一種含阿苯達(dá)唑懸浮劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于獸用抗寄生蟲藥及制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】，具體為一種含阿苯達(dá)唑的懸浮劑及其制備方法，制劑組成為(a)阿苯達(dá)唑原料藥；（b）助懸劑；（c）潤濕劑；（d）防腐劑；（e）防腐劑。本發(fā)明阿苯達(dá)唑懸浮劑采用分散法制備，其性狀為類白色、稍粘稠的水混懸液。本發(fā)明研制的阿苯達(dá)唑懸浮劑穩(wěn)定性好，適口性好，消除半衰期長，生物利用度高，可作為獸用口服制劑。
【專利說明】一種含阿苯達(dá)唑懸浮劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于獸用抗球蟲藥及制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種阿苯達(dá)唑的懸浮劑的制備方法。
[0002]
技術(shù)背景
[0003]阿苯達(dá)唑(Albendazole ),又叫丙硫達(dá)唑,丙硫咪唑,抗螺敏，撲爾蟲,腸蟲清，是一高效低毒的廣譜驅(qū)蟲藥。臨床可用于驅(qū)蛔蟲、蟯蟲、絳蟲、鞭蟲、鉤蟲、糞圓線蟲等。在體內(nèi)代謝為亞砜類或砜類后，抑制寄生蟲對葡萄糖的吸收，導(dǎo)致蟲體糖原耗竭，或抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻礙ATP的產(chǎn)生，使寄生蟲無法存活和繁殖。
[0004]阿苯達(dá)唑系苯并咪唑類衍生物，其在體內(nèi)迅速代謝為亞砜、砜醇和2-胺砜醇。阿苯達(dá)唑?qū)δc道線蟲選擇性及不可逆性地抑制寄生蟲腸壁細(xì)胞胞漿微管系統(tǒng)的聚合，阻斷其對多種營養(yǎng)和葡萄糖的攝取吸收，導(dǎo)致蟲體內(nèi)源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻止三磷酸腺苷的產(chǎn)生，致使蟲體無法生存和繁殖。與甲苯咪唑相似，本品還可引起蟲體腸細(xì)胞胞漿微管變性，并與其微管蛋白結(jié)合，造成細(xì)胞內(nèi)運輸堵塞，致使高爾基體內(nèi)分泌顆粒積聚，胞漿逐漸溶解，吸收細(xì)胞完全變性，引起蟲體死亡。本品有完全殺死鉤蟲卵和鞭蟲卵及部分殺死蛔蟲卵的作用。除可殺死驅(qū)除寄生于動物體內(nèi)的各種線蟲外，對絳蟲及囊尾蝴亦有明顯的殺死及驅(qū)除作用。研究阿苯達(dá)唑口服制劑對于獸醫(yī)臨床防治球蟲病具有重要意義。
[0005]本發(fā)明的突出特征就是將阿苯達(dá)唑利用水混懸口服液制備方法，制備成獸用懸浮齊U。用本方法制備的阿苯達(dá)唑懸浮劑穩(wěn)定性好，適口性好，具良好的吸收效果，為我國獸醫(yī)臨床更好地利用阿苯達(dá)唑提供了一種新的制劑。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006]本發(fā)明的目的在于研制一種阿苯達(dá)唑口服懸浮劑，增強(qiáng)療效，提高藥物的穩(wěn)定性和適口性，具長效作用。
[0007]本發(fā)明為達(dá)到上述目的，提供一種含阿苯達(dá)唑的懸浮劑，其特征在于制劑具體組成為:
(a)阿苯達(dá)唑原料藥2-10%(W/V);
(b)助懸劑0.1-2.0%(ff/V)；
(c)潤濕劑5-20% (W/V)；
(d)防腐劑0.05-0.50%(ff/V)；
(e)絮凝劑0.1-1% (W/V)；
所述的一種含阿苯達(dá)唑的懸浮劑，其特征在于發(fā)明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優(yōu)選丙二醇。
[0008]所述的一種阿苯達(dá)唑的懸浮劑，其特征在于所述的助懸劑優(yōu)選羧甲基纖維素(鈉)、甲基纖維素、西黃蓍膠、黃原膠、聚乙烯吡咯烷酮、分子量大于1000的聚乙二醇、氫化蓖麻油，優(yōu)選黃原膠。
[0009]所述的一種含阿苯達(dá)唑的懸浮劑，其特征在于所述的潤濕劑優(yōu)選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優(yōu)先泊洛沙姆。
[0010]所述的一種含阿苯達(dá)唑的懸浮劑，其特征在于所述的防腐劑為:苯甲醇、苯扎氯銨、對-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優(yōu)選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
[0011]所述的一種含阿苯達(dá)唑的懸浮劑，其特征在于所述的絮凝劑為:枸櫞酸鹽(酸式鹽或正鹽)、酒石酸鹽(酸式鹽或正鹽)、磷酸鹽中的某一種，優(yōu)選檸檬酸。
[0012]所述的一種含阿苯達(dá)唑的懸浮劑，其特征在于制備方法如下:
按照處方量取阿苯達(dá)唑與純化水和防腐劑、潤濕劑攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量助懸劑加入適量純化水溶脹后，分次加入上述懸浮液中，隨加隨攪拌，將絮凝劑用水溶解后加入，最后加水至處方量，高速攪勻，制得懸浮劑。
【具體實施方式】
[0013]下面用實例予以說明本發(fā)明，但實例不限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的范圍與核心內(nèi)容依據(jù)權(quán)利要求書加以確定。
[0014]實例:5%阿苯達(dá)唑水懸浮劑
【處方】阿苯達(dá)唑5%(W/V)
西黃蓍膠0.8%(W/V)
丙二醇10%(W/V)
泊洛沙姆0.3%(W/V)
苯甲酸鈉0.2%(W/V)
純水加至100% (V/V)
【制備】
取處方量取阿苯達(dá)唑和上述各種輔料按照前述制備方法在無菌條件下制備，通過膠體磨，即制得阿苯達(dá)唑懸浮劑。
【權(quán)利要求】
1.其特征在于制劑具體組成為:
(a)助懸劑0.1-2.0%(ff/V)； (b)潤濕劑5-20% (W/V)；
(c)防腐劑0.05-0.50%(ff/V)；
(d)絮凝劑0.1-1% (W/V)； 按權(quán)利要求1所述的一種含阿苯達(dá)唑的懸浮劑，其特征在于發(fā)明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優(yōu)選丙二醇。
2.按權(quán)利要求1所述的一種阿苯達(dá)唑的混懸液，其特征在于所述的助懸劑優(yōu)選羧甲基纖維素(鈉)、甲基纖維素、西黃蓍膠、黃原膠、聚乙烯吡咯烷酮、分子量大于1000的聚乙二醇、氫化蓖麻油，優(yōu)選黃原膠。
3.所述的一種含阿苯達(dá)唑的混懸液，其特征在于所述的潤濕劑優(yōu)選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優(yōu)選泊洛沙姆。
4.按權(quán)利要求1所述的一種含阿苯達(dá)唑的混懸液，其特征在于所述的防腐劑為:苯甲醇、苯扎氯銨、對-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優(yōu)選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
5.按權(quán)利要求1所述的一種含阿苯達(dá)唑的懸浮劑，其特征在于制備方法如下: 按照處方量取阿苯達(dá)唑與純水和丙二醇攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量黃原膠(或羧甲基纖維素鈉、西黃蓍膠等)加入適量純水溶脹后，分次加入上述懸浮液中，隨加隨攪拌，最后加水至處方量，高速攪勻，制得水混懸口服液。
【文檔編號】A61P33/00GK104274398SQ201310277664
【公開日】2015年1月14日 申請日期:2013年7月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月4日
【發(fā)明者】郝智慧, 畢立學(xué), 孫亞磊 申請人:青島康地恩動物藥業(yè)有限公司