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一種穿心蓮有效部位的應用的制作方法

文檔序號:809872閱讀:448來源:國知局
專利名稱:一種穿心蓮有效部位的應用的制作方法
技術領域
本發(fā)明涉及從穿心蓮中提取有效部位的應用和制備領域,特別涉及一種具有癌癥化學預防作用的穿心蓮有效部位的應用。
背景技術
國際癌癥研究機構(IRAC)發(fā)布的2008年全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,2008年全球癌癥新發(fā)病例約為1270萬,癌癥死亡例數(shù)為760萬;其中發(fā)展中國家的癌癥新發(fā)病例和死亡病例分別占到56%和64%。2011年2月4日,美國癌癥協(xié)會(ACS)就該統(tǒng)計數(shù)據(jù)發(fā)表了全球癌癥統(tǒng)計學數(shù)據(jù)報告。ACS的Brawley在評論時指出,實際上35%的癌癥其風險因素是可以預防的,如果采取有效的措施,2008年260萬的癌癥死亡病例(平均每天約7300例)是可以避免的。癌癥化學預防(Chemoprevention)這個名詞在1976年由Michael Sporn創(chuàng)造,現(xiàn)在美國國立癌癥研究所(NCI)以及其它多個機構和個人所公認的定義為利用天然、合成或生物物質來阻止、減緩或者逆轉癌癥發(fā)生發(fā)展過程,從而降低癌癥發(fā)生率和死亡率的方法策略,因此腫瘤的預防就顯得尤為重要。人們可以通過保持良好的生活習慣(如不吸煙、不酗酒等)達到腫瘤的預防的目的,另外也可以通過升高體內二相酶的水平來預防腫瘤發(fā)生,醌還原酶就是體內預防腫瘤發(fā)生的一種重要的二相代謝酶。穿心蓮為爵床科植物穿心蓮(圓錐須藥草,Andrographis paniculata(Burm. f.)Nees)的干燥地上全草。本品莖呈方柱形,多分枝,莖長50 70cm,節(jié)稍膨大,質脆,易折斷。單葉對生,葉柄短或近無柄;葉片皺縮、易碎,完整者展開后呈披針形或卵狀披針形,長3 12cm,寬2 5cm,先端漸尖,基部楔形下延,全緣或波狀;上表面綠色,下表面灰綠色,兩面光滑。氣微,味極苦。用于清熱解毒,涼血,消腫。用于感冒發(fā)熱,咽喉腫痛,口舌生瘡,頓咳勞嗽,泄瀉痢疾,熱淋澀痛,癰腫瘡瘍,毒蛇咬傷。目前為止,在穿心蓮中分離得到的化合物多為二萜類和黃酮類,其中報道的活性成分多為穿心蓮內酯的衍生物。穿心蓮的藥理學用途非常廣泛,但是迄今為止,尚未見有對其癌癥化學預防作用的報道。公開號為CN 101422494A的中國發(fā)明專利申請公開了一種穿心蓮提取物,所述的穿心蓮提取物按照重量比含有穿心蓮內酯2% 20%、14-去氧穿心蓮內酯0. 01%飛%、14_去氧-11,12去氫-穿心蓮內酯1% 6%、新穿心蓮內酯1% 6%、多糖18% 28%和黃酮類化合物109^15%。同時,該發(fā)明專利申請還公開了一種穿心蓮提取物的提取方法,用809^95%的乙醇對穿心蓮植物(特別是穿心蓮的枝或葉)進行提取,然后濃縮即得。該穿心蓮提取物的給藥方式可以是口服、直腸給藥、注射、吸入、植入上述提取物。雖然通過藥理實驗證明了可用于治療炎性腸病,但是仍未公開用于癌癥的化學預防,更難以見其藥效。

發(fā)明內容
本發(fā)明提供了一種穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用。
所述的穿心蓮有效部位能夠誘導醌還原酶表達,從而起到癌癥的化學預防作用。所述的癌癥包括腦瘤、肺癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、宮頸癌、結腸癌、胃癌、食道癌等。以MTT法進行癌癥化學預防作用篩選,結果顯示,本發(fā)明穿心蓮有效部位能顯著誘導醌還原酶的表達。本發(fā)明穿心蓮有效部位可與市售或者常用的載體結合制備成藥物,用于預防腫瘤和癌癥。所述的藥物可以為片劑或者針劑。本發(fā)明穿心蓮有效部位,當在治療上進行施用(給藥)時,可提供不同的效果。通常,可將本發(fā)明穿心蓮有效部位配制于無毒的、惰性的和藥學上可接受的水性載體介質中,其中,pH通常為5 8,較佳的pH為6 8,pH值可隨被配制物質的性質以及待治療的病癥而有所變化。配制好的藥物可以通過常規(guī)途徑進行給藥,其中包括(但并不限于):肌內、腹膜 內、皮下、皮內或局部給藥。這類載體介質包括(但并不限于)鹽水、緩沖液、葡萄糖、水、甘油、乙醇及其組合。藥物制劑的形式應與給藥方式相匹配。本發(fā)明穿心蓮有效部位可以被制成針劑形式,例如用生理鹽水或含有葡萄糖和其他輔劑的水溶液通過常規(guī)針劑制備方法進行制備。諸如片劑和膠囊之類的藥物,也可通過常規(guī)方法進行制備。藥物如針劑溶液、片劑和膠囊宜在無菌條件下制造。本發(fā)明穿心蓮有效部位還可與其他治療劑一起使用。當本發(fā)明穿心蓮有效部位被用作藥物時,可將治療有效劑量的本發(fā)明穿心蓮有效部位施用于哺乳動物,其中該治療有效劑量通常至少為10微克/千克體重,而且在大多數(shù)情況下不超過約8毫克/千克體重,較佳的該劑量為10微克/千克體重毫克/千克體重。當然,具體劑量還應考慮給藥途徑、病人健康狀況等因素,這些都是熟練醫(yī)師技能范圍之內的。穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用,所述的穿心蓮有效部位制成片劑,由以下重量份的原料制成穿心蓮有效部位10份;微晶纖維素3 7份;羥甲基淀粉鈉3 7份;聚乙烯吡咯烷酮3 7份;羥丙纖維素3 7份;硬脂酸鎂廣3份;甜菊素0. 05 I份;磷酸氫鈣5 15份。作為優(yōu)選,所述的穿心蓮有效部位制成片劑,由以下重量份的原料制成穿心蓮有效部位10份;微晶纖維素5份;羥甲基淀粉鈉5份;聚乙烯吡咯烷酮5份;羥丙纖維素5份;硬脂酸鎂2份;甜菊素0. 3份;
磷酸氫鈣10份。聚乙烯吡咯烷酮可采用市售的藥用級聚乙烯吡咯烷酮的通用牌號。羥丙纖維素選用符合中國藥典2010規(guī)定的低取代2-羥丙基醚纖維素。該片劑制備方法如下I)將穿心蓮有效部位、微晶纖維素、羥丙纖維素、磷酸氫鈣和硬脂酸鎂,混合均勻,用聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成軟材,干燥后整粒;2)將整過的藥粒中加入羥甲基淀粉鈉和甜菊素,混合,壓片,即完成穿心蓮有效部位藥物片劑的制備。由上述重量份的原料制成的片劑形式,通過藥理實驗分析,具有很強的醌還原酶誘導活性,能夠很好地起到癌癥的化學預防作用。 所述的穿心蓮有效部位為穿心蓮含二萜內酯類化合物的提取物,主要包括穿心蓮內酯苷、穿心蓮內酯和14-去氧-14,15-脫水穿心蓮內酯。所述的穿心蓮有效部位的制備方法,其制備簡單、易于控制、可操作性強。所述的穿心蓮有效部位的制備方法,包括以下步驟I)提取使用提取溶劑對藥材提取,得到提取液;所述的藥材為爵床科穿心蓮的全草或葉;所述的提取溶劑為含乙醇質量百分數(shù)95%的乙醇水溶液;2)萃取將步驟I)得到的提取液濃縮,加水溶解,采用萃取溶劑萃取,收集萃取液,濃縮后即得穿心蓮有效部位。步驟I)中,所述的提取溶劑為含乙醇質量百分數(shù)95%的乙醇水溶液。該提取溶劑的性質非常適合于提取爵床科穿心蓮的全草或葉,能夠更加完全地獲取爵床科穿心蓮的全草或葉中的活性成分,具有更好的提取效果,并使得最后得到的穿心蓮有效部位的藥效活性較高。每次加入相對于藥材重量的6 10倍重量的提取溶劑,在90°C 100°C加熱提取,每次提取的時間為2h 3h,提取2 3次。在這樣的提取條件下,不但節(jié)省了藥材和提取溶劑的使用量,而且能充分將藥材中的穿心蓮植物有效部位提取,提高了提取率。步驟2)中,所述的萃取溶劑為石油醚(60°C 90°C)、正己烷、環(huán)己烷中的一種或者兩種以上。作為優(yōu)選,所述的萃取溶劑為沸點60°C 90°C的石油醚。所述的水的加入量為藥材重量的0. r0. 5倍,有利于萃取溶劑進行萃取。所述的萃取溶劑的加入量為藥材重量的0. 2^0. 6倍,有利于較完全地獲取穿心蓮有效部位。進一步優(yōu)選,每次使用相對于藥材重量0. 13倍的沸點60°C ^90°C的石油醚進行萃取,共萃取3次,收集萃取液,濃縮后得到穿心蓮有效部位,在該條件下,萃取比較完全,得到的穿心蓮植物有效部位具有很強的醌還原酶誘導活性,可以將得到的穿心蓮植物有效部位制成具有癌癥化學預防作用的藥物。所述的制備方法制備的穿心蓮有效部位,是來源于穿心蓮植物的藥物活性成分,主要為二萜內酯類化合物。通過液相色譜-質譜(LC-MS/MS)分析該穿心蓮有效部位,鑒定出其中的三個化合物a,穿心蓮內酯苷;b,穿心蓮內酯;c,14-去氧-14,15-脫水穿心蓮內酯。
權利要求
1.一種穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用。
2.如權利要求I所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用,其特征在于,所述的藥物為利用穿心蓮有效部位制成的片劑,由以下重量份的原料制成 穿心蓮有效部位10份; 微晶纖維素Tl份; 羥甲基淀粉鈉3 7份; 聚乙烯吡咯烷酮3 7份; 羥丙纖維素3 7份; 硬脂酸鎂1 3份; 甜菊素0. 05^1份; 磷酸氫鈣5 15份。
3.如權利要求I所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用,其特征在于,所述的藥物為利用穿心蓮有效部位制成的片劑,由以下重量份的原料制成 穿心蓮有效部位10份; 微晶纖維素5份; 羥甲基淀粉鈉5份; 聚乙烯吡咯烷酮5份; 羥丙纖維素5份; 硬脂酸鎂2份; 甜菊素0. 3份; 磷酸氫鈣10份。
4.如權利要求I所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用,其特征在于,所述的穿心蓮有效部位為穿心蓮含二萜內酯類化合物的提取物,主要包括穿心蓮內酯苷、穿心蓮內酯和14-去氧-14,15-脫水穿心蓮內酯。
5.如權利要求I所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用,其特征在于,所述的穿心蓮有效部位的制備方法,包括以下步驟 1)提取使用提取溶劑對藥材提取,得到提取液; 所述的藥材為爵床科穿心蓮的全草或葉; 所述的提取溶劑為含乙醇質量百分數(shù)95%的乙醇水溶液; 2)萃取將步驟I)得到的提取液濃縮,加水溶解,采用萃取溶劑萃取,收集萃取液,濃縮后即得穿心蓮有效部位。
6.如權利要求5所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用,其特征在于,步驟I)中,每次加入相對于藥材重量的6 10倍重量的提取溶劑,在90°C 100°C加熱提取,每次提取的時間為2h 3h,提取2 3次。
7.如權利要求5所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用,其特征在于,步驟2)中,所述的萃取溶劑為沸點60°C 90°C的石油醚。
8.如權利要求5所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用,其特征在于,步驟2)中,所述的水的加入量為藥材重量的0. ro. 5倍。
9.如權利要求5所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用,其特征在于,步驟2)中,所述的萃取溶劑的加入量為藥材重量的0. 2^0. 6倍。
10.如權利要求5所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用,其特征在于,步驟2)中,每次使用相對于藥材重量0. 13倍的沸點60°C 90°C的石油醚進行萃取,共萃取3次。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學預防作用的藥物中的應用,穿心蓮有效部位能夠誘導醌還原酶表達,從而起到癌癥的化學預防作用,可用于制備具有癌癥化學預防作用的藥物。本發(fā)明將穿心蓮有效部位制成片劑形式,制成的片劑通過藥理實驗證明了具有很強的醌還原酶誘導活性,能夠很好地起到癌癥的化學預防作用。所述的穿心蓮有效部位的制備方法,包括使用提取溶劑對爵床科穿心蓮的全草或葉提取,得到提取液;將提取液濃縮,加水溶解,采用萃取溶劑萃取,收集萃取液,濃縮后即得具有性質穩(wěn)定、藥理活性高的穿心蓮有效部位,制備工藝簡單,易于實施,易于操作和控制,因而具有非常廣闊的應用前景。
文檔編號A61K36/19GK102652762SQ201210147289
公開日2012年9月5日 申請日期2012年5月14日 優(yōu)先權日2012年5月14日
發(fā)明者盧娟, 季龍, 程林, 袁永雷, 馬忠俊 申請人:浙江大學
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