本發(fā)明屬于有機(jī)化工和藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種關(guān)于三氟乙氧基芳基醚的合成工藝。
背景技術(shù)：
三氟乙氧基有著優(yōu)異的代謝穩(wěn)定性和高親脂性，已成為設(shè)計(jì)藥物和候選藥物的重要模板分子。在醫(yī)藥方面，氟卡胺(治療和降低心律失)、蘭索拉唑(治療胃潰瘍和十二指腸潰瘍)和西洛多辛(治療良性前列腺增生)等都含有三氟乙氧基結(jié)構(gòu)單元。
目前，文獻(xiàn)中所報(bào)道的方法存在反應(yīng)溫度高，時(shí)間長(zhǎng)或需要金屬催化，并且使用配體輔助，因此發(fā)展簡(jiǎn)單高效、條件溫和的合成三氟乙基芳基醚衍生物的新方法具有重要意義。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是：為了降低反應(yīng)溫度，減少反應(yīng)時(shí)間，從而提供一種簡(jiǎn)單nah催化的，以三氟乙醇或六氟異丙醇和二芳基碘鎓三氟甲磺酸鹽衍生物為原料一鍋煮發(fā)生反應(yīng)，操作簡(jiǎn)單、綠色高效的合成三氟乙氧基芳基醚衍生物的方法。
本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：發(fā)展一種無金屬催化合成三氟乙氧基芳基醚的方法，以三氟乙醇和二芳基碘鎓三氟甲磺酸鹽為原料，在nah催化下，加入適量溶劑后，攪拌反應(yīng)，生成三氟乙氧基芳基醚衍生物。
反應(yīng)條件為：空氣條件下，室溫?cái)嚢瑁磻?yīng)時(shí)間為4-5小時(shí)。
上述的原料摩爾配比為三氟乙醇和二芳基碘鎓三氟甲磺酸鹽2:1。
上述的催化劑為nah，用量為二芳基碘鎓三氟甲磺酸鹽衍生物摩爾數(shù)的1.2倍。
上述的氟源為三氟乙醇、六氟異丙醇。
上述的原料二苯芳基碘鎓三氟甲磺酸鹽衍生物結(jié)構(gòu)式為
其中，所述r基團(tuán)為h、4-cl、4-br、5-br、4-ph、2-ph、2-甲基苯或2-三氟甲基苯或2-氟苯等。
本發(fā)明反應(yīng)過程及得到的產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為：
反應(yīng)后處理簡(jiǎn)便，只需要簡(jiǎn)單的柱色譜分離方法，以石油醚與乙酸乙酯的混合溶劑為洗脫劑就可以得到純凈的三氟乙氧基芳基醚衍生物。合成的化合物采用1hnmr和13cnmr表征，譜圖數(shù)據(jù)與結(jié)構(gòu)吻合。
本發(fā)明的有益效果在于：三氟乙氧基芳基醚是一類重要的生物、藥物活性的分子，在醫(yī)學(xué)和藥物學(xué)具有廣泛的用途。我們首次使用三氟乙醇或六氟異丙醇和二芳基碘鎓三氟甲磺酸鹽衍生物為原料，無金屬催化制備系列三氟乙氧基芳基醚衍生物，產(chǎn)率達(dá)69-90％。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
將三氟乙醇(1mmol),雙(4-氯苯)碘鎓三氟甲磺酸鹽(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml試管中，50℃下攪拌，反應(yīng)3小時(shí)，硅膠柱層析分離，得到2a的產(chǎn)率為85％。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.20(d,j＝8.4hz,2h),6.80(d,j＝7.9hz,2h),4.24(q,j＝7.9hz,2h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ155.9,129.7,129.0,127.6,124.3,122.1,116.3,66.0(q,j＝36.3hz).19fnmr(282mhz,cdcl3)δ-73.9.
實(shí)施例2
將三氟乙醇(1mmol),雙(4-溴苯)碘鎓三氟甲磺酸鹽(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml試管中，50℃下攪拌，反應(yīng)3小時(shí)，硅膠柱層析分離，得到2b的產(chǎn)率為83％。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.37-7.32(m,2h),6.78-6.73(m,2h),4.24(q,j＝8.0hz,2h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ156.5,132.6,124.9,121.3,116.7,114.9,66.0(q,j＝35.5hz).19fnmr(282mhz,cdcl3)δ-74.2.
實(shí)施例3
將三氟乙醇(1mmol),雙(4-甲基苯)碘鎓三氟甲磺酸鹽(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml試管中，50℃下攪拌，反應(yīng)3小時(shí)，硅膠柱層析分離，得到2c的產(chǎn)率為81％。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.03(d,j＝7.8hz,2h),6.75(d,j＝7.8hz,2h),4.23(q,j＝8.1hz,2h),2.22(s,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ155.4,131.9,124.5,122.4,114.9,66.1(q,j＝35.2hz),20.5.19fnmr(282mhz,cdcl3)δ-74.1.
實(shí)施例4
將三氟乙醇(1mmol),雙(4-甲氧基苯)碘鎓三氟甲磺酸鹽(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml試管中，50℃下攪拌，反應(yīng)3小時(shí)，硅膠柱層析分離，得到2d的產(chǎn)率為86％。
實(shí)施例5
將三氟乙醇(1mmol),2-溴苯-2,4,6-三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸鹽(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml試管中，50℃下攪拌，反應(yīng)3小時(shí)，硅膠柱層析分離，得到2e的產(chǎn)率為90％。
實(shí)施例6
將三氟乙醇(1mmol),2-芐溴-2,4,6-三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸鹽(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml試管中，50℃下攪拌，反應(yīng)3小時(shí)，硅膠柱層析分離，得到2f的產(chǎn)率為72％。
實(shí)施例7
將三氟乙醇(1mmol),2-聯(lián)苯-2,4,6三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸鹽(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml試管中，50℃下攪拌，反應(yīng)4小時(shí)，硅膠柱層析分離，得到2g的產(chǎn)率為82％。
實(shí)施例8
將三氟乙醇(1mmol),3-甲基-2-聯(lián)苯-2,4,6三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸鹽(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml試管中，50℃下攪拌，反應(yīng)4小時(shí)硅膠柱層析分離，得到2h的產(chǎn)率為78％。
實(shí)施例9
將三氟乙醇(1mmol),4-氟-2-聯(lián)苯-2,4,6三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸鹽(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml試管中，50℃下攪拌，反應(yīng)4小時(shí)硅膠柱層析分離，得到2i的產(chǎn)率為78％。
實(shí)施例10
將六氟異丙醇(1mmol),雙(4-溴苯)碘鎓三氟甲磺酸鹽(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml試管中，50℃下攪拌，反應(yīng)4小時(shí)硅膠柱層析分離，得到2j的產(chǎn)率為72％。
實(shí)施例11
將六氟異丙醇(1mmol),4-聯(lián)苯-2,4,6三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸鹽(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml試管中，50℃下攪拌，反應(yīng)4小時(shí)硅膠柱層析分離，得到2k的產(chǎn)率為69％。
實(shí)施例12
將六氟異丙醇(1mmol),2-聯(lián)苯-2,4,6三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸鹽(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml試管中，50℃下攪拌，反應(yīng)4小時(shí)硅膠柱層析分離，得到2l的產(chǎn)率為78％。