專(zhuān)利名稱(chēng)：轉(zhuǎn)錄調(diào)控物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種轉(zhuǎn)錄調(diào)控物組合物。
背景技術(shù)：
雄激素定義為廣泛種類(lèi)的主要控制雄性特征發(fā)展及維持的類(lèi)固醇激素。其經(jīng)由雄激素受體(AR)發(fā)揮其生理作用，該雄激素受體為類(lèi)固醇激素核受體總科中的一員。該AR通過(guò)結(jié)合雄激素(例如睪固酮)或相關(guān)配位體得以活化。經(jīng)活化之AR引發(fā)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑，其驅(qū)動(dòng)眾多"雄激素響應(yīng)"靶基因(例如前列腺特異性抗原(PSA))之轉(zhuǎn)錄增加。應(yīng)注意的是，此路徑中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)步驟尚未完全闡明。由雄激素活化AR，接著增加雄激素響應(yīng)靶基因的轉(zhuǎn)錄，會(huì)激發(fā)眾多疾病，例如前列腺癌。因此，治療前列腺癌通常包括投與AR拮抗劑。不幸地，由于由癌細(xì)胞所表現(xiàn)之AR常變成雄激素非依賴(lài)性，意即組成性活性(例如由于突變)，因此其效用常為短期的。因此，配位體非依賴(lài)性AR即使在AR拮抗劑存在下仍驅(qū)動(dòng)高水平的支持持久性癌生長(zhǎng)的靶基因轉(zhuǎn)錄。因此，需要在A R活化下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)步驟中調(diào)控雄激素回應(yīng)靶基因轉(zhuǎn)錄的組合物，以及用于其識(shí)別及治療用途的方法。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明部分基于意外發(fā)現(xiàn)，即IkB激酶亞單位a (IKKa)與AR相互作用且其活性對(duì)于雄激素響應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄很關(guān)鍵。因此，本發(fā)明一方面涉及通過(guò)對(duì)受檢者投與含有有效劑量之IKKa活性抑制劑的組合物來(lái)治療雄激素刺激的疾病的方法。較佳地，在投與該組合物之前，該受檢者經(jīng)診斷患有該雄激素刺激的疾病。雄激素刺激的疾病為由AR活性所引起或惡化的任何健康異常病癥，例如前列腺癌、良性前列腺肥大、乳癌、男性禿頭癥、痤瘡丙酸桿菌、多囊性卵巢癥、體染色體顯性多囊性腎病或雄性素過(guò)多癥。組合物可含有來(lái)自膨蜞菊(Wedelia chinensis)、鱧腸(Eclipta prostrata)或旱蓮草(Eclipta alba)的提取物。IKK α活性抑制劑可為葉含膨蜞菊內(nèi)酯(wedelolactone)、葉黃酮(Iuteolin)、槲皮酮(quercetin)、洋元荽黃素(apigenin)、15-脫氧-Λ 12，14-前列腺素J2或前列腺素Al。該方法也包括在對(duì)受檢者投與上述組合物之前或之后測(cè)定來(lái)自該受檢者的生物試樣中的PSA含量。在投藥之前測(cè)定PSA含量適用于診斷受檢者患有雄激素刺激的疾病(例如前列腺癌)。在投藥之后所測(cè)定的PSA含量為響應(yīng)上述用于治療雄激素刺激的疾病之方法的治療的可靠指數(shù)。本發(fā)明另一方面涉及通過(guò)對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)受檢者投與含有有效劑量的IKKa活性抑制劑來(lái)降低該受檢者的前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的方法。
本發(fā)明另一方面涉及用于識(shí)別調(diào)控物(意即IKK α調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄活性的抑制劑或刺激劑)的方法。轉(zhuǎn)錄活性抑制劑適用于(例如)治療諸如前列腺癌等的雄激素刺激的疾病。該方法包括(I)提供哺乳動(dòng)物細(xì)胞，其表達(dá)IKKa及AR，且含有包括可操作性地連接于編碼報(bào)導(dǎo)體多肽序列上的雄激素回應(yīng)促進(jìn)劑序列的分離的核酸，從而使得該細(xì)胞也表達(dá)該報(bào)導(dǎo)體多肽，(2)將該細(xì)胞與測(cè)試組合物接觸，且(3)檢定表達(dá)量(意即mRNA或蛋白質(zhì)的表達(dá)量)或報(bào)導(dǎo)體多肽的活性。若該測(cè)試組合物增加或降低與負(fù)控制治療有關(guān)的表達(dá)量或編碼的報(bào)導(dǎo)體多肽的活性，則認(rèn)為其為由IKKa調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄活性的調(diào)控物。經(jīng)表達(dá)的AR可為組成性活性突變體。若AR為非組成性活性，則該 方法包括將細(xì)胞與AR促效劑接觸。該方法也可包括判定測(cè)試組合物對(duì)IKKa活性的作用以進(jìn)一步表征機(jī)制，測(cè)試組合物通過(guò)該機(jī)制調(diào)控由此激酶調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄活性。本發(fā)明另一方面涉及用于測(cè)定非人類(lèi)哺乳動(dòng)物測(cè)試受檢者中由IKKa調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄活性的方法。該方法適用于(例如)判定活體內(nèi)候選IKK α抑制劑組合物的功效。該方法包括(I)引入眾多細(xì)胞，其表現(xiàn)IKK α及雄激素受體，且含有具有可操作性地連接于編碼報(bào)導(dǎo)體多肽序列上的雄激素回應(yīng)促進(jìn)劑序列的分離的核酸，從而使得該細(xì)胞也表達(dá)該報(bào)導(dǎo)體多肽；及(2)檢測(cè)由該等細(xì)胞所表達(dá)的報(bào)導(dǎo)體多肽的活性。報(bào)導(dǎo)體活性(例如活體內(nèi))的檢測(cè)指示測(cè)試受檢者中由IKKa調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄活性。該方法也可包括測(cè)定來(lái)自測(cè)試受檢者的生物試樣中的IKK α活性程度。本發(fā)明還提供了下列各項(xiàng)I. 一種用于治療或預(yù)防病患的前列腺癌疾病的醫(yī)藥組合物，其包含含有有效劑量的I K B激酶亞單位α抑制劑。2.如項(xiàng)I的醫(yī)藥組合物，其中該醫(yī)藥組合物為植物提取物。3.如項(xiàng)2的醫(yī)藥組合物，其中該植物為膨蜞菊(Wedelia chinensis)、鱧腸(Eclipta prostrata)或旱蓮草(Eclipta alba)。4.如項(xiàng)3的醫(yī)藥組合物,其中該抑制劑為葉含膨蜞菊內(nèi)酯(wedelolactone)、葉黃酮(Iuteolin)、槲皮酮(quercetin)、洋元荽黃素(apigenin)、15-脫氧-Δ 12’14-前列腺素J2或前列腺素Al。5.如項(xiàng)I的醫(yī)藥組合物，其中該抑制劑為葉含蟛蜞菊內(nèi)酯。6.如項(xiàng)I的醫(yī)藥組合物，其進(jìn)一步包含無(wú)毒非經(jīng)腸可接受的稀釋劑或溶劑中的溶液或懸浮液。7.如項(xiàng)6的醫(yī)藥組合物，其中該溶液或該懸浮液為1，3- 丁二醇溶液、甘露醇、水、林格氏液或等張氯化鈉溶液。8.如項(xiàng)I的醫(yī)藥組合物，其進(jìn)一步包含不揮發(fā)性油的溶劑或懸浮介質(zhì)。9.如項(xiàng)8的醫(yī)藥組合物，其中該溶劑或該懸浮介質(zhì)為合成的單甘油酯、合成的二甘油酯、油酸的脂肪酸及其甘油酯衍生物、橄欖油或蓖麻油。10.如項(xiàng)8的醫(yī)藥組合物，其進(jìn)一步更包含長(zhǎng)鏈醇稀釋劑或分散劑、羧甲基纖維素或其類(lèi)似分散劑。11.如項(xiàng)I的醫(yī)藥組合物，其進(jìn)一步包含界面活性劑或生物可用性增強(qiáng)劑。12.如項(xiàng)I的醫(yī)藥組合物，其為任何經(jīng)口可接受的劑型，包括膠囊、錠劑、乳液及水性懸浮液、分散液及溶液。
13.如項(xiàng)12的醫(yī)藥組合物，其進(jìn)一步可包含載劑、潤(rùn)滑劑、適用稀釋劑、甜味劑、調(diào)味劑或著色劑。14.如項(xiàng)13的醫(yī)藥組合物，其中該載劑為一種或多種可用作傳遞活性化合物的醫(yī)藥賦形劑。15.如項(xiàng)13的醫(yī)藥組合物，其中該載劑為膠狀氧化硅、硬脂酸鎂、纖維素、或月桂基硫酸納。
16.如項(xiàng)I的醫(yī)藥組合物，其為鼻可用噴霧劑或吸入組合物，進(jìn)一步可包含使用芐醇的防腐劑、增強(qiáng)生物可用性的吸收促進(jìn)劑、碳氟化合物、增溶劑或分散劑。17.如項(xiàng)16的醫(yī)藥組合物，其為制備成于生理食鹽水中的溶液。此外，本發(fā)明還提供下列各項(xiàng)I. 一種含有有效劑量的I K B激酶亞單位α抑制劑的組合物的用途，其用于制備這樣的藥劑，所述藥劑用于治療需要治療的受檢者中雄激素刺激的疾病。2.如權(quán)利要求I的用途，其中在投與該藥劑之前，進(jìn)一步診斷該受檢者患有所述雄激素刺激的疾病。3.如權(quán)利要求I的用途，其中該組合物為植物提取物。4.如權(quán)利要求3的用途，其中該植物為膨蜞菊(Wedelia chinensis)、鱧腸(Eclipta prostrata)或旱蓮草(Eclipta alba)。5.如權(quán)利要求I的用途，其中該抑制劑為葉含膨蜞菊內(nèi)酯(wedelolactone)、葉黃酮(Iuteolin)、槲皮酮(quercetin)、洋元荽黃素(apigenin)、15-脫氧-Δ 12’14-前列腺素J2或前列腺素Al。6.如權(quán)利要求5的用途，其中該抑制劑為葉含蟛蜞菊內(nèi)酯。7.如權(quán)利要求I的用途，其中該雄激素刺激的疾病為前列腺癌、良性前列腺肥大、乳癌、男性禿頭癥、痤瘡丙酸桿菌、多囊性卵巢癥、體染色體顯性多囊性腎病或雄性素過(guò)多癥。8.如權(quán)利要求7的用途，其中該雄激素刺激的疾病為前列腺癌。9.如權(quán)利要求8的用途，其中在投與該藥劑之前或之后進(jìn)一步測(cè)定來(lái)自該受檢者的生物試樣中的前列腺特異性抗原含量。10. 一種含有有效劑量的I K B激酶亞單位α活性抑制劑的組合物的用途，其用于制備這樣的藥劑，所述藥劑用于降低對(duì)于前列腺癌具高患病風(fēng)險(xiǎn)的受檢者的前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)。11. 一種用于識(shí)別由I K B激酶亞單位α調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄活性的調(diào)控物的方法，其包含提供哺乳動(dòng)物細(xì)胞，其表達(dá)I K B激酶亞單位α及雄激素受體，且含有經(jīng)分離的核酸，所述核酸包括可操作性地連接于編碼報(bào)導(dǎo)體多肽序列的雄激素回應(yīng)促進(jìn)劑序列，以使得該細(xì)胞表達(dá)該報(bào)導(dǎo)體多肽；將該細(xì)胞與測(cè)試組合物接觸；及檢測(cè)表達(dá)量或所表達(dá)的報(bào)導(dǎo)體多肽的活性，其中與無(wú)該測(cè)試組合物的情況相比，在該測(cè)試組合物存在下該表達(dá)量或該報(bào)導(dǎo)體多肽的活性的差異指示該測(cè)試組合物調(diào)控由I K B激酶亞單位α調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄活性。
12.如權(quán)利要求11的方法，其中該雄激素回應(yīng)促進(jìn)劑包括SEQ ID N0s:l、2或3中的至少一個(gè)復(fù)本。13.如權(quán)利要求12的方法，其中該雄激素回應(yīng)促進(jìn)劑包括SEQ ID N0s:l、2及3中的至少一個(gè)復(fù)本。 14.如權(quán)利要求13的方法，其中該雄激素回應(yīng)促進(jìn)劑包括SEQ ID N0:4。15.如權(quán)利要求11的方法，其進(jìn)一步包含將該細(xì)胞與該雄激素受體的促效劑接觸。16.如權(quán)利要求11的方法，其中該雄激素受體為該雄激素受體的組成性活性突變體。17.如權(quán)利要求11的方法，其進(jìn)一步包含在該接觸步驟之后，測(cè)定該I K B激酶亞單位α的活性程度。18. 一種用于測(cè)定非人類(lèi)哺乳動(dòng)物測(cè)試受檢者中由I K B激酶亞單位α調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄活性的方法，其包含將細(xì)胞引入該測(cè)試受檢者中，該細(xì)胞表達(dá)IkB激酶亞單位α及雄激素受體且含有包括可操作性地連接于編碼報(bào)導(dǎo)體多肽序列的雄激素回應(yīng)促進(jìn)劑的經(jīng)分離的核酸，以使得所述細(xì)胞表現(xiàn)該多肽；及檢測(cè)由引入該測(cè)試受檢者中的所述細(xì)胞所表達(dá)的該報(bào)導(dǎo)體多肽的活性，其中該報(bào)導(dǎo)體活性之檢出指示在該測(cè)試受檢者中由I K B激酶亞單位α調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄活性。19.如權(quán)利要求18的方法，其中該雄激素回應(yīng)促進(jìn)劑包括SEQ ID N0s:l、2或3中的至少一個(gè)復(fù)本。20.如權(quán)利要求19的方法，其中該雄激素回應(yīng)促進(jìn)劑包括SEQ ID N0s:l、2及3中的至少一個(gè)復(fù)本。21.如權(quán)利要求20的方法，其中該雄激素回應(yīng)促進(jìn)劑包括SEQ ID N0:4。22.如權(quán)利要求18的方法，其中該活性在活體內(nèi)檢測(cè)。23.如權(quán)利要求18的方法，其進(jìn)一步包含測(cè)定來(lái)自該測(cè)試受檢者的生物試樣中該
IK B激酶亞單位α的活性程度。本發(fā)明其它特征或優(yōu)點(diǎn)將因以下實(shí)施方式亦及申請(qǐng)專(zhuān)利范圍而顯而易見(jiàn)。實(shí)施方式下文所描述用于識(shí)別特定調(diào)控例如雄激素響應(yīng)靶基因而發(fā)生轉(zhuǎn)錄的IKKa調(diào)節(jié)型轉(zhuǎn)錄(IKKaRT)的組合物的方法。下文也描述通過(guò)投與有效劑量的所屬組合物來(lái)治療患有雄激素刺激的疾病或?qū)τ谛奂に卮碳さ募膊【吒唢L(fēng)險(xiǎn)的受檢者的方法。 IKK a RT調(diào)控物組合物(意即降低或增加IKK a RT的組合物)通過(guò)雄激素回應(yīng)報(bào)導(dǎo)體檢測(cè)來(lái)識(shí)別。雄激素響應(yīng)報(bào)導(dǎo)體結(jié)構(gòu)通過(guò)將雄激素響應(yīng)促進(jìn)劑與編碼報(bào)導(dǎo)體多肽的核酸融合來(lái)產(chǎn)生。雄激素回應(yīng)促進(jìn)劑為可由AR依賴(lài)性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑活化的促進(jìn)劑。將該雄激素響應(yīng)報(bào)導(dǎo)體結(jié)構(gòu)引入宿主細(xì)胞中以產(chǎn)生雄激素回應(yīng)報(bào)導(dǎo)體細(xì)胞，在該雄激素回應(yīng)報(bào)導(dǎo)體細(xì)胞中該雄激素響應(yīng)促進(jìn)劑驅(qū)動(dòng)報(bào)導(dǎo)體多肽的表達(dá)。為評(píng)估在報(bào)導(dǎo)體細(xì)胞中測(cè)試組合物調(diào)控IKKaRT的能力，可通過(guò)在有或無(wú)測(cè)試組合物的情況下將所屬細(xì)胞與雄激素(例如睪固酮或5α-二氫睪固酮)接觸來(lái)增加報(bào)導(dǎo)體細(xì)胞的IKKa活性。將細(xì)胞與雄激素在加上或無(wú)測(cè)試組合物的情況下接觸后，測(cè)定報(bào)導(dǎo)體表達(dá)或活性。若在測(cè)試組合物存在下與無(wú)測(cè)試組合物相比，響應(yīng)雄激素刺激的報(bào)導(dǎo)體的表達(dá)或活性增加或降低，則認(rèn)為該組合物為IKK a RT調(diào)控物。測(cè)試組合物可為(例如)自生物源純化或合成的天然產(chǎn)生的組合物、植物提取物、蛋白質(zhì)、肽或小分子(例如選自組合合成庫(kù)的化合物)。合適的雄激素響應(yīng)報(bào)導(dǎo)體細(xì)胞可衍生自哺乳動(dòng)物組織或細(xì)胞株(例如衍生自人類(lèi)、猴、小鼠、大鼠或倉(cāng)鼠)。宿主細(xì)胞內(nèi)因性或異源性地表現(xiàn)IKKa (例如GenBank第ΝΡ_001269號(hào))及AR (例如GenBank第ΑΑΑ51729號(hào))。舉例而言，得自美國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心(American Type Culture Collection) (ATCC 保藏號(hào):CRL_250 5 )的人類(lèi) PCa22Rvl細(xì)胞株可用于產(chǎn)生雄激素回應(yīng)報(bào)導(dǎo)體細(xì)胞株。在報(bào)導(dǎo)體測(cè)定中，可通過(guò)使用表現(xiàn)組成性活性AR的報(bào)導(dǎo)體細(xì)胞來(lái)避免雄激素刺激，例如Marcelli等人(1995)，Endocrinology第136卷,第3期中所述。用于產(chǎn)生報(bào)導(dǎo)體結(jié)構(gòu)、將其引入細(xì)胞中且測(cè)定多種報(bào)導(dǎo)體多肽活性的方法于(例如)Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, N. Y. (2005),分別3. 16-3. 17及9. 1-9. 14中詳細(xì)說(shuō)明。雄激素回應(yīng)促進(jìn)劑應(yīng)包括以下雄激素響應(yīng)元素中的至少一種AGAACAGCAAGTGCT (SEQIDN0:1)GGATCAGGGAGTCTC (SEQ ID NO 2)GGAACATATTGTATC (SEQ ID NO 3)參見(jiàn)Cleutjens 等人(1997)，Mol. Endocrinol. 11 (9) : 1256-65。舉例而言，雄激素回應(yīng)促進(jìn)劑可為P S A促進(jìn)劑，其含有全部三種上文所列的雄激素響應(yīng)元素，且具有以下序列AGCTTCTAGTTTTCTTTTCCCGGTGACATCGTGGAAAGCACTAGCATCTCTAAGCAATGATCTGTGACAATATTCACAGTGTATTGCCATCCAGGGAACTCAACTGAGCCTTGATGTCCAGAGATTTTTGTGTTTTTTTCTGAGACTGAGTCTGGCTCTGTGCCCAGGCTGGAGTGCAGTGGTGCAACCTTGGCTCACTGCAAGCTCCGCCTCCTGGGTTCACGCCATTCTCCTGCCTCAGCCTCCTGAGTAGCTGGGACTACAGGCACCCGCCACCACGCCTGGCTAATTTTTTTGTATTTTTAGTAGAGATGGGGTTTCACTGTGTTAGCCAGGATGGTCTCAGTCTCCTGACCTCGTGATCTGCCCACCTTGGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTACAG
GCGTGAGCCACTGCGCCTGGCCGATATCCAGAGATTTTTTGGGGGGCTCCATCACACAGACATGTTGACTGTCTTCATGGTTGACTTTTAGTATCCAGCCCCTCTAGAAATCTAGCTGATATAGTGTGGCTCAAAACCTTCAGCACAAATCACACCGTTAGACTATCTGGTGTGGCCCAAACCTTCAGGTGAACAAAGGCACTCTAAACTGGCAGGATATTCCAAAGCATTAGAGATGACCTCTTGCAAAGAAAAAGAAATGGAAAAGAAAAAGAAAGAAAGGAAAAAAAAAAAAAAAAAGAGATGACCTCTCAGGCTCTGAGGGGAAACGCCTGAGGTCTTTGAGCAAGGTCAGTCCTCTGTTGCACAGTCTCCCTCACAGGGTCATTGTGACGATCAAATGTGGTCACGTGTATGAGGCACCAGCACATGCCTGGCTCTGGGGAGTGCV Vcv Vccv Crrccrr V Oj V Crrcrr VVv-ZVV rrcc C Crr < < C C Crr Crr < Crrc < rr C C < Ce rc T ICJ
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權(quán)利要求
1.一種用于治療或預(yù)防病患的前列腺癌疾病的醫(yī)藥組合物，其包含含有有效劑量的 IkB激酶亞單位a抑制劑。
2.如權(quán)利要求1的醫(yī)藥組合物，其中該醫(yī)藥組合物為植物提取物。
3.如權(quán)利要求2的醫(yī)藥組合物，其中該植物為膨蜞菊(Wedeliachinensis)、鱧腸 (Eclipta prostrata)或旱蓮草(Eclipta alba)。
4.如權(quán)利要求3的醫(yī)藥組合物，其中該抑制劑為葉含膨蜞菊內(nèi)酯(wedelolactone)、葉 黃酮(luteolin)、槲皮酮(quercetin)、洋元荽黃素(apigenin)、15-脫氧-A 12’14-前列腺 素J2或前列腺素A1。
5.如權(quán)利要求1的醫(yī)藥組合物，其中該抑制劑為葉含蟛蜞菊內(nèi)酯。
6.如權(quán)利要求1的醫(yī)藥組合物，其進(jìn)一步包含無(wú)毒非經(jīng)腸可接受的稀釋劑或溶劑中的 溶液或懸浮液。
7.如權(quán)利要求6的醫(yī)藥組合物，其中該溶液或該懸浮液為1，3-丁二醇溶液、甘露醇、 水、林格氏液或等張氯化鈉溶液。
8.如權(quán)利要求1的醫(yī)藥組合物，其進(jìn)一步包含不揮發(fā)性油的溶劑或懸浮介質(zhì)。
9.如權(quán)利要求8的醫(yī)藥組合物，其中該溶劑或該懸浮介質(zhì)為合成的單甘油酯、合成的 二甘油酯、油酸的脂肪酸及其甘油酯衍生物、橄欖油或蓖麻油。
10.如權(quán)利要求8的醫(yī)藥組合物，其進(jìn)一步更包含長(zhǎng)鏈醇稀釋劑或分散劑、羧甲基纖維 素或其類(lèi)似分散劑。
11.如權(quán)利要求1的醫(yī)藥組合物，其進(jìn)一步包含界面活性劑或生物可用性增強(qiáng)劑。
12.如權(quán)利要求1的醫(yī)藥組合物，其為任何經(jīng)口可接受的劑型，包括膠囊、錠劑、乳液及 水性懸浮液、分散液及溶液。
13.如權(quán)利要求12的醫(yī)藥組合物，其進(jìn)一步可包含載劑、潤(rùn)滑劑、適用稀釋劑、甜味劑、 調(diào)味劑或著色劑。
14.如權(quán)利要求13的醫(yī)藥組合物，其中該載劑為一種或多種可用作傳遞活性化合物的 醫(yī)藥賦形劑。
15.如權(quán)利要求13的醫(yī)藥組合物，其中該載劑為膠狀氧化硅、硬脂酸鎂、纖維素、或月 桂基硫酸鈉。
16.如權(quán)利要求1的醫(yī)藥組合物，其為鼻可用噴霧劑或吸入組合物，進(jìn)一步可包含使用 芐醇的防腐劑、增強(qiáng)生物可用性的吸收促進(jìn)劑、碳氟化合物、增溶劑或分散劑。
17.如權(quán)利要求16的醫(yī)藥組合物，其為制備成于生理食鹽水中的溶液。
全文摘要
本發(fā)明涉及通過(guò)對(duì)需要治療的受檢者投與含有有效劑量的IκB激酶亞單位α活性抑制劑的組合物來(lái)治療該受檢者的雄激素刺激的疾病的方法。亦可對(duì)具有前列腺癌高患病風(fēng)險(xiǎn)的受檢者投與該組合物作為用以降低該受檢者的前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的方法。另一種方法涉及識(shí)別由I κB激酶亞單位α所調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄活性的調(diào)控物。又一種方法涉及測(cè)定非人類(lèi)哺乳動(dòng)物測(cè)試受檢者中由IκB激酶亞單位α調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄活性。
文檔編號(hào)A61K36/28GK102657867SQ20121015027
公開(kāi)日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2007年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2007年5月30日
發(fā)明者蕭培文 申請(qǐng)人:中央研究院