專利名稱：板藍(lán)根藥液的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中成藥的制備工藝，特別是涉及一種板藍(lán)根藥液 的制備工藝。
背景技術(shù)：
板藍(lán)根藥液具有清熱解毒，涼血利咽的功效，是最常用的抗感冒 中成藥之一，是由單味板藍(lán)根制成的中成藥制劑。在傳統(tǒng)的板藍(lán)根藥 液的制備過程中，板藍(lán)根的提取分離和濃縮采用的是水提醇沉+蒸發(fā)
濃縮的工藝路線，具體如下
板藍(lán)根提取液—蒸發(fā)濃縮—醇沉—回收乙醇—蒸發(fā)濃縮流膏。
該工藝路線盡管是許多中成藥生產(chǎn)的法定工藝路線，但是合法而 不合理。問題主要在于，該工藝所用的醇沉分離精制方法針對性差， 分離精度不高，容易導(dǎo)致板藍(lán)根中一些有效成分的流失。此外，該工 藝還存在工藝步驟多、生產(chǎn)周期長，蒸發(fā)濃縮回收乙醇等步驟還需要 消耗大量的乙醇和熱能等缺點(diǎn)。
發(fā)明內(nèi)容
針對于此，本發(fā)明的目的在于，提供一種板藍(lán)根藥液的制備工藝， 釆用膜分離技術(shù)，達(dá)到板藍(lán)根分離精度高，生產(chǎn)周期短的效果。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案為 一種板藍(lán)根藥液的 制備工藝，包括以下步驟
(1) 取板藍(lán)根飲片進(jìn)行水提法處理，得到板藍(lán)根水提物；
(2) 板藍(lán)根水提物在壓力為0.05 0.1MPa，通過孔徑為100nm~ 50nm的無4幾陶瓷膜；
(3) 再在壓力為0.05-0.15MPa下，通過截留分子量3000- 1500 的有機(jī)膜，得到板藍(lán)根藥液。
進(jìn)一步，所述步驟(2)中的無坤幾陶瓷膜的孔徑為50nm。
3進(jìn)一步，所述步驟(3)中的有機(jī)膜的截留分子量為2000。
進(jìn)一步，所述步驟(2)中的溫度為62°C ~ 80°C。
進(jìn)一步，所述步驟(3)中的溫度為40°C ~45°C。
進(jìn)一步，該制備工藝還包括濃縮過程，所述濃縮過程為在0.05 ~ 0.15MPa壓力下，將板藍(lán)根藥液通過截留分子量為150 ~ 50的有機(jī)膜。
進(jìn)一步，所述有機(jī)膜截留分子量為100。
進(jìn)一步，所述濃縮過程的溫度為55°C ~ 60°C。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明選擇出了 50nm的無機(jī)陶瓷膜、截留分 子量2000的有機(jī)膜和截留分子量100的有機(jī)膜的膜組合工藝，有效地 實(shí)行了板藍(lán)根提取液的分離和濃縮，中試檢驗(yàn)運(yùn)行效果穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì) 量合乎要求并優(yōu)于傳統(tǒng)工藝。
該工藝的優(yōu)點(diǎn)在于該制備工藝能在低溫運(yùn)行，生產(chǎn)周期短，能 耗低，分離效率和精度高，環(huán)境污染小，產(chǎn)品質(zhì)量趨好。經(jīng)初步測算， 處理每噸板藍(lán)根藥材可節(jié)約蒸汽約3.42噸，節(jié)約酒精0.35噸。
圖1是G2膜通量隨時(shí)間的變化圖2是GM膜通量隨時(shí)間的變化圖3是R02膜通量隨時(shí)間的變化圖。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合附圖對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述，本部分的描述僅是示范性
和解釋性，不應(yīng)對本發(fā)明的保護(hù)范圍有任何的限制作用。
本發(fā)明根據(jù)板藍(lán)根水提取液中化學(xué)成分的特點(diǎn)，使用兩級超濾膜
除雜加一級反滲透膜濃縮的膜分離工藝路線
板藍(lán)根提取液— 一級膜除雜—二級膜除雜膜濃縮~>板
藍(lán)根藥液。具體制備工藝過程如下所述
一種板藍(lán)根藥液的制備工藝，包括以下步驟 (l)取板藍(lán)根飲片進(jìn)行水提法處理，得到板藍(lán)根水提物； (2W反藍(lán)才艮水^是物在壓力為0.05 0.1MPa,通過孔徑為100nm~
50nm的無機(jī)陶瓷膜；(3) 再在壓力為0.05 ~ 0.15MPa下，通過截留分子量3000 ~ 1500的 有機(jī)膜；
(4) 在0.05 ~ 0.15MPa壓力下，將才反藍(lán)才艮藥液通過截留分子量為 150~50的有機(jī)膜，得到板藍(lán)根藥液。
試驗(yàn)
1、材料與方法 1.1試劑試藥
腺香(中國藥品生物檢定所，供含量測定用，批號200201 );乙 腈(色譜純，F(xiàn)isher公司)，曱醇(分析純，上海振興化工一廠)，乙 醇(分析純)；次氯酸鈉、氫氧化鈉、多聚磷酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉 等均為化學(xué)純；板藍(lán)根水提液(通過常規(guī)方法自提，過200目篩)。
1.2實(shí)驗(yàn)設(shè)備
膜分離中式設(shè)備l臺，G!膜(孔徑100nm的無機(jī)陶瓷膜)，G2膜 (孔徑50nm的無機(jī)陶瓷膜)，G3膜(孔徑80nm的無機(jī)陶瓷膜)；
GM膜(截留分子量2000的有機(jī)膜)，GH膜(截留分子量1500 的有機(jī)膜)，GN膜(截留分子量3000的有機(jī)膜)，GY膜(截留分子 量2500的有機(jī)膜)；
RO,膜(截留分子量150的有機(jī)膜)，R02膜(截留分子量100的 有機(jī)膜)，RO3膜(截留分子量50的有機(jī)膜)。均由武漢工業(yè)大學(xué)膜技
術(shù)研究所提供。 1.3分析方法
1.3.1固形物用干燥失重測定法，見中國藥典[S].—部.2005;附錄 47中所述；
1.3.2氨基酸檢查用茚三酮比色法；
1.3.3蛋白質(zhì)檢查 供試板藍(lán)根藥液2ml，置25ml試管中，加入 60%乙醇20ml,振搖5分鐘，靜置30分鐘后觀察絮狀沉淀的量；
1.3.4腺苷測定用高效液相色譜法采用AgilentllOO高效液相色 譜儀，色譜柱hypersil ODS(4.6mm x 250mm 5jiim);流動(dòng)相乙腈-7^(6:94); 4全測》皮長260nm;;危速1.0mm/min; 4主溫30°C;進(jìn) 樣量10|iL。
2、結(jié)果與討論
2.1工藝路線根據(jù)板藍(lán)根水提取液中化學(xué)成分的特點(diǎn)，并結(jié)合膜 除雜預(yù)試的情況，為防止膜通量衰減過快，我們設(shè)計(jì)了用兩級超濾膜 除雜+—級反滲透膜濃縮的膜分離工藝路線，具體如下
板藍(lán)根提取液— 一級膜除雜—二級膜除雜—膜濃縮—板 藍(lán)才艮藥液
2.2 —級除雜膜的優(yōu)選選用板藍(lán)根首次提取液上膜實(shí)驗(yàn)，考察不 同規(guī)格膜的通量、通量衰減速度、固形物去除率、膜清洗難易程度， 結(jié)果如下表1:
表1 一級除雜膜優(yōu)選實(shí)驗(yàn)結(jié)果
膜代膜 通 L/(m2*h)量膜通量衰減速 度固形物去除率(％)清洗難 度,'曰 /JUL 度
112.5極快3.2易62 °C
G2212.5適中17.2適當(dāng)71°C
G3162.5較慢20.0難80°C
注膜通量為O.lMPa壓力、溫度62-8(TC間，上膜l小時(shí)以內(nèi)所 測值。
由表l可知，G!膜的通量偏小，且通量衰減快，除雜鋁較少，不
適合用。G2和G3膜通量大，運(yùn)行穩(wěn)定，且G2膜的通量衰減慢，清洗 效果良好，因此，一級除雜膜優(yōu)選用G2膜。
2.3 二級除雜膜的優(yōu)選用板藍(lán)根首次提取液過G2膜的膜后藥液 上膜實(shí)驗(yàn)，考察不同規(guī)格膜的通量、通量衰減速度、固形物去除率、 膜清洗難易程度、膜后藥液的鑒別反應(yīng)、腺苷含量，結(jié)果如下表2:
表2 二級除雜膜優(yōu)選結(jié)果
膜 代 號膜通量 L/(m2*h)膜通量 衰減速 度固形物 去除率 (%)膜 難 度清洗 易程氨 酸 應(yīng)基 反蛋白 反應(yīng)腺苷損 失率 (%)溫度
GM25.9適中26.8可++5.842 °C
GH9.7適中77.1可+-25.340 °C
GN 30.5 適中 15.3 可 + + 4.3 45 °CGY 28.6 適中 19.2 可_+ + 4.8_43 。C
注膜通量為0.15MPa壓力、溫度40-45。C間，上膜1.5小時(shí)以內(nèi) 所測值。
由表2可知，GH膜的固形物去除率很高，達(dá)77.1%,但腺苷損失 也較多；GN膜和GY膜的除雜率不高，而GM膜的除雜能力適中， 且腺香損失率較小，產(chǎn)品質(zhì)量按照板藍(lán)根顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評估仍在可接 受范圍，因此，仍選擇GM膜濾液作為二級除雜膜。
2.4濃縮膜的優(yōu)選用RO膜對經(jīng)Gi及GM膜處理過的板藍(lán)根藥 液進(jìn)行濃縮，考察不同規(guī)格膜的通量、通量衰減速度、固形物截留率、 膜清洗難易程度、膜后水液的顏色、氣味、鑒別反應(yīng)、腺苷損失率， 結(jié)果如下表3:
表3濃縮膜優(yōu)選結(jié)果
近無色，微
RO! 20.8 適中97.6 可 弱板藍(lán)根+ - 4.7
氣味
無色，微弱
R02 13.6 適中99.7 可 板藍(lán)根氣- - 0.8
味
無色，微弱
R03 10.3 適中99.9 難 *反藍(lán)才艮氣- - 9.8 _^_
注膜通量為O.lMPa壓力、溫度40-56。C間，上膜1.5小時(shí)以內(nèi)
所測^直。
由表3可知，ROJ莫用于膜除雜后的板藍(lán)根藥液的濃縮，其膜后 水液略帶顏色，且有一定的氨基酸和腺苦損失，R03膜的腺苦損失較 為嚴(yán)重；而R02除水效果良好，膜后的水液腺苷含量極低，同時(shí)不含 氨基酸，因此選作濃縮用膜。
2.5 #斤舊工藝對比
傳統(tǒng)的工藝路線為板藍(lán)根提取液~^蒸發(fā)濃縮~>醇沉~>回收乙
腺苷損 失率 (%)
膜通量 L/(m2*h)
陽^仏膜清洗膜后水液 固形物截論且p AA柘A *
膜代號
通衰速
膜量減度
白
應(yīng)
蛋反
基反
氨酸應(yīng)醇—蒸發(fā)濃縮—板藍(lán)根藥液。
取49KG板藍(lán)根凈藥材，按板藍(lán)根顆粒傳統(tǒng)工藝提取，提取液按
照2 : 8的比例分成兩份，量少的一份供按傳統(tǒng)工藝制成流膏，量多的
一份則按照G2-GM-R02路線上膜處理并制成流膏，觀察板藍(lán)#4是取液 膜分離工藝運(yùn)行情況，并比較兩種工藝產(chǎn)品收率及質(zhì)量。結(jié)果如表4、 圖1-3、表5:
表4 板藍(lán)根提取液膜分離工藝中試運(yùn)行條件及結(jié)果
考察項(xiàng)目。2膜GM膜R。2膜
運(yùn)行壓力(MPa)0.05-0.10.05-0.150.05-0.15
料液溫度(。C )60-8040-4555-60
上料量(kg)266.5228.5207
出料量(kg)228.8214.2158.4
濾液收率(％)85.993.776.5
連續(xù)運(yùn)行時(shí)間(min)385195340
平均通量(L/(m2*h))17326.111.2
固形物去除率或截留率21.214.899.1
(%)
累計(jì)固形物去除率(％)21.232.833.5
次氯酸鈉與氫多聚褲酸鈉+十多聚磷酸鈉+十
膜清洗劑配方氧化鈉的混合 液二烷基苯磺酸鈉 +￡0了八鈉鹽二烷基苯磺酸 鈉+EDTA鈉鹽
膜通量恢復(fù)情況接近用前水平接近用前水平接近用前水平
表5 板藍(lán)根提取液膜分離工藝與傳統(tǒng)工藝中試產(chǎn)品質(zhì)量情況
考察指標(biāo)膜分離工藝傳統(tǒng)工藝相對差％
流膏外觀棕褐色粘稠液體棕褐色粘稠'液體/
流膏水分(°/。)85.445.189.4
流膏收率(％)128.426.9377.3
折合含水分45%的流34.1326.8527.1
膏收率(％)固形物去除率(％)33.544.1-24.0
腺苷含量(mg/g)0.9170.8962.3
氨基酸鑒別反應(yīng)++/
蛋白質(zhì)檢查+-/
流膏溶化性合格合格
從表4及圖1、圖2、圖3可以看出，G2+GM組合膜工藝可以有 效去除板藍(lán)根水提取液的微粒及可溶性大分子雜質(zhì)，且膜通量變化平
8臺期均較長，從通量隨時(shí)間的變化趨勢看，G2和GM膜均能夠連續(xù)運(yùn) 行6小時(shí)以上。選用R02膜能對經(jīng)G2+GM組合膜處理過的板藍(lán)根提 取液進(jìn)行有效地濃縮，除水率高達(dá)76.5%,膜通量衰減較快，但也能 夠維持6小時(shí)以上連續(xù)運(yùn)行。選用次氯酸鈉與氬氧化鈉的混合液對清 洗G2膜，選用多聚磷酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉和EDTA鈉鹽的復(fù)合清 洗劑清洗GM和R02膜，均能收到良好的清洗效果，可使膜的通量得 到有效恢復(fù)。
從表5的結(jié)果可知，與傳統(tǒng)的醇沉+蒸發(fā)工藝相比，所選膜分離 工藝固形物去除率低24%，流膏收率高27.1%,腺苷含量高2.3%。這 可能是有一部分分子量在100至2000的低分子量成分在醇沉過程中被 去除，而在膜分離過程中卻得以保留的結(jié)果。研究表明，絕大多數(shù)中 藥有效成分分子量在2000以下，而無效成分如淀粉、蛋白質(zhì)、纖維素 等分子量在5萬以上。因此，完整保留分子量2000以下的成分，有利 于板藍(lán)根的藥效提高。
另外，從表5還可看出，膜濃縮所制得的流膏量較大，含水分較 多，如果采用濕法制粒，仍需要進(jìn)一步濃縮。至于膜分離工藝所得流 膏檢查可見輕微蛋白質(zhì)反應(yīng)，則與膜分離過程中可能有少量低分子蛋 白或者多肽通過有關(guān)，其對于板藍(lán)根顆粒質(zhì)量的影響按照2005版《中 國藥典》標(biāo)準(zhǔn)判定則可以忽略不計(jì)。
3、結(jié)論
3.1優(yōu)選的G2+GM+R02膜分離工藝可以對板藍(lán)根提取液進(jìn)行有 效的分離和濃縮，該工藝制備的板藍(lán)根流膏內(nèi)在質(zhì)量基本符合要求， 并在一定意義上優(yōu)于醇沉+蒸發(fā)工藝所得流膏。
3.2在對板藍(lán)才艮藥液進(jìn)4亍中試處理過程中，G2、 GM和R02膜件 均可以實(shí)現(xiàn)連續(xù)多小時(shí)的運(yùn)行，且選用合適的清洗劑可以使其通量得 到有效恢復(fù)，表明G2+GM+R02膜分離工藝在技術(shù)上已經(jīng)具備用于板 藍(lán)根顆粒工業(yè)化生產(chǎn)的條件。
以上僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的 普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤飾，這些改進(jìn)和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍
權(quán)利要求
1、一種板藍(lán)根藥液的制備工藝，包括以下步驟(1)取板藍(lán)根飲片進(jìn)行水提法處理，得到板藍(lán)根水提物；(2)板藍(lán)根水提物在壓力為0.05～0.1MPa，通過孔徑為100nm～50nm的無機(jī)陶瓷膜；(3)再在壓力為0.05～0.15MPa下，通過截留分子量3000～1500的有機(jī)膜，得到板藍(lán)根藥液。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的板藍(lán)根藥液的制備工藝，其特征在于 所述步驟(2)中的無機(jī)陶資膜的孔徑為50nm。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的板藍(lán)根藥液的制備工藝，其特征在于 所述步驟(3)中的有機(jī)膜的截留分子量為2000。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的板藍(lán)根藥液的制備工藝，其特征在 于所述步驟(2)中的溫度為62°C ~ 80°C。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的板藍(lán)根藥液的制備工藝，其特征在 于所述步驟(3)中的溫度為40°C ~45°C。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的板藍(lán)根藥液的制備工藝，其特征在于 該制備工藝還包括濃縮過程，所述濃縮過程為在0.05 ~ 0.15MPa壓 力下，將板藍(lán)根藥液通過截留分子量為150 50的有機(jī)膜。
7、 根據(jù)權(quán)利要求6所述的板藍(lán)根藥液的制備工藝，其特征在于 所述有機(jī)膜截留分子量為100。
8、 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的板藍(lán)根藥液的制備工藝，其特征在 于所述濃縮過程的溫度為55°C ~60°C。
全文摘要
本發(fā)明公開一種板藍(lán)根藥液的制備工藝，包括以下步驟(1)取板藍(lán)根飲片進(jìn)行水提法處理，得到板藍(lán)根水提物；(2)板藍(lán)根水提物在壓力為0.05～0.1MPa，通過孔徑為100nm～50nm的無機(jī)陶瓷膜；(3)再在壓力為0.05～0.15MPa下，通過截留分子量3000～1500的有機(jī)膜，得到板藍(lán)根藥液。本發(fā)明制備工藝能在低溫運(yùn)行，生產(chǎn)周期短，能耗低，分離效率和精度高，環(huán)境污染小，產(chǎn)品質(zhì)量趨好。經(jīng)初步測算，處理每噸板藍(lán)根藥材可節(jié)約蒸汽約3.42噸，節(jié)約酒精0.35噸。
文檔編號A61K36/185GK101618053SQ20091016485
公開日2010年1月6日 申請日期2009年8月11日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月11日
發(fā)明者張傳平, 戴碧鑫, 李楚源, 琳 黃 申請人:廣州白云山和記黃埔中藥有限公司