一類親電性烯醇鹽的制備方法及其應(yīng)用與流程

本發(fā)明具體涉及一類親電性烯醇鹽的制備方法及其應(yīng)用，屬于金屬有機(jī)催化技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

親電性烯醇鹽具有極性反轉(zhuǎn)性質(zhì)。極性反轉(zhuǎn)最早由美國(guó)化學(xué)家e.j.corey和德國(guó)化學(xué)家d.seebach提出，作為一類重要的合成策略，在有機(jī)合成中得到了廣泛的應(yīng)用，利用這種極性轉(zhuǎn)換性質(zhì)可以實(shí)現(xiàn)常規(guī)方法難以制備物質(zhì)的合成。

文獻(xiàn)中所報(bào)道的化合物的極性反轉(zhuǎn)實(shí)例，主要針對(duì)醛酮、亞胺、鹵代烴等底物，利用金屬試劑與這些底物中的官能團(tuán)作用而實(shí)現(xiàn)極性反轉(zhuǎn)。由于羰基影響，正常情況下羰基α-碳呈部分負(fù)電，不能與各類常見的親核試劑作用，如果能實(shí)現(xiàn)羰基α-碳電性反轉(zhuǎn)，就可以拓寬這類最常見的化合物的用途。雖然近年來也發(fā)展了針對(duì)羰基α-碳的極性反轉(zhuǎn)方法，但主要是利用羰基α-碳鹵代實(shí)現(xiàn)的，然而現(xiàn)有的這些方法普遍存在催化劑價(jià)格昂貴，反應(yīng)條件苛刻，需要無(wú)水無(wú)氧條件，反應(yīng)選擇性差，副反應(yīng)多，以及通常必須以羰基化合物作為起始原料等缺點(diǎn)。特別是對(duì)于不對(duì)稱的羰基化合物，如果羰基化合物有兩個(gè)α-碳，則還存在鹵代選擇性差問題，在很大程度上限制了其應(yīng)用。并且，極性反轉(zhuǎn)反應(yīng)中所涉及到的反應(yīng)中間體通常不能分離得到，不穩(wěn)定，對(duì)空氣、水汽敏感等缺點(diǎn)。

故而，業(yè)界亟待發(fā)展出利用簡(jiǎn)單易得原料，開發(fā)出一類選擇性好、簡(jiǎn)單易操作、成本低的羰基α-碳的親電性烯醇鹽的合成方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的主要目的在于提供一種利用炔烴作為起始原料，親電性烯醇鹽的有效合成新方法及其在制備α-氧代羰基化合物上的上的用途。

為實(shí)現(xiàn)前述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案包括：

本發(fā)明實(shí)施例提供了一種親電性烯醇鹽的有效合成方法，其包括：使末端炔基化合物，吡啶或者喹啉類氮氧化物及其衍生物，以及質(zhì)子供給劑，在有作為催化劑的一價(jià)銀鹽存在時(shí)，于有機(jī)溶劑中進(jìn)行加成反應(yīng)，得到親電性烯醇鹽；

其中，所述末端炔基化合物、親電性烯醇鹽的分子式分別如下式i、式ii所示：

z為含有鹵素、羥基、酯基、芳基、烷基官能團(tuán)的碳鏈；

r為烷基、烷氧基、氫、鹵；

z為含有鹵素、羥基、酯基、芳基、烷基官能團(tuán)的碳鏈；

x^-為來源于質(zhì)子供給劑的負(fù)電性基團(tuán)。

進(jìn)一步的，所述銀鹽包括ag2co3、agbf4、agsbf6、agoac、cf3cooag、agotf中的任意一種或兩種以上的組合。

所述銀鹽的用量為末端炔基化合物的摩爾量的1％～20％，優(yōu)選為2.5％～7.5％。

進(jìn)一步的，所述氮氧化物包括吡啶、吡啶衍生物、喹啉、喹啉衍生物中的任意一種。

進(jìn)一步的，所述質(zhì)子供給劑包括hntf2、msoh、tfa、tfoh中任一種或多種。

進(jìn)一步的，所述有機(jī)溶劑包括三氟乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、四氫呋喃、六氟異丙醇等任意一種或兩種以上的組合，且不限于此。

所述末端炔基化合物、氮氧化物與質(zhì)子供給劑的摩爾比為1：1.2～2.0：1～1.2，優(yōu)選為1：1.1：1.2。

所述加成反應(yīng)的反應(yīng)溫度優(yōu)選為40℃～90℃，尤其優(yōu)選為60℃。

所述加成反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為1h～24h，尤其優(yōu)選為5h～8h。

本發(fā)明還提供了所述親電性烯醇鹽的用途，用于制備官能化羰基化合物，例如在制備結(jié)構(gòu)復(fù)雜的α-氧代羰基化合物的用途。

較之現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)包括：

(1)提供的合成方法可利用商業(yè)易得的各種一價(jià)銀鹽作為催化劑；

(2)提供的合成方法可利用各種類型的末端炔基化合物作為起始原料；

(3)提供的合成方法可使質(zhì)子化的氮氧化物對(duì)末端炔基化合物的加成，實(shí)現(xiàn)特殊烯醇鹽的合成，且烯醇鹽結(jié)構(gòu)多樣，官能團(tuán)容忍性高，產(chǎn)率好；

(4)提供的合成方法能合成出易于分離的親電性烯醇鹽；并且這些烯醇鹽在常溫常壓下可以穩(wěn)定存在，因此可以作為官能化羰基化合物的前體進(jìn)行儲(chǔ)備。

(5)提供的合成方法能合成的親電性烯醇鹽可方便用于合成α-氧代羰基化合物。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明實(shí)施例的一個(gè)方面提供的一種親電性極烯醇鹽的有效合成方法，包括：以一價(jià)銀鹽作為催化劑，使末端炔基化合物、吡啶或喹啉類氮氧化物或其衍生物以及質(zhì)子供給劑于有機(jī)溶劑中進(jìn)行加成反應(yīng)，得到親電性烯醇鹽。

多種類型的末端炔基化合物，例如不同結(jié)構(gòu)及含有不同取代官能團(tuán)的末端炔烴等對(duì)于本發(fā)明的親電性烯醇鹽合成方法均是適用的，具有廣泛的普適性。

多種類型的氮氧化物，例如吡啶、取代吡啶氮氧化物、喹啉氮氧化物等對(duì)于本發(fā)明的親電性烯醇鹽合成方法均是適用的。

多種類型的質(zhì)子供給劑，例如hntf2、msoh等對(duì)于本發(fā)明的烯醇鹽合成方法均是適用的，其主要用于在前述加成反應(yīng)中提供質(zhì)子。

多種類型的銀鹽，例如ag2co3、agbf4、agsbf6、agoac、cf3cooag、agotf等對(duì)于本發(fā)明的極性反轉(zhuǎn)烯醇鹽合成方法均是適用的，這些銀鹽商業(yè)易得，穩(wěn)定性好，反應(yīng)選擇性高，官能團(tuán)容忍性強(qiáng)，對(duì)空氣、水等不敏感。

適用于本發(fā)明極性反轉(zhuǎn)烯醇鹽合成方法中的加成反應(yīng)的溫度范圍為40℃～90℃，優(yōu)選為55℃～65℃，最佳為60℃左右。因而反應(yīng)條件溫和可控。

本發(fā)明極性反轉(zhuǎn)烯醇鹽合成方法可以一步完成，反應(yīng)時(shí)間一般在1h～24h以內(nèi)，特別是可以在3h～8h以內(nèi)。

本發(fā)明親電性烯醇鹽合成方法中末端炔基化合物等原料的轉(zhuǎn)化率可以達(dá)到90％，特別是在80％以上，目標(biāo)產(chǎn)物親電性烯醇鹽的分離產(chǎn)率可達(dá)88％，而且目標(biāo)產(chǎn)物易于被從反應(yīng)混合體系中分離出。

本發(fā)明還提供了所述親電性烯醇鹽的用途，用于制備官能化羰基化合物，例如可以用來制備α-氧代羰基化合物。

以下結(jié)合若干實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作更為詳細(xì)的解釋說明。

實(shí)施例1

預(yù)制化合物a即吡啶氮氧化合物和酸的混合液，冰浴條件下，于盛有50ml二氯甲烷的反應(yīng)瓶中，加入吡啶氮氧化物(1.2equiv0.456g)、tf2nh(1.1equiv1.232g)，室溫?cái)嚢?0分鐘，減壓蒸出二氯甲烷，得到淺黃色油狀物。

10ml反應(yīng)瓶中依次加入事先預(yù)制的化合物a(1.1equiv.,0.828g)，1-十一炔(2mmol0.314g)，三氟甲磺酸銀(5％,35.7mg)，三氟乙醇(4ml)，加熱至60℃，攪拌反應(yīng)12小時(shí)，tlc監(jiān)測(cè)完畢，快速柱層析(洗脫劑二氯甲烷：甲醇＝50:1)，得紅棕色油狀液體，產(chǎn)率78％。

產(chǎn)物4的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(cdcl3，400mhz)：δ8.86(dd,j＝6.9,0.9hz,2h),8.66(td,j＝7.9,1.2hz,1h),8.29(t,j＝7.3hz,2h),4.51(d,j＝5.5hz,1h),3.69(d,j＝5.5hz,1h),2.38(t,j＝7.5hz,2h),1.76-1.50(m,2h),1.26(m,12h),0.87(t,j＝6.9hz,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ166.23,146.70,141.98,130.31,88.93,31.76,30.90,29.33,29.17,29.09,28.82,26.42,22.58,14.01；¹⁹fnmr(cdcl3,376mhz)δ-78.64；f¹⁹nmr(cdcl3,376mhz)δ-78.64.ir(cm-1):2927,2856,1667,1481,1350,1185,1135,1055,616,570.esi⁺calculatedfor[c16h26no]⁺:248.2009,found:248.2017。

實(shí)施例2

在10ml反應(yīng)瓶中，加入吡啶氮氧化物(1.2equiv，0.261g)、tf2nh(1.1equiv，0.616g)，1-十一炔(2mmol，0.314g)，醋酸銀(5％,33.4mg)，三氟乙醇4ml，60℃條件下加熱攪拌12小時(shí)tlc監(jiān)測(cè)完畢，快速柱層析(洗脫劑二氯甲烷：甲醇＝50:1)得產(chǎn)物，紅棕色油狀液體，產(chǎn)率84％。

產(chǎn)物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(cdcl3，400mhz)：δ8.86(dd,j＝6.9,0.9hz,2h),8.29(t,j＝7.3hz,2h),4.51(d,j＝5.5hz,1h),3.69(d,j＝5.5hz,1h),3.31(s,3h),2.38(t,j＝7.5hz,2h),1.76-1.50(m,2h),1.26(m,12h),0.87(t,j＝6.9hz,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ166.22,146.70,141.98,130.31,88.93,67.04,31.76,30.90,29.33,29.17,29.09,28.82,26.42,22.58,14.01；¹⁹fnmr(cdcl3,376mhz)δ-78.64；f¹⁹nmr(cdcl3,376mhz)δ-78.78.ir(cm^-1):2947,2846,1667,1482,1350,1185,1135,1055.esi⁺calculatedfor[c16h26no]⁺:278.2115,found:278.2119。

實(shí)施例3

在25ml反應(yīng)瓶中，醋酸銀(10％，66.8mg)，加入吡啶氮氧化物(1.2equiv.0.456g)、tf2nh(1.1equiv，1.232g)，1a(4mmol，0.576g)，三氟乙醇4ml，60℃條件下加熱攪拌12小時(shí)tlc監(jiān)測(cè)完畢，快速柱層析(洗脫劑二氯甲烷：甲醇＝60:1)得紅棕色油狀液體，產(chǎn)率80％。

產(chǎn)物4a的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(cdcl3，400mhz)：δ8.72(m,2h),8.59(q,j＝6.1hz,1h),8.22(t,j＝7.1hz,2h),7.33-7.27(m,2h),7.20(d,j＝7.8hz,3h),4.52(d,j＝3.6hz,1h),3.68(d,j＝6.0hz,1h),2.71(t,j＝3.6,2h),2.42(t,j＝3.62h),1.98(t,j＝8hz,2h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ165.57,146.67,141.91,130.23,128.52,126.15,121.32,118.12,89.44,34.77,30.39,27.79.f¹⁹nmr(cdcl3,376mhz)δ-78.79.ir(cm^-1):3118,2959,1671,1620,1480,1348,1178,1133,1052,868,739.esi⁺calculatedfor[c16h18no]⁺:240.1383,found:240.1384。

實(shí)施例4

預(yù)制化合物a，冰浴條件下，于盛有5ml二氯甲烷的小瓶中，加入吡啶氮氧化物(1.2equiv228mg)、tf2nh(1.1equiv616mg)，然后室溫?cái)嚢?0分鐘，減壓除溶劑，留用。于10ml小瓶中依次加入事先預(yù)制的化合物a，1b(2mmol,168mg)，氧化銀(7.5％,35mg)，六氟異丙醇2ml，體系密閉，于60℃條件下加熱攪拌12小時(shí)tlc監(jiān)測(cè)完畢，柱層析洗脫劑二氯甲烷：甲醇＝50:1得無(wú)色油狀液體，產(chǎn)率60％。

產(chǎn)物4b的表征數(shù)據(jù)如下：¹h-nmr(acetone-d6,400mhz,)δ9.30(dd,j＝6.9,0.9hz,2h),8.82(tt,j＝7.8,1.1hz,1h),8.54-8.31(m,2h),4.65(d,j＝5.0hz,1h),3.97(d,j＝5.0hz,1h),3.77(t,j＝6.2hz,2h),3.03(s,h),2.56(t,j＝6.2hz,2h).¹³cnmr(100mhz,acetone-d6)δ164.05,147.18,1142.69,130.36,90.53,58.61,34.49.f¹⁹nmr(acetone-d6,376mhz)δ-79.90.ir(cm^-1):3537,3121,1670,1611,1481,1347,1179,1131,1051,611,569.esi⁺calculatedfor[c9h12no2]⁺:166.0863,found:166.0864。

實(shí)施例5

在5ml反應(yīng)瓶中，加入吡啶氮氧化物(1.0equiv，95mg)、tf2nh(1.1equiv，0.308g)，1c(1mmol，98mg)，醋酸銀(10％，4.2mg)，乙醇10ml，體系密閉，90℃條件下加熱攪拌2小時(shí)tlc監(jiān)測(cè)完畢，快速柱層析(洗脫劑二氯甲烷：甲醇＝60:1)得紅棕色油狀液體，產(chǎn)率77％。

產(chǎn)物4c的表征數(shù)據(jù)如下：¹h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ9.49(dd,j＝6.9,1.4hz,2h),8.87-8.58(m,1h),8.48-8.25(m,2h),4.8(d,j＝4.8hz,1h),4.87(s,2h),4.46(d,j＝5.0hz,1h),2.11(s,3h).¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ169.56,159.61,147.52,142.36,130.58,96.06,60.36,19.72.f¹⁹nmr(dmso-d6,376mhz)δ-79.85.ir(cm^-1):3121,2960,1743,1676,1610,1481,1347,1226,1132,1052,876,510.esi⁺calculatedfor[c10h12no3]⁺:194.0812,found:194.0816。

實(shí)施例6

預(yù)制化合物a，冰浴條件下，于盛有1ml二氯甲烷的小瓶中，加入吡啶氮氧化物(1.1equiv209mg)、tf2nh(1.1equiv616mg)，然后室溫?cái)嚢?0分鐘，減壓除溶劑，留用。于25ml小瓶中依次加入agsbf6(2.5％17mg)，事先預(yù)制的化合物a，1d(2mmol225mg)，cf3ch2oh10ml，體系密閉，于60℃條件下加熱攪拌12小時(shí)tlc監(jiān)測(cè)完畢，柱層析洗脫劑二氯甲烷：甲醇＝50:1得無(wú)色油狀液體，產(chǎn)率70％。

產(chǎn)物4d的表征數(shù)據(jù)如下：¹h-nmr(400mhz,methanol-d4)δ9.18(d,j＝5.5hz,2h),8.66(t,j＝7.8hz,1h),8.21(t,j＝7.3hz,2h),4.82(dd,j＝6.8,1h),4.24(dd,j＝8.3,4.9hz,1h),4.07-3.94(1h),1.86-1.73(1h),1.72-1.59(m,1h),1.51-1.26(m,5h),0.88(t,j＝7.1hz,3h).¹³cnmr(100mhz，methanol-d4)δ167.15,146.70,142,32,129,83,89.90,69.48,33.90,27.44,22.17,13.02.f¹⁹nmr(methanol-d4,376mhz)δ-80.60.ir(cm^-1):3512,3121,2961,1667,1610,1481,1348,1182,1053,570.esi+calculatedfor[c12h18no2]⁺:208.1332,found:208.1327。

實(shí)施例7

冰浴條件下，于盛有1ml的小瓶中，加入吡啶氮氧化物(1.2equiv115mg)、tf2nh(1.1equiv308mg)，然后室溫?cái)嚢?0分鐘，減壓除溶劑，備用。于2ml小瓶中依次加入事先預(yù)制的化合物a，cf3cooag(5％11.0mg)，1e(1mmol,194mg)，dce2ml，體系密閉，于70℃條件下加熱攪拌8小時(shí)tlc監(jiān)測(cè)完畢，柱層析(洗脫劑二氯甲烷：甲醇＝100:1)得無(wú)色油狀液體，產(chǎn)率76％。

產(chǎn)物4e的表征數(shù)據(jù)如下：¹h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.70(dd,j＝6.9,1.4hz,2h),8.62-8.52(m,1h),8.13(t,j＝7.3hz,2h),7.36(d,j＝9.1hz,1h),7.28-7.16(m,3h),5.01(d,j＝2.3hz,1h),4.67(d,j＝2.7hz,1h),4.11(s,2h),3.71(t,j＝6.4hz,2h),2.99(t,j＝6.4hz,2h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ159.66,146.65,141.49,136.15,134.19,131.54,129.81,129.64,127.71,126.84,99.41,69.87,67.45,33.79.f¹⁹nmr(cdcl3,376mhz)δ-79.14.ir(cm^-1):3119,1672,1609,1477,1348,1181,1133,1058,868,760,614.esi+calculatedfor[c16h17clno2]⁺:290.0942,found:290.0940。

實(shí)施例8

預(yù)制化合物a，冰浴條件下，于盛有1ml二氯甲烷的小瓶中，加入tf2nh(1.1equiv61.6mg)、吡啶氮氧化物(1.2equiv22.8mg)，然后室溫?cái)嚢?h分鐘，減壓除溶劑，留用。于5ml小瓶中依次加入agntf2(2.5％1.9mg)，事先預(yù)制的化合物a，1f(0.2mmol26.0mg)，hfip0.2ml，體系密閉，于90℃條件下加熱攪拌1小時(shí)tlc監(jiān)測(cè)完畢，柱層析洗脫劑二氯甲烷：甲醇＝50:1得無(wú)色油狀液體，產(chǎn)率75％。

產(chǎn)物4f的表征數(shù)據(jù)如下：¹h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.65(d,j＝6.9hz,2h),8.57(t,j＝7.8hz,1h),8.18(t,j＝7.3hz,2h),7.32(t,j＝7.5hz,2h),7.27-7.17(m,3h),4.51(d,j＝5.9hz,1h),3.67(d,j＝5.5hz,1h),2.95(t,j＝7.8hz,2h),2.71(t,j＝7.8hz,2h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ165.19,146.65,141.68,139.38,130.00,128.68,128.47,126.74,89.74,32.68,32.49.f¹⁹nmr(cdcl3,376mhz)δ-78.67.ir(cm^-1):3118,1668,1608,1348,1178,1132,1052,750,612.esi⁺calculatedfor[c15h16no]⁺:226.1226,found:226.1225。

實(shí)施例9

預(yù)制化合物a，冰浴條件下，于盛有1ml二氯甲烷的小瓶中，依次加入tf2nh(1.1equiv.123mg)、吡啶氮氧化物(1.2equiv45.6mg)，然后室溫?cái)嚢?h分鐘，減壓除溶劑，留用。于5ml小瓶中依次加入agbf4(5％3.8mg)，事先預(yù)制的化合物a，1g(0.4mmol50.4mg)，hfip0.2ml，體系密閉，于65℃條件下加熱攪拌12小時(shí)tlc監(jiān)測(cè)完畢，柱層析洗脫劑二氯甲烷：甲醇＝50:1得無(wú)色油狀液體，產(chǎn)率71％。

產(chǎn)物4g的表征數(shù)據(jù)如下：¹h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.96(d,j＝5.9hz,2h),8.65(t,j＝7.8hz,1h),8.26(t,j＝7.3hz,2h),5.02(d,j＝4.6hz,1h),4.56(d,j＝4.6hz,1h),4.14(s,2h),3.44(t,j＝6.6hz,2h),1.58-1.41(m,2h),1.37-1.20(m,4h),0.87(t,j＝7.1hz,3h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ160.23,146.60,141.33,130.09,98.36,71.33,67.46,29.01,28.01,22.32,13.86.f¹⁹nmr(cdcl3,376mhz)δ-78.60.ir(cm^-1):2936,1667,1610,1481,1349,1183,1134,1055,789,570.esi⁺calculatedfor[c13h20no2]⁺:222.1489,found:222.1487。

實(shí)施例10

預(yù)制化合物a，冰浴條件下，于盛有1ml二氯甲烷的小瓶中，依次加入tf2nh(1.1equiv61.6mg)、吡啶氮氧化物(1.2equiv22.8mg)，然后室溫?cái)嚢?h分鐘，減壓除溶劑，留用。于5ml小瓶中依次加入agbf4(10％3.8mg)，事先預(yù)制的化合物a，1h(0.2mmol25.2mg)，hfip0.2ml，體系密閉，于65℃條件下加熱攪拌12小時(shí)tlc監(jiān)測(cè)完畢，柱層析洗脫劑二氯甲烷：甲醇＝50:1得無(wú)色油狀液體，產(chǎn)率79％。

產(chǎn)物4h的表征數(shù)據(jù)如下：¹h-nmr(400mhz,cdcl3)δ9.00-8.76(m,2h),8.66-8.40(m,1h),8.27-8.03(2h),7.54-7.16(m,5h),5.01(d,j＝4.8hz,1h),4.53-4.39(m,3h),4.21(s,2h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ159.78,146.45,141.25,136.69,129.97,128.61,128.26,128.11,99.02,72.84,66.84.f¹⁹nmr(cdcl3,376mhz)δ-78.77.ir(cm^-1):3118,2919,1672,1611,1480,1348,1181,1133,1052,867,740,612,569.esi⁺calculatedfor[c15h16no2]⁺:242.1176,found:242.1175。

實(shí)施例11

在5ml反應(yīng)瓶中，agntf2(5％，3.9mg)，加入吡啶氮氧化物(2.0equiv，38mg)、tf2nh(1.1equiv，61.6mg)，1i(0.2mmol，39.6g)，hfip0.2ml，60℃條件下加熱攪拌12小時(shí)tlc監(jiān)測(cè)完畢，快速柱層析(洗脫劑二氯甲烷：甲醇＝30:1)得紅棕色油狀液體，產(chǎn)率69％。

產(chǎn)物4i的表征數(shù)據(jù)如下：¹h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.97(dd,j＝6.9,0.9hz,2h),8.78-8.63(m,1h),8.30(t,j＝7.3hz,2h),4.65(d,j＝5.9hz,1h),4.24(qd,j＝7.2,2.6hz,4h),3.85(d,j＝5.9hz,1h),3.80(t,j＝7.8hz,1h),3.01(d,j＝7.8hz,2h),1.31-1.25(m,6h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ167.89,161.77,147.15,142.00,130.43,91.75,62.22,49.49,30.25,13.95.f¹⁹nmr(cdcl3,376mhz)δ-78.86；ir(cm^-1):3120,1726,1672,1610,1480,1349,1178,1133,1054,878,613,569.esi⁺calculatedfor[c15h20no5]⁺:294.1336,found:294.1320。

實(shí)施例12

在5ml反應(yīng)瓶中，醋酸銀(5％，1.7mg)，加入吡啶氮氧化物(1.2equiv，22.8mg)、tf2nh(1.1equiv，61.6mg)，1j(0.2mmol，45.6mg)，hfip0.2ml，60℃條件下加熱攪拌12小時(shí)tlc監(jiān)測(cè)完畢，快速柱層析(洗脫劑二氯甲烷：甲醇＝60:1)得紅棕色油狀液體，產(chǎn)率67％。

產(chǎn)物4j的表征數(shù)據(jù)如下：¹h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.93(dd,j＝6.9,0.9hz,2h),8.62(t,j＝7.8hz,1h),8.24(t,j＝7.5hz,2h),7.62(d,j＝7.8hz,2h),7.42(d,j＝7.8hz,2h),4.98(d,j＝5.0hz,1h),4.58(q,j＝6.6hz,1h),4.50(d,j＝4.6hz,1h),4.07(s,2h),1.41(d,j＝6.9hz,3h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ160.09,146.57,146.33,141.36,130.12,126.56,125.69,125.63,121.30,118.11,98.31,77.77,77.20,65.59,23.46.f¹⁹nmr(cdcl3,376mhz)δ-78.31,-62.83；ir(cm^-1):3120,1680,1620,1481,1349,1324,1182,1129,1053,843,739,612,569.esi⁺calculatedfor[c17h17f3no2]⁺:324.1206,found:324.1221。

方法應(yīng)用例：

實(shí)施例13

于20ml反應(yīng)瓶中加入烯醇鹽4(3mmol,158.4mg)，六氟異丙醇(3ml)，乙醇/六氟異丙醇體積比為v/v:ch3ch2oh/(cf3)2ch2oh＝4/1ml，體系密封，于90℃條件下攪拌加熱，tlc(dcm/meoh＝100/1).監(jiān)測(cè)反應(yīng)完畢，減壓除溶劑和過量的乙醇，快速柱層析(洗脫劑:dcm/meoh＝100/1)。最終拿到化合物5(無(wú)色油狀液體)，產(chǎn)率70％。¹h-nmr(400mhz,cdcl3)δ4.03(s,2h),3.53(q,j＝7.0hz,2h),2.42(t,j＝7.3hz,2h),1.57(t,j＝6.9hz,1h),1.24(m,j＝7.5hz,16h),0.86(t,j＝6.4hz,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ209.33,75.77,67.07,38.83,31.83,29.37,29.34,29.22,29.19,23.38,22.63,15.00,14.08.ir(cm^-1):2925,2855,1720,1496,1122.esi⁺calculatedforc13h26nao2[m+na]⁺:237.1825,found:237.1832。

實(shí)施例14

20ml反應(yīng)瓶中加入烯醇鹽4(3mmol,158.4mg)，六氟異丙醇(1.5ml)，乙醇/六氟異丙醇體積比為v/v:ch3ch2oh/(cf3)2ch2oh＝4/1，體系密封，于60℃條件下攪拌加熱，tlc(dcm/meoh＝100/1).監(jiān)測(cè)反應(yīng)完畢，減壓除溶劑和過量的乙醇，快速柱層析(洗脫劑:dcm/meoh＝100/1)拿到化合物5a(無(wú)色油狀液體)，產(chǎn)率75％。¹h-nmr(400mhz,cdcl3)δ4.01(s,2h),3.41(s,3h),2.42(t,j＝7.5hz,2h),1.63-1.53(m,2h),1.33-1.18(m,12h),0.87(t,j＝6.9hz,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ208.84,77.57,59.29,38.83,31.84,29.39,29.35,29.24,29.19,23.35,22.65,14.11.ir(cm^-1):2924,2825,1725,1459,1201.esi⁺calculatedforc12h24nao2[m+na]⁺:223.1668,found:223.1670。

實(shí)施例15

于50ml反應(yīng)瓶中加入烯醇鹽4(5mmol,264.0mg)，六氟異丙醇(5ml)，乙醇/六氟異丙醇體積比為v/v:ch3ch2oh/(cf3)2ch2oh＝4/1，體系密封，于90℃條件下攪拌加熱，tlc(dcm/meoh＝100/1).監(jiān)測(cè)反應(yīng)完畢，減壓除溶劑和過量的乙醇，快速柱層析(洗脫劑:dcm/meoh＝100/1)拿到化合物5b(無(wú)色油狀液體)，產(chǎn)率50％。¹h-nmr(400mhz,cdcl3)δ4.02(s,2h),3.73-3.37(m,1h),2.46(t,j＝7.5hz,2h),1.62-1.52(m,2h),1.32-1.22(m,12h),1.20(d,j＝5.9hz,6h),0.87(t,j＝6.9hz,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ209.99,73.64,72.55,38.95,31.85,29.40,29.37,29.23,23.37,22.65,21.83,14.11.ir(cm^-1):2925,2855,1719,1453,1377,1120.esi⁺calculatedforc14h28nao2[m+na]⁺:251.1981,found:251.1981。

實(shí)施例16

于50ml反應(yīng)瓶中加入烯醇鹽4a(4mmol,208.0mg)，六氟異丙醇(2ml)，乙醇/六氟異丙醇體積比為v/v:ch3ch2oh/(cf3)2ch2oh＝4/1，體系密封，于90℃條件下攪拌加熱，tlc(dcm/meoh＝100/1).監(jiān)測(cè)反應(yīng)完畢，減壓除溶劑和過量的乙醇，快速柱層析(洗脫劑:dcm/meoh＝150/1)拿到化合物5c(無(wú)色油狀液體)，產(chǎn)率65％。¹h-nmr(400mhz,cdcl3)δ7.31-7.27(m,1h),7.23-7.14(m,3h),4.01(s,2h),3.52(q,j＝7.0hz,2h),2.64(t,j＝7.5hz,2h),2.46(t,j＝7.3hz,2h),2.06-1.84(m,2h),1.23(t,j＝7.1hz,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ209.01,141.58,128.56,128.48,126.06,75.90,67.21,38.09,35.17,29.73,29.35,24.85,15.11；ir(cm^-1):3026,2976,2931,1718,1107,745,699；esi⁺calculatedforc13h18nao2[m+na]⁺:229.1199,found:229.1199。

實(shí)施例17

于50ml反應(yīng)瓶中加入烯醇鹽4i(4mmol,172.2mg)，六氟異丙醇(2ml)，乙醇/六氟異丙醇體積比為v/v:ch3ch2oh/(cf3)2ch2oh＝4/1，體系密封，于90℃條件下攪拌加熱，tlc(dcm/meoh＝100/1).監(jiān)測(cè)反應(yīng)完畢，減壓除溶劑和過量的乙醇，快速柱層析(洗脫劑:dcm/meoh＝150/1)拿到化合物5d(無(wú)色油狀液體)，產(chǎn)率69％。¹h-nmr(400mhz,cdcl3)δ4.21(qd,j＝7.1,2.1hz,4h),4.10(s,2h),3.90(t,j＝7.3hz,1h),3.57(q,j＝7.0hz,2h),3.10(d,j＝7.3hz,2h),1.27(q,j＝7.5hz,9h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ206.16,168.79,75.59,67.25,61.76,46.48,37.77,15.00,13.97；ir(cm^-1):2980,1727,1151,1104；esi⁺calculatedforc12h20nao6[m+na]⁺:283.1152,found:283.1155。

實(shí)施例18

于50ml反應(yīng)瓶中加入烯醇鹽4k(4mmol,235.2mg)，六氟異丙醇(2ml)，乙醇/六氟異丙醇體積比為v/v:ch3ch2oh/(cf3)2ch2oh＝4/1，體系密封，于90℃條件下攪拌加熱，tlc(dcm/meoh＝100/1).監(jiān)測(cè)反應(yīng)完畢，減壓除溶劑和過量的乙醇，快速柱層析(洗脫劑:dcm/meoh＝150/1)拿到化合物5e，產(chǎn)80％。¹h-nmr(400mhz,cdcl3)δ7.86(q,j＝2.9hz,2h),7.74(q,j＝2.7hz,2h),4.07(s,2h),3.74(t,j＝6.6hz,2h),3.55(q,j＝7.0hz,2h),2.54(t,j＝7.1hz,2h),2.07-1.93(m,2h),1.24(t,j＝6.9hz,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ207.95,168.45,133.98,132.01,123.24,75.69,67.14,37.15,35.81,22.18,15.01；ir(cm^-1):2972,2928,1720,1398,1277,759；esi+calculatedforc15h17nao4[m+na]+:298.1050,found:298.1050。

實(shí)施例19

于50ml反應(yīng)瓶中加入烯醇鹽4l(4mmol,167.7mg)，六氟異丙醇(2ml)，乙醇/六氟異丙醇體積比為v/v:ch3ch2oh/(cf3)2ch2oh＝4/1，體系密封，于90℃條件下攪拌加熱，tlc(dcm/meoh＝100/1).監(jiān)測(cè)反應(yīng)完畢，減壓除溶劑和過量的乙醇，快速柱層析(洗脫劑:dcm/meoh＝150/1)拿到化合物5f，產(chǎn)85％。¹h-nmr(400mhz,cdcl3)δ7.98-7.85(m,2h),7.68(tt,j＝7.5,1.5hz,1h),7.62-7.52(m,2h),4.02(s,2h),3.54(q,j＝7.0hz,2h),3.40(t,j＝7.5hz,2h),3.01(t,j＝7.5hz,2h),1.24(t,j＝7.1hz,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ205.25,138.98,133.93,129.39,128.01,75.57,67.35,50.20,31.80,14.96；ir(cm^-1):2924,1727,1306,1147,1085,689,582；esi⁺calculatedforc12h16nao4s[m+na]⁺:279.0661,found:279.0659。

實(shí)施例20

于50ml反應(yīng)瓶中加入烯醇鹽4m(5mmol,237.5mg)，六氟異丙醇(2.5ml)，乙醇/六氟異丙醇體積比為v/v:ch3ch2oh/(cf3)2ch2oh＝4/1，體系密封，于90℃條件下攪拌加熱，tlc(dcm/meoh＝100/1).監(jiān)測(cè)反應(yīng)完畢，減壓除溶劑和過量的乙醇，快速柱層析(洗脫劑:dcm/meoh＝150/1)拿到化合物5g，產(chǎn)65％。¹h-nmr(400mhz,cdcl3)δ4.11(d,j＝2.3hz,2h),3.54(q,j＝7.0hz,2h),2.67(td,j＝13.5,6.7hz,1h),1.70-1.59(m,1h),1.35-1.22(m,6h),1.06(d,j＝6.9hz,3h),0.89(t,j＝6.2hz,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ212.39,74.99,67.19,42.06,35.06,20.55,16.26,15.14,14.17；ir(cm^-1):2961,1717,1359,1021；esi⁺calculatedforc9h18nao2[m+na]+:181.1199,found:181.1199。