專利名稱：用作食品補(bǔ)充劑或藥物的新的含硫脂質(zhì)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及通式(I)的脂質(zhì)化合物
權(quán)利要求
1.式(I)的脂質(zhì)化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物、該鹽的溶劑合物或其前藥
2.權(quán)利要求1的脂質(zhì)化合物，其中R2和R3獨(dú)立地選自氫原子、烷基、烷氧基或芳基；或 R2和R3可相連形成環(huán)烷烴。
3.權(quán)利要求2的脂質(zhì)化合物，其中R2和R3獨(dú)立地選自氫原子、烷基、甲氧基或乙氧基。
4.權(quán)利要求2的脂質(zhì)化合物，其中R2和R3獨(dú)立地選自氫原子、乙基、甲氧基、乙氧基或苯基；或R2和R3相連形成環(huán)丁烷基團(tuán)。
5.權(quán)利要求1的脂質(zhì)化合物，其中R2和R3之一為氫，且另一個(gè)選自以下取代基輕基、 烷基、鹵素原子、烷氧基、?；趸?、?；?、烯基、炔基、芳基、烷硫基、烷氧羰基、羧基、烷基亞磺酰基、烷基磺?；被屯榛被?。
6.權(quán)利要求1的脂質(zhì)化合物，其中R2和R3相同或不同，且可選自以下取代基羥基、烷基、鹵素原子、烷氧基、酰基氧基、?；⑾┗⑷不?、芳基、烷硫基、烷氧羰基、羧基、烷基亞磺酰基、烷基磺?；被?。
7.權(quán)利要求6的脂質(zhì)化合物，其中R2和R3為烷基。
8.權(quán)利要求7的脂質(zhì)化合物，其中R2和R3相同或不同，且選自甲基或乙基。
9.權(quán)利要求7的脂質(zhì)化合物，其中R2和R3為乙基。
10.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物，其中R1為Cltl-C22烷基，所述脂質(zhì)化合物來源于飽和脂肪酸。
11.權(quán)利要求6-9中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物，其中R1為Cltl-C22烷基，所述脂質(zhì)化合物來源于飽和脂肪酸。
12.權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物，其中R1為具有1-6個(gè)雙鍵的Cltl-C22烯基。
13.權(quán)利要求12的脂質(zhì)化合物，其中所述脂質(zhì)化合物來源于單不飽和脂肪酸。
14.權(quán)利要求12的脂質(zhì)化合物，其中所述脂質(zhì)化合物來源于多不飽和脂肪酸。
15.權(quán)利要求12或14中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物，其中R1為具有3-6個(gè)雙鍵的Cltl-C22烯基。
16.權(quán)利要求15的脂質(zhì)化合物，其中R1為Cltl-C22烯基，其具有3-6個(gè)Z構(gòu)型的亞甲基間隔的雙鍵。
17.權(quán)利要求1的化合物，其中R1為C14-C22烯基，其具有至少一個(gè)具有Z構(gòu)型的雙鍵， 且在自碳鏈的ω端的第三個(gè)碳碳鍵處具有第一個(gè)雙鍵。
18.權(quán)利要求17的化合物，其中R1為具有5-6個(gè)雙鍵的C14-C22烯基。
19.權(quán)利要求1的脂質(zhì)化合物，其中R1為Cltl-C22炔基，所述脂質(zhì)化合物來源于包含1-6 個(gè)叁鍵的脂質(zhì)。
20.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物，其中Y為硫。
21.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物，其中Y為亞砜。
22.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物，其中Y為砜。
23.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物，其中X為酯、游離酸、甘油三酯或磷脂形式的羧酸。
24.權(quán)利要求23的脂質(zhì)化合物，其中X為酯或游離酸形式的羧酸。
25.權(quán)利要求23或24的脂質(zhì)化合物，其中X為游離酸形式的羧酸。
26.權(quán)利要求1的脂質(zhì)化合物，其中R1為Cltl-C22烷基，所述脂質(zhì)化合物來源于飽和脂肪酸；R2和R3相同或不同，且可選自以下取代基羥基、烷基、鹵素原子、烷氧基、?；趸?、酰基、烯基、炔基、芳基、烷硫基、烷氧羰基、羧基、烷基亞磺?；?、烷基磺?；被?；以及X為游離酸形式的羧酸。
27.權(quán)利要求26的脂質(zhì)化合物，其中R2和R3為烷基。
28.權(quán)利要求1的脂質(zhì)化合物，其中所述脂質(zhì)化合物的鹽包括一價(jià)陽離子，例如Li+、 Na+、K+、ΝΗ4+、葡甲胺、三(羥基甲基)氨基甲烷、二乙胺、精氨酸；二價(jià)離子，例如Mg2+、Ca2+、 乙二胺、哌嗪；或多價(jià)陽離子，例如殼聚糖。
29.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物，其為非對映異構(gòu)體的混合物或外消旋體的形式。
30.權(quán)利要求29的脂質(zhì)化合物，其為非對映異構(gòu)體或?qū)τ钞悩?gòu)體的形式。
31.權(quán)利要求29的脂質(zhì)化合物，其為R立體異構(gòu)體的形式。
32.權(quán)利要求29的脂質(zhì)化合物，其為S立體異構(gòu)體的形式。
33.權(quán)利要求1的脂質(zhì)化合物，其中所述化合物為
34.權(quán)利要求1的脂質(zhì)化合物，其中R1為Cltl-C22烷基，所述脂質(zhì)化合物來源于飽和脂肪酸；X表示羧酸或其衍生物、羧酸酯或羧酰胺；以及Y為硫。
35.權(quán)利要求1的脂質(zhì)化合物，其中R1為具有1個(gè)雙鍵的Cltl-C22烯基，所述脂質(zhì)化合物來源于單不飽和脂肪酸； X表示羧酸或其衍生物、羧酸酯或羧酰胺；以及 Y為硫。
36.權(quán)利要求1的脂質(zhì)化合物，其中R1為具有2-6個(gè)雙鍵的Cltl-C22烯基，所述脂質(zhì)化合物來源于多不飽和脂肪酸；和 X表示羧酸或其衍生物、羧酸酯或羧酰胺；以及 Y為硫。
37.權(quán)利要求1的脂質(zhì)化合物，其中R1為Cltl-C22炔基，所述脂質(zhì)化合物來源于含有1-6個(gè)叁鍵的脂質(zhì)；和 X表示羧酸或其衍生物、羧酸酯或羧酰胺；以及 Y為硫。
38.權(quán)利要求1的脂質(zhì)化合物，其中R1選自Cltl-C22烷基、具有1-6個(gè)雙鍵的Cltl-C22烯基和具有1-6個(gè)叁鍵的Cltl-C22炔基； X表示羧酸或其衍生物、羧酸酯或羧酰胺；以及 Y為亞砜或砜。
39.食品補(bǔ)充劑組合物，其包含權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物。
40.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物。
41.權(quán)利要求40的藥物組合物，其還包含藥學(xué)上可接受的載劑、賦形劑或稀釋劑，或它們的任一組合。
42.權(quán)利要求40或41的藥物組合物，其還包含藥學(xué)上可接受的抗氧化劑。
43.權(quán)利要求42的藥物組合物，其中所述抗氧化劑為生育酚。
44.權(quán)利要求40至43中任一項(xiàng)的藥物組合物，其配制為口服給藥。
45.權(quán)利要求44的藥物組合物，其為膠囊或片劑的形式。
46.權(quán)利要求40-45中任一項(xiàng)的藥物組合物，其配制為提供日劑量為Img至IOg的所述脂質(zhì)化合物。
47.權(quán)利要求46藥物組合物，其配制為提供日劑量為50mg至Ig的所述脂質(zhì)化合物。
48.權(quán)利要求47的藥物組合物，其配制為提供日劑量為50mg至200mg的所述脂質(zhì)化合物。
49.權(quán)利要求40-48中任一項(xiàng)的藥物組合物，其用作藥物或用于診斷目的。
50.脂質(zhì)組合物，其包含權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物。
51.權(quán)利要求50的脂質(zhì)組合物，其中至少60%重量的所述脂質(zhì)組合物為所述脂質(zhì)化合物·
52.權(quán)利要求51的脂質(zhì)組合物，其中至少80%重量的所述脂質(zhì)組合物為所述脂質(zhì)化合物·
53.權(quán)利要求50-52中任一項(xiàng)的脂質(zhì)組合物，其還包含藥學(xué)上可接受的抗氧化劑。
54.權(quán)利要求53的脂質(zhì)組合物，其中所述抗氧化劑為生育酚。
55.權(quán)利要求50-54中任一項(xiàng)的脂質(zhì)組合物，其用作藥物。
56.權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物，其用于激活或調(diào)節(jié)至少一種人過氧化物酶體增生物激活受體(PPAR)亞型α、γ或δ。
57.權(quán)利要求56的脂質(zhì)化合物，其中所述化合物為泛-激動(dòng)劑或調(diào)節(jié)劑。
58.權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物，其用于預(yù)防和/或治療脂質(zhì)異常病癥。
59.權(quán)利要求58的脂質(zhì)化合物，其中所述脂質(zhì)異常病癥為高甘油三酯血癥(HTG)。
60.權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物，其用于預(yù)防和/或治療升高的甘油三酯水平、LDL膽固醇水平和/或VLDL膽固醇水平。
61.權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物，其用于治療和/或預(yù)防肥胖或超重。
62.權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物，其用于降低體重和/或預(yù)防體重增加。
63.權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物，其用于治療和/或預(yù)防脂肪肝疾病。
64.權(quán)利要求63的脂質(zhì)化合物，中所述脂肪肝疾病為非-酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)。
65.權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物，其用于治療和/或預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。
66.權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物，其用于預(yù)防心肌梗塞。
67.權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物，其用于治療和/或預(yù)防外周胰島素抵抗和 /或糖尿病。
68.權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物，其用于治療和/或預(yù)防II型糖尿病。
69.權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物，其用于降低血漿胰島素、血糖和/或血清甘油三酯。
70.權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物，其用于治療和/或預(yù)防炎性疾病或病癥。
71.治療與激活或調(diào)節(jié)至少一種人過氧化物酶體增生物激活受體(PPAR)亞型α、γ或 δ有關(guān)的病癥的方法，其包括向需要該治療的哺乳動(dòng)物給藥藥學(xué)有效量的權(quán)利要求1-38 中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物。
72.權(quán)利要求71的治療與激活或調(diào)節(jié)至少一種人過氧化物酶體增生物激活受體 (PPAR)亞型有關(guān)的病癥的方法，其中所述化合物為泛_激動(dòng)劑或調(diào)節(jié)劑。
73.預(yù)防和/或治療脂質(zhì)異常病癥的方法，其包括向需要該治療的哺乳動(dòng)物給藥藥學(xué)有效量的權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物。
74.權(quán)利要求73的預(yù)防和/或治療脂質(zhì)異常病癥的方法，其中所述脂質(zhì)異常病癥為高甘油三酯血癥(HTG)。
75.預(yù)防和/或治療升高的甘油三酯水平、LDL膽固醇水平和/或VLDL膽固醇水平的方法，其包括向需要該治療的哺乳動(dòng)物給藥藥學(xué)有效量的權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物。
76.治療和/或預(yù)防肥胖或超重的方法，其包括向需要該治療的哺乳動(dòng)物給藥藥學(xué)有效量的權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物。
77.降低體重和/或預(yù)防體重增加的方法，其包括向需要該治療的哺乳動(dòng)物給藥藥學(xué)有效量的權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物。
78.治療和/或預(yù)防脂肪肝疾病的方法，其包括向需要該治療的哺乳動(dòng)物給藥藥學(xué)有效量的權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物。
79.權(quán)利要求78的治療和/或預(yù)防脂肪肝疾病的方法，其中所述脂肪肝疾病為非_酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)。
80.治療和/或預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的方法，其包括向需要該治療的哺乳動(dòng)物給藥藥學(xué)有效量的權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物。
81.預(yù)防心肌梗塞的方法，其包括向需要該治療的哺乳動(dòng)物給藥藥學(xué)有效量的權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物。
82.治療和/或預(yù)防外周胰島素抵抗和/或糖尿病的方法，其包括向需要該治療的哺乳動(dòng)物給藥藥學(xué)有效量的權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物。
83.治療和/或預(yù)防II型糖尿病的方法，其包括向需要該治療的哺乳動(dòng)物給藥藥學(xué)有效量的權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物。
84.降低血漿胰島素、血糖和/或血清甘油三酯的方法，其包括向需要該治療的哺乳動(dòng)物給藥藥學(xué)有效量的權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物。
85.治療和/或預(yù)防炎性疾病或病癥的方法，其包括向需要該治療的哺乳動(dòng)物給藥藥學(xué)有效量的權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物。
86.制備權(quán)利要求1-38中任一項(xiàng)的脂質(zhì)化合物的方法。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(I)的脂質(zhì)化合物其中R1選自C10-C22烷基、具有1-6個(gè)雙鍵的C10-C22烯基和具有1-6個(gè)叁鍵的C10-C22炔基；R2和R3相同或不同，且可選自不同的取代基；Y選自硫、亞砜和砜；且X表示羧酸或其衍生物、羧酸酯、羧酸酐或羧酰胺；或其藥學(xué)上可接受的鹽、復(fù)合物或溶劑合物。本發(fā)明還涉及包含所述化合物的藥物組合物和脂質(zhì)組合物，以及用作藥物或用于治療的所述化合物，其特別用于治療與心血管、代謝和炎性疾病領(lǐng)域有關(guān)的疾病。
文檔編號(hào)A61K31/10GK102159200SQ200980136136
公開日2011年8月17日 申請日期2009年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月15日
發(fā)明者安妮·K·霍爾邁德, 拉格納·霍夫蘭, 莫滕·布雷恩德范格 申請人:普羅諾瓦生物醫(yī)藥挪威公司