專利名稱：制造聚丙烯醛的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制造聚丙烯醛的方法，和特別地涉及在抗菌組合物中使用的聚丙烯醛的制造方法。
背景技術(shù)：
在美國(guó)專利5290894、澳大利亞申請(qǐng)11686/95及其歐洲同族EP667358中，在我們的國(guó)際專利公開(kāi)WO96/38186(PCT/AU96/00328)中公開(kāi)了在抗菌應(yīng)用中使用聚丙烯醛，最近我們?cè)谖覀兊膰?guó)際專利公開(kāi)WO01/60874(PCT/AU00/00107)中已經(jīng)公開(kāi)了一種改進(jìn)丙烯醛聚合物活性的方法。
通過(guò)在空氣中加熱聚合物，形成許多用作抗菌劑的聚丙烯醛的最穩(wěn)定的組合物。確實(shí)，澳大利亞申請(qǐng)No.11686/85(Werle等人轉(zhuǎn)讓給Degussa)教導(dǎo)了使用僅僅使用此處所述的本發(fā)明工藝，采用強(qiáng)的空氣流和＞60℃，優(yōu)選75℃的最終空氣溫度干燥的那些制劑是堿可溶的。
我們的國(guó)際公開(kāi)WO01/60874公開(kāi)了改進(jìn)丙烯醛聚合物的抗菌活性的方法，其中在空氣中氧化固體聚合物，并在外加堿存在下，在醇溶液中加熱氧化的聚合物。認(rèn)為通過(guò)在空氣中氧化而形成的羧酸基的存在改進(jìn)聚丙烯醛組合物的溶解度。我們已發(fā)現(xiàn)，在不要求這一空氣氧化步驟的情況下，可形成溶解度、抗菌活性和穩(wěn)定性高的聚丙烯醛聚合物。
發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明提供一種制造可溶、具有微生物活性且穩(wěn)定的聚丙烯醛的方法，該方法包括(a)在堿存在下，聚合丙烯醛，形成丙烯醛的聚合物；(b)任選地在添加水的情況下，在選自一元醇和多元醇的醇中溶解丙烯醛的聚合物，形成丙烯醛聚合物的醇溶液；(c)加熱丙烯醛的醇溶液；和(d)混合該含水堿與丙烯醛的聚合物。
優(yōu)選在加熱丙烯醛聚合物的醇溶液之后，混合含水堿與丙烯醛聚合物的醇溶液。
與在加熱之前相反，在加熱之后添加堿是優(yōu)選的，因?yàn)樵谂渲浦筇砑訅A提供儲(chǔ)存時(shí)長(zhǎng)期保持其抗微生物活性的溶液。
優(yōu)選加熱丙烯醛的聚合物的醇溶液足夠的時(shí)間，以便當(dāng)通過(guò)添加含水堿變?yōu)閴A性時(shí)，若進(jìn)一步稀釋1/10倍，則它不沉淀。
具體實(shí)施例方式
與現(xiàn)有技術(shù)的教導(dǎo)相反，本發(fā)明使得在不要求在空氣流中粉碎或加熱固體聚合物以便氧化該固體的情況下，可形成丙烯醛聚合物的穩(wěn)定溶液。這會(huì)潛在地降低制備這些高活性抗微生物劑所要求的成本與時(shí)間。
通過(guò)在堿，例如氫氧化鈉存在下，聚合丙烯醛，從而形成丙烯醛聚合物。也可在制備丙烯醛聚合物中使用在自由基引發(fā)劑存在下的聚合，正如在美國(guó)專利5290894的一些實(shí)施例中所述的一樣，但這種聚合物通常不在本發(fā)明的工藝中使用。
在任選地添加水的情況下，在醇中溶解組合物。聚合物的溶解可作為獨(dú)立的步驟進(jìn)行或者作為加熱工藝的一部分發(fā)生。一般地，在35-65℃下，加熱聚合物的PEG溶液15分鐘以內(nèi)發(fā)生溶解。
優(yōu)選在醇溶液中加熱丙烯醛聚合物，接著混合該加熱的溶液與含水堿。在醇中加熱的步驟對(duì)于在與含水堿混合之后實(shí)現(xiàn)丙烯醛聚合物在水溶液內(nèi)的穩(wěn)定性是重要的。加熱的溫度和時(shí)間取決于聚合物、所使用的醇的類型和所要求的穩(wěn)定性程度與范圍。一般地，我們已發(fā)現(xiàn)，若加熱丙烯醛聚合物足夠的時(shí)間，以便當(dāng)與含水堿混合，提供堿性溶液時(shí)，聚合物不沉淀，則獲得良好結(jié)果。優(yōu)選地，即使當(dāng)進(jìn)一步用水稀釋1/10倍(體積份)時(shí)，聚合物也不沉淀。關(guān)于這類測(cè)試，本領(lǐng)域技術(shù)人員在沒(méi)有過(guò)多的實(shí)驗(yàn)情況下，能確定合適的加熱條件。
在加熱步驟之后，緊跟著混合堿與組合物，優(yōu)選含水堿組合物形式的組合物。
通過(guò)在堿性溶液中進(jìn)行丙烯醛單體的聚合，形成本發(fā)明方法中所使用的聚丙烯醛，并以沉淀形式收集丙烯醛聚合物。對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，顯而易見(jiàn)的是，可在步驟(a)中使用共聚單體，特別是水溶性或潛在的水溶性共聚單體。典型地當(dāng)使用共聚單體時(shí)，它占全部單體組合物重量的小于10％。我們優(yōu)選丙烯醛聚合物是均聚物。
在沒(méi)有通過(guò)于空氣或氧氣中加熱氧化固體，形成聚(2-丙烯醛、2-丙烯酸)的情況下，該沉淀可以且優(yōu)選溶解在醇中。通常從聚合反應(yīng)中分離丙烯醛聚合物，且優(yōu)選在溶液pH不大于7的醇內(nèi)加熱。在本發(fā)明優(yōu)選方面中形成的沉淀可溶解在醇中，且不需要進(jìn)一步處理它。
在本發(fā)明的方法中，丙烯醛均聚物溶解在醇中。這一工藝通常包括在醇中加熱聚丙烯醛到范圍為40-90℃的溫度。優(yōu)選的醇是聚亞烷基二醇，和優(yōu)選分子量范圍為200-20,000。更優(yōu)選分子量范圍為200-10000，和最優(yōu)選為200-2000。在醇中加熱丙烯醛聚合物，形成縮醛衍生物。典型地，在50-90℃，更優(yōu)選60-90℃范圍內(nèi)的溫度下，加熱具有醇的醇溶液15分鐘-5小時(shí)范圍內(nèi)的時(shí)間段。
一般地，本發(fā)明工藝中所使用的步驟(a)所形成的聚丙烯醛具有典型地小于1mol羧基/kg聚合物，和最優(yōu)選小于0.5mol酸基/kg聚合物的低酸含量。盡管羧基的含量低，但我們已發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在醇內(nèi)加熱聚合物充足的時(shí)間并添加堿時(shí)，若用水稀釋，則堿溶液會(huì)輔助沉淀，這對(duì)于未氧化的聚合物來(lái)說(shuō)是預(yù)料不到的。
本發(fā)明的工藝包括添加堿到組合物中的步驟，其中通常將堿加入到醇溶液中，接著進(jìn)行加熱步驟。所得溶液的pH優(yōu)選在7-9.5范圍內(nèi)，和更優(yōu)選為7.5-8.5。添加聚丙烯醛到醇溶液中優(yōu)選的堿是堿金屬碳酸鹽，尤其碳酸鈉或碳酸鉀。也可使用堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉或氫氧化鉀，但不那么優(yōu)選。典型地以水溶液形式添加堿。優(yōu)選地，冷卻該溶液到室溫，之后在上述步驟中添加堿。
在包括加熱的步驟中所使用的丙烯醛聚合物在這一醇內(nèi)的濃度通常為0.5-50wt％，和更優(yōu)選0.5-40wt％。在聚亞烷基二醇的情況下，多元醇聚合物的含量取決于多元醇聚合物的分子量。對(duì)于較低分子量的多元醇聚合物來(lái)說(shuō)，該含量可高至50-90wt％，而對(duì)于較高分子量的多元醇聚合物(例如，大于或等于1500)來(lái)說(shuō)，可優(yōu)選多元醇聚合物的稀釋組合物(例如，2-50％)。
通過(guò)本發(fā)明方法制備的丙烯醛聚合物可用于各種應(yīng)用，特別是抗菌應(yīng)用。優(yōu)選的應(yīng)用包括防腐組合物、消毒組合物和在治療腸胃疾病中使用的組合物。根據(jù)本發(fā)明形成的組合物通常具有良好的長(zhǎng)期抗菌活性。典型地，通過(guò)以上所述的制造方法提供的丙烯醛聚合物在40℃下儲(chǔ)存不小于20天之后對(duì)各種細(xì)菌，例如104-109cfu/mL的大腸桿菌提供小于150ppm的最小殺滅濃度。
通過(guò)本發(fā)明方法制備的組合物尤其適合于給動(dòng)物施用用以治療或預(yù)防胃腸疾病，尤其胃腸微生物感染。通過(guò)本發(fā)明方法制備的組合物可通過(guò)飲用水、通過(guò)食品或其它合適的方式，例如片劑、糖漿和類似方式給動(dòng)物施用。
現(xiàn)參考下述實(shí)施例描述本發(fā)明。要理解，通過(guò)例舉說(shuō)明本發(fā)明的方式提供實(shí)施例，和這些實(shí)施例決不限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例水溶液的穩(wěn)定性試驗(yàn)我們發(fā)現(xiàn)在確定提供良好的長(zhǎng)期溶液穩(wěn)定性和活性的加熱溫度與時(shí)間中，下述試驗(yàn)(“此處稱為水溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)”)是有用的。
使丙烯醛聚合物的加熱醇溶液冷卻，并與稀釋的含水碳酸鈉(0.4％w/w)混合，以提供堿性pH。若所得組合物沒(méi)有顯示出聚合物沉淀的信號(hào)，則用水稀釋所得組合物，以提供1/10稀釋的組合物，再次檢測(cè)該稀釋組合物在室溫下的沉淀。在優(yōu)選在60-105℃的溫度范圍內(nèi)，在根據(jù)步驟(c)加熱醇溶液中的丙烯醛聚合物充足的時(shí)間段之后，稀釋的組合物變得清澈。
實(shí)施例1-制備聚丙烯醛在通風(fēng)櫥內(nèi)，將水(720ml，在環(huán)境溫度，約20℃下)和丙烯醛(剛剛蒸餾的，60g，加上任選地添加到0.25％w/w的氫醌)放置在敞口燒杯內(nèi)，并機(jī)械地、非常劇烈地?cái)嚢?。然后添?.2M氫氧化鈉水溶液(21.4ml)，使pH達(dá)到10.5-11.0。溶液立即變?yōu)辄S色，黃色是氫醌陰離子典型的顏色，和在1分鐘內(nèi)，顏色消失，且清澈的溶液變?yōu)槿闋?。約1分鐘之后，白色絮狀聚合物開(kāi)始沉淀，且在15-30分鐘內(nèi)完全出現(xiàn)。過(guò)濾該沉淀并用水洗滌。
實(shí)施例2將聚丙烯醛(5.0g)加入到熱的PEG-200(64.0g，65℃)中，并攪拌該混合物，直到固體溶解(20分鐘)。然后添加Na2CO3(水溶液)(31g，1.29％w/w)，并在65℃下加熱該混合物10分鐘。然后使該混合物冷卻，并用水使樣品達(dá)到100g，得到5％w/w在聚丙烯醛內(nèi)的溶液。采用PANPEHA pH條，測(cè)試純?nèi)芤旱膒H，并使用pH探針，測(cè)試用水稀釋到總質(zhì)量為10g的1.0g樣品的pH。測(cè)試對(duì)于大腸桿菌的最小殺滅濃度(MKC)。發(fā)現(xiàn)該組合物具有差的穩(wěn)定性且實(shí)際上快速劣化。
實(shí)施例3然后經(jīng)2小時(shí)加熱50.1g實(shí)施例2的溶液到90℃。然后使該混合物冷卻，并用水使樣品達(dá)到50g，得到5％w/w在聚丙烯醛內(nèi)的溶液。采用PANPEHA pH條，測(cè)試純?nèi)芤旱膒H，并使用pH探針，測(cè)試用水稀釋到總質(zhì)量為10g的1.0g樣品的pH。測(cè)試對(duì)于大腸桿菌的最小殺滅濃度(MKC)。
實(shí)施例4將聚丙烯醛(5.0g)加入到熱的PEG-200(64.0g，65℃)中，并攪拌該混合物，直到固體溶解(5分鐘)。然后添加水(25.0g)，并在105℃下加熱該混合物2小時(shí)。然后使該混合物冷卻，并用水(其中部分含有Na2CO3(0.40g))使樣品達(dá)到100g，得到5％w/w在聚丙烯醛內(nèi)的溶液。采用PANPEHA pH條，測(cè)試純?nèi)芤旱膒H，并使用pH探針，測(cè)試用水稀釋到總質(zhì)量為10g的1.0g樣品的pH。測(cè)試對(duì)于大腸桿菌的最小殺滅濃度(MKC)。
實(shí)施例5將聚丙烯醛(5.0g)加入到熱的PEG-200(64.0g，65℃)中，并攪拌該混合物，直到固體溶解(10分鐘)。然后添加水(26.0g)，并在90℃下加熱該混合物2小時(shí)。然后使該混合物冷卻，并用水(其中部分含有Na2CO3(0.40g))使樣品達(dá)到100g，得到5％w/w在聚丙烯醛內(nèi)的溶液。采用PANPEHA pH條，測(cè)試純?nèi)芤旱膒H，并使用pH探針，測(cè)試用水稀釋到總質(zhì)量為10g的1.0g樣品的pH。測(cè)試對(duì)于大腸桿菌的最小殺滅濃度(MKC)。
實(shí)施例6將聚丙烯醛(5.0g)加入到熱的PEG-200(64.1g，65℃)中，并攪拌該混合物，直到固體溶解(5分鐘)。然后添加水(24.6g)，并在105℃下加熱該混合物4小時(shí)。然后使該混合物冷卻，并用水(其中部分含有Na2CO3(0.40g))使樣品達(dá)到100g，得到5％w/w在聚丙烯醛內(nèi)的溶液。采用PANPEHA pH條，測(cè)試純?nèi)芤旱膒H，并使用pH探針，測(cè)試用水稀釋到總質(zhì)量為10g的1.0g樣品的pH。測(cè)試對(duì)于大腸桿菌的最小殺滅濃度(MKC)。
實(shí)施例7將聚丙烯醛(1.0g)加入到熱的PEG-200(12.8g，65℃)中，并攪拌該混合物，直到固體溶解(5分鐘)。然后添加水(5.2g)，并在90℃下加熱該混合物0.5小時(shí)，然后在105℃下加熱2小時(shí)。然后使該混合物冷卻，并用水(其中部分含有Na2CO3(0.04g))使樣品達(dá)到20g，得到5％w/w在聚丙烯醛內(nèi)的溶液。采用PANPEHA pH條，測(cè)試純?nèi)芤旱膒H，并使用pH探針，測(cè)試用水稀釋到總質(zhì)量為10g的1.0g樣品的pH。測(cè)試對(duì)于大腸桿菌的最小殺滅濃度(MKC)。
實(shí)施例8將聚丙烯醛(5.0g)加入到熱的PEG-200(64.0g，65℃)中，并攪拌該混合物，直到固體溶解(10分鐘)。然后添加水(20.0g)，并在90℃下加熱該混合物2小時(shí)。然后使該混合物冷卻，并用水(其中部分含有Na2CO3(0.40g))使樣品達(dá)到100g，得到5％w/w在聚丙烯醛內(nèi)的溶液。采用PANPEHA pH條，測(cè)試純?nèi)芤旱膒H，并使用pH探針，測(cè)試用水稀釋到總質(zhì)量為10g的1.0g樣品的pH。測(cè)試對(duì)于大腸桿菌的最小殺滅濃度(MKC)。
實(shí)施例9
將聚丙烯醛(5.0g)加入到熱的PEG-200(64.0g，65℃)中，并攪拌該混合物，直到固體溶解(10分鐘)。然后添加水(20.0g)，并在90℃下加熱該混合物2小時(shí)。然后使該混合物冷卻，并用水(其中部分含有Na2CO3(0.40g))使樣品達(dá)到100g，得到5％w/w在聚丙烯醛內(nèi)的溶液。采用PANPEHA pH條，測(cè)試純?nèi)芤旱膒H，并使用pH探針，測(cè)試用水稀釋到總質(zhì)量為10g的1.0g樣品的pH。測(cè)試對(duì)于大腸桿菌的最小殺滅濃度(MKC)。
實(shí)施例10在65℃下，將聚丙烯醛(1.25g)加入到熱的PEG-2000(16.0g)中，并攪拌該混合物，直到固體溶解(5分鐘)。在添加溶解在7.65g水內(nèi)的0.1gNa2CO3之前，在105℃下加熱該混合物2小時(shí)，得到5％w/w的聚丙烯醛溶液。采用PANPEHA pH條，測(cè)試純?nèi)芤旱膒H，并使用pH探針，測(cè)試用水稀釋到總質(zhì)量為30g的3.0g樣品的pH。測(cè)試對(duì)于大腸桿菌的最小殺滅濃度(MKC)。
實(shí)施例11在65℃下，將聚丙烯醛(1.00g)加入到熱的PEG-200(12.81g)中，并攪拌該混合物，直到固體溶解(5分鐘)。在冷卻到室溫之前，在105℃下加熱該混合物7小時(shí)。一旦在室溫下添加溶解在6.14g水中的0.081gNa2CO3，則得到5％w/w的聚丙烯醛溶液。使用pH探針，測(cè)試用水稀釋到總質(zhì)量為10g的1.0g樣品。測(cè)試對(duì)于大腸桿菌的最小殺滅濃度(MKC)。
實(shí)施例12在65℃下，將聚丙烯醛(5.003g)加入到熱的PEG-200(63.990g)中，并添加溶解在30.641g水中的0.403g碳酸鈉。在溫度增加到90℃之前，維持溶液在65℃下，并保持2小時(shí)。在相對(duì)于大腸桿菌測(cè)試MKC之前，在40℃下儲(chǔ)存樣品2周，并測(cè)定到MKC為500ppm。
實(shí)施例13將聚丙烯醛(1.0g)加入到熱的PEG-200(12.8g，65℃)中，并攪拌該混合物，直到固體溶解(5分鐘)。然后添加水(6.2g)，并在90℃下加熱該混合物2小時(shí)。然后使該混合物冷卻，并用水使樣品達(dá)到20g，得到5％w/w在聚丙烯醛內(nèi)的溶液。采用PANPEHA pH條，測(cè)試純?nèi)芤旱膒H，并使用pH探針，測(cè)試用水稀釋到總質(zhì)量為10g的1.0g樣品的pH。測(cè)試對(duì)于大腸桿菌的最小殺滅濃度(MKC)。
實(shí)施例14將聚丙烯醛(5.0g)加入到熱的PEG-200(64.0g，65℃)中，并攪拌該混合物，直到固體溶解(10分鐘)。然后使該混合物冷卻，并用水(其中部分含有Na2CO3(0.04g))使樣品達(dá)到100g，得到5％w/w在聚丙烯醛內(nèi)的溶液。采用PANPEHA pH條，測(cè)試純?nèi)芤旱膒H，并使用pH探針，測(cè)試用水稀釋到總質(zhì)量為10g的3.0g樣品的pH。測(cè)試對(duì)于大腸桿菌的最小殺滅濃度(MKC)。
實(shí)施例15將聚丙烯醛(5.0g)加入到熱的PEG-200(64.1g，65℃)中，并攪拌該混合物，直到固體溶解(10分鐘)。在90℃下加熱該混合物2小時(shí)。然后使該混合物冷卻，并用水(其中部分含有Na2CO3(0.20g))使樣品達(dá)到100g，得到5％w/w在聚丙烯醛內(nèi)的溶液。采用PANPEHA pH條，測(cè)試純?nèi)芤旱膒H，并使用pH探針，測(cè)試用水稀釋到總質(zhì)量為10g的1.0g樣品的pH。測(cè)試對(duì)于大腸桿菌的最小殺滅濃度(MKC)。
實(shí)施例16將聚丙烯醛(1.0g)加入到熱的PEG-200(12.8g，65℃)中，并攪拌該混合物，直到固體溶解(5分鐘)。然后添加水(5.2g)，并在90℃下加熱該混合物0.5小時(shí)，然后在105℃下加熱2小時(shí)。然后使該混合物冷卻，并用水(其中部分含有Na2CO3(0.040g))使樣品達(dá)到20g，得到5％w/w在聚丙烯醛內(nèi)的溶液。采用PANPEHA pH條，測(cè)試純?nèi)芤旱膒H，并使用pH探針，測(cè)試用水稀釋到總質(zhì)量為10g的1.0g樣品的pH。測(cè)試對(duì)于大腸桿菌的最小殺滅濃度(MKC)。
表1
表2 實(shí)施例5的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)
這些實(shí)施例表明通過(guò)在升溫下，優(yōu)選高于65℃下在丙烯醛中加熱聚合物充足的時(shí)間，穩(wěn)定性顯著增加。
添加含水堿以提供至少7的pH還提供穩(wěn)定性和/或活性的進(jìn)一步顯著增加，這通過(guò)實(shí)施例7、14和16來(lái)證明。
優(yōu)選在醇中加熱之后添加含水堿，這通過(guò)實(shí)施例8和12的比較來(lái)證明。
權(quán)利要求
1.一種制造可溶、具有微生物活性且穩(wěn)定的丙烯醛聚合物的方法，該方法包括(a)在堿存在下，聚合丙烯醛，形成丙烯醛的聚合物；(b)任選地在添加水的情況下，在選自一元醇和多元醇的醇中溶解丙烯醛的聚合物，形成丙烯醛聚合物的醇溶液；(c)加熱丙烯醛聚合物的醇溶液；和(d)混合堿與丙烯醛的聚合物。
2.權(quán)利要求1的方法，其中丙烯醛包括用量最多為全部單體組成重量的10％的共聚單體。
3.權(quán)利要求1的方法，其中丙烯醛聚合物是均聚物。
4.權(quán)利要求1的方法，其中使丙烯醛聚合物與醇在pH不大于7的溶液中反應(yīng)。
5.權(quán)利要求1的方法，其中在醇中溶解之前，沒(méi)有通過(guò)在空氣中，在至少60℃的溫度下加熱丙烯醛聚合物固體，而使丙烯醛聚合物氧化。
6.權(quán)利要求1的方法，其中從堿存在下的聚合步驟中以固體形式分離丙烯醛聚合物，并將其溶解在醇中，而沒(méi)有通過(guò)在空氣中加熱，使所分離固體氧化的步驟。
7.權(quán)利要求1的方法，其中通過(guò)在醇中加熱丙烯醛聚合物到40-105℃的溫度范圍，使丙烯醛聚合物溶解在醇內(nèi)。
8.權(quán)利要求1的方法，其中醇是聚亞烷基二醇。
9.權(quán)利要求1的方法，其中在醇中加熱丙烯醛聚合物持續(xù)充足的時(shí)間段，以便當(dāng)進(jìn)行本發(fā)明定義的水溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)時(shí)，它不沉淀。
10.權(quán)利要求1的方法，其中在醇中在50-105℃的溫度范圍內(nèi)加熱丙烯醛聚合物15分鐘-5小時(shí)范圍內(nèi)的時(shí)間段。
11.權(quán)利要求1的方法，其中在步驟(b)中溶解在醇中的丙烯醛聚合物具有小于1mol羧基/kg聚合物的酸含量。
12.權(quán)利要求11的方法，其中所述酸含量小于0.5mol酸基/kg聚合物。
13.權(quán)利要求1的方法，其中在溶解于醇中之后緊跟著添加堿到醇溶液中。
14.權(quán)利要求13的方法，其中所得溶液的pH范圍為7-9.5。
15.權(quán)利要求13的方法，其中所得溶液的pH范圍為7.5-8.5。
16.權(quán)利要求1的方法，其中堿包括選自堿金屬碳酸鹽、堿金屬氫氧化物，例如氫氧化鈉中的化合物及其混合物。
17.權(quán)利要求16的方法，其中堿包括碳酸鈉和/或碳酸鉀。
18.權(quán)利要求1的方法，其中在醇中加熱的步驟所使用的丙烯醛聚合物在醇中的濃度為0.5-50wt％。
19.權(quán)利要求18的方法，其中濃度為0.5-40wt％。
20.權(quán)利要求1的方法，其中醇是聚乙二醇，且存在的濃度范圍為5-90wt％。
21.權(quán)利要求1的方法，其中醇是分子量范圍為200-20,000的聚乙二醇。
22.根據(jù)權(quán)利要求1-21任何一項(xiàng)的方法制備的組合物。
23.根據(jù)權(quán)利要求1-15任何一項(xiàng)制備的丙烯醛聚合物作為抗微生物劑的用途。
24.權(quán)利要求23的用途，其中丙烯醛聚合物在40℃下儲(chǔ)存不小于20天之后對(duì)104-109cfu/mL的大腸桿菌提供小于150ppm的最小殺滅濃度。
25.權(quán)利要求23的用途，其用于施用給動(dòng)物用以治療或預(yù)防腸胃微生物感染。
26.根據(jù)權(quán)利要求1制備的丙烯醛聚合物在制備用于口服施用給動(dòng)物以治療或預(yù)防腸胃感染的藥物中的用途。
27.權(quán)利要求26的用途，其中組合物為用于通過(guò)飲用水或通過(guò)食物施用給動(dòng)物的形式。
全文摘要
一種制造可溶、具有微生物活性且穩(wěn)定的丙烯醛聚合物的方法，該方法包括(a)在堿存在下，聚合丙烯醛，形成丙烯醛的聚合物；(b)任選地在添加水的情況下，在選自一元醇和多元醇的醇中溶解丙烯醛的聚合物，形成丙烯醛的聚合物的醇溶液；(c)加熱丙烯醛聚合物的醇溶液；和(d)混合堿與丙烯醛的聚合物。
文檔編號(hào)A61P31/04GK1875039SQ200480032283
公開(kāi)日2006年12月6日 申請(qǐng)日期2004年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月6日
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