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復(fù)方小檗堿降糖藥的制作方法

文檔序號(hào):1297342閱讀:363來(lái)源:國(guó)知局
專(zhuān)利名稱(chēng):復(fù)方小檗堿降糖藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種藥品,特別是涉及一種可治療糖尿病的復(fù)方小檗堿降糖藥。
背景技術(shù)
隨著人們生活水平的提高,全球糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),僅我國(guó)目前就有6000萬(wàn)糖尿病患者,因而糖尿病已成為繼惡性腫瘤、心血管疾病之后威脅人類(lèi)健康的第三大疾病。糖尿病為一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌失調(diào)的復(fù)雜疾病,糖尿病患者大多數(shù)伴有高血脂、高血壓、高血粘(三高癥)的并發(fā)癥。根據(jù)國(guó)內(nèi)外相關(guān)機(jī)構(gòu)調(diào)查,糖尿病患者有20-39%伴有高血壓,14-52%伴有冠心病,糖尿病患者中肥胖者約占80%,而肥胖者一般血脂高,血粘度亦高。糖尿病死亡的原因有70%以上為并發(fā)癥所致,而且一個(gè)糖尿病患者一般患有兩種以上的并發(fā)癥。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明,單純治療糖尿病要想取得理想結(jié)果是很難達(dá)到的,原則上在治療糖尿病癥的同時(shí)需要治療并發(fā)癥才能達(dá)到很好的療效?;酋k孱?lèi)藥是目前臨床上使用的一線(xiàn)普通降糖藥,這類(lèi)降糖藥的降糖機(jī)制是迅速直接作用胰島的β-細(xì)胞,以刺激β-細(xì)胞釋放出胰島素而達(dá)到降糖的目的,但患者長(zhǎng)期服用劑量大的這類(lèi)藥時(shí)會(huì)產(chǎn)生較大的副作用。小檗堿(黃連素)能夠治療糖尿病是我國(guó)醫(yī)生在實(shí)踐中發(fā)現(xiàn),而且多位醫(yī)生臨床應(yīng)用證明小檗堿的確有降糖作用,但起效慢,一般需兩周以上,而且劑量稍大些,一般為0.4g×3/d或更高。經(jīng)藥理及臨床實(shí)踐研究認(rèn)為小檗堿的降糖機(jī)制是不直接刺激β-細(xì)胞,而是增加β-細(xì)胞的敏感性,屬于胰島的增敏劑范疇,并具有促進(jìn)胰島細(xì)胞再生及恢復(fù)胰島功能的作用。為了在達(dá)到相同治療效果的同時(shí)減少磺酰脲類(lèi)降糖藥的劑量,以降低患者服用該藥物后產(chǎn)生的副作用,并且克服小檗堿起效慢的缺點(diǎn),目前臨床上多采用上述兩種藥合用的方法來(lái)提高降糖療效,下表中列出了單獨(dú)使用小檗堿或磺酰脲類(lèi)藥與兩者合用時(shí)的對(duì)比治療數(shù)據(jù)治療病癥病例數(shù)使用藥物總有效率研究結(jié)論II型糖尿病 20例 達(dá)美康70%18例 黃連素72.3%40例 達(dá)美康+黃連素 95% 合用有協(xié)同作用P<0.05II型糖尿病 45例 美吡達(dá)71.1%50例 美吡達(dá)+黃連素 98% 合用有協(xié)同作用P<0.01II型糖尿病 10例 優(yōu)降糖70%12例 黃連素75%18例 優(yōu)降糖+黃連素 94.4%合用有協(xié)同作用P<0.05從上述舉例可以看出,單純服用磺酰脲類(lèi)藥(達(dá)美康、美吡達(dá)、優(yōu)降糖等)或黃連素時(shí)與兩者合用時(shí)的療效差異非常顯著,同時(shí)也可以看出黃連素的降血糖作用并不亞于磺酰脲類(lèi)藥,而且黃連素治療II型糖尿病專(zhuān)屬性強(qiáng),其對(duì)I型糖尿病及血糖正常者沒(méi)有降血糖作用。由于合用單方藥物時(shí)患者服用比較麻煩,而且劑型也不理想。但目前市場(chǎng)上尚未見(jiàn)到這兩種藥的復(fù)方制劑。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述問(wèn)題,本發(fā)明的目的在于提供一種可以治療高血糖癥及糖尿病綜合癥,服用方便且協(xié)同作用明顯的復(fù)方小檗堿降糖藥。
為了達(dá)到上述目的,本發(fā)明提供的復(fù)方小檗堿降糖藥主要由細(xì)度為0.1-350μm的磺酰脲類(lèi)藥和細(xì)度為1-350μm的小檗堿以1∶3-250的重量比組合而成。
所述的復(fù)方小檗堿降糖藥還包括稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助流劑、抗粘著劑和緩釋劑,并經(jīng)適當(dāng)?shù)墓に嚹軌蛑瞥善談?、緩釋、控釋的各型口服片劑、膠囊、顆粒劑及散劑。
所述稀釋劑為淀粉、糊精、白陶土、山梨醇、甘露醇、纖維素中的任一種;粘合劑為乙醇、水、淀粉漿、糊精漿、明膠漿、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、玉米朊、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中的任一種;崩解劑為海藻酸、羥甲基淀粉、改性淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羥甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、木糖醇、枸櫞酸、酒石酸、尿素、卵磷脂、膠體二氧化硅、吐溫80、預(yù)膠化淀粉中的任一種;潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、二甲基硅油、十六醇、十二烷基硫酸鎂中的任一種;助流劑為微粉硅膠;抗粘著劑為滑石粉、三硅酸鎂中的任一種;緩釋劑為乙基纖維素、蠟脂、醋酸纖維素、聚丙烯酸樹(shù)脂中的任一種。
所述的小檗堿可以是游離堿,亦可以是它的鹽,其能夠從天然黃連中提取,也可用化學(xué)方法合成。
所述的復(fù)方小檗堿降糖藥還可添加食用香精和矯味劑。
本發(fā)明提供的復(fù)方小檗堿降糖藥主要是利用小檗堿和磺酰脲類(lèi)兩種主藥間的協(xié)同作用來(lái)提高降血糖療效,而且還可以降血脂、降血粘、降血壓。另外,本發(fā)明中的兩種主藥均經(jīng)過(guò)微粉化處理,這樣就可使其溶出度及人體生物利用度明顯提高,因而患者就可以服用較小的劑量,從而能夠減少服用磺酰脲類(lèi)藥后產(chǎn)生的副作用。此外,患者每次只需服用一種藥就能達(dá)到降血糖及治療由此引發(fā)的綜合癥的效果,因而非常方便。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的復(fù)方小檗堿降糖藥進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。
實(shí)施例1復(fù)方小檗堿降糖膠囊每1000粒復(fù)方小檗堿降糖膠囊含下列物質(zhì)格列齊特 20g
鹽酸小檗堿200g可溶性淀粉70g聚乙烯吡咯烷酮4g按上述處方分別稱(chēng)取各原料,然后將格列齊特及鹽酸小檗堿分別經(jīng)過(guò)微粉化處理,使其細(xì)度達(dá)到≤40μm。將可溶性淀粉與格列齊特以等量遞增法進(jìn)行稀釋?zhuān)⒒旌暇鶆?,然后再與鹽酸小檗堿混勻,最后加入聚乙烯吡咯烷酮并裝入0號(hào)或1號(hào)膠囊,上蓋、打光、包裝即可制得1000粒本發(fā)明提供的復(fù)方小檗堿降糖膠囊。
實(shí)施例2復(fù)方小檗堿降糖片每1000片復(fù)方小檗堿降糖片含下列物質(zhì)格列本脲 1.25g鹽酸小檗堿 200g改性淀粉 40g微晶纖維素 20g10%聚乙烯吡咯烷酮溶液 12g20%淀粉漿 10g硬脂酸鎂 3g按上述處方分別稱(chēng)取各原料,將格列本脲及鹽酸小檗堿經(jīng)過(guò)微粉化處理,以使格列本脲細(xì)度≤25μm,鹽酸小檗堿細(xì)度≤40μm。將各輔料過(guò)100目篩,然后將格列本脲與微晶纖維素及改性淀粉以等量遞增法充分混合均勻,再與鹽酸小檗堿以等量遞增法充分混合均勻,隨后加入10%聚乙烯吡咯烷酮溶液,再加入20%淀粉漿繼續(xù)攪拌而制成軟材并過(guò)16目篩制粒。將濕顆粒于50~60℃下進(jìn)行干燥,使干顆粒與硬脂酸鎂混合均勻,然后再經(jīng)過(guò)16目篩整粒,測(cè)定含量后計(jì)算出片重,并選擇適宜的沖模進(jìn)行壓片即可制得1000片本發(fā)明提供的復(fù)方小檗堿降糖片。
實(shí)施例3復(fù)方小檗堿降糖顆粒每1000袋復(fù)方小檗堿降糖顆粒含下列物質(zhì)格列吡嗪 2.5g鞣酸小檗堿200g木糖醇50g可溶性淀粉30g羥丙基纖維素 15g10%淀粉漿20g食用香精 0.5g按上述處方分別稱(chēng)取各原料,將格列吡嗪及鞣酸小檗堿經(jīng)微粉化處理,使格列吡嗪細(xì)度≤30μm,鞣酸小檗堿細(xì)度≤40μm。將格列吡嗪與木糖醇、可溶性淀粉、羥丙纖維素以等量遞增法逐漸混合均勻,再與鞣酸小檗堿充分混合均勻。然后加入10%淀粉漿而制成軟材并過(guò)14目篩,將濕顆粒于50~60℃下進(jìn)行干燥,將干顆粒過(guò)14目篩整粒,并在緩慢攪拌條件下噴入食用香精,密封30分鐘后測(cè)定含量并計(jì)算出每袋的裝入量,最后分裝、密封、包裝即可制得1000袋本發(fā)明提供的復(fù)方小檗堿降糖顆粒。
實(shí)施例4復(fù)方小檗堿降糖散每1000袋復(fù)方小檗堿降糖散劑含下列物質(zhì)格列喹酮 12.5g鞣酸小檗堿 250g木糖醇 50g食用香精 0.5g按上述處方分別稱(chēng)取各原料,將格列喹酮及鞣酸小檗堿先經(jīng)過(guò)微粉化處理,使其細(xì)度分別≤30μm及≤40μm。將格列喹酮與木糖醇以等量遞增法進(jìn)行稀釋并混合均勻,然后再與鞣酸小檗堿混勻?;烊胧秤孟憔蠓盅b成1000袋復(fù)方降糖散劑。
為了驗(yàn)證復(fù)方小檗堿降糖藥治療糖尿病及其并發(fā)癥的療效,現(xiàn)以小檗堿與格列齊特制成的膠囊為例對(duì)患者進(jìn)行服用試驗(yàn),同時(shí)對(duì)服用單方小檗堿及單方格列齊特治療效果進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)。服用復(fù)方降糖膠囊21人為中度II型糖尿病患者,其中高血壓4人,血脂高8人,血粘度高6人。單服格列齊特7人為中度II型糖尿病患者,其中高血壓1人,血脂高4人。單服黃連素8人為中度II型糖尿病患者,其中高血壓3人,血脂高4人。以上患者年齡均在40~65歲。
治療方法治療一個(gè)療程(一個(gè)月),維持量一個(gè)療程,治療前停服其他藥,均控制飲食兩周并適量運(yùn)動(dòng)。
檢測(cè)項(xiàng)目空腹血糖,用葡萄糖酶法;血脂(檢查甘油三酯及總膽固醇)、血壓、肝腎功能。
檢測(cè)方式三組患者第一療程的前后各檢查相同項(xiàng)目的指數(shù),維持療程后再檢測(cè)以上各項(xiàng)指標(biāo)。
糖尿病評(píng)定指標(biāo)顯效空腹血糖下降>50%,有效空腹血糖下降30-49%,無(wú)效空腹血糖下降<30%。
服藥劑量與方法每粒復(fù)方降糖膠囊含格列齊特20mg、鹽酸小檗堿200mg治療量2?!?/d,維持量1?!?/d。
格列齊特治療量80mg×2/d,維持量80mg/d;黃連素治療量0.4g×3/d,維持量0.2×3/d。
治療結(jié)果服格列齊特7人中空腹血糖下降有3例顯效(42.8%),2例有效(28.57%),總有效率71.43%。高血壓及血脂無(wú)明顯變化。
服黃連素片8人,其中空腹血糖下降有4例顯效(50%),2例有效(25%),總有效率75%。高血壓3人,有2例恢復(fù)正常,1例血壓接近正常稍偏高。血脂高的4人,有3人恢復(fù)正常,1人血脂下降明顯,繼續(xù)服藥有望恢復(fù)正常。
服復(fù)方降糖膠囊21人中血糖下降顯著13例(61.9%),有效7例(35%),總有效率96.9%。高血壓4人,有3人恢復(fù)正常,1人血壓下降亦明顯,患者自覺(jué)頭暈、頭脹癥狀基本好轉(zhuǎn)。血脂高4人,有3人恢復(fù)正常,1人亦接近正常,肝腎功能治療前后無(wú)明顯差異。從上述試服情況說(shuō)明復(fù)方降糖膠囊的療效明顯高于單方。另外,復(fù)方小檗堿降糖膠囊中的格列齊特劑量比單方劑量減少,治療及維持觀(guān)察期間肝腎功能正常。亦無(wú)其他的不良反應(yīng)發(fā)生。因此,可以說(shuō)本復(fù)方降糖藥是安全的,而且很適合糖尿病伴有高血壓及高血脂的并發(fā)癥患者。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方小檗堿降糖藥,其特征在于所述的復(fù)方小檗堿降糖藥主要由細(xì)度為0.1-350μm的磺酰脲類(lèi)藥和細(xì)度為1-350μm的小檗堿以1∶3-250的重量比組合而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方小檗堿降糖藥,其特征在于所述的復(fù)方小檗堿降糖藥還包括稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助流劑、抗粘著劑和緩釋劑,并經(jīng)適當(dāng)?shù)墓に嚹軌蛑瞥善談⒕忈?、控釋的各型口服片劑、膠囊、顆粒劑及散劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方小檗堿降糖藥,其特征在于所述稀釋劑為淀粉、糊精、白陶土、山梨醇、甘露醇、纖維素中的任一種;粘合劑為乙醇、水、淀粉漿、糊精漿、明膠漿、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、玉米朊、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中的任一種;崩解劑為海藻酸、羥甲基淀粉、改性淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羥甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、木糖醇、枸櫞酸、酒石酸、尿素、卵磷脂、膠體二氧化硅、吐溫80、預(yù)膠化淀粉中的任一種;潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、二甲基硅油、十六醇、十二烷基硫酸鎂中的任一種;助流劑為微粉硅膠;抗粘著劑為滑石粉、三硅酸鎂中的任一種;緩釋劑為乙基纖維素、蠟脂、醋酸纖維素、聚丙烯酸樹(shù)脂中的任一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方小檗堿降糖藥,其特征在于所述的小檗堿可以是游離堿,亦可以是它的鹽,其能夠從天然黃連中提取,也可用化學(xué)方法合成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方小檗堿降糖藥,其特征在于所述的復(fù)方小檗堿降糖藥還可添加食用香精和矯味劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種復(fù)方小檗堿降糖藥。其主要由細(xì)度為0.1-350μm的磺酰脲類(lèi)藥和細(xì)度為1-350μm的小檗堿以1∶3-250的重量比組合而成。本發(fā)明提供的復(fù)方小檗堿降糖藥主要是利用小檗堿和磺酰脲類(lèi)兩種主藥間的協(xié)同作用來(lái)提高降血糖療效,而且還可以降血脂、降血粘、降血壓。另外,本發(fā)明中的兩種主藥均經(jīng)過(guò)微粉化處理,這樣就可使其溶出度及人體生物利用度明顯提高,因而患者就可以服用較小的劑量,從而能夠減少服用磺酰脲類(lèi)藥后產(chǎn)生的副作用。此外,患者每次只需服用一種藥就能達(dá)到降血糖及治療由此引發(fā)的綜合癥的效果,因而非常方便。
文檔編號(hào)A61P3/10GK1650870SQ20041009394
公開(kāi)日2005年8月10日 申請(qǐng)日期2004年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月16日
發(fā)明者張志毅 申請(qǐng)人:張志毅
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