專利名稱：：用于延緩白內(nèi)障進(jìn)展的含有左旋肌肽的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種含有左旋肌肽的藥用組合物，特別是一種含有左旋肌肽的眼用凝膠制劑，以及所述藥物組合物和眼用凝膠制劑用于白內(nèi)障的治療、預(yù)防或延緩白內(nèi)障的進(jìn)展的用途。
背景技術(shù)：
：白內(nèi)障疾病的治療是急需解決的社會(huì)問(wèn)題，白內(nèi)障是世界首位致盲眼病，雖然外科手術(shù)可以提高患者視力，但手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)、嚴(yán)重的術(shù)后并發(fā)癥以及由此而引起的經(jīng)濟(jì)問(wèn)題仍不容忽視。所以各國(guó)學(xué)者一直致力于尋找有效的抗白內(nèi)障藥物。目前，為篩選具有預(yù)防、治療或抑制白內(nèi)障發(fā)展的候選化合物，一般通過(guò)過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的大鼠離體白內(nèi)障模型，考察待測(cè)化合物對(duì)晶狀體氧化損傷的保護(hù)作用，從而間接判斷所述待測(cè)化合物針對(duì)預(yù)防、治療或抑制白內(nèi)障發(fā)展的作用"]。研究證明肽類化合物能夠增加細(xì)胞抵抗衰竭和老化的能力[2]。肽類化合物具有抗衰老和預(yù)防年齡相關(guān)性疾病的作用。氧化應(yīng)激、自由基損傷是引起衰老和年齡相關(guān)性疾病的原因。自由基與細(xì)胞膜的不飽和脂肪酸作用，使脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)生共軛烯類和終產(chǎn)物丙二醛(MDA)。影響膜的通透性，損害Na泵、Ca泵，離子平衡失調(diào)MDA還與蛋白質(zhì)活性基團(tuán)生成具有熒光性Schif殘基的共軛物，導(dǎo)致蛋白質(zhì)聚積，晶狀體混濁。左旋肌肽可以保護(hù)d-晶狀體蛋白不受氧化應(yīng)激的損傷，具有清除自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化合物，保護(hù)Na—K泵ATP酶的作用，能夠治療或抑制白內(nèi)障發(fā)展[3]。左旋肌肽是由P-丙氨酸和L-組氨酸構(gòu)成的二肽，廣泛存在于機(jī)體的各組織器官，特別是在肌肉組織、腦和晶狀體中，濃度可達(dá)到20mniol/L左右。左旋肌肽為內(nèi)源性無(wú)毒藥物，左旋肌肽不但可清除活性氧自由基，而且可以修復(fù)負(fù)責(zé)清除活性氧自由基的酶系統(tǒng)，增加細(xì)胞膜表面酶的活性。左旋肌肽目前多用于實(shí)驗(yàn)室研究，尚無(wú)明確作為眼科藥物用于延緩白內(nèi)障進(jìn)展方面的產(chǎn)品上市。俄羅斯聯(lián)邦專利申請(qǐng)(RU2114587)中公開了一種保護(hù)角膜的沖洗液，供屈光矯正手術(shù)和眼科內(nèi)腔手術(shù)使用。所述沖洗液中含有氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、葡氨聚糖、纖維素衍生物(烷基、羧烷基或羥烷基纖維素衍生物)和純水。特別的，所述保護(hù)角膜的洗液中還任選的含有0.5-20.0g/1的左旋肌肽。在所述眼用藥物組合.物中，左旋肌肽作為生物膜水層和脂質(zhì)相的抗氧化劑和保護(hù)劑，用于減少手術(shù)后微觀水腫。俄羅斯聯(lián)邦專利申請(qǐng)(RU2115413)也公開了一種眼科沖洗液，可以用于眼科手術(shù)介入時(shí)替代眼前房體液，沖洗眼前房和其他組織。該沖洗液中含有氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、肌肽和純水，以及任選的葡萄糖和纖維素衍生物。具體的，所述沖洗液中還含有0.5-20.0g/1的左旋肌肽，用于角膜水腫減少。俄羅斯聯(lián)邦專利申請(qǐng)(RU2121324)也公開了一種用于眼科內(nèi)腔和非內(nèi)腔手術(shù)介入的眼科沖洗液，比現(xiàn)有沖洗液的平衡效果更好。該沖洗液中含有氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、水、以及葡胺聚糖、左旋肌肽、細(xì)胞色素C。具體的，所述沖洗液中左旋肌肽的含量為0.002-0.2%，用于穩(wěn)定角膜內(nèi)皮細(xì)胞膜和適度的補(bǔ)養(yǎng)。俄羅斯聯(lián)邦專利申請(qǐng)(RU2201213)中也公開了一種肌肽滴眼液，其含有氯化鈉生理溶液、硼酸鹽緩沖液和0.01_2.0重量y。的肌肽。任選的，所述滴眼液還可含有增稠劑和/或防腐劑。其中肌肽作為抗氧化劑，用于穩(wěn)定細(xì)胞膜，促進(jìn)受損細(xì)胞恢復(fù)，使受損傷組織代謝過(guò)程正常。俄羅斯聯(lián)邦專利申請(qǐng)(RU2288702)中也公開了一種眼用洗液，用于白內(nèi)障摘除眼科手術(shù)、各種眼科手術(shù)填充，其中含有氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、肌肽、葡胺聚糖和水。其中所述肌肽的作用為抗氧劑，并有一定抗炎作用。利用過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的大鼠離體白內(nèi)障模型，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)上一直在眼用沖洗液中作為抗氧劑和抗炎劑的左旋肌肽，其在一定濃度范圍中具有明顯的抗晶狀體氧化損傷作用，能夠明顯提高晶狀體抗氧化酶的活性，延緩白內(nèi)障的進(jìn)展。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的一個(gè)方面，涉及一種用于延緩白內(nèi)障進(jìn)展的藥物組合物，其含有左旋肌肽、緩沖鹽、滲透壓調(diào)節(jié)劑。根據(jù)所述藥物組合物的劑型，所述藥物組合物中還任選的含有防腐劑和/或增稠劑。本發(fā)明所述藥物組合物其PH范圍優(yōu)選的保持在6.8-8.0。為了維持本發(fā)明藥物組合物PH保持在6.8-8.0,可采用的緩沖鹽選自硼酸-硼砂、磷酸氬二鈉-磷酸二氬鈉、硼酸-碳酸鈉和硼酸-醋酸鈉。本發(fā)明所述藥物組合物中，優(yōu)選的其滲透壓保持在260-340mosm/L。為了維持本發(fā)明藥物組合物的滲透壓，可采用的滲透壓調(diào)節(jié)劑選自氯化鈉、氯化鉀、甘油、葡萄糖、丙二醇和甘露醇。適用于本發(fā)明所述藥物組合物中的防腐劑選自幾苯乙酯、葡萄糖酸氯己定、鹽酸氯己定、醋酸氯己定、西曲溴銨、苯扎氯銨、苯扎溴銨、苯氧乙醇和三氯叔丁醇。適用于本發(fā)明所述藥物組合物中的增稠劑選自玻璃酸鈉、聚乙烯醇、聚維酮和水溶性殼聚糖。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明左旋肌肽延緩白內(nèi)障進(jìn)展的功能，所述藥物組合物中(按重量百分比計(jì))左旋肌肽為0.5-10.0%。當(dāng)藥物組合物中含有防腐劑或增稠劑時(shí)，防腐劑為0.001-5%(按重量百分比計(jì))，增稠劑為0.01-3%(按重量百分比計(jì))。進(jìn)一步優(yōu)選，本發(fā)明所述藥物組合物中(按重量百分比計(jì))左旋肌肽為1.0-6.0%。當(dāng)本發(fā)明所述藥物組合物中防腐劑選用羥苯乙酯時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選其用量(按重量百分比計(jì))為0.01%-0.09%;當(dāng)本發(fā)明所述藥物組合物中防腐劑選用葡萄糖酸氯己定、鹽酸氯己定、醋酸氯己定中的一種時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選其用量(按重量百分比計(jì))為0.001%-0.01%;當(dāng)本發(fā)明所述藥物組合物中防腐劑選用西曲溴銨時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選其用量(按重量百分比計(jì))為0.01%-0.09%;當(dāng)本發(fā)明所述藥物組合物中防腐劑選用苯扎氯銨或苯扎溴銨時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選其用量(按重量百分比計(jì))為0.002%-0.03%;當(dāng)本發(fā)明所述藥物組合物中防腐劑選用苯氧乙醇時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選其用量(按重量百分比計(jì))為1.0°/。-5.0%;當(dāng)本發(fā)明所述藥物組合物中防腐劑選用三氯叔丁醇時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選其用量(按重量百分比計(jì))為0.1%-0.9%。當(dāng)本發(fā)明所述藥物組合物中增稠劑選用玻璃酸鈉時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選其用量(按重量百分比計(jì))為0.01%-0.1%;當(dāng)本發(fā)明所述藥物組合物中增稠劑選用聚乙烯醇時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選其用量(按重量百分比計(jì))為0.1%-2.8%;當(dāng)本發(fā)明所述藥物組合物中增稠劑選用聚維酮時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選其用量(按重量百分比計(jì))為0.5%-2%;當(dāng)本發(fā)明所述藥物組合物中增稠劑選用水溶性殼聚糖時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選其用量(按重量百分比計(jì))為0.1%-2.5%。由過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的大鼠離體白內(nèi)障模型證實(shí)，一定濃度范圍內(nèi)的左旋多肽具有明顯的抗晶狀體氧化損傷作用，能夠明顯提高晶狀體抗氧化酶的活性，延緩白內(nèi)障的進(jìn)展。具體的，在本發(fā)明的實(shí)施方案中，所述左旋肌肽優(yōu)選的濃度范圍 按總藥物組合物的重量計(jì)為0.5-10.0%(重量)。具體的，延緩白內(nèi)障的進(jìn)展的作用體現(xiàn)在包括但不限于如下方面降低或延遲晶狀體的混濁程度，保持或維持晶狀體中水溶性蛋白的含量，以及保持或維持晶狀體中SOD的活性，從而可明顯提高晶狀體抗氧化酶的活性等方面。在本發(fā)明中，所述用于延緩白內(nèi)障進(jìn)展的藥物組合物可以呈任一適于白內(nèi)障治療的眼部給藥劑型，包括但不限于滴眼劑、眼膏劑、眼用膜劑、凝膠劑、原位凝膠給藥系統(tǒng)、膠體給藥系統(tǒng)(包括微乳、脂質(zhì)體、納米粒與納米嚢)、微球、植入劑。具體的，滴眼劑(eyedrop)是指含有左旋肌肽的溶液。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員知曉，為了提高滴眼劑藥物的生物利用度，根據(jù)具體的需求可以在處方組成中加入適宜的藥用輔料。例如，為了使藥物長(zhǎng)時(shí)間滯留于眼內(nèi)，減少藥液損失，可以在滴眼劑中加入增稠劑，包括但不限于玻璃酸鈉、聚乙烯醇、聚維酮和水溶性殼聚糖等。眼膏劑(eyeointments)是供眼用的滅菌軟膏劑，例如可選用凡士林與羊毛脂等混合油性基質(zhì)，或1%-5%的具有適宜黏性和稠度的膠原作為軟膏基質(zhì)。眼用膜劑(eyepel1icles)是將藥物溶解或均勻分散在適宜的成膜材料中加工成的薄膜制劑。眼用膜劑的成膜材料包括例如聚乙烯醇(PVA)，或PVA與天然高分子材料白芨膠的混合物。原位凝膠給藥系統(tǒng)組成中含有可發(fā)生相轉(zhuǎn)變的聚合物，以液相的形式點(diǎn)眼，入眼后馬上轉(zhuǎn)變?yōu)槟z相。常用的原位凝膠給藥系統(tǒng)組成中的聚合物包括例如poloxamer407、tetronics、醋酸纖維素酞酸酯(cap)、lactex、gelritetm和多糖。適于本發(fā)明所述含有左旋肌肽用于延緩白內(nèi)障進(jìn)展的藥物也可以呈膠體給藥系統(tǒng)的形式，包括微乳、脂質(zhì)體、納米粒與納米嚢等形式。此外，適于本發(fā)明所述含有左旋肌肽用于延緩白內(nèi)障進(jìn)展的藥物也可以釆用例如粒徑在1-10nm的細(xì)小而均勻的骨架型顆粒形式之微球或植入劑形式。具體的，適于延緩白內(nèi)障進(jìn)展的本發(fā)明所述藥物組合物的配方包括但不限于如下示例纟且合物配方1每一千克組合物中含有左旋肌肽5g，羥苯乙酯0.3g，玻璃酸鈉0.5g，用硼酸-硼砂作為緩沖鹽控制PH值在6.8到8.0之間，用適量氯化鈉調(diào)節(jié)滲透壓至260-340mosm/L，余量為純水，按常規(guī)方法制備成滴眼劑。組合物配方2每一千克組合物中含有左旋肌肽10g，葡萄糖酸氯己定0.05g，聚乙烯醇10g，用磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉作為緩沖鹽控制pH值在6.8到8.0之間，用適量甘油調(diào)節(jié)滲透壓至260-340mosm/L，余量為純水，按常規(guī)方法制備成滴眼劑。纟且合物配方3每一千克組合物中含有左旋肌肽50g，苯氧乙醇50g，聚維酮10g，用硼酸-碳酸鈉作為緩沖鹽控制pH值在6.8到8.O之間，用適量氯化鉀調(diào)節(jié)滲透壓至260-340mosm/L,余量為純水，按常規(guī)方法制備成滴眼劑。纟且合物配方4每一千克組合物中含有左旋肌肽80g，西曲溴銨O.lg，玻璃酸鈉5g，用硼酸-醋酸鈉作為緩沖鹽控制pH值在6.8到8.O之間，用適量氯化鉀調(diào)節(jié)滲透壓至260-340raosm/L,余量為純水，按常規(guī)方法制備成滴眼劑。纟且合物配方5每一千克組合物中含有左旋肌肽100g,三氯叔丁醇3g，水溶性殼聚糖6g，用硼酸-硼砂作為緩沖鹽控制pH值在6.8到8.0之間，用適量葡萄糖調(diào)節(jié)滲透壓至260-340mosm/L，余量為純水，按常規(guī)方法制備成滴眼劑。組合物配方6每一千克組合物中含有左旋肌肽60g，羥苯乙酯0.3g，玻璃酸鈉lg,用硼酸-醋酸鈉作為緩沖鹽控制PH值在6.8到8.0之間，用適量丙二醇調(diào)節(jié)滲透壓至260-340mosm/L,余量為純水，按常規(guī)方法制備成滴眼劑。纟且合物配方7每一千克組合物中含有左旋肌肽50g，用磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉作為緩沖鹽控制pH值在6.8到8.Q之間，用適量甘油調(diào)節(jié)滲透壓至260-340mosm/L，余量為純水，用自動(dòng)灌裝設(shè)備制備成單劑量滴眼液。組合物配方8每一千克組合物中含有左旋肌肽30g,用硼酸-硼砂作為緩沖鹽控制pH值在6.8到8.0之間，用適量氯化鈉調(diào)節(jié)滲透壓至260-340mosm/L，余量為純水，用自動(dòng)灌裝設(shè)備制備成單劑量滴眼液。本發(fā)明還涉及一種用于延緩白內(nèi)障進(jìn)展的眼用凝膠制劑，其含有左旋肌肽、緩沖鹽、滲透壓調(diào)節(jié)劑、凝膠基質(zhì)和防腐劑。根據(jù)所述眼用凝膠制劑的具體劑型，所述制劑中還任選的含有增稠劑。本發(fā)明所述含有含有左旋肌肽的眼用凝膠制劑其pH范圍優(yōu)選的保持在6.8-8.0。為了維持本發(fā)明含有左旋肌肽的眼用凝膠制劑pH保持在6.8-8.0,可采用的緩沖鹽選自硼酸-硼砂、磷酸氫二鈉-磷酸二氬鈉、硼酸-碳酸鈉和硼酸-醋酸鈉。本發(fā)明所述含有左旋肌肽的眼用凝膠制劑中，優(yōu)選的其滲透壓保持在260-340mosm/L。為了維持本發(fā)明含有左旋肌肽的眼用凝膠制劑的滲透壓，可采用的滲透壓調(diào)節(jié)劑選自氯化鈉、氯化鉀、甘油、葡萄糖、丙二醇和甘露醇。適用于本發(fā)明所述含有左旋肌肽的眼用凝膠制劑的凝膠基質(zhì)選自水溶性纖維素、卡波姆、泊洛沙姆和水溶性殼聚糖。水溶性纖維素包括羧曱基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥乙甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素等?？ú返男吞?hào)主要有910、934、934P、940、941、971P、974、974P、980、981、1342。泊洛沙姆的型號(hào)主要包括124、188、237、338、407。水溶性殼聚糖主要是指具有一定脫乙酰度的水溶性殼聚糖和羧甲基殼聚糖等水溶性的殼聚糖衍生物。、、-、，、自羥苯乙酯、葡萄糖酸氯己定、鹽酸氯己定、醋酸氯己定、西曲溴銨、苯扎氯銨、苯扎溴銨、苯氧乙醇和三氯叔丁醇。適用于本發(fā)明所述含有左旋肌肽的凝膠制劑中的增稠劑選自玻璃酸鈉、聚乙烯醇、聚維酮和水溶性殼聚糖。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明左旋肌肽延緩白內(nèi)障進(jìn)展的功能，所述眼用凝膠制劑中(按重量百分比計(jì))左旋肌肽為0.5-10.0%;凝膠基質(zhì)為0.05-30%,防腐劑為0.001_5%，增稠劑為0.01-3%。進(jìn)一步優(yōu)選，本發(fā)明所述眼用凝膠制劑中(按重量百分比計(jì))左旋肌肽為1.0-6.0%。當(dāng)本發(fā)明所述眼用凝膠制劑中凝膠基質(zhì)選用水溶性纖維素時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選其用量(按重量百分比計(jì))為0.5%-6%;當(dāng)本發(fā)明所述眼用凝膠制劑中凝膠基質(zhì)選用卡波姆時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選其用量(按重量百分比計(jì))為0，1°/。-0.9%;當(dāng)本發(fā)明所述眼用凝膠制劑中凝膠基質(zhì)選用泊洛沙姆時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選其用量(按重量百分比計(jì))為12%-27%;當(dāng)本發(fā)明所述眼用凝膠制劑中凝膠基質(zhì)選用水溶性殼聚糖時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選其用量(按重量百分比計(jì))為0.5%-5%。當(dāng)本發(fā)明所述眼用凝膠制劑中防腐劑選用羥苯乙酯時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選其用量(按重量百分比計(jì))為0.01°/。-0.09%;當(dāng)本發(fā)明所述眼用凝膠制劑中防腐劑選用葡萄糖酸氯己定、鹽酸氯己定、醋酸氯己定中的一種時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選其用量(按重量百分比計(jì))為0.001%-0.01%;當(dāng)本發(fā)明所述眼用凝膠制劑中防腐劑選用西曲溴銨時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選其用量(按重量百分比計(jì))為0.01°/。-0.09%;當(dāng)本發(fā)明所述藥物組合物中防腐劑選用苯扎氯銨或苯扎溴銨時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選其用量(按重量百分比計(jì))為0.002°/。-0.03%;當(dāng)本發(fā)明所述眼用凝膠制劑中防腐劑選用苯氧乙醇時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選其用量(按重量百分比計(jì))為1.0%-5.0%;當(dāng)本發(fā)明所述眼用凝膠制劑中防腐劑選用三氯叔丁醇時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選其用量(按重量百分比計(jì))為0.1%-0.9%。當(dāng)本發(fā)明所述眼用凝膠制劑中增稠劑選用玻璃酸鈉時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選其用量(按重量百分比計(jì))為0.01%-0.1%;當(dāng)本發(fā)明所述眼用凝膠制劑中增稠劑選用聚乙烯醇時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選其用量(按重量百分比計(jì))為0.1%-2.8%;當(dāng)本發(fā)明所述眼用凝膠制劑中增稠劑選用聚維酮時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選其用量(按重量百分比計(jì))為0.5%-2%;當(dāng)本發(fā)明所述眼用凝膠制劑中增稠劑選用水溶性殼聚糖時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選其用量(按重量百分比計(jì))為0.1%-2.5%。具體的，適于延緩白內(nèi)障進(jìn)展的本發(fā)明所述含有左旋肌肽的眼用凝膠制劑的配方包括但不限于如下示例眼用凝膠制劑配方1每一千克眼用凝膠制劑中含有左旋肌肽5g，羧甲基纖維素鈉40g，羥苯乙酯0.3g，玻璃酸鈉0.lg，用硼酸-硼砂作為緩沖鹽控制PH值在6.8到8，0之間，用適量丙二醇調(diào)節(jié)'滲透壓至260-340mosm/L,余量為純水，按常規(guī)方法制備成眼用凝膠。眼用凝膠制劑配方2每一千克眼用凝膠制劑中含有左旋肌肽10g，羥丙曱基纖維素50g，葡萄糖酸氯己定0.05g，聚乙烯醇5g,用硼酸-醋酸鈉作為緩沖鹽控制PH值在6.8到8.0之間，用適量甘油調(diào)節(jié)滲透壓至"0-"0mosm/L,余量為純水，按常規(guī)方法制備成眼用凝膠。眼用凝膠制劑配方3每一千克眼用凝膠制劑中含有左旋肌肽50g，卡波姆934為2化，苯氧乙醇50g,聚維酮2g，用磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉作為緩沖鹽控制PH值在6.8到8.O之間，用適量甘露醇調(diào)節(jié)滲透壓至260-340mosm/L，余量為純水，按常規(guī)方法制備成眼用凝膠。眼用凝膠制劑配方4每一千克眼用凝膠制劑中含有左旋肌肽80g，卡波姆980為18g，醋酸氯己定0.05g，水溶性殼聚糖0.5g，用硼酸-醋酸鈉作為緩沖鹽控制PH值在6.8到8.0之間，用適量丙二醇調(diào)節(jié)滲透壓至260-340mosm/L，余量為純水，按常規(guī)方法制備成眼用凝膠。眼用凝膠制劑配方5每一千克眼用凝膠制劑中含有左旋肌肽100g,水溶性殼聚糖35g，三氯叔丁醇7g，玻璃酸鈉0.2g,用硼酸-硼砂作為緩沖鹽控制PH值在6.8到8.0之間，用適量葡萄糖調(diào)節(jié)滲透壓至260-340mosm/L，余量為純水，按常規(guī)方法制備成眼用凝膠。眼用凝膠制劑配方6每一千克眼用凝膠制劑中含有左旋肌肽60g，泊洛沙姆407為180g，西曲溴銨O.2g，玻璃酸鈉lg，用硼酸-醋酸鈉作為緩沖鹽控制PH值在6.8到8.O之間，用適量丙二醇調(diào)節(jié)滲透壓至260-340mosm/L，余量為純水，按常規(guī)方法制備成眼用凝膠。眼用凝膠制劑配方7每一千克眼用凝膠制劑中含有左旋肌肽10g,羥丙曱基纖維素50g，三氯叔丁醇7g，用硼酸-碳酸鈉作為緩沖鹽控制PH值在6.8到8.0之間，用適量甘油調(diào)節(jié)滲透壓至260-340mosm/L，余量為純水，按常規(guī)方法制備成眼用凝膠。以下，結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明所要求保護(hù)的藥物組合物和眼用凝膠制劑進(jìn)一步加以說(shuō)明。實(shí)施例實(shí)施例1左旋肌肽的體外藥效試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)材料儀器設(shè)備超凈工作臺(tái)(AVC-5A1，新加坡ESC0公司產(chǎn)品)、二氧化碳培養(yǎng)箱(I畫vaCO-48C02I歸bator，美國(guó)NewBrunswickScientificCO.，INC.)、超細(xì)勻漿器(德國(guó)Fluko公司產(chǎn)品)、高速低溫離心機(jī)(Centrifuge5810R，德國(guó)eppendorf公司產(chǎn)品)、-80°C低溫水箱(Bio—Freezer,美國(guó)FormaScientific公司產(chǎn)品)、電子天平(AE260-S，瑞士Mettier公司產(chǎn)品)、24孔培養(yǎng)板(Sigma，USA)?；瘜W(xué)試劑199(Sigma，USA)、L-谷氨酰胺(Fluka進(jìn)口分裝)、30。/。過(guò)氧化氫(H202)洛陽(yáng)市化學(xué)試劑廠產(chǎn)品((M0920)。青霉素針劑(批號(hào)0602010，華北制藥股份有限公司產(chǎn)品)、鏈霉素針劑(批號(hào)060207華北制藥股份有限公司產(chǎn)品)、超氧化物歧化酶(SOD)測(cè)試盒(批號(hào)20070315)、考馬斯亮藍(lán)蛋白測(cè)定試劑盒(批號(hào)20070626)、雙縮脲法蛋白測(cè)定試劑盒(批號(hào)20070626),上述測(cè)定試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所。實(shí)驗(yàn)藥物左旋肌肽，由沈陽(yáng)興齊制藥有限責(zé)任公司提供；比諾克辛鈉滴眼液(白內(nèi)停，武漢遠(yuǎn)大制藥集團(tuán)有限責(zé)任公司產(chǎn)品，批號(hào)061117)。動(dòng)物健康清潔級(jí)SD大鼠108只，鄭州大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，雌雄不限，體質(zhì)量160-200g。實(shí)驗(yàn)方法1.離體晶狀體培養(yǎng)以斷頭法處死SD大鼠，取其眼球，剔除肌肉、筋膜等組織，用500U/ml青霉素生理鹽水沖洗后，將眼球浸于500U/ml青霉素生理鹽水中，在超凈工作臺(tái)換500U/ml青霉素生理鹽水浸泡后，由后極部剪開鞏膜，取出晶狀體，將晶狀體放入含5xl(Tu/L青霉素和5x104u/L鏈霉素的無(wú)酚紅199培養(yǎng)基(PH7.4)中(24孔培養(yǎng)板每孔置入1.5ml無(wú)酚紅199培養(yǎng)基，每孔一只晶狀體，共12板)，置37。C、95%濕度、5。/。C02孵箱中培養(yǎng)。17h后，取出在黑色背景下觀察，216只晶狀體全部透明，可用于實(shí)驗(yàn)。2.11202白內(nèi)障模型的建立及分組藥物試驗(yàn)將如上述培養(yǎng)的216只透明晶狀體隨機(jī)分為如下6組，每組36只，各組晶狀體分別放入含有下列藥物的無(wú)菌培養(yǎng)皿中培養(yǎng)(1)對(duì)照組無(wú)血清無(wú)酚紅的199培養(yǎng)基；(2)模型組含過(guò)氧化氫0.06mg/ml的無(wú)血清無(wú)酚紅的199培養(yǎng)基；(3)0.2%左旋肌肽組含過(guò)氧化氳0.06mg/ml及0.2°/。左旋肌肽(臨床用藥劑量的1/5)的無(wú)血清無(wú)酚紅的199培養(yǎng)基；(4)1%左旋肌肽組含過(guò)氧化氫0.G6mg/ml及1%左旋肌肽(臨床用藥劑量)的無(wú)血清無(wú)酚紅的199培養(yǎng)基；(5)5%左旋肌肽組含過(guò)氧化氫0.06mg/ml及5%左旋肌肽(臨床用藥劑量的5倍)的無(wú)清無(wú)酚紅的199培養(yǎng)基；(6)白內(nèi)停組含過(guò)氧化氫0.06mg/ml及1.06mg/100ml白內(nèi)停(臨床用藥劑量的1/5)的無(wú)血清無(wú)酚紅的199培養(yǎng)基。各組培養(yǎng)基均加入5x104u/L青霉素和5x104u/L鏈霉素及1%L-谷氨酰胺。置37°C、95%濕度、5%C02孵箱中繼續(xù)培養(yǎng)。各組每48h更換一次相應(yīng)的培養(yǎng)液；除對(duì)照組外各組每24h補(bǔ)充3%過(guò)氧化氫3m1/孔。分別于用藥后2、4、6天觀察晶狀體混濁情況，根據(jù)如下標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分。3.晶狀體混濁情況評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)在白色背景下設(shè)計(jì)一寬0.2mm，間距9mm的垂直交叉的黑色線條，將被檢晶狀體置于"十"字交叉的黑色線條之上，以透過(guò)晶狀體所能看到的清晰度予以分級(jí)。"I，，線條清晰可見，晶狀體完全透明。"n，，線條模糊，但輪廓尚可辨，為輕度混濁。"III"線條輪廓不清，僅中央部隱約可見，為中度混濁。"IV"線條完全不見，為晶狀體完全混濁。最后以各組晶狀體混濁度分級(jí)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。4.水溶性蛋白測(cè)定、不溶性蛋白含量測(cè)定和SOD活性測(cè)定分別于用藥后2、4、6天，從各組中取12只晶狀體，稱重，-60'C冰箱冷凍保存，用于水溶性蛋白和不溶性蛋白含量及SOD活性測(cè)定。測(cè)定時(shí)按1:19(W/V)的量加入冷生理鹽水，用超細(xì)勻漿器冰浴下勻漿，制成5%的晶狀體勻漿，2500r/min，離心10min，取上清按要求稀釋后測(cè)定水溶性蛋白含量和S0D活性。將每管晶狀體勻漿沉淀按1:9(W/V)的量加入冷生理鹽水，將不溶性蛋白用56.56%尿素溶解，測(cè)定不溶性蛋白含量，用不溶性蛋白含量計(jì)算S0D活性。實(shí)驗(yàn)中嚴(yán)格按測(cè)試盒說(shuō)明的實(shí)驗(yàn)步驟操作。5.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)等級(jí)資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，^使用Excel統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)定量資料采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)1左旋肌肽對(duì)于晶狀體混濁的影響1、用藥2天后各組中晶狀體混濁情況按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥2天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁情況，具體見表1。表1用藥2天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁情況比較組別n__各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較對(duì)照組與才莫型組P<0.0005對(duì)照組與0.2%左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與1°/。左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與5%左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與白內(nèi)停組P<0.0005對(duì)照組模型組0.2°/左旋肌肽組1°/左旋肌肽組5%左旋肌肽組白內(nèi)停組模型組與0.2°/。左旋肌肽組P>0.05模型組與r/。左旋肌肽組p<0.0005模型組與5%左旋肌肽組P<0.0005模型組與白內(nèi)停組P>0.050.2%左旋肌肽組與1%左旋肌肽組P<0.00050.2%左旋肌肽組與5%左旋肌肽組P<0.00050.2%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P>0.051°/。左旋肌肽組與5%左旋肌肽組P>0.051%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.00055%左旋肌肽組與白內(nèi)4f組P<0.0005由上述用藥2天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁程度經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理可知^t型組、0.2°/。左旋肌肽組、1%左旋肌肽組、5%左旋肌肽組和白內(nèi)停組晶狀體混濁程度明顯高于對(duì)照組(P<0.0005);1%左旋肌肽組、5%左旋肌肽組晶狀體混濁程度分別低于模型組(P<0.0005),0.2%左旋肌肽組(P<0.0005)和白內(nèi)停組(P<0.0005);5%左旋肌肽組晶狀體混濁程度與1°/左旋肌肽組無(wú)顯著性差異(P〉0.05));0.2%左旋肌肽組和白內(nèi)停組晶狀體混濁程度與模型組無(wú)顯著性差異(P〉0.05);0.2%左旋肌肽組晶狀體混濁程度與白內(nèi)停組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。2、用藥4天后各組中晶狀體混濁情況按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥4天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁情況，具體見表2。表2用藥4天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁情況比較<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較對(duì)照組與模型組P<0.0005對(duì)照組與0.2°/。左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與1%左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與5%左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與白內(nèi)停組P<0.0005模型組與0.2%左旋肌肽組P〉0.05模型組與1%左旋肌肽組p<0.0005模型組與5%左旋肌肽組P<0.0005模型組與白內(nèi)停組P>0.050.2%左旋肌肽組與1%左旋肌肽組P<0.00050.2%左旋肌肽組與5%左旋肌肽組P<0.00050.2%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P>0.05T/。左旋肌肽組與5%左旋肌肽組P<0.051%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.00055%左旋肌肽組與白內(nèi)4f組P<0.0005由上述用藥4天后各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁程度統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果可知模型組、0.2%左旋肌肽組、1%左旋肌肽組、5%左旋肌肽組和白內(nèi)停組晶狀體混濁程度明顯高于對(duì)照組(P<0.0005);1%左旋肌肽組、5%左旋肌肽組晶狀體混濁程度分別低于模型組(P<0.0005)，0.2%左^走肌肽組,(P<0.0005)和白內(nèi)停組(P<0.0005);5%左旋肌肽組晶狀體混濁程度低于與1%左旋肌肽組(P<0.05);0.2%左旋肌肽組和白內(nèi)停組晶狀體混濁程度與模型組無(wú)顯著性差異(P>0.05);0.2%左旋肌肽組晶狀體混濁程度與白內(nèi)停組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。3、用藥6天后各組中晶狀體混濁情況按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥6天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁情況，具體見表3。表3用藥6天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁情況比較<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較對(duì)照組與模型組P<0.0005對(duì)照組與0.2%左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與1%左旋肌肽組p<o.0005對(duì)照組與5%左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與白內(nèi)停組P<0.0005模型組與0.2°/。左旋肌肽組p>0.05模型組與1°/左旋肌肽組p<o.05模型組與5%左旋肌肽組P<0.05模型組與白內(nèi)停組P>0.050.2°/。左旋肌肽組與1%左旋肌肽組P<0.050.2yn左旋肌肽組與5%左旋肌肽組p<o.00050.2%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P>0.051°/。左旋肌肽組與5%左旋肌肽組P>0.05r/。左旋肌肽組與白內(nèi)停組p<o.055%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.0005由上述用藥6天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁程度的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果可知模型組、0.2%左旋肌肽組、1%左旋肌肽組、5%左旋肌肽組和白內(nèi)停組晶狀體混濁程度明顯高于對(duì)照組(P<0.0005);1%左旋肌肽組、5%左旋肌肽組晶狀體混濁程度分別低于模型組(P<0.05),0.2y。左旋肌肽組(P".05，P<0.0005)和白內(nèi)停組(P<0.05，P<0.0005);5%左旋肌肽組晶狀體混濁程度與1%左旋肌肽組無(wú)顯著性差異(P>0.05);0.2%左旋肌肽組和白內(nèi)停組晶狀體混濁程度與模型組無(wú)顯著性差異(P>0.05),0.2%左旋肌肽組晶狀體混濁程度與白內(nèi)停組無(wú)顯著性差異(P>Q.05)。上述結(jié)果顯示用藥后2-6天，除對(duì)照組之外的其他各組隨氧化損傷作用時(shí)間延長(zhǎng)，晶狀體混濁度逐漸加重，而1%左旋肌肽組和5%左旋肌肽組晶狀體混濁程度明顯低于其他各實(shí)驗(yàn)組，表明1%左旋肌肽和5%左旋肌肽均有延緩白內(nèi)障進(jìn)展的作用。試驗(yàn)2左旋肌肽對(duì)于晶狀體水溶性蛋白含量的影響1、用藥2天后各組中晶狀體水溶性蛋白含量的變化按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥2天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體水溶性蛋白含量變化情況，具體見表4。表4用藥2天各組晶狀體水溶性蛋白含量的比較(x+s)組另'n(眼)水溶性蛋白對(duì)照組模型組0.2%左旋肌肽組1%左旋肌肽組5%左旋肌肽組白內(nèi)停纟且各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較:對(duì)照組與模型組P<0.005對(duì)照組與0.2%左旋肌肽組P<0.005對(duì)照組與1%左旋肌肽組P<0.005對(duì)照組與5%左旋肌肽組P<0.005對(duì)照組與白內(nèi)停組P<0.005模型組與0.2%左旋肌肽組P>0.05模型組與1%左旋肌肽組P<0.0005模型組與5%左旋肌肽組P<0.0005模型組與白內(nèi)停組P>0.050.2%左旋肌肽組與1%左旋肌肽組P<0.050，2°/。左旋肌肽組與5%左旋肌肽組P<0.010.2%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P>0.051%左旋肌肽組與5°/。左旋肌肽組P〉0.051。/o左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.0015%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.0005用藥2天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體水溶性蛋白含量經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示，模型組、0.2%左旋肌肽組、1%左旋肌肽組、5%左旋肌肽組和白內(nèi)停組晶狀體水溶性蛋白含量明顯低于對(duì)照組(P<0.0005)，1%左旋肌肽組和5。/。左旋肌肽組晶狀體氷溶性蛋白含量分別高于模型組(P〈0.0005)，0.2。/。左旋肌肽組(P〈0.05，P<0.01)和白內(nèi)停組(P〈0.001，P<0.0005)，5%左旋肌肽組晶狀體水溶性蛋白含量與1%左旋肌肽組無(wú)顯著性差異(P>0.05)，0.2%左旋肌肽組和白內(nèi)停組晶狀體水溶性蛋白含量與模型組無(wú)顯著性差異(P>0.05)，0.2%左旋肌肽組晶狀體水溶性蛋白含量與白內(nèi)停組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。2、用藥4天后各組中晶狀體水溶性蛋白含量的變化按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥4天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體水溶性蛋白含量變化情況，具體見表5。表5用藥4天各組晶狀體水溶性蛋白含量的比較(x+s)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較:對(duì)照組與模型組P<0.005對(duì)照組與0.2%左旋肌肽組P<0.005對(duì)照組與r/。左旋肌肽組p<o.005對(duì)照組與5%左旋肌肽組P<0.005對(duì)照組與白內(nèi)4f組P<0.005模型組與0.2%左旋肌肽組P>0.05模型組與ly。左旋肌肽組p<o.05模型組與5°/。左旋肌肽組P<0.005模型組與白內(nèi)停組P>0.050.2%左旋肌肽組與1°/左旋肌肽組P<0.050.2%左旋肌肽組與5%左旋肌肽組P<0.0050.2%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P>0.051%左旋肌肽組與5%左;5走肌肽組P>0.051°/左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.055%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.005用藥4天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體水溶性蛋白含量經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示，模型組、0.2%左旋肌肽組、1%左旋肌肽組、5°/。左旋肌肽組和白內(nèi)停組晶狀體水溶性蛋白含量明顯低于對(duì)照組(P<0.0005),1%左旋肌肽組和5°/。左旋肌肽組晶狀體水溶性蛋白含量分別高于模型組(P<0.05,P<0.005)，0.2M左旋肌肽組(P〈0.05，P<0.005)及白內(nèi)停組(P〈0.05，P<0.005),5%左旋肌肽組晶狀體水溶性蛋白含量與1°/。左旋肌肽組無(wú)顯著性差異(PX).05)，0.2°/。左旋肌肽組和白內(nèi)停組晶狀體水溶性蛋白含量與模型組無(wú)顯著性差異(P〉0.05)，0.2°/。左旋肌肽組晶狀體水溶性蛋白含量與白內(nèi)停組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。3、用藥6天后各組中晶狀體水溶性蛋白含量的變化按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥6天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體水溶性蛋白含量變化情況，具體見表6。表6用藥6天各組晶狀體水溶性蛋白含量的比較(x+s)組別n(眼)水溶性蛋白(rag/ml)對(duì)照組12模型組120.2%左旋肌肽組121%左旋肌肽組125%左旋肌肽組12白內(nèi)停組1212.14±3.154.46±0.752.30±0.783.04±0.752.25±0.382.44±0.52各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較:對(duì)照組與才莫型組P<0.0005對(duì)照組與0.2%左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與1%左旋肌肽組p<o.0005對(duì)照組與5%左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與白內(nèi)停組P<0.0005模型組與0.2%左旋肌肽組P>0.05模型組與1%左旋肌肽組p<0.05才莫型組與5°/。左旋肌肽組P<0.0005模型組與白內(nèi)停組P>0.050.2°/。左旋肌肽組與1%左旋肌肽組P<0.010.2%左旋肌肽組與5%左旋肌肽組P<0.00050.2%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P>0.051%左旋肌肽組與5%左旋肌肽組P<0.00051°/。左旋肌肽組與白內(nèi)停組p<0.0055°/。左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.0005用藥6天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體水溶性蛋白含量經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示，模型組、0.2%左旋肌肽組、1%左旋肌肽組、5%左旋肌肽組和白內(nèi)停組晶狀體水溶性蛋白含量明顯低于對(duì)照組(P<0.0005);1%左旋肌肽組和5%左旋肌肽組晶狀體水溶性蛋白含量分別高于模型組(P〈0.05，P<0.0005),0.2%左^走肌肽組(P<0.01，P<0.0005)和白內(nèi)停組(P<0.005，P<0.0005);5%左旋肌肽組晶狀體水溶性蛋白含量高于1%左旋肌肽組(P<0.0005);0.2%左旋肌肽組和白內(nèi)停組晶狀體水溶性蛋白含量與模型組無(wú)顯著性差異(P〉0.05),0.2%左旋肌肽組晶狀體水溶性蛋白含量與白內(nèi)停組無(wú)顯著性差異(P>G.05)。上述結(jié)果顯示用藥后2-6天，除對(duì)照組之外的其他各組隨氧化損傷作用時(shí)間延長(zhǎng)，晶狀體水溶性蛋白含量逐漸降低。晶狀體的水溶性蛋白是晶狀體的結(jié)構(gòu)蛋白，與晶狀體的透明性的維持關(guān)系密切。在白內(nèi)障形成過(guò)程中，水溶性蛋白含量降低。而1%左旋肌肽組和5%左旋肌肽組晶狀體水溶性蛋白含量明顯高于其他各實(shí)驗(yàn)組，表明1%左旋肌肽和5%左旋肌肽均有延緩白內(nèi)障進(jìn)展的作用。試驗(yàn)3左旋肌肽對(duì)晶狀體中SOD活性的影響1、用藥2天后各組晶狀體中SOD活性的變化按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥2天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體中SOD活性的變化情況，具體見表7。<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較對(duì)照組與模型組P<0.0005對(duì)照組與0.2%左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與1%左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與5°/。左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與白內(nèi)停組P<0.0005模型組與0.2%左旋肌肽組P〉0.05模型組與1°/左旋肌肽組p<o.ooi模型組與5%左旋肌肽組P<0.005模型組與白內(nèi)停組P>0.050.2°/。左旋肌肽組與T/。左旋肌肽組P<0.0050.2%左旋肌肽組與5。/。左旋肌肽組P<0.050.2%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P〉0.051°/左旋肌肽組與5%左旋肌肽組P>0.051%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.0055y。左旋肌肽組與白內(nèi)停組p<o.ooi用藥2天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體S0D活性經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示模型組、0.2%左旋肌肽組、1%左旋肌肽組、5%左旋肌肽組和白內(nèi)停組晶體SOD活性明顯低于對(duì)照組(P<0.0005);r/。左旋肌肽組和5。/。左旋肌肽組晶體S0D活性分別明顯高于模型組(P<0.001，P<0.005)，0.2%左3走肌肽組(P<0.005，P〈0.05)和白內(nèi)停組(P<0.005，P<0.001);0.2%左旋肌肽組、白內(nèi)停晶體SOD活性與模型組無(wú)顯著性差異(P〉0.05);0.2。/。左旋肌肽組晶體S0D活性與白內(nèi)停組無(wú)顯著性差異(P>0.05);1。/o左旋肌肽組晶體SOD活性與5。/o左旋肌肽組無(wú)顯著性差異(P〉0.05)。2、用藥4天后各組晶狀體中SOD活性的變化按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥4天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體中SOD活性的變化情況，具體見表8。表8用藥4天各組晶狀體S0D活性的比較(x+s)組別nSOD(U/mgprot)對(duì)照組1217.19±3.74模型組120.24±0.420.2%左旋肌肽組124.36±2.311°/左旋肌肽組126.24±1.865°/左旋肌肽組125.78±1.46白內(nèi)停組123.96±1.09各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較對(duì)照組與模型組P<0.0005對(duì)照組與0.2°/左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與1°/。左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與5°/左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與白內(nèi)停組p<0.0005模型組與0.2%左旋肌肽組P<0.0005模型組與1%左旋肌肽組P<0.0005模型組與5%左旋肌肽組P<0.0005模型組與白內(nèi)停組P<0.00050.2%左旋肌肽組與1%左旋肌肽組P<0.050.2%左旋肌肽組與5°/。左旋肌肽組P<0.010.2%左旋肌肽組與白內(nèi)4f組P>0.051%左旋肌肽組與5°/。左旋肌肽組P>0.051%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.015%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.05用藥4天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體S0D活性經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示模型組、0.2%左旋肌肽組、1°/。左旋肌肽組、5%左旋肌肽組和白內(nèi)停組晶體SOD活性明顯低于對(duì)照組(P<0.0005);0.2%左旋肌肽組、1%左旋肌肽組、5%左旋肌肽組和白內(nèi)停組晶體SOD活性明顯高于模型組(P<0.0005);r/。左旋肌肽組和5。/。左旋肌肽組晶體S0D活性分別高于白內(nèi)停(P<0.01，P<0.05)和0.2。/。左i走肌肽組(P<0.05，P<0.01);P/。左旋肌肽組晶體S0D活性與5。/。左旋肌肽組無(wú)顯著性差異(P>0.05);0.2。/。左旋肌肽組晶體S0D活性與白內(nèi)停組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。3、用藥6天后各組晶狀體中SOD活性的變化按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥6天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體中SOD活性的變化情況，具體見表9。<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較對(duì)照組與模型組P<0.0005對(duì)照組與0.2%左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與1%左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與5°/。左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與白內(nèi)停組P<0.0005模型組與0.2%左旋肌肽組P<0.0005模型組與ly。左旋肌肽組p<0.0005模型組與5%左旋肌肽組P<0.0005模型組與白內(nèi)停組p<0.0050.2%左旋肌肽組與1%左旋肌肽組P<0.050.2%左旋肌肽組與5%左旋肌肽組P<0.0050.2%左旋肌肽組與白內(nèi)停組p>0.051%左旋肌肽組與5°/左旋肌肽組P>0,051%左旋肌肽組與白內(nèi)停組p<o.055%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.05用藥6天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體S0D活性經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示模型組、0.2%左旋肌肽組、1%左旋肌肽組、5%左旋肌肽組和白內(nèi)停組晶體SOD活性明顯低于對(duì)照組(P<0.0005);0.2%左旋肌肽組、1%左旋肌肽組、5%左旋肌肽組和白內(nèi)停組晶體SOD活性明顯高于模型組(P<0.0005);1。/o左旋肌肽組和5。/。左旋肌肽組組晶體SOD活性分別高于白內(nèi)停(P<0.05)和0.2%左旋肌肽組(P<0.05，P<0,005);1。/。左旋肌肽組晶體SOD活性與5%左旋肌肽組無(wú)顯著性差異(P〉0.05);0.2y。左旋肌肽組晶體SOD活性與白內(nèi)停組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。上述結(jié)果顯示用藥后2-6天，除對(duì)照組之外的其他各組隨氧化損傷作用時(shí)間延長(zhǎng)，晶狀體SOD活性逐漸降低，提示脂質(zhì)過(guò)氧化物及自由基對(duì)晶狀體抗氧化酶活性具有抑制作用。而1%左旋肌肽組和5%左旋肌肽組晶狀體SOD活性明顯高于其他各實(shí)驗(yàn)組，表明體外補(bǔ)充p/。左旋肌肽或5%左旋肌肽可明顯提高晶狀體抗氧化酶的活性，延緩大鼠白內(nèi)障的進(jìn)展。由上述試驗(yàn)l-3可知1)用藥后2-6天，1%左旋肌肽組和5%左旋肌肽組晶狀體混濁程度明顯低于其他各實(shí)驗(yàn)組(P〈0.05-0.0005),晶狀體水溶性蛋白含量明顯高于其他各實(shí)驗(yàn)組(P〈0.05-0.0005)，晶狀體SOD活性明顯高于其他各實(shí)驗(yàn)組(P<0.05-0.0005)。提示1%左旋肌肽和5%左旋肌肽可提高晶狀體抗氧化酶的活性，減輕晶狀體的氧化損傷，有延緩白內(nèi)障進(jìn)展的作用。2)用藥后2-6天，1%左旋肌肽組晶狀體混濁程度、晶狀體水溶性蛋白含量及晶狀體SOD活性與5。/。左旋肌肽組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。3)用藥后2-6天，0.2%左旋肌肽(臨床用藥劑量的1/5)組和白內(nèi)停(臨床用藥劑量的1/5)組晶狀體混濁程度、晶狀體水溶性蛋白含量及晶狀體SOD活性與模型組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。4)用藥后2-6天，0.2%左旋肌肽(臨床用藥劑量的1/5)組晶狀體混濁程度、晶狀體水溶性蛋白含量及晶狀體SOD活性與白內(nèi)停(臨床用藥劑量的1/5)組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。5)左旋肌肽的活性隨濃度的提高而增大。實(shí)施例2含有左旋肌肽的藥物組合物延緩白內(nèi)障進(jìn)展的活性實(shí)驗(yàn)材料、實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛣?dòng)物、以及離體晶狀體培養(yǎng)和仏02白內(nèi)障模型的建立的方法同實(shí)施例1。其中具體實(shí)驗(yàn)藥物包括1)5%左旋肌肽肌肽50g，余量為純水，配制成1000g滴眼劑。2)組合物A左旋肌肽50g，羥苯乙酯0.3g，玻璃酸鈉0.5g，用硼酸-硼砂作為緩沖鹽控制PH值在6.8到8.0之間，用適量氯化鈉調(diào)節(jié)滲透壓至260-340mosffl/L，余量為純水，配制成1000g滴眼劑。將如前述培養(yǎng)的180只透明晶狀體隨機(jī)分為如下5組，每組36只，各組晶狀體分別放入含有下列藥物的無(wú)菌培養(yǎng)皿中培養(yǎng)(1)對(duì)照組無(wú)血清無(wú)酚紅的1"培養(yǎng)基；(2)模型組含過(guò)氧化氫0.06mg/ml的無(wú)血清無(wú)酚紅的1"培養(yǎng)(3)5%左旋肌肽組含過(guò)氧化氫0.06mg/ml及1%左旋肌肽(臨床用藥劑量)的無(wú)血清無(wú)酚紅的199培養(yǎng)基；(4)組合物A組含過(guò)氧化氬Q.06mg/ml及組合物A的無(wú)清無(wú)酚紅的199培養(yǎng)基；(5)白內(nèi)停組含過(guò)氧化氫0.06mg/ml及1.06mg/100ml白內(nèi)停(臨床用藥劑量的1/5)的無(wú)血清無(wú)酚紅的199培養(yǎng)基。各組培養(yǎng)基均加入5x104u/L青霉素和5x104u/L鏈霉素及1%L-谷氨酰胺。置37'C、95°/。濕度、5%C02孵箱中繼續(xù)培養(yǎng)。各組每48h更換一次相應(yīng)的培養(yǎng)液；除對(duì)照組外各組每24h補(bǔ)充3%過(guò)氧化氫3|i1/孔。分別于用藥后2、4、6天觀察晶狀體混濁情況，根據(jù)如下標(biāo)準(zhǔn)評(píng)3.晶狀體混濁情況評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參見實(shí)施例1。4.水溶性蛋白測(cè)定、不溶性蛋白含量測(cè)定和SOD活性測(cè)定參見實(shí)施例1。5.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)等級(jí)資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，使用Excel統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)定量資料采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)l.組合物A對(duì)于晶狀體混濁的影響1、用藥2天后各組中晶狀體混濁情況按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥2天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁情況，具體見表IO。表10用藥2天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁情況比較組別n__對(duì)照組模型組5%左旋肌肽組組合物A組白內(nèi)停組各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較對(duì)照組與才莫型組P<0.0005對(duì)照組與5%左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與組合物A組P<0.0005對(duì)照組與白內(nèi)停組P<0.0005模型組與5%左旋肌肽組P<0.0005才莫型組與組合物A組P<0.0005模型組與白內(nèi)停組P>0.055%左旋肌肽組與組合物A組P>0.055%左^走肌肽組與白內(nèi)停組P<0.0005組合物A與白內(nèi)停組P<0.0005由上述用藥2天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁程度經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理可知模型組、5%左旋肌肽組、組合物A組和白內(nèi)停組晶狀體混濁程度明顯高于對(duì)照組(P<0.0005);5%左旋肌肽組、組合物A組晶狀體混濁程度分別低于模型組(P<0.0005);組合物A組晶狀體混濁程度與5%左旋肌肽組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。2、用藥4天后各組中晶狀體混濁情況按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥4天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁情況，具體見表11。表ll用藥4天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁情況比較組別n_分級(jí)_IIImIV對(duì)照組2424000模型組24001235%左旋肌肽組2400222組合物A組2400231白內(nèi)停組2400024各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較對(duì)照組與模型組P<0.0005對(duì)照組與5°/。左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與組合物A組P<0.0005對(duì)照紐與白內(nèi)停組P<0.0005模型組與5%左旋肌肽組P<0.0005模型組與組合物A組P<0.0005模型組與白內(nèi)停組P>0.055%左旋肌肽組與組合物A組P<0.055%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.0005組合物A組與白內(nèi)停組P<0.0005由上述用藥4天后各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁程度的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果可知模型組、5%左旋肌肽組、組合物A組和白內(nèi)停組晶狀體混濁程度明顯高于對(duì)照組(P<0.0005);5%左旋肌肽組、組合物A組晶狀體混濁程度分別低于模型組(P<0.0005);組合物A組晶狀體混濁程度低于與5%左旋肌肽組(P<0.05)。3、用藥6天后各組中晶狀體混濁情況按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥6天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁情況，具體見表12。表12用藥6天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁情況比較<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較對(duì)照組與模型組P<0.0005對(duì)照組與5%左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與組合物A組P<0.0005對(duì)照組與白內(nèi)停組P<0.0005模型組與5%左旋肌肽組P<0.05模型組與組合物A組P<0.05模型組與白內(nèi)停組P>0.055%左旋肌肽組與組合物A組P>0.055°/左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.05組合物A組與白內(nèi)停組P<0.0005由上述用藥6天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁程度的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果可知模型組、5%左旋肌肽組、組合物A組和白內(nèi)停組晶狀體混濁程度明顯高于對(duì)照組(P<0.0005);5%左旋肌肽組、組合物A組晶狀體混濁程度分別低于模型組(P<0.05);組合物A組晶狀體混濁程度與5%左旋肌肽組無(wú)顯著性差異(P〉0.05)。上述結(jié)果顯示用藥后2-6天，除對(duì)照組之外的其他各組隨氧化損傷作用時(shí)間延長(zhǎng)，晶狀體混濁度逐漸加重，而5。/o左i走肌肽組和組合物A組晶狀體混濁程度明顯低于其他各實(shí)驗(yàn)組，表明5%左旋肌肽和組合物A有延緩白內(nèi)障進(jìn)展的作用。試驗(yàn)2組合物A對(duì)于晶狀體水溶性蛋白含量的影響1、用藥2天后各組中晶狀體水溶性蛋白含量的變化按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥2天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體水溶性蛋白含量變化情況，具體見表13。表13用藥2天各組晶狀體水溶性蛋白含量的比較(x+s)<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較對(duì)照組與模型組P<0.005對(duì)照組與5%左旋肌肽組P<0.005對(duì)照組與組合物A組P<0.005對(duì)照組與白內(nèi)停組P<0.005模型組與5%左旋肌肽組P<0.0005模型組與組合物A組P<0.0005模型組與白內(nèi)停組P>0.055°/。左旋肌肽組與組合物A組P>0.055%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.001組合物A組與白內(nèi)停組P<0.0005用藥2天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體水溶性蛋白含量經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示，模型組、5%左旋肌肽組、組合物A組和白內(nèi)停組晶狀體水溶性蛋白含量明顯低于對(duì)照組(P<0.0005)，5%左旋肌肽組和組合物A組晶狀體水溶性蛋白含量分別高于模型組(P<0.0005)，組合物A組晶狀體水溶性蛋白含量與5%左旋肌肽組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。2、用藥4天后各組中晶狀體水溶性蛋白含量的變化按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥4天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體水溶性蛋白含量變化情況，具體見表14。表14用藥4天各組晶狀體水溶性蛋白含量的比較(x+s)組別n(眼)不溶性蛋白(mg/ml)對(duì)照組12模型組125%左旋肌肽組12組合物A組12白內(nèi)停組1215.72±2.393.59±0.655.39±1.735.39±1.083.22±0.34各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較對(duì)照組與模型組P<0.005對(duì)照組與5%左旋肌肽組P<0.005對(duì)照組與組合物A組P<0.005對(duì)照組與白內(nèi)停組P<0.005;溪型組與5%左旋肌肽組P<0.05模型組與組合物A組P<0.005模型組與白內(nèi)停組P>0.055%左旋肌肽組與組合物A組P>0.055%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.05組合物A組與白內(nèi)停組P<0.005用藥4天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體水溶性蛋白含量經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示，模型組、5。/。左旋肌肽組、組合物A組和白內(nèi)停組晶狀體水溶性蛋白含量明顯低于對(duì)照組(P<0.0005)，5X左旋肌肽組和組合物A組晶狀體水溶性蛋白含量分別高于模型組(P〈0.05，P<0.005)及白內(nèi)停組(P〈0.05，P<0.005)，組合物A組晶狀體水溶性蛋白含量與5。/。左旋肌肽組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。3、用藥6天后各組中晶狀體水溶性蛋白含量的變化按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥6天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體水溶性蛋白含量變化情況，具體見表15。表15用藥6天各組晶狀體水溶性蛋白含量的比較(x+s)組別n(眼)水溶性蛋白(mg/ml)對(duì)照組模型組5%左旋肌肽組組合物A組白內(nèi)停組121212121212.19±3.252.38±0.614.53±0.764.79±0.782.23±0.31各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較對(duì)照組與模型組P<0.0005對(duì)照組與5%左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與組合物A組P<0.0005對(duì)照組與白內(nèi)停組P<0.0005模型組與5%左旋肌肽組P<0.05模型組與組合物A組P<0.0005模型組與白內(nèi)停組P>0.055%左旋肌肽組與組合物A組P<0.00055%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.005組合物A組與白內(nèi)停組P<0,0005用藥6天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體水溶性蛋白含量經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示，模型組、5%左旋肌肽組、組合物A組和白內(nèi)停組晶狀體水溶性蛋白含量明顯低于對(duì)照組(P<0.0005);5。/。左旋肌肽組和組合物A組晶狀體水溶性蛋白含量分別高于模型組(P〈0.05，P<0.0005)和白內(nèi)停組(P<0.005，P〈0.0005);組合物A組晶狀體水溶性蛋白含量高于5y。左旋肌肽(P<0.0005)。上述結(jié)果顯示用藥后2-6天，除對(duì)照組之外的其他各組隨氧化損傷作用時(shí)間延長(zhǎng)，晶狀體水溶性蛋白含量逐漸降低。晶狀體的水溶性蛋白是晶狀體的結(jié)構(gòu)蛋白，與晶狀體的透明性的維持關(guān)系密切。在白內(nèi)障形成過(guò)程中，水溶性蛋白含量降低。而5%左旋肌肽組和組合物A組晶狀體水溶性蛋白含量明顯高于其他各實(shí)驗(yàn)組，表明5。/。左旋肌肽和組合物A有延緩白內(nèi)障進(jìn)展的作用。試驗(yàn)3組合物A對(duì)晶狀體中SOD活性的影響1、用藥2天后各組晶狀體中SOD活性的變化按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥2天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體中SOD活性的變化情況，具體見表16。表16用藥2天各組晶狀體S0D活性的比較(x+s)<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>各試驗(yàn)組結(jié)杲的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較對(duì)照組與模型組P<0.0005對(duì)照組與5%左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與組合物A組P<0.0005對(duì)照組與白內(nèi)停組P<0.0005模型組與5%左旋肌肽組P<0.001沖莫型組與組合物A組P<0,005模型組與白內(nèi)停組P〉0.055%左旋肌肽組與組合物A組P〉0.055%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.005組合物A組與白內(nèi)停組P<0.001用藥2天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體SOD活性經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示模型組、5%左旋肌肽組、組合物A組和白內(nèi)停組晶體SOD活性明顯低于對(duì)照組(P<0.0005);5%左旋肌肽組和組合物A組晶體S0D活性分別明顯高于模型組(P<0.001，P<0.005)和白內(nèi)停組(P<0.005，P<0.001);5%左旋肌肽組晶體SOD活性與組合物A組無(wú)顯著性差異(P〉0.05)。2、用藥4天后各組晶狀體中SOD活性的變化按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥4天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體中SOD活性的變化情況，具體見表17。表17用藥4天各組晶狀體S0D活性的比較(x+s)組別nSOD(U/mgprot)對(duì)照組1217.45±3.25模型組120.29±0.355%左旋肌肽組125.69±1.52組合物A組126.09±1.67白內(nèi)停組123.95±1.10各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較對(duì)照組與才莫型組P<0.0005對(duì)照組與5%左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與組合物A組P<0.0005對(duì)照組與白內(nèi)停組P<0.0005模型組與5%左旋肌肽組P<0.0005才莫型組與組合物A組P<0.0005模型組與白內(nèi)停組P<0.00055°/左旋肌肽組與組合物A組P>0.055%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.01組合物A組與白內(nèi)停組P<0.05用藥4天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體S0D活性經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示模型組、5%左旋肌肽組、組合物A組和白內(nèi)停組晶體SOD活性明顯低于對(duì)照組(P<0.0005);5%左旋肌肽組、組合物A組和白內(nèi)停組晶體SOD活性明顯高于模型組(P<0.0005);5。/。左旋肌肽組和組合物A組晶體SOD活性分別高于白內(nèi)停(P<0.01，P<0.05);5。/。左旋肌肽組晶體SOD活性與組合物A組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。3、用藥6天后各組晶狀體中SOD活性的變化按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥6天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體中SOD活性的變化情況，具體見表18表l8用藥6天各組晶狀體S0D活性的比較(x+s)<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較對(duì)照組與模型組P<0.0005對(duì)照組與5°/。左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與組合物A組P<0.0005對(duì)照組與白內(nèi)停組P<0.0005模型組與5%左旋肌肽組P<0.0005模型組與組合物A組P<0.0005模型組與白內(nèi)停組P<0.0055°/。左旋肌肽組與組合物A組P〉0.055%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.05組合物A組與白內(nèi)停組P<0.05用藥6天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體S0D活性經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示模型組、5°/。左旋肌肽組、組合物A組和白內(nèi)停組晶體SOD活性明顯低于對(duì)照組(P<0.0005);5%左旋肌肽組、組合物A組和白內(nèi)停組晶體SOD活性明顯高于模型組(P<0.0005);5y。左旋肌肽組和組合物A組晶體S0D活性分別高于白內(nèi)停(P<0.05);5。/。左旋肌肽組晶體S0D活性與組合物A組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。上述結(jié)果顯示用藥后2-6天，除對(duì)照組之外的其他各組隨氧化損傷作用時(shí)間延長(zhǎng)，晶狀體SOD活性逐漸降低，提示脂質(zhì)過(guò)氧化物及自由基對(duì)晶狀體抗氧化酶活性具有抑制作用。而5。/。左旋肌肽組和組合物A組晶狀體S0D活性明顯高于其他各實(shí)驗(yàn)組，表明體外補(bǔ)充5。/。左旋肌肽或組合物A可明顯提高晶狀體抗氧化酶的活性，延緩大鼠白內(nèi)障的進(jìn)展。由上述試驗(yàn)l-3可知1)用藥后2-6天，5y。左旋肌肽組和組合物A組晶狀體混濁程度明顯低于其他各實(shí)驗(yàn)組(P〈0.05-0.0005),晶狀體水溶性蛋白含量明顯高于其他各實(shí)驗(yàn)組(P<0.05-0.0005),晶狀體SOD活性明顯高于其他各實(shí)驗(yàn)組(P<0.05-0.0005)。提示5。/。左旋肌肽和組合物A可提高晶狀體抗氧化酶的活性，減輕晶狀體的氧化損傷，有延緩白內(nèi)障進(jìn)展的作用。2)用藥后2-6天，5%左旋肌肽組晶狀體混濁程度、晶狀體水溶性蛋白含量及晶狀體SOD活性與組合物A組無(wú)顯著性差異(P〉0.05)。實(shí)施例3含有左旋肌肽的眼用凝膠制劑延緩白內(nèi)障進(jìn)展的活性實(shí)驗(yàn)材料、實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛣?dòng)物、以及離體晶狀體培養(yǎng)和&02白內(nèi)障模型的建立的方法同實(shí)施例1。其中具體實(shí)驗(yàn)藥物包括5%左旋肌肽左旋肌肽50g，余量為純水，配制成1000g滴眼劑。眼用凝膠制劑，以下稱為組合物B左旋肌肽50g，羧甲基纖維素鈉40g，幾苯乙酯0.3g，玻璃酸鈉O.lg,用硼酸-硼砂作為緩沖鹽控制PH值在6.8到8.0之間，用適量丙二醇調(diào)節(jié)滲透壓至260-340mosm/L，余量為純水，制備成1000g眼用凝膠。將如前述培養(yǎng)的180只透明晶狀體隨機(jī)分為如下5組，每組36只，各組晶狀體分別放入含有下列藥物的無(wú)菌培養(yǎng)皿中培養(yǎng)(l)對(duì)照組無(wú)血清無(wú)酚紅的199培養(yǎng)基；(2)模型組含過(guò)氧化氫0.06mg/ml的無(wú)血清無(wú)酚紅的1"培養(yǎng)基；(3)5%左旋肌肽組含過(guò)氧化氫0.Q6mg/ml及1%左旋肌肽(臨床用藥劑量)的無(wú)血清無(wú)酚紅的199培養(yǎng)基；(4)組合物B組含過(guò)氧化氫0.06mg/ml及組合物A的無(wú)清無(wú)酚紅的199培養(yǎng)基；(5)白內(nèi)停組含過(guò)氧化氫0.06mg/ml及1.06mg/100ml白內(nèi)停(臨床用藥劑量的1/5)的無(wú)血清無(wú)酚紅的199培養(yǎng)基。各組培養(yǎng)基均加入5x104u/L青霉素和5x10化/L鏈霉素及1%L-谷氨酰胺。置37。C、95%濕度、5%C02孵箱中繼續(xù)培養(yǎng)。各組每48h更換一次相應(yīng)的培養(yǎng)液；除對(duì)照組外各組每24h補(bǔ)充3%過(guò)氧化氫3"1/孔。分別于用藥后2、4、6天觀察晶狀體混濁情況，根據(jù)如下標(biāo)準(zhǔn)評(píng)3.晶狀體混濁情況評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參見實(shí)施例1。4.水溶性蛋白測(cè)定、不溶性蛋白含量測(cè)定和S0D活性測(cè)定參見實(shí)施例1。5.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)等級(jí)資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，使用Excel統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)定量資料采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)l.組合物B對(duì)于晶狀體混濁的影響1、用藥2天后各組中晶狀體混濁情況按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥2天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁情況，具體見表19。表19用藥2天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁情況比較組別n__各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較對(duì)照組與才莫型組P<0.0005對(duì)照組與5%左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與組合物B組P<0.0005對(duì)照組與白內(nèi)停組P<0.0005模型組與5%左旋肌肽組P<0.0005才莫型組與組合物B組P<0.0005模型組與白內(nèi)停組P>0.055%左旋肌肽組與組合物B組P>0.055%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.0005組合物B與白內(nèi)停組P<0.0005由上述用藥2天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁程度經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理可知模型組、5°/。左旋肌肽組、組合物B組和白內(nèi)停組晶狀體混濁程度明顯高于對(duì)照組(P<0.0005);5%左旋肌肽組、組合物B組晶狀體混濁程度分別低于模型組(P<0.0005);組合物B組晶狀體混濁程度與5%左旋肌肽組無(wú)顯著性差異(P〉0.05)。對(duì)照組模型組5%左旋肌肽組組合物B組白內(nèi)停組2、用藥4天后各組中晶狀體混濁情況按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥4天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁情況，具體見表20。表20用藥4天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁情況比較組別n分級(jí)IIIIIIIV對(duì)照組2424000模型組24001235%左旋肌肽組2400222組合物B組2400231白內(nèi)停組2400024各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較對(duì)照組與模型組P<0.0005對(duì)照組與5%左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與組合物B組P<0.0005對(duì)照組與白內(nèi)停組P<0.0005模型組與5%左旋肌肽組P<0.0005才莫型組與組合物B組P<0.0005模型組與白內(nèi)停組P>0.055%左旋肌肽組與組合物B組P<0.055%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.0005組合物B組與白內(nèi)停組P<0.0005由上述用藥4天后各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁程度的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果可知模型組、5%左旋肌肽組、組合物B組和白內(nèi)停組晶狀體混濁程度明顯高于對(duì)照組(P<0.0005);5%左旋肌肽組、組合物B組晶狀體混濁程度分別低于模型組(P<0.0005);組合物B組晶狀體混濁程度低于與5°/。左旋肌肽組(P<0.05)。3、用藥6天后各組中晶狀體混濁情況按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥6天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁情況，具體見表21。表21用藥6天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁情況比較<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較對(duì)照組與才莫型組P<0.0005對(duì)照組與5°/。左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與組合物B組P<0.0005對(duì)照組與白內(nèi)1亭組P<0.0005模型組與5%左旋肌肽組P<0.05模型組與組合物B組P<0.05模型組與白內(nèi)停組P>0.055%左旋肌肽組與組合物B組P>0.055%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.05組合物B組與白內(nèi)停組P<0.0005由上述用藥6天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體混濁程度的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果可知模型組、5%左旋肌肽組、組合物B組和白內(nèi)停組晶狀體混濁程度明顯高于對(duì)照組(P<0.0005);5%左旋肌肽組、組合物B組晶狀體混濁程度分別低于模型組(P<0.05);組合物B組晶狀體混濁程度與5%左旋肌肽組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。上述結(jié)果顯示用藥后2-6天，除對(duì)照組之外的其他各組隨氧化損傷作用時(shí)間延長(zhǎng)，晶狀體混濁度逐漸加重，而5%左旋肌肽組和組合物B組晶狀體混濁程度明顯低于其他各實(shí)驗(yàn)組，表明5°/。左旋肌肽和組合物B有延緩白內(nèi)障進(jìn)展的作用。試驗(yàn)2組合物B對(duì)于晶狀體水溶性蛋白含量的影響1、用藥2天后各組中晶狀體水溶性蛋白含量的變化按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥2天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體水溶性蛋白含量變化情況，具體見表22。表22用藥2天各組晶狀體水溶性蛋白含量的比較(x+s)組別n(眼)水溶性蛋白(rag/ml)對(duì)照組12模型組125%左旋肌肽組12組合物B組12白內(nèi)停組1213.59±2.675.56±1.769.48±2.249.63±1.856.21±2.27各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較對(duì)照組與模型組P<0.005對(duì)照組與5°/。左旋肌肽組P<0.005對(duì)照組與組合物B組P<0.005對(duì)照組與白內(nèi)停組P<0.005模型組與5%左旋肌肽組P<0.0005模型組與組合物B組P<0.0005模型組與白內(nèi)停組P〉0.055°/。左旋肌肽組與組合物B組P>0.055%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.001組合物B組與白內(nèi)停組P<0.0005用藥2天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體水溶性蛋白含量經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示，模型組、5%左旋肌肽組、組合物B組和白內(nèi)停組晶狀體水溶性蛋白含量明顯低于對(duì)照組(P<0.0005)，5°/。左旋肌肽組和組合物B組晶狀體水溶性蛋白含量分別高于模型組(P<0.0005)，組合物B組晶狀體水溶性蛋白含量與5%左旋肌肽組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。2、用藥4天后各組中晶狀體水溶性蛋白含量的變化按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥4天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體水溶性蛋白含量變化情況，具體見表23。表23用藥4天各組晶狀體水溶性蛋白含量的比較(x+s)組別n(眼)不溶性蛋白(mg/ml)對(duì)照組12模型組125%左旋肌肽組12組合物B組12白內(nèi)停組1215.69±2.433.62±0.675.34±1.635.33±1.013.26±0.42各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較對(duì)照組與模型組P<0.005對(duì)照組與5°/。左旋肌肽組P<0.005對(duì)照組與組合物B組P<0.005對(duì)照組與白內(nèi)停組P<0.005模型組與5°/。左旋肌肽組P<0.05模型組與組合物B組P<0.005模型組與白內(nèi)停組P>0.055%左旋肌肽組與組合物B組P>0.055°/。左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.05組合物B組與白內(nèi)停組P<0.005用藥4天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體水溶性蛋白含量經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示，模型組、5%左旋肌肽組、組合物B組和白內(nèi)停組晶狀體水溶性蛋白含量明顯低于對(duì)照組(P<0.0005),5y。左旋肌肽組和組合物B組晶狀體水溶性蛋白含量分別高于模型組(P〈0.05,P<0.005)及白內(nèi)停組(P〈0.05，P<0.005)，組合物B組晶狀體水溶性蛋白含量與5n/。左旋肌肽組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。3、用藥6天后各組中晶狀體水溶性蛋白含量的變化按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥6天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體水溶性蛋白含量變化情況，具體見表24。表24用藥6天各組晶狀體水溶性蛋白含量的比較(x+s)組別n(眼)水溶性蛋白(mg/ml)對(duì)照組12模型組125%左旋肌肽組12組合物B組12白內(nèi)停組1212.31±3.202.45±0.714.58±0.804.87±0.902.41±0.32各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較對(duì)照組與模型組P<0.0005對(duì)照組與5%左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與組合物B組P<0.0005對(duì)照組與白內(nèi)停組P<0.0005模型組與5°/左旋肌肽組P<0.05斗莫型組與組合物B組P<0.0005模型組與白內(nèi)停組P〉0.055°/。左旋肌肽組與組合物B組P<0.00055°/。左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.005組合物B組與白內(nèi)停組P<0.0005用藥6天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體水溶性蛋白含量經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示，模型組、5%左旋肌肽組、組合物B組和白內(nèi)停組晶狀體水溶性蛋白含量明顯低于對(duì)照組(P<0.0005);5。/。左旋肌肽組和組合物B組晶狀體水溶性蛋白含量分別高于模型組(P〈0.05，P<0.0005)和白內(nèi)停組(P<0.005，P<0.0005);組合物B組晶狀體水溶性蛋白含量高于5y。左旋肌肽(P<0.0005)。上述結(jié)果顯示用藥后2-6天，除對(duì)照組之外的其他各組隨氧化損傷作用時(shí)間延長(zhǎng)，晶狀體水溶性蛋白含量逐漸降低。晶狀體的水溶性蛋白是晶狀體的結(jié)構(gòu)蛋白，與晶狀體的透明性的維持關(guān)系密切。在白內(nèi)障形成過(guò)程中，水溶性蛋白含量降低。而5%左旋肌肽組和組合物B組晶狀體水溶性蛋白含量明顯高于其他各實(shí)驗(yàn)組，表明5。/。左旋肌肽和組合物B有延緩白內(nèi)障進(jìn)展的作用。試驗(yàn)3組合物B對(duì)晶狀體中SOD活性的影響1、用藥2天后各組晶狀體中SOD活性的變化按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥2天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體中SOD活性的變化情況，具體見表25。表25用藥2天各組晶狀體S0D活性的比較(x+s)_組別n(眼)SOD(U/mgprot)對(duì)照組1223.28±3.67模型組125.61士1.315%左旋肌肽組128.60±2.38組合物B組1210.71±2.88白內(nèi)停組126.11±1.59各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較對(duì)照組與模型組P<0.0005對(duì)照組與5°/左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與組合物B組P<0.0005對(duì)照組與白內(nèi)停組P<0.0005模型組與5°/左旋肌肽組P<0.001模型組與組合物B組P<0.005模型組與白內(nèi)停組P〉0.055%左旋肌肽組與組合物B組P>0.055%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.005組合物B組與白內(nèi)停組P<0.001用藥2天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體SOD活性經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示模型組、5%左旋肌肽組、組合物B組和白內(nèi)停組晶體SOD活性明顯4氐于對(duì)照組(P<0.0005);5。/。左旋肌肽組和組合物B組晶體SOD活性分別明顯高于模型組(P<0.001，P<0.005)和白內(nèi)停組(P<0.005，P<0.001);5%左旋肌肽組晶體SOD活性與組合物B組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。2、用藥4天后各組晶狀體中SOD活性的變化按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥4天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體中SOD活性的變化情況，具體見表26。表26用藥4天各組晶狀體S0D活性的比較(x+s)組別S0D(U/ragprot)對(duì)照組12模型組125%左旋肌肽組12組合物B組12白內(nèi)停組1217.48±3.290.31±0.275.61±1.496.19±1.553.98士1.05各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較對(duì)照組與才莫型組P<0.0005對(duì)照組與5°/。左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與組合物B組P<0.0005對(duì)照組與白內(nèi)停組P<0.0005模型組與5%左旋肌肽組P<0.0005;漠型組與組合物B組P<0,0005模型組與白內(nèi)停組P<0.00055°/。左旋肌肽組與組合物B組P>0.055%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.01組合物B組與白內(nèi)停組P<0.05用藥4天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體S0D活性經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示模型組、5%左旋肌肽組、組合物B組和白內(nèi)停組晶體SOD活性明顯4氐于對(duì)照組(P<0.0005);5%左41肌肽組、組合物B組和白內(nèi)停組晶體SOD活性明顯高于模型組(P<0.0005); 5y。左旋肌肽組和組合物B組晶體S0D活性分別高于白內(nèi)停(P<0.01，P<0.05);5。/。左旋肌肽組晶體S0D活性與組合物B組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。3、用藥6天后各組晶狀體中S0D活性的變化按照前述實(shí)驗(yàn)方法，觀察用藥6天后各組中實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體中SOD活性的變化情況，具體見表27。表27用藥6天各組晶狀體S0D活性的比較(x+s)_組另!jnSOD各試驗(yàn)組結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比較對(duì)照組與才莫型組P<0.0005對(duì)照組與5°/。左旋肌肽組P<0.0005對(duì)照組與組合物B組P<0.0005對(duì)照組與白內(nèi)停組P<0.0005模型組與5%左旋肌肽組P<0.0005沖莫型組與組合物B組P<0.0005模型組與白內(nèi)停組P<0.0055%左旋肌肽組與組合物B組P>0.055%左旋肌肽組與白內(nèi)停組P<0.05組合物B組與白內(nèi)停組P<0.05用藥6天各組實(shí)驗(yàn)大鼠晶狀體SOD活性經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示模型組、5%左旋肌肽組、組合物B組和白內(nèi)停組晶體SOD活性明顯低于對(duì)照組(P<0.0005);5%左旋肌肽組、組合物B組和白內(nèi)停組晶體SOD活性明顯高于模型組(P<0.0005);5n/。左旋肌肽組和組合物B組晶體SOD活性分別高于白內(nèi)停(P<0.05);5。/。左旋肌肽組晶體SOD活性與組合物B組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。上述結(jié)果顯示用藥后2-6天，除對(duì)照組之外的其他各組隨氧化損傷作用時(shí)間延長(zhǎng)，晶狀體SOD活性逐漸降低，提示脂質(zhì)過(guò)氧化物及自由基對(duì)晶狀體抗氧化酶活性具有抑制作用。而5。/o左旋肌肽組和組合物B組晶狀體SOD活性明顯高于其他各實(shí)驗(yàn)組，表明體外補(bǔ)充5。/。左旋肌肽或?qū)φ战M模型組5%左旋肌肽組組合物B組白內(nèi)停組組合物B可明顯提高晶狀體抗氧化酶的活性，延緩大鼠白內(nèi)障的進(jìn)展。由上述試驗(yàn)l-3可知1)用藥后2-6天，5y。左旋肌肽組和組合物B組晶狀體混濁程度明顯低于其他各實(shí)驗(yàn)組(P〈0.05-0.0005),晶狀體水溶性蛋白含量明顯高于其他各實(shí)驗(yàn)組(P<0.05-0.0005),晶狀體SOD活性明顯高于其他各實(shí)驗(yàn)組(P〈0.05-0.0005)。提示5。/。左旋肌肽和組合物B可提高晶狀體抗氧化酶的活性，減輕晶狀體的氧化損傷，有延緩白內(nèi)障進(jìn)展的作用。2)用藥后2-6天，5%左旋肌肽組晶狀體混濁程度、晶狀體水溶性蛋白含量及晶狀體SOD活性與組合物B組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。參考文獻(xiàn)1.孫荔，張勁松.DL-oc-疏辛酸對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性糖性自內(nèi)障抑制作用的體外研究.眼科新進(jìn)展，2004，24(3):197-200.2.彭德翔，丁卓平.抗衰老活性肽的研究進(jìn)展.現(xiàn)代食品科技，2006,22(2):267-270.3.郭勇，嚴(yán)宏.肌肽預(yù)防白內(nèi)障形成的作用.眼科學(xué)報(bào)，2006,22(2):85—88.權(quán)利要求1.一種用于延緩白內(nèi)障進(jìn)展的左旋肌肽藥物組合物，其含有左旋肌肽、緩沖鹽和滲透壓調(diào)節(jié)劑，其中所述藥物組合物的pH范圍為6.8-8.0，滲透壓保持在260-340mosm/L。2.權(quán)利要求1所述藥物組合物，其中，按重量百分比計(jì)，左旋肌肽為0.5-10.0%。3.權(quán)利要求1所述藥物組合物，其中所述緩沖鹽選自硼酸-硼砂、磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉、硼酸-碳酸鈉和硼酸-醋酸鈉；滲透壓調(diào)節(jié)劑選自氯化鈉、氯化鉀、甘油、葡萄糖、丙二醇和甘露醇。4.權(quán)利要求1所述藥物組合物，還可以含有防腐劑，按重量百分比計(jì)，防腐劑為0.001-5%。5.權(quán)利要求4所述藥物組合物，其中所述防腐劑選自羥苯乙酯、葡萄糖酸氯己定、鹽酸氯己定、醋酸氯己定、西曲溴銨、苯扎氯銨、苯扎溴銨、苯氧乙醇和三氯叔丁醇。6.權(quán)利要求1所述藥物組合物，還可以含有增稠劑，按重量百分比計(jì)，增稠劑為0.01-3%。7.權(quán)利要求6所述藥物組合物，其中所述增稠劑選自玻璃酸鈉、聚乙烯醇、聚維酮和水溶性殼聚糖。8.—種用于延緩白內(nèi)障進(jìn)展的眼用凝膠制劑，其含有左旋肌肽、緩沖鹽、滲透壓調(diào)節(jié)劑和凝膠基質(zhì)，其中所述藥物組合物的pH范圍為6.8-8.0，滲透壓保持在260-340mosm/L。9.權(quán)利要求8所迷眼用凝膠制劑，其中，按重量百分比計(jì)，左旋肌肽為0.5-10.0%;凝膠基質(zhì)為0.05-30%。10.權(quán)利要求8所述眼用凝膠制劑，其中所述緩沖鹽選自硼酸-硼砂、磷酸氬二鈉-磷酸二氬鈉、硼酸-碳酸鈉和硼酸-醋酸鈉；滲透壓調(diào)節(jié)劑選自氯化鈉、氯化鉀、甘油、葡萄糖、丙二醇和甘露醇。11.權(quán)利要求8所述眼用凝膠制劑，還可以含有防腐劑，按重量百分比計(jì)，防腐劑為0.001-5%。12.權(quán)利要求11所述眼用凝膠制劑，其中所述防腐劑選自羥苯乙酯、葡萄糖酸氯己定、鹽酸氯己定、醋酸氯己定、西曲渙銨、苯扎氯銨、苯扎溴銨、苯氧乙醇和三氯叔丁醇。13.權(quán)利要求8所述眼用凝膠制劑，還可以含有增稠劑，按重量百分比計(jì)，增稠劑為O.01-3%。14.權(quán)利要求13所述眼用凝膠制劑，其中所述增稠劑選自玻璃酸鈉、聚乙烯醇、聚維酮和水溶性殼聚糖。全文摘要本發(fā)明涉及一種含有左旋肌肽的藥用組合物，特別是一種含有左旋肌肽的眼用凝膠制劑，以及所述藥物組合物和眼用凝膠制劑用于白內(nèi)障的治療、預(yù)防或延緩白內(nèi)障的進(jìn)展的用途。文檔編號(hào)A61K31/4164GK101396361SQ20071016160公開日2009年4月1日申請(qǐng)日期2007年9月27日優(yōu)先權(quán)日2007年9月27日發(fā)明者劉繼東,洋孫,楊宇春申請(qǐng)人:沈陽(yáng)興齊制藥有限公司