藥物組合物及其用于治療癌癥的用途

本公開內(nèi)容涉及用于治療癌癥，特別是用于治療過表達(dá)her2的癌癥的藥物組合物。

背景技術(shù)：

0、發(fā)明背景

1、盡管基礎(chǔ)和臨床研究以及有前景的新療法的試驗(yàn)進(jìn)行了幾十年，但癌癥仍然是全球第二大死亡原因，具有較高的發(fā)病率和死亡率，在2020年造成近1000萬例死亡。術(shù)語“癌癥”主要定義為一組相關(guān)疾病，其特征是異常細(xì)胞的發(fā)展和生長(zhǎng)，這些細(xì)胞可以不受控制地分裂，從而侵入和破壞身體的其他部分。

2、在癌癥研究中，人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(her2)在腫瘤發(fā)生中的關(guān)鍵作用已得到廣泛認(rèn)可。her2是一種跨膜酪氨酸激酶受體蛋白，充當(dāng)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和存活的中介體(mediator)。然而，her2基因擴(kuò)增和受體過表達(dá)可導(dǎo)致多種類型的人類癌癥的發(fā)展，包括乳腺癌、結(jié)腸癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、尿路上皮癌、肺癌、卵巢癌、胃癌、胃食管交界處(gastroesophageal?junction)癌、頭頸癌、膽道癌、前列腺癌和胰腺癌。值得注意的是，her2在約5-20％的乳腺癌患者中高表達(dá)，并且充當(dāng)不良預(yù)后的重要標(biāo)志物。

3、her2異常表達(dá)與癌癥的關(guān)系在癌癥治療中具有重要意義。因此，her2已被確定為治療癌癥、特別是乳腺癌的理想生物靶點(diǎn)。這是因?yàn)橥ㄟ^抑制her2可以限制癌細(xì)胞的形成和擴(kuò)散。因此，許多治療策略都是針對(duì)調(diào)控her2功能的復(fù)雜機(jī)制，以選擇性地抑制her2過表達(dá)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。此外，許多研究集中在進(jìn)行基于配體和基于結(jié)構(gòu)的研究，以評(píng)估現(xiàn)有治療劑或化合物作為潛在her2抑制劑的效力。例如，mariela?bollini等在2008年發(fā)表的題為“design,synthesis,and?antitumor?activity?of?new?bis-aminomethylnapthalenes”的研究，公開了通過使用還原胺化的簡(jiǎn)單合成策略制備一系列雙氨基甲基萘的方法。評(píng)價(jià)了合成化合物的抗癌活性和充當(dāng)dna結(jié)合配體的能力?，F(xiàn)有技術(shù)的方案均未公開這些合成衍生物、特別是通式c30h37cln2o4的(6-甲氧基-萘-2-基甲基)-[2-(2-{2-[(6-甲氧基-萘-2-基甲基)-氨基]-乙氧基}-乙氧基)-乙基]-胺作為治療癌癥的潛在her2抑制劑的用途。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

0、發(fā)明概述

1、因此，本公開內(nèi)容的目的是提供一種藥物組合物，其包含通式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，和至少一種藥學(xué)上可接受的載體，以用于治療癌癥：

2、

3、在本公開內(nèi)容的方面中，該藥物組合物可配制為固體、液體或半固體劑型。

4、在一些方面，該藥物組合物可通過不同途徑給藥，如口服、胃腸外、肌內(nèi)、鼻內(nèi)、舌下、氣管內(nèi)、經(jīng)眼、經(jīng)陰道、經(jīng)直腸或心室內(nèi)(intraventricular)途徑。

5、在一些方面，該藥物組合物可進(jìn)一步包括一種或多種治療劑作為聯(lián)合療法。

6、在本公開內(nèi)容的方面，該藥物組合物可用于治療不同類型的her2擴(kuò)增的癌癥。

7、在一些方面，不同類型的her2擴(kuò)增的癌癥可以是乳腺癌、結(jié)腸癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、尿路上皮癌、肺癌、卵巢癌、胃癌、胃食管交界處癌、頭頸癌、膽道癌、前列腺癌和胰腺癌。

技術(shù)特征：

1.一種藥物組合物，其包含通式(i)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，和至少一種藥學(xué)上可接受的載體。

2.權(quán)利要求1的藥物組合物，其中所述藥物組合物被配制成固體、液體或半固體劑型。

3.權(quán)利要求1的藥物組合物，其中所述藥物組合物通過不同途徑給藥，包括口服、胃腸外、肌內(nèi)、鼻內(nèi)、舌下、氣管內(nèi)、經(jīng)眼、經(jīng)陰道、經(jīng)直腸或心室內(nèi)途徑。

4.權(quán)利要求1的藥物組合物，其中所述藥物組合物進(jìn)一步包含一種或多種治療劑作為聯(lián)合療法。

5.權(quán)利要求1的藥物組合物的用途，用于治療不同類型的her2擴(kuò)增的癌癥。

6.權(quán)利要求5的藥物組合物的用途，其中所述不同類型的her2擴(kuò)增的癌癥是乳腺癌、結(jié)腸癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、尿路上皮癌、肺癌、卵巢癌、胃癌、胃食管交界處癌、頭頸癌、膽道癌、前列腺癌和胰腺癌。

技術(shù)總結(jié)
提供了一種用于治療癌癥的藥物組合物，包括通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，和至少一種藥學(xué)上可接受的載體。制備的該藥物組合物作為HER2選擇性抑制劑用于治療許多不同類型的HER2擴(kuò)增癌癥，特別是乳腺癌。該藥物組合物對(duì)乳腺癌細(xì)胞顯示優(yōu)異的活性，并且作為比臨床使用的藥物赫賽汀更安全、更有效的替代藥物。

技術(shù)研發(fā)人員：H·薩羅姆,M·澤哈利夫
受保護(hù)的技術(shù)使用者：約旦大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2