(yīng)少，因此廣泛用于各種原因引起的咳嗽。市售氫溴酸右美沙芬注射劑為得到穩(wěn)定的氫溴酸右美沙芬注射劑往往添加了大量輔料，但較多輔料使用在增加產(chǎn)品成本的同時(shí)又使產(chǎn)品有較高的安全風(fēng)險(xiǎn)。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003]本發(fā)明提供一種穩(wěn)定的氫溴酸右美沙芬凍干粉針及其制備方法，所述氫溴酸右美沙芬凍干粉針輔料較少，穩(wěn)定性好，臨床使用安全性較高。
[0004]本發(fā)明提供的技術(shù)方案是:氫溴酸右美沙芬凍干粉針，由下述原料制成:16g氫溴酸右美沙芬、Ilg乳酸、8g山梨酸、45g聚乙二醇2000、2000ml注射用水；調(diào)pH至3.3~3.6。
[0005]其中乳酸和山梨酸在起到助溶劑的同時(shí)也起到了抗氧化劑的作用。
[0006]本發(fā)明還提供了上述氫溴酸右美沙芬凍干粉針的制備方法:
1、取處方量的乳酸和山梨酸，加50%量的注射用水，加熱至50~55°C，攪拌使其溶解，取處方量的氫溴酸右美沙芬加入溶液中，攪拌溶解后繼續(xù)攪拌15分鐘。
[0007]2、取處方量的聚乙二醇2000，加40%量的注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸(優(yōu)選lmol/L的鹽酸)調(diào)PH至3.0~3.5。
[0008]3、將1、2溶液合并，用PH調(diào)節(jié)劑(優(yōu)選lmol/L的氫氧化鈉溶液)調(diào)PH至3.3~3.6，加注射用水至全量，加0.15%的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，中間體檢查，合格后用0.22 μ m濾膜過濾除菌。
[0009]4、將濾液灌入西林瓶中，進(jìn)行冷凍干燥，得凍干粉針，檢驗(yàn)合格后，包裝。
[0010]發(fā)明人吃驚地發(fā)現(xiàn)，使用特定量的乳酸和山梨酸的組合作為助溶劑，并且特定量的使用聚乙二醇2000而不是其他分子量的聚乙二醇作為凍干支持劑，制備得到的氫溴酸右美沙芬凍干粉針劑穩(wěn)定性高，有關(guān)物質(zhì)含量少。并且，本發(fā)明的氫溴酸右美沙芬凍干粉針輔料較少，穩(wěn)定性好，臨床使用安全性較高。
【具體實(shí)施方式】
[0011]以下試驗(yàn)進(jìn)一步說明本發(fā)明:助溶劑的考察
氫溴酸右美沙芬的溶解需要酸性助溶劑，我們對幾種助溶劑進(jìn)行考察。各取Ig氫溴酸右美沙芬加入事先分別用各種助溶劑調(diào)PH值為3.3~3.6左右的200ml水中。在60°C放置10天，考察氫溴酸右美沙芬含量的變化，結(jié)果見表1:
表1
【權(quán)利要求】
1.氫溴酸右美沙芬凍干粉針，其中活性成分為氫溴酸右美沙芬。
2.如權(quán)利要求1所述的氫溴酸右美沙芬凍干粉針，其由下述原料制成:16g氫溴酸右美沙芬、Ilg乳酸、8g山梨酸、45g聚乙二醇2000,2000ml注射用水；調(diào)pH至3.3~3.6。
3.如權(quán)利要求2所述的氫溴酸右美沙芬凍干粉針的制備方法: (1)取處方量的乳酸和山梨酸，加50%量的注射用水，加熱至50~55°C，攪拌使其溶解，取處方量的氫溴酸右美沙芬加入溶液中，攪拌溶解后繼續(xù)攪拌15分鐘； (2)取處方量的聚乙二醇2000，加40%量的注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸調(diào)PH至3.0 ~3.5 ; (3)將(I)、(2)溶液合并，用PH調(diào)節(jié)劑調(diào)PH至3.3~3.6，加注射用水至全量，加0.15%的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，中間體檢查，合格后用0.22 μ m濾膜過濾除菌； (4)將濾液灌入西林瓶中，進(jìn)行 冷凍干燥，得凍干粉針，檢驗(yàn)合格后，包裝。
【文檔編號】A61K31/485GK103536539SQ201310420598
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2013年9月16日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月16日
【發(fā)明者】金春來 申請人:南通絲鄉(xiāng)絲綢有限公司