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一種穩(wěn)定的利福霉素鈉注射液的處方及制備方法

文檔序號:1131038閱讀:640來源:國知局
專利名稱:一種穩(wěn)定的利福霉素鈉注射液的處方及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及抗生素藥物制劑及制備方法,尤其是涉及利福霉素鈉制劑及制備方法。

背景技術(shù)
利福霉素鈉是為一種半合的利福霉素類抗生素,用于不能口服給藥的結(jié)核病人和耐藥金葡菌引起的膽道、呼吸道、尿道及皮膚軟組織感染。雖然利福霉素鈉在水中的溶解度有了較大的提高,但其水溶液穩(wěn)定性較差,制得的產(chǎn)品無論是注射液還是凍干粉針,有關(guān)物質(zhì)均難以滿足臨床要求。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供較目前市售處方穩(wěn)定的利福霉素鈉制劑——注射液和凍干粉針劑的處方及其制備方法。注射液的制備工藝簡便,原料成本低,可熱壓滅菌,室溫下貯存2年,有關(guān)物質(zhì)仍滿足臨床要求;凍干粉針劑的處方簡單,可操作性強,產(chǎn)品合格率高。
本發(fā)明的目的是通過下述技術(shù)方案來實現(xiàn)的1、注射液利福霉素鈉在水中溶解,但考慮到其在水溶液不穩(wěn)定,所以應(yīng)使用注射用有機溶劑來減少注射用水的量;溶液的pH值偏低或偏高均不能使其穩(wěn)定,所以應(yīng)篩選出一個穩(wěn)定的pH范圍;同時應(yīng)使用抗氧劑來增加利福霉素鈉的穩(wěn)定性。我們通過對大量的注射用有機溶劑、抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑等的篩選,組方,最終研制出較目前上市制劑穩(wěn)定的利福霉素鈉注射液。2、凍干粉針通過在組方中加入優(yōu)選的抗氧劑,使利福霉素鈉在凍干和貯存過程保持穩(wěn)定。
本發(fā)明所述的利福霉素鈉注射液,含有活性成分利福霉素鈉和注射用有機溶劑、抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑。配方組成如下含有以C37H47NO12計的1份利福霉素鈉,1.0~2.0份注射用有機溶劑,0.008~0.016份抗氧劑、適量pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH5.0~7.5,余量為注射用水。
本發(fā)明所述的利福霉素鈉注射液,其注射用有機溶劑為乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600;優(yōu)選為1,2-丙二醇。
本發(fā)明所述的利福霉素鈉注射液,其抗氧劑為優(yōu)選為甲醛合次硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、維生素C或任意兩者的混合物。
本發(fā)明所述的利福霉素鈉注射液,其pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉等中的一種或兩種以上的混合物,優(yōu)選為氫氧化鈉。
本發(fā)明利福霉素鈉注射液的制備方法,包括以下步驟 (a)取處方量抗氧劑加適量注射用水溶解,加處方量注射用有機溶劑,加處方量利福霉素鈉(以C37H47NO12計),調(diào)節(jié)pH至5.0~7.0,按溶液量的0.1%加入針用活性炭,攪拌10分鐘,過濾除炭,過0.2μm微孔濾膜,補注射用水至全量,測定含量后,灌裝于1~20ml棕色玻璃安瓶中,充氮氣,封口;流通蒸氣100℃滅菌30分鐘,冷卻,檢驗,包裝,即得。
本發(fā)明利福霉素鈉注射液的優(yōu)點是該注射液制備工藝簡便,原料成本低,產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
本發(fā)明所述的利福霉素鈉注射液,含有活性成分利福霉素鈉和注射用有機溶劑、抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑。配方組成如下含有以C37H47NO12計的1份利福霉素鈉,0.008~0.016份抗氧劑、0.1~0.2份甘露醇,適量pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH5.0~7.5。
本發(fā)明所述的利福霉素鈉凍干粉針劑,其抗氧劑優(yōu)選為甲醛合次硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、維生素C或任意兩者的混合物。
本發(fā)明所述的利福霉素鈉凍干粉針劑,其pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉等中的一種或兩種以上的混合物,優(yōu)選為氫氧化鈉。
本發(fā)明利福霉素鈉凍干粉針的制備方法,包括以下步驟 (a)取處方量抗氧劑加適量注射用水溶解,加處方量利福霉素鈉(以C37H47NO12計),甘露醇,調(diào)節(jié)pH至5.0~7.0,按溶液量的0.1%加入針用活性炭,攪拌10分鐘,過濾除炭,過0.2μm微孔濾膜,補注射用水至全量,測定含量后,灌裝于10ml管制瓶,半壓塞,預(yù)凍至-40℃以下,保溫2~4小時,然按2~3℃/小時升溫至-2℃后,按5℃/小時升溫至35℃,保溫2-4小時,壓塞,扎鋁蓋,冷卻,檢驗,包裝,即得。
本發(fā)明的優(yōu)點是該凍干粉針制備工藝簡便,可操作性強產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳細(xì)說明,并不對本發(fā)明的范圍加以限制。

具體實施例方式 實施例1 1)制劑處方 利福霉素鈉(以C37H47NO12計) 125.0g 甲醛合次硫酸氫鈉1.0g 1,2-丙二醇 150.0ml 氫氧化鈉適量 注射用水加至2000.0ml 制備1000支 2)制備工藝稱取處方量甲醛合次硫酸氫鈉加入到1000ml注射用水中,攪拌溶解后,加入處方量的1,2-丙二醇,攪拌混勻,加入處方量的利福霉素鈉,在攪拌下用氫氧化鈉適量調(diào)節(jié)pH5.0~7.0,按溶液量的0.1%加入針用活性炭,攪拌10分鐘,過濾除炭,過0.2μm微孔濾膜,補注射用水至2000ml,測定含量后,灌裝于2ml棕色玻璃安瓿中,充氮氣,封口;115℃滅菌30分鐘,冷卻,檢驗,包裝,即得。
實施例2 1)制劑處方 利福霉素鈉(以C37H47NO12計) 125.0g 甲醛合次硫酸氫鈉2.0g 聚乙二醇400 100.0ml 氫氧化鈉適量 注射用水加至2000.0ml 制備1000支 2)制備工藝稱取處方量甲醛合次硫酸氫鈉加入到1000ml注射用水中,攪拌待溶解后,加入處方量的聚乙二醇400,其余同實施例1。
實施例3 1)制劑處方 利福霉素鈉(以C37H47NO12計) 250.0g 甲醛合次硫酸氫鈉3.0g 聚乙二醇400 200.0ml 氫氧化鈉適量 注射用水加至5000.0ml 制備1000支 2)制備工藝同實施例1。
實施例4 1)制劑處方 利福霉素鈉(以C37H47NO12計) 250.0g 甲醛合次硫酸氫鈉4.0g 1,2-丙二醇 350.0ml 氫氧化鈉適量 注射用水加至5000.0ml 制備1000支 2)制備工藝同實施例1。
實施例5 1)制劑處方 利福霉素鈉(以C37H47NO12計) 250.0g 甲醛合次硫酸氫鈉5.0g 1,2-丙二醇 350.0ml 磷酸氫二鈉 適量 注射用水加至5000.0ml 制備1000支 2)制備工藝稱取處方量甲醛合次硫酸氫鈉加入到1000ml注射用水中,攪拌待溶解后,加入處方量的1,2-丙二醇,攪拌混勻,加入處方量的利福霉素鈉,在攪拌下用氫氧化鈉適量調(diào)節(jié)pH5.0~7.0,其余同實施例1。
實施例6 1)制劑處方 利福霉素鈉(以C37H47NO12計) 125.0g 甲醛合次硫酸氫鈉1.0g 甘露醇 15g 磷酸氫二鈉 適量 注射用水加至2000.0ml 制備1000支 2)制備工藝(a)取處方量抗氧劑,加1000ml注射用水溶解,加處方量利福霉素鈉(以C37H47NO12計),甘露醇,調(diào)節(jié)pH至5.0~7.0,按溶液量的0.1%加入針用活性炭,攪拌10分鐘,過濾除炭,過0.2μm微孔濾膜,補注射用水至全量,測定含量后,灌裝于10ml管制瓶中,半壓塞,預(yù)凍至-40℃以下,保溫2~4小時,然按2~3℃/小時升溫至-2℃后,按5℃/小時升溫至35℃,保溫2-4小時,壓塞,扎鋁蓋,冷卻,檢驗,包裝,即得。
實施例7 1)制劑處方 利福霉素鈉(以C37H47NO12計) 250.0g 甲醛合次硫酸氫鈉4.0g 甘露醇 30g 磷酸氫二鈉 適量 注射用水加至5000ml 制備1000支 2)制備工藝同實施例6。
實施例8 三種注射劑穩(wěn)定性考察。
分別按實施例1、2及利福霉素鈉注射液國家標(biāo)準(zhǔn)處方制備注射液處方1、2、3,按實施例6及利福霉素鈉注射液國家標(biāo)準(zhǔn)處方刪除有機溶劑后制備凍干粉針劑處方4、5,然后于不同條件下考察制劑的有關(guān)物質(zhì)。結(jié)果見表1、2。
表1 40℃條件下三種處方的有關(guān)物質(zhì)試驗結(jié)果 表2 三種注射液在25℃條件下的有關(guān)物質(zhì)考察結(jié)果 結(jié)果表明,本專利公開的處方明顯優(yōu)于目前上市產(chǎn)品處方。
權(quán)利要求
1.一種利福霉素鈉注射液,其特征在于含有以C37H47NO12計的1份利福霉素鈉,1.0~2.0份注射用有機溶劑,0.008~0.016份抗氧劑、適量pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH5.0~7.5,余量為注射用水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利福霉素鈉注射液,其特征在于注射用有機溶劑為乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600;優(yōu)選為1,2-丙二醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利福霉素鈉注射液,其特征在于抗氧劑為甲醛合次硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、維生素C或任意兩者的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利福霉素鈉注射液,其特征在于pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉等中的一種或兩種以上的混合物。
5.一種如權(quán)利要求1所述的利福霉素鈉注射液的制備方法,其特征在于
取處方量抗氧劑,加適量注射用水溶解,加處方量注射用有機溶劑,加處方量以C37H47NO12計利福霉素鈉,調(diào)節(jié)pH至5.0-7.0,按溶液量的0.1%加入針用活性炭,攪拌10分鐘,過濾除炭,過0.2μm微孔濾膜,補注射用水至全量,測定含量后,灌裝于1~20ml棕色玻璃安瓶中,充氮氣,封口;流通蒸氣100℃滅菌30分鐘,冷卻,檢驗,包裝,即得。
6.一種利福霉素鈉凍干粉針劑,其特征在于含有以C37H47NO12計的1份利福霉素鈉,0.008~0.016份抗氧劑、0.12甘露醇,適量pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH5.0~7.5。
7.一種如權(quán)利要求6所述的利福霉素鈉凍干粉針劑,其特征在于
取處方量抗氧劑,加1000ml注射用水溶解,加以C37H47NO12計處方量利福霉素鈉,甘露醇,調(diào)節(jié)pH至5.0~7.0,按溶液量的0.1%加入針用活性炭,攪拌10分鐘,過濾除炭,過0.2μm微孔濾膜,補注射用水至全量,測定含量后,灌裝于10ml管制瓶中,半壓塞,預(yù)凍至-40℃以下,保溫2~4小時,然按2~3℃/小時升溫至-2℃后,按5℃/小時升溫至35℃,保溫2-4小時,壓塞,扎鋁蓋,冷卻,檢驗,包裝,即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種利福霉素鈉注射液和凍干粉針劑的處方及其制備方法,它制備工藝簡單,并顯著提高了利福霉素鈉的穩(wěn)定性,使其質(zhì)量穩(wěn)定、可控。該注射液中含有以C37H47NO12計的1份利福霉素鈉,1.0-2.0份注射用有機溶劑,0.008~0.016份抗氧劑、適量pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH5.0-7.5,余量為注射用水。該凍干粉針劑中含有以C37H47NO12計的1份利福霉素鈉,0.008~0.016份抗氧劑、0.12甘露醇,適量pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH5.0~7.5。取處方量抗氧劑,加注射用水溶解,加注射用有機溶劑,加以C37H47NO12計利福霉素鈉,調(diào)節(jié)pH至5.0-7.0,按溶液量的0.1%加入針用活性炭,攪拌10分鐘,過濾除炭,過0.2μm微孔濾膜,補注射用水至全量,灌裝于1~20ml棕色玻璃安瓶中,充氮氣,封口;流通蒸氣100℃滅菌30分鐘,冷卻,檢驗,包裝,即得。
文檔編號A61K31/365GK101152174SQ20071001279
公開日2008年4月2日 申請日期2007年9月11日 優(yōu)先權(quán)日2007年9月11日
發(fā)明者王東凱, 薛梅妍 申請人:沈陽藥科大學(xué)
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