一種西瓜酮的廉價合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種西瓜酮的廉價合成方法。具體操作過程如下：將氫氧化鈉和4?甲基鄰苯二酚在甲醇溶液中回流30分鐘到1小時，將醇溶液減壓旋蒸既得其二鈉鹽。將DMF加入上述所制得的4?甲基鄰苯二酚二鈉鹽，加入少量的氫化鈉，然后將1,3?二氯丙酮緩慢加入反應(yīng)體系，室溫反應(yīng)0.5?1h后，接著回流反應(yīng)，TLC檢測反應(yīng)完成后，將體系倒入冰水中，用二氯甲烷萃取3?5次，二氯甲烷層用飽和鹽水洗滌3?5次，有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥，減壓旋蒸，殘渣柱分離既得產(chǎn)品。本發(fā)明的反應(yīng)在較低的溫度下反應(yīng)，同時合成工藝簡單，易于操作，而且氫化鈉用量少，西瓜酮產(chǎn)率高，純度高，副產(chǎn)物少，生產(chǎn)成本低廉。
【專利說明】
一種西瓜酮的廉價合成方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于化工合成技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種西瓜酮的廉價合成方法。
【背景技術(shù)】：
[0002] 西瓜酮，化學(xué)名7-甲基-3,4(2H)-1，5-苯并二氧環(huán)庚烯-3-酮，商品英文名稱為 Calone/WatermeIon ketone。西瓜酮近年來在日化產(chǎn)品和化妝品市場廣泛應(yīng)用，由于西瓜 酮具有清新的、瓜果味柔甜的氣息之外，還帶有海洋的，藻類的給人夢幻般的感覺，可以配 制香水，所以成為國內(nèi)外很多調(diào)香專家的首選。目前，全球僅有幾家企業(yè)生產(chǎn)西瓜酮，我國 對西瓜酮的需求主要依賴進(jìn)口，關(guān)于西瓜酮的合成方法報道很少，美國專利US3517031中用 4-甲基-鄰苯二酚和溴乙酸甲酯縮合成二羧酸酯類中間體，然后通過Dickmann縮合，再在乙 醇鹽酸中水解脫羧得到相應(yīng)的西瓜酮，合成路線為：
[0003]
[0004]此合成路線的缺點是Dickmann縮合要求用強(qiáng)堿NaH作為試劑，反應(yīng)條件苛刻，反應(yīng) 得率低(20%)，難以工業(yè)化生產(chǎn)，所以此合成路線缺乏應(yīng)用前景。
[0005] 加拿大化學(xué)家用氯乙腈為起始原料制備西瓜酮，得率雖然有所改善，但仍然較低， 不利于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0006] USi U
^ u： ^ Μ
[0007] 意大利化學(xué)家用4-甲基-鄰苯二酚為起始原料和1，3-二氯丙酮縮合成中間體苯并 庚烷的醇，然后氧化得到西瓜酮，但苯并環(huán)庚烷醇在氧化過程中，大量轉(zhuǎn)化為六元環(huán)，成為 副產(chǎn)物苯并環(huán)己烷酸，而且1，3-二氯丙醇在堿性條件下也會發(fā)生自身的偶聯(lián)反應(yīng)，也降低 了中間體的產(chǎn)率，西瓜酮總得率低于40 %。
[0008]
[0009]申請公開號為CN101429188A的中國發(fā)明專利《一種西瓜酮的合成方法》（申請?zhí)枺?CN200810244583.7)披露了以4-甲基鄰苯二酚，無機(jī)或有機(jī)堿、PEG-400、碘化鉀、甲醇、1，3-二氯丙酮多種原料"一鍋法"合成西瓜酮，但該方法收率也較低(小于50%)。
[0010]申請公開號為CN103058984A的中國發(fā)明專利申請《西瓜酮的合成方法》（申請?zhí)枺?CN201210570978.2)披露了一種在"一鍋法"工藝的基礎(chǔ)上，采用無機(jī)堿和4-甲基鄰苯二酚 反應(yīng)，然后加入有機(jī)胺、碘化胺和1，3_二氯丙酮相繼反應(yīng)，產(chǎn)率有所提高80%左右，但需要 加入有機(jī)胺類化合物。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0011] 本發(fā)明的目的在于提供一種西瓜酮的廉價合成方法。
[0012] 為實現(xiàn)本發(fā)明的目的所采用的技術(shù)方案是：
[0013] -種西瓜酮的廉價合成方法，包括以下步驟：
[0014] 步驟一）在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向有機(jī)溶劑中加入氫氧化鈉和4-甲基鄰苯二酚，回流反 應(yīng)，減壓蒸干溶劑即得4_甲基鄰苯二酚二鈉鹽；
[0015] 步驟二)將所得的4-甲基鄰苯二酚二鈉鹽加入有機(jī)溶劑中，再加入堿催化劑，然后 加入1，3-二氯丙酮，室溫下反應(yīng)0.5-lh后，再進(jìn)行回流反應(yīng);TLC檢測反應(yīng)產(chǎn)物；
[0016] 步驟三)TLC檢測完成后，將步驟二）的反應(yīng)產(chǎn)物倒入冰水中，再用有機(jī)溶劑進(jìn)行萃 取，萃取后將有機(jī)層用飽和鹽水洗滌2-3次，再用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層;對干燥后的有機(jī) 層進(jìn)行減壓旋蒸、殘渣柱分離后，既得西瓜酮產(chǎn)品。
[0017] 進(jìn)一步的改進(jìn)，所述堿催化劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫化鈉；
[0018] 進(jìn)一步的改進(jìn)，所述步驟三)中，萃取的溶劑為二氯甲烷或氯仿。
[0019] 進(jìn)一步的改進(jìn)，所述步驟一）中，4-甲基鄰苯二酚與氫氧化鈉的摩爾比為1:2.5。
[0020] 進(jìn)一步的改進(jìn)，所述步驟一）中，所用溶劑為甲醇。
[0021] 進(jìn)一步的改進(jìn)，所述步驟二）中4-甲基鄰苯二酚二鈉鹽與1，3_二氯丙酮的摩爾比 為 1:1〇
[0022] 本發(fā)明具有如下優(yōu)點:本發(fā)明的反應(yīng)在較低的溫度下反應(yīng)，同時合成工藝簡單，易 于操作，而且氫化鈉用量少，西瓜酮產(chǎn)率高，純度高，副產(chǎn)物少，生產(chǎn)成本低廉。
【具體實施方式】：
[0023] 以下通過實施例詳細(xì)說明或描述本發(fā)明，而不是對本發(fā)明進(jìn)行限制。
[0024] 實施例1
[0025]本實施例的西瓜酮的廉價合成方法，是通過以下步驟實現(xiàn)的：
[0026] 4-甲基鄰苯二酚二鈉鹽的制備:在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將0.25毫摩爾的氫氧化鈉、0.1毫 摩爾的4-甲基鄰苯二酚和25毫升甲醇加入在50毫升的圓底燒瓶中，體系回流反應(yīng)0.5-1小 時后，反應(yīng)體系減壓蒸干溶劑，即得4-甲基鄰苯二酚二鈉鹽。
[0027]
[0028]西瓜酮的制備：
[0029]
[0030] 將30毫升干燥的二甲基甲酰胺(DMF)加入上述的4-甲基鄰苯二酚二鈉鹽中，加入 催化量的氫化鈉，體系在室溫攪拌，然后將用DMF稀釋的0.1毫摩爾的1，3_二氯丙酮溶液緩 慢滴加入反應(yīng)體系后，室溫攪拌反應(yīng)ο. 5-1小時，體系在100 °C下反應(yīng)，TLC檢測反應(yīng)完成后， 反應(yīng)體系溫度降至室溫后，體系倒入50毫升的碎冰水中，用30mL二氯甲烷萃取三次，有幾層 無水硫酸鈉干燥后，有幾層減壓濃縮，殘渣直接柱分離既得西瓜酮純品。產(chǎn)率80%，無色固 體。產(chǎn)品通過核磁進(jìn)行了表征分析：1H NMR(CDC13，400MHz): 2.29(s，3H，CH3)，4.69(s，2H， CH2),4.72(s,2H,CH2),6.78-6.80(m,lH),6.84(d,lH,J = 1.6Hz),6.92(d,lHJ = 8.0Hz). [0031]所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明 中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施 例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。。
【主權(quán)項】
1. 一種西瓜酮的廉價合成方法，其特征在于，包括以下步驟： 步驟一)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向有機(jī)溶劑中加入氫氧化鈉和4-甲基鄰苯二酚，回流反應(yīng)，減 壓蒸干溶劑即得4-甲基鄰苯二酚二鈉鹽； 步驟二)將所得的4-甲基鄰苯二酚二鈉鹽加入有機(jī)溶劑中，再加入堿催化劑，然后加入 1，3-二氯丙酮，室溫下反應(yīng)0.5-lh后，再進(jìn)行回流反應(yīng);TLC檢測反應(yīng)產(chǎn)物； 步驟三)TLC檢測完成后，將步驟二）的反應(yīng)產(chǎn)物倒入冰水中，再用有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取， 萃取后將有機(jī)層用飽和鹽水洗滌2-3次，再用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層;對干燥后的有機(jī)層進(jìn) 行減壓旋蒸、殘渣柱分離后，既得西瓜酮產(chǎn)品。2. 如權(quán)利要求1所述的一種西瓜酮的廉價合成方法，其特征在于，所述步驟二）中堿催 化劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫化鈉。3. 如權(quán)利要求1所述的一種西瓜酮的廉價合成方法，其特征在于，所述步驟三）中，萃取 的溶劑為二氯甲烷、二甲基甲酰胺或氯仿。4. 如權(quán)利要求1所述的西瓜酮的廉價合成方法，其特征在于:所述步驟一）中，4-甲基鄰 苯二酚與氫氧化鈉的摩爾比為1:2.5。5. 如權(quán)利要求1所述的西瓜酮的廉價合成方法，其特征在于:所述步驟一）中，所用溶劑 為甲醇。6. 如權(quán)利要求1所述的西瓜酮的廉價合成方法，其特征在于:所述步驟二）中4-甲基鄰 苯二酚二鈉鹽與1，3-二氯丙酮的摩爾比為1:1。7. 如權(quán)利要求1所述的西瓜酮的廉價合成方法，其特征在于:所述步驟二）中4回流反應(yīng) 的反應(yīng)溫度為100 °c。
【文檔編號】C07D321/10GK106008449SQ201610569401
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年7月19日
【發(fā)明人】史榮會, 張小漩, 陳悅, 張德慧, 趙蘭, 鄧子南
【申請人】福建工程學(xué)院