两个人的电影免费视频_国产精品久久久久久久久成人_97视频在线观看播放_久久这里只有精品777_亚洲熟女少妇二三区_4438x8成人网亚洲av_内谢国产内射夫妻免费视频_人妻精品久久久久中国字幕

一種穿心蓮有效部位的應用的制作方法

文檔序號:809872閱讀:448來源:國知局
專利名稱:一種穿心蓮有效部位的應用的制作方法
技術領域
本發(fā)明涉及從穿心蓮中提取有效部位的應用和制備領域,特別涉及一種具有癌癥化學預防作用的穿心蓮有效部位的應用。
背景技術
國際癌癥研究機構(IRAC)發(fā)布的2008年全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,2008年全球癌癥新發(fā)病例約為1270萬,癌癥死亡例數(shù)為760萬;其中發(fā)展中國家的癌癥新發(fā)病例和死亡病例分別占到56%和64%。2011年2月4日,美國癌癥協(xié)會(ACS)就該統(tǒng)計數(shù)據(jù)發(fā)表了全球癌癥統(tǒng)計學數(shù)據(jù)報告。ACS的Brawley在評論時指出,實際上35%的癌癥其風險因素是可以預防的,如果采取有效的措施,2008年260萬的癌癥死亡病例(平均每天約7300例)是可以避免的。癌癥化學預防(Chemoprevention)這個名詞在1976年由Michael Sporn創(chuàng)造,現(xiàn)在美國國立癌癥研究所(NCI)以及其它多個機構和個人所公認的定義為利用天然、合成或生物物質來阻止、減緩或者逆轉癌癥發(fā)生發(fā)展過程,從而降低癌癥發(fā)生率和死亡率的方法策略,因此腫瘤的預防就顯得尤為重要。人們可以通過保持良好的生活習慣(如不吸煙、不酗酒等)達到腫瘤的預防的目的,另外也可以通過升高體內二相酶的水平來預防腫瘤發(fā)生,醌還原酶就是體內預防腫瘤發(fā)生的一種重要的二相代謝酶。穿心蓮為爵床科植物穿心蓮(圓錐須藥草,Andrographis paniculata(Burm. f.)Nees)的干燥地上全草。本品莖呈方柱形,多分枝,莖長50 70cm,節(jié)稍膨大,質脆,易折斷。單葉對生,葉柄短或近無柄;葉片皺縮、易碎,完整者展開后呈披針形或卵狀披針形,長3 12cm,寬2 5cm,先端漸尖,基部楔形下延,全緣或波狀;上表面綠色,下表面灰綠色,兩面光滑。氣微,味極苦。用于清熱解毒,涼血,消腫。用于感冒發(fā)熱,咽喉腫痛,口舌生瘡,頓咳勞嗽,泄瀉痢疾,熱淋澀痛,癰腫瘡瘍,毒蛇咬傷。目前為止,在穿心蓮中分離得到的化合物多為二萜類和黃酮類,其中報道的活性成分多為穿心蓮內酯的衍生物。穿心蓮的藥理學用途非常廣泛,但是迄今為止,尚未見有對其癌癥化學預防作用的報道。公開號為CN 101422494A的中國發(fā)明專利申請公開了一種穿心蓮提取物,所述的穿心蓮提取物按照重量比含有穿心蓮內酯2% 20%、14-去氧穿心蓮內酯0. 01%飛%、14_去氧-11,12去氫-穿心蓮內酯1% 6%、新穿心蓮內酯1% 6%、多糖18% 28%和黃酮類化合物109^15%。同時,該發(fā)明專利申請還公開了一種穿心蓮提取物的提取方法,用809^95%的乙醇對穿心蓮植物(特別是穿心蓮的枝或葉)進行提取,然后濃縮即得。該穿心蓮提取物的給藥方式可以是口服、直腸給藥、注射、吸入、植入上述提取物。雖然通過藥理實驗證明了可用于治療炎性腸病,但是仍未公開用于癌癥的化學預防,更難以見其藥效。

發(fā)明內容
本發(fā)明提供了一種穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用。
所述的穿心蓮有效部位能夠誘導醌還原酶表達,從而起到癌癥的化學預防作用。所述的癌癥包括腦瘤、肺癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、宮頸癌、結腸癌、胃癌、食道癌等。以MTT法進行癌癥化學預防作用篩選,結果顯示,本發(fā)明穿心蓮有效部位能顯著誘導醌還原酶的表達。本發(fā)明穿心蓮有效部位可與市售或者常用的載體結合制備成藥物,用于預防腫瘤和癌癥。所述的藥物可以為片劑或者針劑。本發(fā)明穿心蓮有效部位,當在治療上進行施用(給藥)時,可提供不同的效果。通常,可將本發(fā)明穿心蓮有效部位配制于無毒的、惰性的和藥學上可接受的水性載體介質中,其中,pH通常為5 8,較佳的pH為6 8,pH值可隨被配制物質的性質以及待治療的病癥而有所變化。配制好的藥物可以通過常規(guī)途徑進行給藥,其中包括(但并不限于):肌內、腹膜 內、皮下、皮內或局部給藥。這類載體介質包括(但并不限于)鹽水、緩沖液、葡萄糖、水、甘油、乙醇及其組合。藥物制劑的形式應與給藥方式相匹配。本發(fā)明穿心蓮有效部位可以被制成針劑形式,例如用生理鹽水或含有葡萄糖和其他輔劑的水溶液通過常規(guī)針劑制備方法進行制備。諸如片劑和膠囊之類的藥物,也可通過常規(guī)方法進行制備。藥物如針劑溶液、片劑和膠囊宜在無菌條件下制造。本發(fā)明穿心蓮有效部位還可與其他治療劑一起使用。當本發(fā)明穿心蓮有效部位被用作藥物時,可將治療有效劑量的本發(fā)明穿心蓮有效部位施用于哺乳動物,其中該治療有效劑量通常至少為10微克/千克體重,而且在大多數(shù)情況下不超過約8毫克/千克體重,較佳的該劑量為10微克/千克體重毫克/千克體重。當然,具體劑量還應考慮給藥途徑、病人健康狀況等因素,這些都是熟練醫(yī)師技能范圍之內的。穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用,所述的穿心蓮有效部位制成片劑,由以下重量份的原料制成穿心蓮有效部位10份;微晶纖維素3 7份;羥甲基淀粉鈉3 7份;聚乙烯吡咯烷酮3 7份;羥丙纖維素3 7份;硬脂酸鎂廣3份;甜菊素0. 05 I份;磷酸氫鈣5 15份。作為優(yōu)選,所述的穿心蓮有效部位制成片劑,由以下重量份的原料制成穿心蓮有效部位10份;微晶纖維素5份;羥甲基淀粉鈉5份;聚乙烯吡咯烷酮5份;羥丙纖維素5份;硬脂酸鎂2份;甜菊素0. 3份;
磷酸氫鈣10份。聚乙烯吡咯烷酮可采用市售的藥用級聚乙烯吡咯烷酮的通用牌號。羥丙纖維素選用符合中國藥典2010規(guī)定的低取代2-羥丙基醚纖維素。該片劑制備方法如下I)將穿心蓮有效部位、微晶纖維素、羥丙纖維素、磷酸氫鈣和硬脂酸鎂,混合均勻,用聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成軟材,干燥后整粒;2)將整過的藥粒中加入羥甲基淀粉鈉和甜菊素,混合,壓片,即完成穿心蓮有效部位藥物片劑的制備。由上述重量份的原料制成的片劑形式,通過藥理實驗分析,具有很強的醌還原酶誘導活性,能夠很好地起到癌癥的化學預防作用。 所述的穿心蓮有效部位為穿心蓮含二萜內酯類化合物的提取物,主要包括穿心蓮內酯苷、穿心蓮內酯和14-去氧-14,15-脫水穿心蓮內酯。所述的穿心蓮有效部位的制備方法,其制備簡單、易于控制、可操作性強。所述的穿心蓮有效部位的制備方法,包括以下步驟I)提取使用提取溶劑對藥材提取,得到提取液;所述的藥材為爵床科穿心蓮的全草或葉;所述的提取溶劑為含乙醇質量百分數(shù)95%的乙醇水溶液;2)萃取將步驟I)得到的提取液濃縮,加水溶解,采用萃取溶劑萃取,收集萃取液,濃縮后即得穿心蓮有效部位。步驟I)中,所述的提取溶劑為含乙醇質量百分數(shù)95%的乙醇水溶液。該提取溶劑的性質非常適合于提取爵床科穿心蓮的全草或葉,能夠更加完全地獲取爵床科穿心蓮的全草或葉中的活性成分,具有更好的提取效果,并使得最后得到的穿心蓮有效部位的藥效活性較高。每次加入相對于藥材重量的6 10倍重量的提取溶劑,在90°C 100°C加熱提取,每次提取的時間為2h 3h,提取2 3次。在這樣的提取條件下,不但節(jié)省了藥材和提取溶劑的使用量,而且能充分將藥材中的穿心蓮植物有效部位提取,提高了提取率。步驟2)中,所述的萃取溶劑為石油醚(60°C 90°C)、正己烷、環(huán)己烷中的一種或者兩種以上。作為優(yōu)選,所述的萃取溶劑為沸點60°C 90°C的石油醚。所述的水的加入量為藥材重量的0. r0. 5倍,有利于萃取溶劑進行萃取。所述的萃取溶劑的加入量為藥材重量的0. 2^0. 6倍,有利于較完全地獲取穿心蓮有效部位。進一步優(yōu)選,每次使用相對于藥材重量0. 13倍的沸點60°C ^90°C的石油醚進行萃取,共萃取3次,收集萃取液,濃縮后得到穿心蓮有效部位,在該條件下,萃取比較完全,得到的穿心蓮植物有效部位具有很強的醌還原酶誘導活性,可以將得到的穿心蓮植物有效部位制成具有癌癥化學預防作用的藥物。所述的制備方法制備的穿心蓮有效部位,是來源于穿心蓮植物的藥物活性成分,主要為二萜內酯類化合物。通過液相色譜-質譜(LC-MS/MS)分析該穿心蓮有效部位,鑒定出其中的三個化合物a,穿心蓮內酯苷;b,穿心蓮內酯;c,14-去氧-14,15-脫水穿心蓮內酯。
權利要求
1.一種穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用。
2.如權利要求I所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用,其特征在于,所述的藥物為利用穿心蓮有效部位制成的片劑,由以下重量份的原料制成 穿心蓮有效部位10份; 微晶纖維素Tl份; 羥甲基淀粉鈉3 7份; 聚乙烯吡咯烷酮3 7份; 羥丙纖維素3 7份; 硬脂酸鎂1 3份; 甜菊素0. 05^1份; 磷酸氫鈣5 15份。
3.如權利要求I所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用,其特征在于,所述的藥物為利用穿心蓮有效部位制成的片劑,由以下重量份的原料制成 穿心蓮有效部位10份; 微晶纖維素5份; 羥甲基淀粉鈉5份; 聚乙烯吡咯烷酮5份; 羥丙纖維素5份; 硬脂酸鎂2份; 甜菊素0. 3份; 磷酸氫鈣10份。
4.如權利要求I所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用,其特征在于,所述的穿心蓮有效部位為穿心蓮含二萜內酯類化合物的提取物,主要包括穿心蓮內酯苷、穿心蓮內酯和14-去氧-14,15-脫水穿心蓮內酯。
5.如權利要求I所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用,其特征在于,所述的穿心蓮有效部位的制備方法,包括以下步驟 1)提取使用提取溶劑對藥材提取,得到提取液; 所述的藥材為爵床科穿心蓮的全草或葉; 所述的提取溶劑為含乙醇質量百分數(shù)95%的乙醇水溶液; 2)萃取將步驟I)得到的提取液濃縮,加水溶解,采用萃取溶劑萃取,收集萃取液,濃縮后即得穿心蓮有效部位。
6.如權利要求5所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用,其特征在于,步驟I)中,每次加入相對于藥材重量的6 10倍重量的提取溶劑,在90°C 100°C加熱提取,每次提取的時間為2h 3h,提取2 3次。
7.如權利要求5所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用,其特征在于,步驟2)中,所述的萃取溶劑為沸點60°C 90°C的石油醚。
8.如權利要求5所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用,其特征在于,步驟2)中,所述的水的加入量為藥材重量的0. ro. 5倍。
9.如權利要求5所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用,其特征在于,步驟2)中,所述的萃取溶劑的加入量為藥材重量的0. 2^0. 6倍。
10.如權利要求5所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用,其特征在于,步驟2)中,每次使用相對于藥材重量0. 13倍的沸點60°C 90°C的石油醚進行萃取,共萃取3次。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用,穿心蓮有效部位能夠誘導醌還原酶表達,從而起到癌癥的化學預防作用,可用于制備具有癌癥化學預防作用的藥物。本發(fā)明將穿心蓮有效部位制成片劑形式,制成的片劑通過藥理實驗證明了具有很強的醌還原酶誘導活性,能夠很好地起到癌癥的化學預防作用。所述的穿心蓮有效部位的制備方法,包括使用提取溶劑對爵床科穿心蓮的全草或葉提取,得到提取液;將提取液濃縮,加水溶解,采用萃取溶劑萃取,收集萃取液,濃縮后即得具有性質穩(wěn)定、藥理活性高的穿心蓮有效部位,制備工藝簡單,易于實施,易于操作和控制,因而具有非常廣闊的應用前景。
文檔編號A61K36/19GK102652762SQ201210147289
公開日2012年9月5日 申請日期2012年5月14日 優(yōu)先權日2012年5月14日
發(fā)明者盧娟, 季龍, 程林, 袁永雷, 馬忠俊 申請人:浙江大學
網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
  • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點贊!
1
美女午夜性视频免费| 亚洲av第一区精品v没综合| 亚洲天堂av无毛| 久久久久国产一级毛片高清牌| 成人精品一区二区免费| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 在线永久观看黄色视频| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 精品午夜福利视频在线观看一区 | 亚洲国产欧美日韩在线播放| 亚洲久久久国产精品| 极品教师在线免费播放| 热99re8久久精品国产| xxxhd国产人妻xxx| 热re99久久精品国产66热6| 欧美变态另类bdsm刘玥| 又大又爽又粗| 国产高清videossex| 国产精品熟女久久久久浪| 亚洲伊人色综图| 欧美激情极品国产一区二区三区| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| www.精华液| 不卡av一区二区三区| 国产男靠女视频免费网站| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 波多野结衣一区麻豆| 久久影院123| 九色亚洲精品在线播放| 亚洲精品一二三| 国产伦人伦偷精品视频| 大码成人一级视频| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 国产一区有黄有色的免费视频| 俄罗斯特黄特色一大片| 日韩中文字幕视频在线看片| 午夜激情av网站| av在线播放免费不卡| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 欧美成人午夜精品| 老汉色av国产亚洲站长工具| 无人区码免费观看不卡 | 黄色视频,在线免费观看| 操出白浆在线播放| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 国产成人欧美| 久久国产精品大桥未久av| 亚洲国产av新网站| 欧美性长视频在线观看| 一区二区日韩欧美中文字幕| 一级片免费观看大全| 精品久久蜜臀av无| 国产精品1区2区在线观看. | 色94色欧美一区二区| 精品国产乱码久久久久久小说| 国产精品电影一区二区三区 | 欧美黄色片欧美黄色片| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 欧美乱码精品一区二区三区| avwww免费| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 久久国产精品人妻蜜桃| 久久久久久久国产电影| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 亚洲avbb在线观看| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 色视频在线一区二区三区| 国产亚洲一区二区精品| 女人久久www免费人成看片| 久久午夜亚洲精品久久| 亚洲av片天天在线观看| 国产不卡一卡二| 欧美在线一区亚洲| 人人澡人人妻人| 欧美亚洲日本最大视频资源| 久久国产精品大桥未久av| 女人精品久久久久毛片| 97人妻天天添夜夜摸| 人妻 亚洲 视频| 亚洲精华国产精华精| 国产片内射在线| 麻豆乱淫一区二区| 成人免费观看视频高清| 首页视频小说图片口味搜索| 手机成人av网站| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| a级毛片在线看网站| 国产人伦9x9x在线观看| 999久久久精品免费观看国产| 亚洲久久久国产精品| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 看免费av毛片| 精品亚洲成国产av| 欧美精品一区二区大全| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 亚洲一码二码三码区别大吗| 亚洲情色 制服丝袜| 国产成人欧美| 18禁美女被吸乳视频| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 他把我摸到了高潮在线观看 | 日本五十路高清| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 日韩大片免费观看网站| 国产日韩欧美视频二区| 成年人免费黄色播放视频| 日本wwww免费看| 91九色精品人成在线观看| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 18在线观看网站| 日本av手机在线免费观看| 999久久久国产精品视频| 俄罗斯特黄特色一大片| 色综合欧美亚洲国产小说| 成年版毛片免费区| 欧美日本中文国产一区发布| e午夜精品久久久久久久| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 亚洲国产看品久久| 69精品国产乱码久久久| 久久久久网色| 1024香蕉在线观看| 国产麻豆69| 日韩免费高清中文字幕av| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 久久99一区二区三区| 伦理电影免费视频| 乱人伦中国视频| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 两个人看的免费小视频| 国产日韩欧美亚洲二区| a在线观看视频网站| 精品国产乱子伦一区二区三区| 亚洲 国产 在线| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 老汉色∧v一级毛片| 精品一区二区三卡| 黄片大片在线免费观看| 一区二区三区乱码不卡18| 免费黄频网站在线观看国产| 欧美日韩成人在线一区二区| 一本久久精品| 黄片小视频在线播放| 99久久国产精品久久久| 欧美性长视频在线观看| 日本黄色日本黄色录像| 日本wwww免费看| 免费看a级黄色片| av欧美777| 亚洲人成电影观看| 高清欧美精品videossex| 精品人妻在线不人妻| 十八禁人妻一区二区| 啦啦啦在线免费观看视频4| 久久久国产欧美日韩av| 十八禁人妻一区二区| 国产免费视频播放在线视频| 亚洲国产看品久久| 最近最新中文字幕大全免费视频| 两个人看的免费小视频| 91字幕亚洲| 久久狼人影院| 欧美日韩视频精品一区| 国产老妇伦熟女老妇高清| kizo精华| 三级毛片av免费| www日本在线高清视频| 黄片小视频在线播放| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 热99国产精品久久久久久7| 国产不卡av网站在线观看| 最黄视频免费看| 超碰成人久久| 99精品欧美一区二区三区四区| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 国产老妇伦熟女老妇高清| 99精品欧美一区二区三区四区| 99热网站在线观看| 不卡一级毛片| 人成视频在线观看免费观看| 亚洲色图综合在线观看| 成年动漫av网址| 桃红色精品国产亚洲av| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 日韩三级视频一区二区三区| 黑人猛操日本美女一级片| 亚洲国产成人一精品久久久| 国产精品 国内视频| 久久热在线av| 啦啦啦免费观看视频1| 国产精品偷伦视频观看了| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 欧美黑人精品巨大| 欧美黄色淫秽网站| 18禁观看日本| av超薄肉色丝袜交足视频| 一级毛片精品| 18禁国产床啪视频网站| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 九色亚洲精品在线播放| 99精国产麻豆久久婷婷| 青青草视频在线视频观看| 丁香六月天网| av福利片在线| 精品国产亚洲在线| 日韩欧美免费精品| 丁香六月欧美| 亚洲,欧美精品.| 国产97色在线日韩免费| 热re99久久精品国产66热6| 中文字幕人妻丝袜制服| 日日夜夜操网爽| 国产不卡一卡二| 在线观看免费午夜福利视频| a级毛片黄视频| 国产三级黄色录像| svipshipincom国产片| 久久人人97超碰香蕉20202| cao死你这个sao货| 日日爽夜夜爽网站| 亚洲第一青青草原| 亚洲avbb在线观看| 国产深夜福利视频在线观看| 日本av免费视频播放| 欧美国产精品va在线观看不卡| 天堂动漫精品| 国产人伦9x9x在线观看| 男女午夜视频在线观看| 最黄视频免费看| 老司机在亚洲福利影院| 日韩视频一区二区在线观看| 看免费av毛片| 国产精品免费一区二区三区在线 | 人妻久久中文字幕网| 黄色 视频免费看| 国产成人精品无人区| 中文字幕av电影在线播放| 在线观看免费视频网站a站| 日本一区二区免费在线视频| 女同久久另类99精品国产91| 精品福利永久在线观看| 99久久99久久久精品蜜桃| kizo精华| 免费av中文字幕在线| 精品人妻1区二区| 高清毛片免费观看视频网站 | 亚洲国产欧美在线一区| 免费看a级黄色片| 一区二区三区精品91| 精品国产国语对白av| 日本精品一区二区三区蜜桃| 久久久久精品国产欧美久久久| 亚洲成人免费av在线播放| 欧美乱妇无乱码| 老司机在亚洲福利影院| 国产亚洲精品久久久久5区| 精品国内亚洲2022精品成人 | 啦啦啦 在线观看视频| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| av网站免费在线观看视频| 日本av手机在线免费观看| av欧美777| 两人在一起打扑克的视频| 激情视频va一区二区三区| 狠狠狠狠99中文字幕| 亚洲色图综合在线观看| 久久av网站| 欧美成人免费av一区二区三区 | 大型黄色视频在线免费观看| 后天国语完整版免费观看| 九色亚洲精品在线播放| 久久中文字幕人妻熟女| 午夜福利视频精品| 亚洲精品美女久久av网站| 成人18禁在线播放| 日韩精品免费视频一区二区三区| 一本色道久久久久久精品综合| 亚洲精品国产区一区二| 大型av网站在线播放| 午夜91福利影院| 99re6热这里在线精品视频| 国产激情久久老熟女| 999久久久精品免费观看国产| 51午夜福利影视在线观看| 真人做人爱边吃奶动态| 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产精品 欧美亚洲| 国产一区有黄有色的免费视频| 女警被强在线播放| 欧美日韩黄片免| 亚洲黑人精品在线| 老司机亚洲免费影院| 亚洲人成77777在线视频| 国产99久久九九免费精品| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 人人妻人人澡人人看| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 丰满饥渴人妻一区二区三| 69av精品久久久久久 | 中国美女看黄片| 亚洲午夜理论影院| 国产免费现黄频在线看| 黄色毛片三级朝国网站| av有码第一页| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 深夜精品福利| 国产精品一区二区在线不卡| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 搡老乐熟女国产| 国产一区有黄有色的免费视频| 极品人妻少妇av视频| 三上悠亚av全集在线观看| 制服诱惑二区| 黄色 视频免费看| 久久性视频一级片| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 久久婷婷成人综合色麻豆| 亚洲人成电影观看| 久久久精品区二区三区| 久久精品亚洲av国产电影网| 动漫黄色视频在线观看| 久久性视频一级片| 婷婷成人精品国产| 波多野结衣一区麻豆| 在线观看www视频免费| 久久精品成人免费网站| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 久久久久国内视频| 日韩一区二区三区影片| 大香蕉久久成人网| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 国产视频一区二区在线看| 久久人妻熟女aⅴ| netflix在线观看网站| 亚洲中文av在线| 成人一区二区视频在线观看| 久久精品综合一区二区三区| 亚洲av成人一区二区三| 天天添夜夜摸| 欧美乱码精品一区二区三区| 免费观看人在逋| 9191精品国产免费久久| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产伦精品一区二区三区四那| 亚洲精品美女久久av网站| 天堂网av新在线| 欧美黑人欧美精品刺激| 看免费av毛片| 亚洲无线在线观看| 国产亚洲精品一区二区www| 90打野战视频偷拍视频| 国产亚洲精品一区二区www| 国产精品精品国产色婷婷| netflix在线观看网站| 国产一区二区三区在线臀色熟女| netflix在线观看网站| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 国产伦一二天堂av在线观看| 偷拍熟女少妇极品色| 中文资源天堂在线| 午夜亚洲福利在线播放| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 最近最新中文字幕大全免费视频| 国产黄片美女视频| 国产成人影院久久av| 亚洲中文字幕日韩| 99在线视频只有这里精品首页| 精品国产亚洲在线| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 欧美丝袜亚洲另类 | 国产人伦9x9x在线观看| 88av欧美| 窝窝影院91人妻| 国产午夜精品久久久久久| 99热精品在线国产| or卡值多少钱| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 亚洲av熟女| 成人国产综合亚洲| 国产精品久久视频播放| 中文亚洲av片在线观看爽| 午夜福利视频1000在线观看| 午夜视频精品福利| 午夜激情福利司机影院| 亚洲精品一区av在线观看| 日本黄色片子视频| 在线观看一区二区三区| 国产av一区在线观看免费| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 久久久久精品国产欧美久久久| 国产精品一及| 欧美一级a爱片免费观看看| 99精品欧美一区二区三区四区| 中文字幕久久专区| 精品久久久久久久毛片微露脸| netflix在线观看网站| 香蕉丝袜av| 亚洲欧美日韩东京热| 免费搜索国产男女视频| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 国产成人aa在线观看| 波多野结衣高清无吗| 国产视频内射| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 中文在线观看免费www的网站| 欧美黑人欧美精品刺激| 中文字幕av在线有码专区| 久久中文字幕人妻熟女| 白带黄色成豆腐渣| 免费观看的影片在线观看| 亚洲中文字幕日韩| 一进一出抽搐动态| 日本与韩国留学比较| 婷婷丁香在线五月| 丰满的人妻完整版| 国产精品电影一区二区三区| 偷拍熟女少妇极品色| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 男女视频在线观看网站免费| 999久久久精品免费观看国产| 在线观看免费午夜福利视频| 久久国产乱子伦精品免费另类| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 少妇丰满av| 中文在线观看免费www的网站| 波多野结衣高清作品| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 亚洲性夜色夜夜综合| 超碰成人久久| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 麻豆久久精品国产亚洲av| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 久久久国产欧美日韩av| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 88av欧美| 久久精品国产综合久久久| 搡老妇女老女人老熟妇| 国产精品亚洲一级av第二区| 亚洲国产色片| 日韩成人在线观看一区二区三区| 黄色丝袜av网址大全| 一二三四社区在线视频社区8| 久久久久久久久中文| 午夜亚洲福利在线播放| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 久久精品91无色码中文字幕| 身体一侧抽搐| 在线看三级毛片| 国产一区二区在线观看日韩 | 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 法律面前人人平等表现在哪些方面| 村上凉子中文字幕在线| 色尼玛亚洲综合影院| 欧美黑人欧美精品刺激| 中文资源天堂在线| 美女高潮的动态| 国产三级在线视频| 亚洲第一电影网av| 国产成人福利小说| 日本熟妇午夜| 毛片女人毛片| 人人妻人人澡欧美一区二区| 成人18禁在线播放| 亚洲中文av在线| 99国产精品一区二区三区| 成人无遮挡网站| 日韩免费av在线播放| 欧美黄色淫秽网站| 国产精品一及| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 国产精品,欧美在线| 成人欧美大片| 最近最新中文字幕大全免费视频| 成年女人看的毛片在线观看| e午夜精品久久久久久久| 草草在线视频免费看| 免费在线观看日本一区| 亚洲av第一区精品v没综合| 熟女电影av网| 欧美色欧美亚洲另类二区| 热99在线观看视频| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 日本a在线网址| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 精品无人区乱码1区二区| 一区福利在线观看| 亚洲 欧美一区二区三区| 久久久国产精品麻豆| 在线十欧美十亚洲十日本专区| a在线观看视频网站| 不卡一级毛片| 国产成人欧美在线观看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 欧美日本视频| 99riav亚洲国产免费| 波多野结衣高清无吗| 国产久久久一区二区三区| 国产av不卡久久| 中文字幕高清在线视频| 欧美黑人巨大hd| 日韩免费av在线播放| 校园春色视频在线观看| 国产午夜精品久久久久久| 国内精品一区二区在线观看| 后天国语完整版免费观看| 少妇人妻一区二区三区视频| 亚洲av成人精品一区久久| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 亚洲国产高清在线一区二区三| 99久久精品国产亚洲精品| 免费av毛片视频| 亚洲av片天天在线观看| 在线观看午夜福利视频| 午夜免费成人在线视频| 欧美大码av| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 小说图片视频综合网站| 热99re8久久精品国产| 国产精品av视频在线免费观看| 国产伦精品一区二区三区四那| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 1000部很黄的大片| 校园春色视频在线观看| 亚洲中文av在线| h日本视频在线播放| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国产高清激情床上av| 成人精品一区二区免费| 中国美女看黄片| 99国产极品粉嫩在线观看| 黄色丝袜av网址大全| 天天添夜夜摸| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 成人鲁丝片一二三区免费| 日韩欧美三级三区| 不卡av一区二区三区| 1024手机看黄色片| 男女下面进入的视频免费午夜| 免费一级毛片在线播放高清视频| 欧美黑人巨大hd| 日韩欧美国产一区二区入口| 亚洲天堂国产精品一区在线| 香蕉丝袜av| 身体一侧抽搐| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 手机成人av网站| 一进一出抽搐动态| 欧美午夜高清在线| 欧美日韩国产亚洲二区| 国产精华一区二区三区| 成人三级黄色视频| 看免费av毛片| 欧美黑人巨大hd| 99国产极品粉嫩在线观看| 最近最新中文字幕大全电影3| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 黄色 视频免费看| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 色综合站精品国产| 中文亚洲av片在线观看爽| 国产成人欧美在线观看| АⅤ资源中文在线天堂| 国产精品99久久99久久久不卡| 久久久久性生活片| 男女床上黄色一级片免费看| 色老头精品视频在线观看| 日韩有码中文字幕| 欧美午夜高清在线| 一个人看视频在线观看www免费 | 在线国产一区二区在线| 久久久久九九精品影院| 一级a爱片免费观看的视频| 免费在线观看日本一区| 最近最新免费中文字幕在线| 亚洲美女黄片视频| 免费在线观看日本一区| 最近最新免费中文字幕在线| 日本与韩国留学比较| 一级毛片女人18水好多| a级毛片在线看网站| 午夜福利18| 窝窝影院91人妻| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 久久午夜综合久久蜜桃| 日本a在线网址| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 观看免费一级毛片| 欧美zozozo另类| 午夜福利在线在线| 午夜精品一区二区三区免费看| 欧美在线一区亚洲| 国产男靠女视频免费网站| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 母亲3免费完整高清在线观看| 人人妻人人澡欧美一区二区| 看免费av毛片| 麻豆av在线久日| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 国产精品电影一区二区三区| 这个男人来自地球电影免费观看| 丁香欧美五月| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 美女cb高潮喷水在线观看 | 免费观看精品视频网站| 亚洲欧美日韩卡通动漫|