專利名稱：一種鎮(zhèn)咳祛痰的藥物組合物的制作方法
一種鎮(zhèn)咳祛痰的藥物組合物技術領域
本發(fā)明屬于一種中藥，尤其是指用于鎮(zhèn)咳祛痰、散風寒，治療風寒感冒所致咳嗽的藥物。
背景技術：
急性和慢性支氣管炎是一個非常常見的癥狀，幾乎每個人都經(jīng)歷過咳嗽的煩惱， 尤其是寒冬季節(jié)，很多老人、孩子和患者連門也不敢出，大大影響了生活質量?？人缘脑蜉^為復雜，包括急性和慢性支氣管炎，肺炎、呼吸道病毒或細菌感染、咳嗽變異性哮喘、上呼吸道咳嗽綜合征等。且慢性咳嗽如咳嗽變異性哮喘(過敏性支氣管炎)則往往反復發(fā)作而遷延不愈，嚴重影響病人的工作和學習，甚至影響病人的生活質量。發(fā)生支氣管炎時，氣管大多同時發(fā)炎，如果涉及毛細支氣管，則其病理與癥狀均與肺炎相仿。在中醫(yī)臨床中多屬于 “咳嗽”范疇。
本發(fā)明人在研究用于鎮(zhèn)咳祛痰的的藥物時，查閱了大量相關文獻，現(xiàn)整理如下 苦杏仁甙苦杏仁甙Amygdalin屬于芳香族氰甙，存在于薔薇科植物杏、山杏、桃、山桃及李的種子。結構式為苯羥基乙氰-β-D-葡萄糖-6-β-D-葡萄糖甙。自20世紀20年代起用于治療癌癥，而對其抗癌療效卻有爭議。目前國內對苦杏仁甙從細胞水平研究了其對人免疫功能的影響。研究結果表明，苦杏仁甙能顯著促進PHA誘導的人外周血T淋巴細胞增殖，并可促進經(jīng)PHA刺激的外周血淋巴細胞分泌IL-2和γ -IFN,而抑制其分泌TGF-131， 從而發(fā)揮免疫增強作用。
桔?？傇碥掌诳兴幩幚砼c臨床，2006，22 (5)《甘草、桔?？傇碥諏w外磷脂酶A 2活性的影響》建立一種體外磷脂酶A 2活性測定的方法，并觀察甘草總皂苷、桔?？傇碥阵w外對磷脂酶A 2活性的影響。方法以指示劑法為基礎，將反應轉移至96孔微孔板， 用酶標儀在492nm處測定吸收值，以判定藥物對PLA 2活性的影響。結果在一定范圍內， 酶濃度、反應時間與PH值呈良好線性關系。甘草皂苷和桔梗皂苷對PLA」活性有明顯抑制作用，其 IC 分別是0. 784mg / ml 和 1. 824mg / ml。
紫蘇葉揮發(fā)油期刊海峽藥學，2011，23 (5)《紫蘇葉揮發(fā)油化學成分分析及其抗炎機制研究》采用GC-MS對水蒸氣蒸餾提取所得的紫蘇葉揮發(fā)油進行組成成分分析。采用角叉菜膠致去腎上腺大鼠足跖腫脹模型，角叉菜膠致大鼠胸膜炎模型。觀察紫蘇葉揮發(fā)油對不同炎癥模型的抗炎作用.測定大鼠足跖浸出液中前列腺素E (PCE )含量，大鼠胸腔滲出液中蛋白、白細胞數(shù)(WBC)、NO含量；同時，測定正常小鼠腎上腺重量及腎上腺中 VitC的含量。結果從紫蘇葉揮發(fā)油中共鑒定出32種成分，其主要含有檸檬烯18.3%、紫蘇醛16. 5%、紫蘇酮12. 4%、芹菜腦9. 3%和反式丁香烯12. 0%。紫蘇葉揮發(fā)油能顯著減輕角叉菜膠致去腎上腺大鼠足跖腫脹，降低炎癥組織PGE2含量，抑制胸腔滲出液中蛋白含量和白細胞數(shù).降低NO含量。但不影響正常小鼠的腎上腺重量及腎上腺中VitC的含量。紫蘇葉揮發(fā)油具有明顯的抗炎作用。其抗炎作用可能與其抑制白細胞游走、減少蛋白質滲出、清除氧自由基、抑制PGE 2等炎癥介質生成有關，而與腎上腺皮質系統(tǒng)無關。
甘草酸甘草酸是甘草中的主要活性成分，現(xiàn)代藥理學研究表明，甘草酸具有顯著的腎上腺皮質激素樣作用，可用于人體抗衰老、抗炎、降壓、增強肌體免疫力、提高生理機能、抑制癌細胞生長等，臨床上的應用表明了確實的療效.期刊數(shù)理醫(yī)藥學雜志，2007， 20(2)《甘草酸藥理作用及機制的研究進展》中對甘草酸豐富的藥理作用及機制研究進行了綜述.香豆素香豆素coumarins是具有苯駢α -吡喃酮結構的一類化合物，可看作是順式鄰羥基桂皮酸脫水形成的內酯，絕大多數(shù)在C - 7位有羥基或烴基，具有芳香氣味。香豆素類化合物在自然界分布廣泛，特別是在傘形科、蕓香科、豆科、菊科、木犀科和茄科植物中較多，如蛇床子、獨活、白芷、前胡、秦皮、茵陳、補骨脂、續(xù)隨子等；少數(shù)發(fā)現(xiàn)于動物和微生物， 如來自發(fā)光真菌Armillarialla tabescens的亮菌素類，從海洋真菌中分離出的異香豆素，以及中藥僵蠶中含有的香豆素。現(xiàn)代研究表明，香豆素類化合物具有廣泛的藥理活性， 如抗腫瘤、抗艾滋病、抗病毒、抗真菌、抗細菌、抗凝血、抗氧化、增強人體免疫功能等作用， 期刊藥學專論，2011，20 (17)《香豆素類化合物的藥理作用研究進展》中較詳細的介紹了香豆素的藥理作用及在臨床上的應用情況。
橙皮苷橙皮苷為二氫黃酮衍生物，期刊中國現(xiàn)代中藥，2006，8(7)《橙皮苷的藥理活性研究進展》中對其藥理作用研究進行了綜述，離體和在體實驗表明，橙皮苷具有較強的抗炎活性。它能改善一些急性炎癥反應，如抑制多形細胞滲出，淋巴細胞、組織細胞和巨噬細胞的形成等，也能防治慢性炎癥如肉芽腫微血管形成、血管周邊瘤形成和膠原纖維的出現(xiàn)。但機理還不是十分明確。橙皮苷具有維生素P樣作用，小鼠腹腔注射175 250mg -kg -1 ，有對抗蝮蛇毒素或溶血卵磷脂、增加血管通透性的作用，此外對大鼠巴豆油性肉芽囊腫的炎癥反應也有抑制作用，能使囊內滲出液明顯減少。橙皮苷作為一種C0X-2和iNOS抑制劑， 這種機制與抗炎和抗腫瘤作用有一定聯(lián)系。
目前對急性和慢性支氣管炎的治療抗生素和化學藥品的較多，但因耐藥性及毒副作用等問題，難于治療，本病目前尚無理想的治療藥品，尤其是對感染的致病菌的抑菌，提高機體免疫力，減少復發(fā)的理想藥品，尚有待開發(fā)。因急性和慢性支氣管炎是臨床常見病， 反復發(fā)作，危及患者健康。為此需要療效迅速、效果確實，無毒副作用，可防止復發(fā)，并可較長期服用的藥物。發(fā)明內容
本發(fā)明提供一種治療急性和慢性支氣管炎的藥物組合物，用于鎮(zhèn)咳祛痰、散風寒， 治療風寒感冒所致咳嗽。
本發(fā)明藥物各組分用量也是經(jīng)發(fā)明人進行大量摸索總結得出，各組分用量在下述重量范圍內都具較好療效苦杏仁甙15-35份、桔梗總皂苷6-20份、紫蘇葉揮發(fā)油15-35份、甘草酸1_8份、香豆素10-30份、橙皮苷7-25份。
優(yōu)選的苦杏仁甙25份、桔?？傇碥?3份、紫蘇葉揮發(fā)油25份、甘草酸4. 5份、香豆素20份、橙皮苷16份。
當本發(fā)明用于制備治療急性和慢性支氣管炎的藥物時，其口服或胃腸外給藥，均是安全的，在口服情況下，其可以任何常規(guī)形式給藥，如散劑、粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、溶液劑、懸浮液、糖漿、口腔含片、舌下含片等；當該藥物腸胃外給藥時，可采取任何常規(guī)形式， 例如靜脈內注射劑、軟膏劑、栓劑、和吸入劑等。
本發(fā)明制備治療急性和慢性支氣管炎的藥物是由有效成分單體或有效成分與固體或液體的賦形劑一起構成的，這里使用的固體或液體的賦形劑在本領域是眾所周知的， 下面舉幾個具體例子，散劑是內服的粉末劑，它的賦形劑有乳糖、淀粉、漿糊精、碳酸鈣、合成或天然硫酸鋁、氧化鎂、硬脂酸鎂，碳酸氫鈉、干燥酵母等；溶液劑的賦形劑有水、甘油、1， 2-丙二醇、單糖漿、乙醇、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇等；軟膏劑的賦形劑可以使用脂油， 含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂臘、木臘、液體石臘、樹脂、高級臘等組合成的疏水劑或親水劑。
本發(fā)明的有益效果在于，可用于制備治療急性和慢性支氣管炎的藥物，具有療效顯著的特點，具有很好的鎮(zhèn)咳、祛痰功效。有效物質的劑量可以根據(jù)服用方式，病人的年齡和體重及病情嚴重程度和其它類似的因素而改變，口服量為50 mg 200mg，每日2_3次服用。
具體實施方式
實施例1本發(fā)明片劑的制備苦杏仁甙150g、桔?？傇碥?0g、紫蘇葉揮發(fā)油150g、甘草酸10g、香豆素100g、橙皮苷70g。
加入制備片劑的常規(guī)輔料，制成片劑。
實施例2本發(fā)明糖漿劑的制備苦杏仁甙250g、桔?？傇碥?30g、紫蘇葉揮發(fā)油250g、甘草酸45g、香豆素200g、橙皮苷 160g。
加入制備糖漿劑的常規(guī)輔料，制成糖漿劑。
實施例3本發(fā)明膠囊劑的制備苦杏仁甙350g、桔?？傇碥?00g、紫蘇葉揮發(fā)油350g、甘草酸80g、香豆素300g、橙皮苷 250go
加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料，制粒，裝膠囊。
下面通過藥效學試驗進一步說明本發(fā)明。
1 材料1. 1試驗藥物，本發(fā)明實施例2所制備的糖漿劑，以下簡稱杏蘇止咳糖漿；氯化銨(白貢鴻鶴制藥有限責任公司，091206)；濃氨試液(南昌洪都試劑化工廠，090103)；白色葡萄球菌粉(山東莒南制藥廠，08060 .其他試藥(劑)均為分析純，并符合《中國藥典》2005版。
1.2儀器，402型超聲波霧化器(上海合力醫(yī)療器械廠)；UV-160A紫外分光光度計(曰本 Shimadzu )。
1.3動物，昆明種小白鼠，體重18 - 22 g,雌雄各半，動物合格證編號001886，由吉林大學實驗動物中心提供。
2實驗方法2.1鎮(zhèn)咳實驗，采用氨水噴霧法。取小鼠50只，雌雄各半，分成5組，每組10只，分別灌胃給予復方止咳糖漿15、10、5g / kg，生理鹽水做空白對照，陽性對照組用白色葡萄球菌粉(0.04g / kg )。每天給藥1次，連續(xù)3d，末次給藥Ih后，分別將小鼠置于容器內按一定濃度噴入氨水氣霧，完畢后，立即取出小鼠，觀察有無咳嗽反應，如出現(xiàn)3次以上典型咳嗽者(嘴張大)即為陽性，反之為陰性。用序貫法(上下法)求出引起半數(shù)小鼠咳嗽的噴霧時間(EDT50 )，計算R值，若此值> 130%，說明藥物有止咳作用，若R >150%，則藥物的作用顯著。R值=(給藥組EDT5q /空白對照組EDTm ) X 100%.結果見表1。
表1杏仁止咳糖漿對霧化氨水致小鼠的咳嗽實驗( 士s)
權利要求
1.一種鎮(zhèn)咳祛痰的藥物組合物，其特征在于由下列重量份的活性物質組成苦杏仁甙15-35份、桔?？傇碥?-20份、紫蘇葉揮發(fā)油15-35份、甘草酸1_8份、香豆素10-30份、 橙皮苷7-25份。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種鎮(zhèn)咳祛痰的藥物組合物，其特征在于由下列重量份的活性物質組成苦杏仁甙25份、桔?？傇碥?3份、紫蘇葉揮發(fā)油25份、甘草酸4. 5份、香豆素20份、橙皮苷16份。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鎮(zhèn)咳祛痰的藥物組合物，屬于一種中藥。由下列重量份的活性物質組成苦杏仁甙15-35份、桔?？傇碥?-20份、紫蘇葉揮發(fā)油15-35份、甘草酸1-8份、香豆素10-30份、橙皮苷7-25份。本發(fā)明用于制備鎮(zhèn)咳祛痰的藥物，具有療效顯著的特點。
文檔編號A61P11/10GK102526181SQ20111045853
公開日2012年7月4日 申請日期2011年12月31日 優(yōu)先權日2011年12月31日
發(fā)明者徐德輝, 李男男, 殷金玲, 白麗娜, 董志杰 申請人:吉林草還丹藥業(yè)有限公司