專利名稱：：一種治療風(fēng)濕痹痛的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別是涉及一種治療風(fēng)濕痹痛的藥物組合物及其制備方法。技術(shù)背景風(fēng)濕痹痛是一種以關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的系統(tǒng)性、致殘性疾病。目前，中醫(yī)臨床治療多以祛風(fēng)除濕、活血化瘀、通絡(luò)止痛法為主。風(fēng)濕痹痛是一種臨床常見病、多發(fā)病、發(fā)病周期較長，臨床癥狀表現(xiàn)多樣，治療期較長的頑固性疾病。因該類疾病病因、病機(jī)比較復(fù)雜，臨床多呈邊緣性、多學(xué)科表現(xiàn)，再加之中醫(yī)學(xué)本身的局限性和對此類疾病的認(rèn)識的不統(tǒng)一性，均給臨床辯證施治及對該類病變的臨床科研工作帶來一定難度。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供一種治療風(fēng)濕痹痛的藥物組合物。本發(fā)明另一目的在于提供一種治療風(fēng)濕痹痛的藥物組合物的制備方法。本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的白芥子40-180重量份山奈20-120重量份蓽撥20-120重量份急性子8-35重量份花椒8-35重量份干姜8-35重量份三七5-45重量份肉桂4-12重量份白芷30-70重量份赤芍8-35重量份桂.枝8-35重量份馬錢子10-50重量份細(xì)辛20-60重量份藤黃4-12重量份花龍骨10-50重量份丁香l-5重量份血竭5-30重量份本發(fā)明藥物組合物的優(yōu)選為白芥子95重量份山奈60重量份赤芍10重量份桂枝10重量份馬錢子30重量份細(xì).辛40重量份急性子10重量份干姜10重量份三七25重量份肉桂8重量份蓽撥60重量份花椒10重量份藤黃8重量份花龍骨30重量份丁香2重量份血竭13重量份白芷50重量份本發(fā)明藥物組合物的優(yōu)選為白芥子175重量份山奈80重量份赤芍30重量份桂枝30重量份馬錢子30重量份細(xì)辛40重量份血竭13重量份急性子30重量份干姜30重量份三七25重量份肉桂8重量份白芷50重量份本發(fā)明藥物組合物的優(yōu)選配比為白芥子50重量份山奈30重量份赤芍20重量份桂.枝20重量份馬錢子40重量份細(xì)辛30重量份血竭10重量份急性子20重量份干姜20重量份三七15重量份肉桂10重量份白芷40重量份本發(fā)明藥物組合物的優(yōu)選配比為白芥子150重量份山奈100重量份赤芍10重量份桂枝10重量份馬錢子20重量份細(xì)辛50重量份血竭25重量份急性子10重量份干姜10重量份三七40重量份肉桂6重量份蓽撥80重量份花椒30重量份藤黃8重量份花龍骨30重量份丁香2重量份蓽撥30重量份花椒20重量份藤黃6重量份花龍骨40重量份丁香4重量份蓽撥100重量份花椒10重量份藤黃10重量份花龍骨20重量份丁香3重量份白芷60重量份所述三七為云南三七；所述細(xì)辛為北細(xì)辛；所述丁香為公丁香。本發(fā)明藥物組合物按藥劑學(xué)方法加入常規(guī)規(guī)輔料制成臨床接受的外用劑型，如散劑、貼膏劑、軟膏劑、酊劑或噴霧劑等。本發(fā)明藥物組合物的制備方法為先將白芥子炒黃去油;藤黃加0.4-1.2重量份滑石粉碾成細(xì)末；馬錢子用白酒200-700重量份浸泡10-16小時(shí)后，去掉毛皮，切成薄片碾成細(xì)末，再將全部藥物碾細(xì)，拌勻，密封保存，制成散劑。本發(fā)明藥物組合物膏藥的制備方法還可以為先將除白芥子之外的其它藥物放入200-400重量份的麻油浸泡6-12小時(shí)，再將白芥子在鐵鍋中炒黃，然后再同其他浸泡過麻油的藥物加入桐油50-200重量份，用鐵鍋煎熬，先用武火煎，再用文火慢慢熬制，然后濾渣，.得藥油，將藥油熬至滴水成珠時(shí)，再下黃丹120-380重量份攪勻，冷卻制成黑色膏藥。本發(fā)明藥物組合物能使大多數(shù)痹證患者立即解除關(guān)節(jié)、肌肉的酸痛、僵直等癥狀，并能斷根不復(fù)發(fā)，且標(biāo)本兼治，在長期的臨床驗(yàn)證中，本發(fā)明治療腰椎盤突出效果顯著，同時(shí)通過活血化瘀，消除破損組織腫脹，使突出的椎間盤纖維環(huán)自動收縮復(fù)痊，神經(jīng)根壓力解除，疼痛消失，破壞的纖維自然修復(fù)。這不僅可以避免開刀的痛苦和較高的治療費(fèi)用，且治療的時(shí)間短，不會復(fù)發(fā)和反彈。下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例1.本發(fā)明藥物組合物臨床觀察18143例風(fēng)濕痹癥患者，取得顯著效果，現(xiàn)報(bào)告如下1、臨床資料18143例患者中男性7501人，女性10642人，年齡最大74歲，最小11歲；病程最長40年，最短23天。2、治療方法2.1處方白芥子175g、山奈80g、蓽撥80g、赤芍30g、急性子30g、花椒30g、桂枝30g、干姜30g、藤黃8g、馬錢子30g、三七25g、花龍骨30g、細(xì)辛40g、肉桂8g、丁香2g、血竭13g、白芷50g。2.2制備方法本發(fā)明藥物組合物的制備方法為先將除白芥子之外的其它藥物放入300g的麻油浸泡9小時(shí)，再將白芥子在鐵鍋中炒黃，熟透、煉碎，然后再同其他浸泡過麻油的藥物加入桐油125g，用鐵鍋煎熬，先用武火煎，再用文火慢慢熬制，然后濾渣，得藥油，將藥油熬至滴水成珠時(shí)，再下黃丹250g攪勻，冷卻制成黑色膏藥。2.3使用方法將本發(fā)明膏藥貼于患處。3、療效標(biāo)準(zhǔn)-顯效癥狀、體癥基本消失；良好癥狀、體癥基本消失，偶有反復(fù)；有效癥狀、體癥有所好轉(zhuǎn)，復(fù)發(fā)后^而又好；無^:無改善，但無副作用。4、治療結(jié)果本發(fā)明治療18143例患者療效統(tǒng)計(jì)顯效13480例，占74.3%;良效:4173例，占23%;有效454例，占2.5%;無效36例，占0.2%。實(shí)驗(yàn)例2風(fēng)濕痹痛膏的藥理作用研究1、實(shí)驗(yàn)材料l.l藥物本發(fā)明風(fēng)濕痹痛膏由中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究會風(fēng)濕病研究所(東方傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究院)黃玉蓉醫(yī)師提供。麝香虎骨止痛膏(以下簡稱止痛膏)，重慶中藥廠生產(chǎn)(批號990708)1.2試劑冰醋酸(HAc):北京化工廠，批號991126，以生理鹽水配制成1.0%的冰醋酸溶液，備用。伊文思藍(lán)(Evan,sblue):中國醫(yī)藥公司(西德進(jìn)口分裝，批號991225)，以生理鹽水配制成0.5%的伊文思藍(lán)溶液，備用。1.3動物Wistar大鼠及昆明種小鼠均由北京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供(動物合格證號京動字01-3049).1.4儀器小鼠壓尾器(Ugobasile):意大利生產(chǎn)。GD272連續(xù)式分光光度計(jì)上海醫(yī)用分析儀器廠。2、方法與結(jié)果2.1本發(fā)明風(fēng)濕痹痛膏的鎮(zhèn)痛作用以醋酸扭體法觀察藥物的鎮(zhèn)痛作用。取昆明小鼠48只，雌雄各半，體重19-23g,實(shí)驗(yàn)前24h將動物背部脫毛，面積1.5X1.5cm2。再隨機(jī)分為3組，即空白對照組、止痛膏陽性對照組、本發(fā)明風(fēng)濕痹痛膏組。治療組在其脫毛區(qū)均勻涂藥，空白對照組涂以香油(賦性劑)。30min后每鼠腹腔注射1.0%的醋酸0.lml/10g，記錄注射后5-20分鐘內(nèi)小鼠出現(xiàn)扭體反應(yīng)的次數(shù)。藥物對小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)的抑制率按(空白對照組扭體次數(shù)-用藥組扭體次數(shù))/空白對照組扭體次數(shù)X10096計(jì)算。本發(fā)明風(fēng)濕痹痛膏對小鼠醋酸扭體反應(yīng)的抑制作用結(jié)果如下表1:表l本發(fā)明風(fēng)濕痹痛膏對小鼠醋酸扭體反應(yīng)的抑制作用(X±SD)組別動物(只)出現(xiàn)扭體次數(shù)(次/15分鐘)抑制率(％)空白對照組1661.47±9.450止痛膏組1640.33±12.47*34.40本發(fā)明風(fēng)濕痹痛臠組1629.51±8.06**51.99注與空白對照組比較，*P<0.05，**p〈0.01由上表可以看出，與空白對照組比較，本發(fā)明風(fēng)濕痹痛膏組對小鼠醋酸扭體反應(yīng)具有明顯的抑制作用(p〈O.OD，表明本發(fā)明風(fēng)濕痹痛膏具有顯著的鎮(zhèn)痛作用。2.2本發(fā)明風(fēng)濕痹痛膏的活血通絡(luò)作用取體重為20-22g雄性小鼠45只，腹部脫毛2X3cnf后24h,隨機(jī)分為3組，即空白對照組、止痛膏組、本發(fā)明風(fēng)濕痹痛膏組。分別在動物的脫毛區(qū)均勻涂藥，空白對照組予以生理鹽水局部外涂。30分鐘后拭去藥物，用二甲苯0.03ml/只均勻地涂布在腹部脫毛皮膚上，同時(shí)每鼠尾靜脈注射伊文思藍(lán)生理鹽水0.lml/10g，20分鐘處死動物，剪下藍(lán)染皮膚，置于內(nèi)盛5ml丙酮NS液(7:3)的帶塞試管中浸泡48h，傾出浸泡液離心(2000轉(zhuǎn)/10分鐘)，取上清液3ml，于721型分光光度計(jì)590nrn，下測定光密度值(OD)。藥物對小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性的抑制率按(空白對照組皮膚透出染料光密度值-用藥組皮膚透出染料光密度值)/空白對照組皮膚透出染料光密度值xio(m計(jì)算。本發(fā)明風(fēng)濕痹痛膏對二甲苯所致小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)的抑制作用結(jié)果如下表2:表2本發(fā)明風(fēng)濕痹痛裔對二甲苯所致小鼠皮膚毛綁血管通透性亢進(jìn)的抑制作用(X土SD)組別動物(只)腹腔透出染料光密度值抑制率(％)空白對照組150.76±0.210止痛育組150.44±0.28*42.10本發(fā)明風(fēng)濕痹痛裔組150.42±0.30*44.73注與空白對照組比較，*P<0.05由上表可以看出，對于二甲苯所致小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)，本發(fā)明風(fēng)濕痹痛膏組的皮膚染料光密度值有所降低明顯低于空白對照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，具有顯著性差異(p〈0.05)，表明其對小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)具有一定的抑制作用。2.3本發(fā)明風(fēng)濕痹痛膏的抗炎作用以大鼠棉球肉芽腫脹形成觀察藥物的抗炎作用。取Wistar大鼠，雌雄各半，體重150-170g，實(shí)驗(yàn)前24h將動物背部脫毛，面積3X3cm2。再隨機(jī)分為3組，即空白對照組、止痛膏陽性對賜組、本發(fā)明風(fēng)濕痹痛膏組。治療組分別i動物的右后足及背部脫毛區(qū)均勻涂藥，每日一次，連續(xù)10天，空白對照組予以生理鹽水局部外涂。各組均于實(shí)驗(yàn)第4天用藥1小時(shí)后，行乙醚麻醉，在無菌條件下，于大鼠胸正中線皮膚下切開一個小口，用眼科鑷向左右腋部皮下各值入一個10mg重的滅菌棉球，縫合傷口，各組再繼續(xù)用藥6天后，斷頭處死動物，將棉球肉芽腫連同結(jié)締組織剝出，剔除脂肪組織，于8(TC烤箱中烘干，稱重肉芽腫干重=植入棉球肉芽腫重量-植入棉球重量。各給藥組與空白對照組進(jìn)行比較，求出肉芽形成抑制率，并進(jìn)行t檢驗(yàn)。同時(shí)解剖動物，取脾及胸腺，稱重，計(jì)算臟器系數(shù)(臟器濕重+體重X10090。藥物對大鼠棉球肉芽腫形成抑制率按(耷白對照組棉球肉芽腫重量(mg)—用藥i棉球肉芽腫重量(mg))/空白對照組棉球肉芽腫重量(mg)X100%。結(jié)果本發(fā)明風(fēng)濕痹痛膏對大鼠棉球肉芽腫形成的影響見下表表3本發(fā)明風(fēng)濕痹痛膏對大鼠棉球肉芽腫形成的影響(x土sd)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注與空白對照組比較，*p<0.05。**p〈0.01由上表可以看出，與空白對照組比較，本發(fā)明風(fēng)濕痹痛膏均能明顯降低大鼠的棉球肉芽腫干重(p〈0.01),而對大鼠的脾、胸腺的臟器系數(shù)沒有影響，表明本發(fā)明風(fēng)濕痹痛膏能夠明顯的抑吿'U大鼠的棉球肉芽腫形成。止痛膏組對大鼠的棉球肉芽腫形成亦有明顯的抑制作用(P<0.05)，同時(shí)，對脾、胸腺的臟器系數(shù)也有明顯的抑制作用(p<0.01)。因此，本發(fā)明風(fēng)濕痹痛膏具有明顯的抗炎作用。3、結(jié)論本發(fā)明風(fēng)濕痹痛膏系臨床經(jīng)驗(yàn)方，用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)病、頸椎病、腰腿痛、神經(jīng)痛等病證的治療。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該藥能夠明顯提高小鼠壓尾實(shí)驗(yàn)的壓痛閾值，抑制小鼠醋酸扭體反應(yīng)，能夠有效地對抗化學(xué)性、物理性刺激所引起的疼痛。同時(shí)，本發(fā)明風(fēng)濕痹痛膏能明顯降低小鼠醋酸所致皮膚毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)，對大鼠棉球肉芽腫形成亦有明顯的抑制作用，同時(shí)具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛、活血通絡(luò)作用。下述實(shí)施例均能實(shí)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例的效舉。具體實(shí)施方式實(shí)施例1:白芥子95kg赤芍10kg桂枝10kg馬錢子30kg北細(xì)辛40kg血竭13kg山奈60kg急性子10kg干姜10kg云南三七25kg肉桂8kg白芷50kg蓽撥60kg花椒10kg藤黃8kg花龍骨30kg公丁香2kg先將除白芥子之外的其它藥物放入30kg的麻油浸泡9小時(shí)，再將白芥子在鐵^中炒黃，熟透、煉碎，然后再同其他浸泡過麻油的藥物加入桐油125kg，將藥油用鐵鍋煎熬，先用武火煎，再用文火慢慢熬制，然后濾渣，得藥油，將藥油熬至滴水成珠時(shí)，再下黃丹250kg攪勻，冷卻制成黑色膏藥。實(shí)施例2:白芥子175kg赤芍30kg桂枝30kg馬錢子30kg細(xì)辛40kg血竭13kg山奈80kg急性子30kg干姜30kg三七25kg肉桂8kg白芷50kg蓽撥80kg花椒30kg藤黃8kg花龍骨30kg丁香2kg本發(fā)明藥物組合物的制備方法為先將白芥子炒黃去油，以手指能搓碎為準(zhǔn)；藤黃加0.8kg滑石粉碾成細(xì)末；馬錢子用白酒450kg浸泡13小時(shí)后，去掉毛皮，切成薄片碾成極細(xì)末，再將全部藥物碾細(xì)，反復(fù)拌勻，密封保存，制成散劑。實(shí)施例3:白芥子50kg赤芍20kg桂枝20kg馬錢子40kg細(xì)辛30kg血竭10kg山奈30kg急性子20kg干姜20kg三七15kg肉桂10kg蓽撥30kg花椒20kg藤黃6kg花龍骨40kg丁香4kg白芷40kg上述藥物按常規(guī)工藝加入常規(guī)輔料制成軟膏劑實(shí)施例4:山奈100kg急性子10kg干姜10kg三七40kg肉桂6kg白芷60kg白芥子150kg赤芍10kg桂枝10kg馬錢子20kg細(xì)辛50kg血竭25kg蓽撥100kg花椒10kg藤黃10kg花龍骨20kg丁香3kg上述藥物按常規(guī)工藝加入常規(guī)輔料制成噴霧劑<權(quán)利要求1.一種治療風(fēng)濕痹痛的藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為白芥子40-180重量份山奈20-120重量份蓽撥20-120重量份赤芍8-35重量份急性子8-35重量份花椒8-35重量份桂枝8-35重量份干姜8-35重量份藤黃4-12重量份馬錢子10-50重量份三七5-45重量份花龍骨10-50重量份細(xì)辛20-60重量份肉桂4-12重量份丁香1-5重量份血竭5-30重量份白芷30-70重量份。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為白芥子95重量份赤芍10重量份桂枝10重量份馬錢子30重量份細(xì)辛40重量份血竭13重量份山奈60重量份急性子10重量份干姜10重量份三七25重量份肉桂8重量份白芷50重量份(蓽撥60重量份花椒10重量份藤黃8重量份花龍骨30重量份丁香2重量份3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為白芥子175重量份赤芍30重量份桂枝30重量份馬錢子30重量份細(xì)辛40重量份血竭13重量份山奈80重量份急性子30重量份干姜30重量份三七25重量份肉桂8重量份白芷50重量份<蓽撥80重量份花椒30重量份藤黃8重量份花龍骨30重量份丁香2重量份4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為白芥子50重量份赤芍20重量份桂枝20重量份馬錢子40重量份細(xì)辛30重量份血竭10重量份山奈30重量份急性子20重量份干姜20重量份三七15重量份肉桂10重量份白芷40重量份(蓽撥30重量份花椒20重量份藤黃6重量份花龍骨40重量份丁香4重量份5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為白芥子150重量份赤芍10重量份桂枝10重量份馬錢子20重量份細(xì)辛50重量份血竭25重量份山奈100重量份急性子10重量份干姜10重量份三七40重量份肉桂6重量份白'芷60重量份。蓽撥100重量份花椒10重量份藤黃10重量份花龍骨20重量份丁香3重量份6、根據(jù)權(quán)利要求1-5之一所述的藥物組合物，其特征在于所述三七為云南三七；所述細(xì)辛為北細(xì)辛；所述丁香為公丁香。7、根據(jù)權(quán)利要求卜5之一所述的藥物組合物，其特征在于該組合物按藥劑學(xué)方法加入常規(guī)規(guī)輔料制成臨床接受的外用劑型，如散劑、貼膏劑、軟膏劑酊劑或噴霧劑。8、根據(jù)權(quán)利要求1-5之一所述的藥物組合物，其特征在于該組合物的制備方法為先將白芥子炒黃去油，以手指能搓碎為準(zhǔn)；藤黃加0.4-1.2重量份滑石粉碾成細(xì)末；馬錢子用白酒200-700重量份浸泡10-16小時(shí)后，去掉毛皮，切成薄片碾成極細(xì)末，再將全部藥物碾細(xì)，反復(fù)拌勻，密封保存，制成散劑。9、根據(jù)權(quán)利要求1-5之一所述的藥物組合物，其特征在于該組合物的制備方法為先將除白芥子之外的其它藥物放入200-400重量份的麻油浸泡6-12小時(shí)，再將白芥子在鐵鍋中炒黃，熟透、煉碎，然后再同其他浸泡過麻油的藥物加入桐油50-200重量份，用鐵鍋煎熬，先用武火煎，再用文火慢慢熬制，-然后濾渣，得藥油，將藥油熬至滴水成珠時(shí)，再下黃丹120-380重量份攪勻，冷卻制成黑色膏藥。10、根據(jù)權(quán)利要求1-5之一所述的藥物組合物在制備治療風(fēng)濕痹痛的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開一種治療風(fēng)濕痹痛的藥物組合物，該組合物是由白芥子、山奈、蓽撥、赤芍、急性子、花椒、桂枝、干姜、藤黃、馬錢子、三七、花龍骨、細(xì)辛、肉桂、丁香、血竭和白芷組成。本發(fā)明藥物組合物通過活血化瘀，消除破損組織腫脹，使突出的椎間盤纖維環(huán)自動收縮復(fù)痊，神經(jīng)根壓力解除，疼痛消失，破壞的纖維自然修復(fù)。這不僅可以避免開刀的痛苦和較高的治療費(fèi)用，且治療的時(shí)間短，不會復(fù)發(fā)和反彈。文檔編號A61K35/02GK101259254SQ200710086438公開日2008年9月10日申請日期2007年3月9日優(yōu)先權(quán)日2007年3月9日發(fā)明者黃玉蓉申請人:高偉