两个人的电影免费视频_国产精品久久久久久久久成人_97视频在线观看播放_久久这里只有精品777_亚洲熟女少妇二三区_4438x8成人网亚洲av_内谢国产内射夫妻免费视频_人妻精品久久久久中国字幕

一種穩(wěn)定的利福霉素鈉注射液的處方及制備方法

文檔序號:1131038閱讀:640來源:國知局
專利名稱:一種穩(wěn)定的利福霉素鈉注射液的處方及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及抗生素藥物制劑及制備方法,尤其是涉及利福霉素鈉制劑及制備方法。

背景技術(shù)
利福霉素鈉是為一種半合的利福霉素類抗生素,用于不能口服給藥的結(jié)核病人和耐藥金葡菌引起的膽道、呼吸道、尿道及皮膚軟組織感染。雖然利福霉素鈉在水中的溶解度有了較大的提高,但其水溶液穩(wěn)定性較差,制得的產(chǎn)品無論是注射液還是凍干粉針,有關(guān)物質(zhì)均難以滿足臨床要求。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供較目前市售處方穩(wěn)定的利福霉素鈉制劑——注射液和凍干粉針劑的處方及其制備方法。注射液的制備工藝簡便,原料成本低,可熱壓滅菌,室溫下貯存2年,有關(guān)物質(zhì)仍滿足臨床要求;凍干粉針劑的處方簡單,可操作性強,產(chǎn)品合格率高。
本發(fā)明的目的是通過下述技術(shù)方案來實現(xiàn)的1、注射液利福霉素鈉在水中溶解,但考慮到其在水溶液不穩(wěn)定,所以應(yīng)使用注射用有機溶劑來減少注射用水的量;溶液的pH值偏低或偏高均不能使其穩(wěn)定,所以應(yīng)篩選出一個穩(wěn)定的pH范圍;同時應(yīng)使用抗氧劑來增加利福霉素鈉的穩(wěn)定性。我們通過對大量的注射用有機溶劑、抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑等的篩選,組方,最終研制出較目前上市制劑穩(wěn)定的利福霉素鈉注射液。2、凍干粉針通過在組方中加入優(yōu)選的抗氧劑,使利福霉素鈉在凍干和貯存過程保持穩(wěn)定。
本發(fā)明所述的利福霉素鈉注射液,含有活性成分利福霉素鈉和注射用有機溶劑、抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑。配方組成如下含有以C37H47NO12計的1份利福霉素鈉,1.0~2.0份注射用有機溶劑,0.008~0.016份抗氧劑、適量pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH5.0~7.5,余量為注射用水。
本發(fā)明所述的利福霉素鈉注射液,其注射用有機溶劑為乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600;優(yōu)選為1,2-丙二醇。
本發(fā)明所述的利福霉素鈉注射液,其抗氧劑為優(yōu)選為甲醛合次硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、維生素C或任意兩者的混合物。
本發(fā)明所述的利福霉素鈉注射液,其pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉等中的一種或兩種以上的混合物,優(yōu)選為氫氧化鈉。
本發(fā)明利福霉素鈉注射液的制備方法,包括以下步驟 (a)取處方量抗氧劑加適量注射用水溶解,加處方量注射用有機溶劑,加處方量利福霉素鈉(以C37H47NO12計),調(diào)節(jié)pH至5.0~7.0,按溶液量的0.1%加入針用活性炭,攪拌10分鐘,過濾除炭,過0.2μm微孔濾膜,補注射用水至全量,測定含量后,灌裝于1~20ml棕色玻璃安瓶中,充氮氣,封口;流通蒸氣100℃滅菌30分鐘,冷卻,檢驗,包裝,即得。
本發(fā)明利福霉素鈉注射液的優(yōu)點是該注射液制備工藝簡便,原料成本低,產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
本發(fā)明所述的利福霉素鈉注射液,含有活性成分利福霉素鈉和注射用有機溶劑、抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑。配方組成如下含有以C37H47NO12計的1份利福霉素鈉,0.008~0.016份抗氧劑、0.1~0.2份甘露醇,適量pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH5.0~7.5。
本發(fā)明所述的利福霉素鈉凍干粉針劑,其抗氧劑優(yōu)選為甲醛合次硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、維生素C或任意兩者的混合物。
本發(fā)明所述的利福霉素鈉凍干粉針劑,其pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉等中的一種或兩種以上的混合物,優(yōu)選為氫氧化鈉。
本發(fā)明利福霉素鈉凍干粉針的制備方法,包括以下步驟 (a)取處方量抗氧劑加適量注射用水溶解,加處方量利福霉素鈉(以C37H47NO12計),甘露醇,調(diào)節(jié)pH至5.0~7.0,按溶液量的0.1%加入針用活性炭,攪拌10分鐘,過濾除炭,過0.2μm微孔濾膜,補注射用水至全量,測定含量后,灌裝于10ml管制瓶,半壓塞,預(yù)凍至-40℃以下,保溫2~4小時,然按2~3℃/小時升溫至-2℃后,按5℃/小時升溫至35℃,保溫2-4小時,壓塞,扎鋁蓋,冷卻,檢驗,包裝,即得。
本發(fā)明的優(yōu)點是該凍干粉針制備工藝簡便,可操作性強產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳細(xì)說明,并不對本發(fā)明的范圍加以限制。

具體實施例方式 實施例1 1)制劑處方 利福霉素鈉(以C37H47NO12計) 125.0g 甲醛合次硫酸氫鈉1.0g 1,2-丙二醇 150.0ml 氫氧化鈉適量 注射用水加至2000.0ml 制備1000支 2)制備工藝稱取處方量甲醛合次硫酸氫鈉加入到1000ml注射用水中,攪拌溶解后,加入處方量的1,2-丙二醇,攪拌混勻,加入處方量的利福霉素鈉,在攪拌下用氫氧化鈉適量調(diào)節(jié)pH5.0~7.0,按溶液量的0.1%加入針用活性炭,攪拌10分鐘,過濾除炭,過0.2μm微孔濾膜,補注射用水至2000ml,測定含量后,灌裝于2ml棕色玻璃安瓿中,充氮氣,封口;115℃滅菌30分鐘,冷卻,檢驗,包裝,即得。
實施例2 1)制劑處方 利福霉素鈉(以C37H47NO12計) 125.0g 甲醛合次硫酸氫鈉2.0g 聚乙二醇400 100.0ml 氫氧化鈉適量 注射用水加至2000.0ml 制備1000支 2)制備工藝稱取處方量甲醛合次硫酸氫鈉加入到1000ml注射用水中,攪拌待溶解后,加入處方量的聚乙二醇400,其余同實施例1。
實施例3 1)制劑處方 利福霉素鈉(以C37H47NO12計) 250.0g 甲醛合次硫酸氫鈉3.0g 聚乙二醇400 200.0ml 氫氧化鈉適量 注射用水加至5000.0ml 制備1000支 2)制備工藝同實施例1。
實施例4 1)制劑處方 利福霉素鈉(以C37H47NO12計) 250.0g 甲醛合次硫酸氫鈉4.0g 1,2-丙二醇 350.0ml 氫氧化鈉適量 注射用水加至5000.0ml 制備1000支 2)制備工藝同實施例1。
實施例5 1)制劑處方 利福霉素鈉(以C37H47NO12計) 250.0g 甲醛合次硫酸氫鈉5.0g 1,2-丙二醇 350.0ml 磷酸氫二鈉 適量 注射用水加至5000.0ml 制備1000支 2)制備工藝稱取處方量甲醛合次硫酸氫鈉加入到1000ml注射用水中,攪拌待溶解后,加入處方量的1,2-丙二醇,攪拌混勻,加入處方量的利福霉素鈉,在攪拌下用氫氧化鈉適量調(diào)節(jié)pH5.0~7.0,其余同實施例1。
實施例6 1)制劑處方 利福霉素鈉(以C37H47NO12計) 125.0g 甲醛合次硫酸氫鈉1.0g 甘露醇 15g 磷酸氫二鈉 適量 注射用水加至2000.0ml 制備1000支 2)制備工藝(a)取處方量抗氧劑,加1000ml注射用水溶解,加處方量利福霉素鈉(以C37H47NO12計),甘露醇,調(diào)節(jié)pH至5.0~7.0,按溶液量的0.1%加入針用活性炭,攪拌10分鐘,過濾除炭,過0.2μm微孔濾膜,補注射用水至全量,測定含量后,灌裝于10ml管制瓶中,半壓塞,預(yù)凍至-40℃以下,保溫2~4小時,然按2~3℃/小時升溫至-2℃后,按5℃/小時升溫至35℃,保溫2-4小時,壓塞,扎鋁蓋,冷卻,檢驗,包裝,即得。
實施例7 1)制劑處方 利福霉素鈉(以C37H47NO12計) 250.0g 甲醛合次硫酸氫鈉4.0g 甘露醇 30g 磷酸氫二鈉 適量 注射用水加至5000ml 制備1000支 2)制備工藝同實施例6。
實施例8 三種注射劑穩(wěn)定性考察。
分別按實施例1、2及利福霉素鈉注射液國家標(biāo)準(zhǔn)處方制備注射液處方1、2、3,按實施例6及利福霉素鈉注射液國家標(biāo)準(zhǔn)處方刪除有機溶劑后制備凍干粉針劑處方4、5,然后于不同條件下考察制劑的有關(guān)物質(zhì)。結(jié)果見表1、2。
表1 40℃條件下三種處方的有關(guān)物質(zhì)試驗結(jié)果 表2 三種注射液在25℃條件下的有關(guān)物質(zhì)考察結(jié)果 結(jié)果表明,本專利公開的處方明顯優(yōu)于目前上市產(chǎn)品處方。
權(quán)利要求
1.一種利福霉素鈉注射液,其特征在于含有以C37H47NO12計的1份利福霉素鈉,1.0~2.0份注射用有機溶劑,0.008~0.016份抗氧劑、適量pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH5.0~7.5,余量為注射用水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利福霉素鈉注射液,其特征在于注射用有機溶劑為乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600;優(yōu)選為1,2-丙二醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利福霉素鈉注射液,其特征在于抗氧劑為甲醛合次硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、維生素C或任意兩者的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利福霉素鈉注射液,其特征在于pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉等中的一種或兩種以上的混合物。
5.一種如權(quán)利要求1所述的利福霉素鈉注射液的制備方法,其特征在于
取處方量抗氧劑,加適量注射用水溶解,加處方量注射用有機溶劑,加處方量以C37H47NO12計利福霉素鈉,調(diào)節(jié)pH至5.0-7.0,按溶液量的0.1%加入針用活性炭,攪拌10分鐘,過濾除炭,過0.2μm微孔濾膜,補注射用水至全量,測定含量后,灌裝于1~20ml棕色玻璃安瓶中,充氮氣,封口;流通蒸氣100℃滅菌30分鐘,冷卻,檢驗,包裝,即得。
6.一種利福霉素鈉凍干粉針劑,其特征在于含有以C37H47NO12計的1份利福霉素鈉,0.008~0.016份抗氧劑、0.12甘露醇,適量pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH5.0~7.5。
7.一種如權(quán)利要求6所述的利福霉素鈉凍干粉針劑,其特征在于
取處方量抗氧劑,加1000ml注射用水溶解,加以C37H47NO12計處方量利福霉素鈉,甘露醇,調(diào)節(jié)pH至5.0~7.0,按溶液量的0.1%加入針用活性炭,攪拌10分鐘,過濾除炭,過0.2μm微孔濾膜,補注射用水至全量,測定含量后,灌裝于10ml管制瓶中,半壓塞,預(yù)凍至-40℃以下,保溫2~4小時,然按2~3℃/小時升溫至-2℃后,按5℃/小時升溫至35℃,保溫2-4小時,壓塞,扎鋁蓋,冷卻,檢驗,包裝,即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種利福霉素鈉注射液和凍干粉針劑的處方及其制備方法,它制備工藝簡單,并顯著提高了利福霉素鈉的穩(wěn)定性,使其質(zhì)量穩(wěn)定、可控。該注射液中含有以C37H47NO12計的1份利福霉素鈉,1.0-2.0份注射用有機溶劑,0.008~0.016份抗氧劑、適量pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH5.0-7.5,余量為注射用水。該凍干粉針劑中含有以C37H47NO12計的1份利福霉素鈉,0.008~0.016份抗氧劑、0.12甘露醇,適量pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH5.0~7.5。取處方量抗氧劑,加注射用水溶解,加注射用有機溶劑,加以C37H47NO12計利福霉素鈉,調(diào)節(jié)pH至5.0-7.0,按溶液量的0.1%加入針用活性炭,攪拌10分鐘,過濾除炭,過0.2μm微孔濾膜,補注射用水至全量,灌裝于1~20ml棕色玻璃安瓶中,充氮氣,封口;流通蒸氣100℃滅菌30分鐘,冷卻,檢驗,包裝,即得。
文檔編號A61K31/365GK101152174SQ20071001279
公開日2008年4月2日 申請日期2007年9月11日 優(yōu)先權(quán)日2007年9月11日
發(fā)明者王東凱, 薛梅妍 申請人:沈陽藥科大學(xué)
網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
  • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點贊!
1
我的女老师完整版在线观看| 美女被艹到高潮喷水动态| 高清毛片免费看| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 99热这里只有是精品50| 久久久久久久久久成人| 精品熟女少妇av免费看| 日韩欧美 国产精品| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 亚洲av欧美aⅴ国产| 插逼视频在线观看| 中文字幕久久专区| 青春草国产在线视频| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 韩国高清视频一区二区三区| 国产在线一区二区三区精| 精品人妻一区二区三区麻豆| 99re6热这里在线精品视频| 精品国产露脸久久av麻豆| 国产免费一级a男人的天堂| 亚洲自拍偷在线| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 国内揄拍国产精品人妻在线| 欧美性感艳星| 国产人妻一区二区三区在| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 中文字幕免费在线视频6| 免费少妇av软件| 国产成人freesex在线| 永久网站在线| 91aial.com中文字幕在线观看| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 久久国产乱子免费精品| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 一个人观看的视频www高清免费观看| 中国国产av一级| 搡老乐熟女国产| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 18禁在线播放成人免费| 少妇丰满av| 午夜福利高清视频| 亚洲色图av天堂| 欧美激情久久久久久爽电影| 久久久久久久大尺度免费视频| 国产精品久久久久久精品古装| 久久人人爽人人片av| 日本黄色片子视频| 欧美激情在线99| 国产黄片视频在线免费观看| 在线观看国产h片| av一本久久久久| 亚洲av成人精品一二三区| 国产一区二区在线观看日韩| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 日韩三级伦理在线观看| 国产免费视频播放在线视频| 性色av一级| 秋霞伦理黄片| 亚洲自拍偷在线| 久久久久久久久大av| 国产精品爽爽va在线观看网站| 性色avwww在线观看| 免费看日本二区| 欧美高清性xxxxhd video| 人人妻人人看人人澡| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 国产精品一区二区三区四区免费观看| 亚洲怡红院男人天堂| 特级一级黄色大片| 欧美高清性xxxxhd video| 秋霞伦理黄片| 免费观看在线日韩| 亚洲精品日韩av片在线观看| 中国三级夫妇交换| 国产精品三级大全| 国产精品精品国产色婷婷| 日韩成人av中文字幕在线观看| 春色校园在线视频观看| 又爽又黄无遮挡网站| 夜夜爽夜夜爽视频| 看免费成人av毛片| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 少妇丰满av| 国产精品爽爽va在线观看网站| 美女cb高潮喷水在线观看| 国产69精品久久久久777片| 丝袜喷水一区| 亚洲国产日韩一区二区| 欧美精品一区二区大全| 又大又黄又爽视频免费| 九色成人免费人妻av| 国产免费一区二区三区四区乱码| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产色爽女视频免费观看| 毛片一级片免费看久久久久| 真实男女啪啪啪动态图| 日韩av在线免费看完整版不卡| 久久久久久久午夜电影| 国产精品久久久久久精品古装| 伦理电影大哥的女人| 日韩制服骚丝袜av| 久久久色成人| 人妻一区二区av| 亚洲欧美精品专区久久| 亚洲国产精品成人综合色| 丝瓜视频免费看黄片| 九九在线视频观看精品| 少妇的逼好多水| 国产中年淑女户外野战色| 欧美日本视频| 美女国产视频在线观看| 亚洲成人久久爱视频| 国产精品国产av在线观看| 免费看a级黄色片| 国产高清有码在线观看视频| 国产色爽女视频免费观看| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 国产免费视频播放在线视频| 国产伦精品一区二区三区四那| 午夜福利在线在线| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 男人舔奶头视频| 综合色丁香网| 亚洲久久久久久中文字幕| 欧美日韩综合久久久久久| 亚洲av免费在线观看| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 免费看av在线观看网站| 亚洲成色77777| 丰满人妻一区二区三区视频av| 老司机影院成人| 成人午夜精彩视频在线观看| 日韩一本色道免费dvd| 日韩强制内射视频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 波野结衣二区三区在线| 搡老乐熟女国产| 午夜精品国产一区二区电影 | 日本黄大片高清| 在线观看一区二区三区| 中国三级夫妇交换| 日本免费在线观看一区| 国产精品久久久久久久电影| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 亚洲精品乱久久久久久| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 大陆偷拍与自拍| 久久精品国产自在天天线| 午夜免费鲁丝| 亚洲四区av| 久久久久网色| 国产熟女欧美一区二区| 99久久人妻综合| 日韩电影二区| 十八禁网站网址无遮挡 | 欧美zozozo另类| 男人狂女人下面高潮的视频| 欧美变态另类bdsm刘玥| 我的老师免费观看完整版| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 超碰av人人做人人爽久久| 亚洲国产色片| 在线观看人妻少妇| av天堂中文字幕网| 国产伦精品一区二区三区视频9| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 久久99热6这里只有精品| 国产伦精品一区二区三区四那| 麻豆久久精品国产亚洲av| 亚洲国产av新网站| 久久6这里有精品| 久久精品国产亚洲av天美| 网址你懂的国产日韩在线| 亚洲美女视频黄频| 91在线精品国自产拍蜜月| 女人被狂操c到高潮| 国产伦在线观看视频一区| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| av在线天堂中文字幕| 欧美极品一区二区三区四区| 夫妻性生交免费视频一级片| 三级国产精品欧美在线观看| 久久久精品免费免费高清| 97超碰精品成人国产| 男人舔奶头视频| 搡老乐熟女国产| 午夜精品国产一区二区电影 | 亚洲欧美精品自产自拍| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| av国产久精品久网站免费入址| 男人狂女人下面高潮的视频| av在线亚洲专区| 亚洲熟女精品中文字幕| 69人妻影院| 99热这里只有精品一区| 熟女电影av网| 国产黄a三级三级三级人| 婷婷色av中文字幕| 伦理电影大哥的女人| 亚洲自偷自拍三级| 国产精品一区www在线观看| 99热这里只有是精品50| 99re6热这里在线精品视频| 色吧在线观看| 热99国产精品久久久久久7| 黄色欧美视频在线观看| av在线观看视频网站免费| 色视频在线一区二区三区| 国产爽快片一区二区三区| 黄色一级大片看看| 少妇丰满av| 午夜福利视频1000在线观看| 午夜视频国产福利| 亚洲天堂av无毛| 欧美成人a在线观看| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 69人妻影院| 国产成人a区在线观看| 神马国产精品三级电影在线观看| 国产综合精华液| 丝袜脚勾引网站| 日本熟妇午夜| 看非洲黑人一级黄片| 国产精品熟女久久久久浪| 日韩视频在线欧美| 亚洲无线观看免费| 国产真实伦视频高清在线观看| 欧美日韩精品成人综合77777| 国产av不卡久久| 一级黄片播放器| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产极品天堂在线| 色播亚洲综合网| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 亚洲精品aⅴ在线观看| 有码 亚洲区| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产成人a区在线观看| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 国产亚洲午夜精品一区二区久久 | 美女脱内裤让男人舔精品视频| 亚洲av免费在线观看| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 欧美高清成人免费视频www| 久久99精品国语久久久| 视频中文字幕在线观看| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 国产精品av视频在线免费观看| 毛片一级片免费看久久久久| 日日啪夜夜爽| 亚洲欧美精品自产自拍| a级毛片免费高清观看在线播放| 亚洲成人一二三区av| 大香蕉久久网| 精品一区二区三卡| 国产成人freesex在线| 精品久久久久久久久亚洲| 亚洲精品久久午夜乱码| 成年av动漫网址| 成人亚洲欧美一区二区av| 丰满人妻一区二区三区视频av| 婷婷色综合www| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 22中文网久久字幕| 中国三级夫妇交换| 视频中文字幕在线观看| 成年av动漫网址| 看黄色毛片网站| 日日啪夜夜撸| av在线播放精品| 中文在线观看免费www的网站| 制服丝袜香蕉在线| 国产精品爽爽va在线观看网站| 免费看av在线观看网站| 欧美精品一区二区大全| 在线 av 中文字幕| 日本免费在线观看一区| 色播亚洲综合网| av在线亚洲专区| 麻豆国产97在线/欧美| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 亚洲熟女精品中文字幕| 超碰97精品在线观看| 国产永久视频网站| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产欧美亚洲国产| 亚洲色图综合在线观看| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 久久久久久久午夜电影| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 有码 亚洲区| 久久久久久久亚洲中文字幕| 七月丁香在线播放| 国产日韩欧美亚洲二区| 国产伦精品一区二区三区视频9| a级毛色黄片| 久久久久久九九精品二区国产| 久久久久九九精品影院| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 国产高清有码在线观看视频| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 成年女人在线观看亚洲视频 | 丝瓜视频免费看黄片| 国产真实伦视频高清在线观看| 少妇 在线观看| 国产成人精品久久久久久| 亚洲国产最新在线播放| av天堂中文字幕网| 成人无遮挡网站| 伦理电影大哥的女人| 天美传媒精品一区二区| 国产一区二区三区综合在线观看 | 91精品国产九色| 国产精品国产三级专区第一集| 精品人妻熟女av久视频| 中文字幕av成人在线电影| 国产片特级美女逼逼视频| 熟女电影av网| 大香蕉97超碰在线| 亚洲电影在线观看av| 天天躁日日操中文字幕| 看十八女毛片水多多多| 好男人视频免费观看在线| 99久久九九国产精品国产免费| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 日韩强制内射视频| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 青青草视频在线视频观看| 91精品一卡2卡3卡4卡| 久久久久久国产a免费观看| 午夜精品一区二区三区免费看| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 日日啪夜夜爽| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 婷婷色麻豆天堂久久| 午夜爱爱视频在线播放| 男女边摸边吃奶| 亚洲精品日本国产第一区| 寂寞人妻少妇视频99o| 午夜福利视频1000在线观看| 国内精品美女久久久久久| 亚洲综合精品二区| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 一二三四中文在线观看免费高清| 成人免费观看视频高清| 亚洲精品影视一区二区三区av| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 午夜免费鲁丝| 大香蕉久久网| 一区二区三区免费毛片| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 一级毛片我不卡| 色网站视频免费| 亚洲精品影视一区二区三区av| 网址你懂的国产日韩在线| 久久韩国三级中文字幕| 免费av不卡在线播放| 亚洲国产精品成人综合色| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 嫩草影院入口| 欧美日韩综合久久久久久| 国模一区二区三区四区视频| 亚洲电影在线观看av| 亚洲欧美清纯卡通| 大话2 男鬼变身卡| 国产精品一区www在线观看| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 国产美女午夜福利| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 亚洲最大成人手机在线| 麻豆成人av视频| 日韩中字成人| 亚洲精品成人久久久久久| 日韩欧美精品免费久久| 国产在线男女| 国内揄拍国产精品人妻在线| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 丝袜喷水一区| 国产真实伦视频高清在线观看| 热99国产精品久久久久久7| 久久鲁丝午夜福利片| 亚洲精品国产成人久久av| 观看免费一级毛片| 少妇被粗大猛烈的视频| 一级黄片播放器| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 丝袜美腿在线中文| 在线播放无遮挡| 高清av免费在线| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 黄片无遮挡物在线观看| 国产 精品1| 最近中文字幕2019免费版| 视频中文字幕在线观看| 美女被艹到高潮喷水动态| 亚洲综合色惰| 久久精品久久久久久久性| 永久免费av网站大全| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 伦精品一区二区三区| 久久久久久久午夜电影| 精品久久久噜噜| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 超碰97精品在线观看| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国产亚洲精品久久久com| 岛国毛片在线播放| 亚洲最大成人av| 成人综合一区亚洲| 欧美bdsm另类| 亚州av有码| 嘟嘟电影网在线观看| 男女边摸边吃奶| 成人无遮挡网站| 国产成人freesex在线| 国产亚洲午夜精品一区二区久久 | 欧美+日韩+精品| 十八禁网站网址无遮挡 | 日日啪夜夜爽| 日本午夜av视频| 人妻系列 视频| 成人毛片60女人毛片免费| 91精品伊人久久大香线蕉| 国产毛片在线视频| 男女边吃奶边做爰视频| 国产成人a区在线观看| www.色视频.com| 成人亚洲精品av一区二区| 亚洲精品,欧美精品| 亚洲成人久久爱视频| 国产成人一区二区在线| 波野结衣二区三区在线| 日韩三级伦理在线观看| 国产v大片淫在线免费观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 男人和女人高潮做爰伦理| 大陆偷拍与自拍| 美女内射精品一级片tv| 国产成人精品福利久久| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 熟女av电影| 亚洲精品国产成人久久av| 波多野结衣巨乳人妻| 丰满乱子伦码专区| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 一级毛片电影观看| 欧美变态另类bdsm刘玥| xxx大片免费视频| 观看免费一级毛片| 精品一区二区免费观看| 欧美极品一区二区三区四区| 欧美日韩在线观看h| 亚洲欧美一区二区三区国产| 寂寞人妻少妇视频99o| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 国产精品人妻久久久久久| 我的女老师完整版在线观看| 久久精品国产亚洲av天美| 七月丁香在线播放| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 日韩成人av中文字幕在线观看| .国产精品久久| 在线 av 中文字幕| 街头女战士在线观看网站| 国产爽快片一区二区三区| 亚洲av免费在线观看| 国产精品国产av在线观看| 国产av国产精品国产| 在线天堂最新版资源| 国产淫片久久久久久久久| 亚洲欧美精品专区久久| 亚洲天堂国产精品一区在线| 久久久久久久午夜电影| 少妇高潮的动态图| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产真实伦视频高清在线观看| 亚洲国产精品国产精品| 欧美另类一区| 黄色一级大片看看| 日本欧美国产在线视频| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 亚洲美女搞黄在线观看| 精品久久国产蜜桃| 国产成人精品福利久久| 国产片特级美女逼逼视频| 日本与韩国留学比较| 直男gayav资源| 国产精品三级大全| 国产成人精品福利久久| 麻豆成人午夜福利视频| 精华霜和精华液先用哪个| 男女那种视频在线观看| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲成色77777| 国产精品一区www在线观看| 精华霜和精华液先用哪个| 男女那种视频在线观看| 99九九线精品视频在线观看视频| 欧美区成人在线视频| 亚洲成人久久爱视频| 国产一区二区在线观看日韩| 国产免费又黄又爽又色| 久久99热这里只频精品6学生| 肉色欧美久久久久久久蜜桃 | 精品国产三级普通话版| 一级毛片aaaaaa免费看小| 激情 狠狠 欧美| www.av在线官网国产| 国产精品嫩草影院av在线观看| 亚洲成人精品中文字幕电影| 国产 一区 欧美 日韩| 国产亚洲最大av| 国产精品.久久久| 男人爽女人下面视频在线观看| 日本色播在线视频| 精品一区二区三卡| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 1000部很黄的大片| 亚洲精品第二区| av播播在线观看一区| 国产精品蜜桃在线观看| .国产精品久久| 成人黄色视频免费在线看| 男人和女人高潮做爰伦理| 欧美激情久久久久久爽电影| 超碰av人人做人人爽久久| 美女被艹到高潮喷水动态| 最后的刺客免费高清国语| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 嫩草影院新地址| 亚洲,欧美,日韩| 嫩草影院精品99| 国产在线男女| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 中文在线观看免费www的网站| 亚洲国产精品专区欧美| 亚洲国产精品国产精品| 亚洲国产av新网站| 久久久久久久大尺度免费视频| av免费观看日本| 如何舔出高潮| 国产真实伦视频高清在线观看| 亚洲成人一二三区av| 国产一区二区三区av在线| 日本黄色片子视频| 中文欧美无线码| 国产精品伦人一区二区| 国产精品成人在线| 美女高潮的动态| 神马国产精品三级电影在线观看| 欧美xxxx性猛交bbbb| 亚洲精品aⅴ在线观看| 下体分泌物呈黄色| 成人毛片60女人毛片免费| 国产老妇伦熟女老妇高清| 亚洲精品国产av蜜桃| 五月伊人婷婷丁香| 五月开心婷婷网| 亚洲色图综合在线观看| 在线播放无遮挡| 久久ye,这里只有精品| 91精品一卡2卡3卡4卡| 偷拍熟女少妇极品色| 特级一级黄色大片| 91在线精品国自产拍蜜月| 亚洲av二区三区四区| 天美传媒精品一区二区| www.av在线官网国产| 久久综合国产亚洲精品| 国产探花极品一区二区| 在线观看美女被高潮喷水网站| 人妻一区二区av| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 日韩国内少妇激情av| 日韩成人av中文字幕在线观看| 成人免费观看视频高清| 国精品久久久久久国模美| 久久鲁丝午夜福利片| 免费观看性生交大片5| 大香蕉久久网| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 欧美最新免费一区二区三区| 国产亚洲av嫩草精品影院| 22中文网久久字幕| 成人鲁丝片一二三区免费| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 亚洲天堂国产精品一区在线| 国产亚洲91精品色在线| 看黄色毛片网站| 好男人视频免费观看在线| 只有这里有精品99| 在线观看一区二区三区激情| 国产黄片视频在线免费观看| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 国产色爽女视频免费观看| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 日日啪夜夜撸| 欧美97在线视频| 大片免费播放器 马上看| 亚洲成人精品中文字幕电影| 青春草视频在线免费观看| av国产久精品久网站免费入址| 国产 一区精品| 日韩电影二区| 能在线免费看毛片的网站| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产午夜精品一二区理论片| 一本久久精品|